{"id":324151,"date":"2022-11-21T01:00:00","date_gmt":"2022-11-21T00:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/linfoma-cutaneo-primario-informacao-util-para-dermatologistas\/"},"modified":"2022-11-21T01:00:00","modified_gmt":"2022-11-21T00:00:00","slug":"linfoma-cutaneo-primario-informacao-util-para-dermatologistas","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/linfoma-cutaneo-primario-informacao-util-para-dermatologistas\/","title":{"rendered":"Linfoma cut\u00e2neo prim\u00e1rio – Informa\u00e7\u00e3o \u00fatil para dermatologistas"},"content":{"rendered":"

Os linfomas cut\u00e2neos prim\u00e1rios s\u00e3o um grupo heterog\u00e9neo de neoplasias linfoproliferativas de c\u00e9lulas T ou de c\u00e9lulas B. Os linfomas de pele s\u00e3o uma das raras formas de cancro de pele. A inspec\u00e7\u00e3o cl\u00ednica tem um papel importante na elabora\u00e7\u00e3o de um diagn\u00f3stico. O diagn\u00f3stico suspeito \u00e9 frequentemente confirmado nos exames histol\u00f3gicos e imuno-histoqu\u00edmicos subsequentes. As op\u00e7\u00f5es de tratamento dependem, entre outras coisas, da fase da doen\u00e7a tumoral. Especialmente no campo dos linfomas cut\u00e2neos de c\u00e9lulas T, foram desenvolvidas novas estrat\u00e9gias terap\u00eauticas interessantes.<\/strong><\/p>\n

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A avalia\u00e7\u00e3o da apresenta\u00e7\u00e3o cl\u00ednica \u00e9 de grande import\u00e2ncia no diagn\u00f3stico do linfoma cut\u00e2neo [1]. Para al\u00e9m da inspec\u00e7\u00e3o de todo o tegumento, o exame cl\u00ednico inicial deve incluir a palpa\u00e7\u00e3o de todas as esta\u00e7\u00f5es de g\u00e2nglios linf\u00e1ticos. Se uma manifesta\u00e7\u00e3o cut\u00e2nea n\u00e3o se enquadrar no quadro cl\u00ednico cl\u00e1ssico, pode ser um envolvimento cut\u00e2neo secund\u00e1rio de linfoma extracut\u00e2neo. Esta \u00e9 uma importante distin\u00e7\u00e3o de diagn\u00f3stico diferencial, explicou o Prof. Reinhard Dummer, MD, chefe adjunto do Departamento de Medicina. Director da Cl\u00ednica Cl\u00ednica de Dermatologia e Chefe do Centro de Tumores de Pele, Hospital Universit\u00e1rio de Zurique [2]. Os linfomas cut\u00e2neos pertencem ao grupo dos chamados linfomas extranodais n\u00e3o-Hodgkin. Os linfomas cut\u00e2neos prim\u00e1rios manifestam-se inicialmente na pele e n\u00e3o mostram qualquer outro envolvimento de \u00f3rg\u00e3os no momento do diagn\u00f3stico, enquanto que nos linfomas cut\u00e2neos secund\u00e1rios os sintomas cut\u00e2neos s\u00e3o manifesta\u00e7\u00f5es de linfomas nodais prim\u00e1rios disseminados ou de leucemias [1]. Os linfomas cut\u00e2neos prim\u00e1rios s\u00e3o divididos em linfomas cut\u00e2neos de c\u00e9lulas B (CBCL) e linfomas de c\u00e9lulas T (CTCL), bem como formas mais raras, de acordo com caracter\u00edsticas cl\u00ednicas e patog\u00e9nicas [1]. Os primeiros s\u00e3o, de longe, os mais comuns [1]. Os factores que causam o desenvolvimento de muta\u00e7\u00f5es relevantes para os tumores ainda n\u00e3o foram esclarecidos.<\/p>\n

CBCL – o olho treinado do especialista e a histologia s\u00e3o centrais<\/h2>\n

Para cl\u00ednicos experientes, \u00e9 poss\u00edvel fazer um diagn\u00f3stico provis\u00f3rio do tipo de linfoma de c\u00e9lulas B presente com base no tamanho e distribui\u00e7\u00e3o das les\u00f5es, explica o Prof. Dummer [2]. A maioria dos linfomas cut\u00e2neos prim\u00e1rios de c\u00e9lulas B (CBCL) correspondem a um dos seguintes subtipos:<\/p>\n

Linfoma da zona marginal:<\/em> Caracter\u00edstico s\u00e3o muitas pequenas placas isoladas ou m\u00faltiplas placas eritematosas e n\u00f3dulos sem ulcera\u00e7\u00e3o com um di\u00e2metro m\u00e1ximo de cerca de 2 a 3 cm [2,3]. As extremidades e o tronco s\u00e3o mais frequentemente afectados.<\/p>\n

Linfoma cut\u00e2neo prim\u00e1rio do centro germinal <\/em>(linfoma folicular de c\u00e9lulas B): <\/em>solit\u00e1rio ou agrupado, azul-vermelho a vermelho-castanho, tipicamente maior (>3 cm), nodular, por vezes com les\u00f5es semelhantes a placas [4]. Tipicamente, a linha do cabelo ou a \u00e1rea superior do tronco \u00e9 afectada. As les\u00f5es nas extremidades inferiores s\u00e3o prognosticalmente menos favor\u00e1veis.<\/p>\n

Linfoma difuso de grandes c\u00e9lulas B<\/em>: m\u00faltiplas placas eritematosas-l\u00edvidas ou n\u00f3dulos tumorais que confluem em focos maiores e ulceram no curso [4]. As mulheres com mais de 70 anos de idade s\u00e3o as mais frequentemente afectadas.<\/p>\n

Um exame histol\u00f3gico suplementar pode muitas vezes confirmar o diagn\u00f3stico suspeito. Recomenda-se a realiza\u00e7\u00e3o de uma biopsia ponche para o efeito. Para al\u00e9m do exame imuno-histoqu\u00edmico, podem ser efectuados outros esclarecimentos (por exemplo, uma sonografia de g\u00e2nglios linf\u00e1ticos) para garantir que n\u00e3o se trata de uma manifesta\u00e7\u00e3o secund\u00e1ria de um linfoma extranodular. Uma “an\u00e1lise de c\u00e9lulas \u00fanicas” dos linfomas de c\u00e9lulas B da pele mostra que a propor\u00e7\u00e3o de c\u00e9lulas B clonais \u00e9 inferior a 10%, especialmente nos linfomas da zona marginal. Esta \u00e9 uma explica\u00e7\u00e3o para o facto de a biologia molecular ser bastante pouco fi\u00e1vel nos linfomas cut\u00e2neos e para o facto de o teste de clonalidade ser negativo em metade dos casos, disse o orador. CBCL sem outras manifesta\u00e7\u00f5es t\u00eam um progn\u00f3stico muito mais favor\u00e1vel do que os linfomas nodais de c\u00e9lulas B. Em muitos casos, a terapia local \u00e9 suficiente. Existe tamb\u00e9m a possibilidade de remo\u00e7\u00e3o cir\u00fargica ou radioterapia. Em casos individuais, a terapia com interfer\u00e3o pode levar a uma remiss\u00e3o completa. De acordo com a directriz, a poli-quimioterapia s\u00f3 \u00e9 indicada para manifesta\u00e7\u00f5es extracut\u00e2neas [1].<\/p>\n

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CTCL – h\u00e1 algumas abordagens inovadoras de tratamento<\/h2>\n

Os linfomas cut\u00e2neos prim\u00e1rios de c\u00e9lulas T (CTCL) s\u00e3o um grupo heterog\u00e9neo de linfomas que ocorrem na pele e n\u00e3o mostram sinais de doen\u00e7a extracut\u00e2nea no momento do diagn\u00f3stico. Os subtipos de CTCL t\u00eam uma variedade de caracter\u00edsticas cl\u00ednicas, histol\u00f3gicas e moleculares e podem ter um curso indolente ou muito agressivo [5]. \u00c9 essencialmente feita uma distin\u00e7\u00e3o entre micose fungoides<\/em> <\/em>(Fig. 1),<\/span> s\u00edndrome de S\u00e9zary, <\/em> linfomas CD30+<\/em> e entidades raras. O diagn\u00f3stico \u00e9 baseado numa integra\u00e7\u00e3o dos achados cl\u00ednicos e patol\u00f3gicos. A classifica\u00e7\u00e3o TNM de acordo com Olsen \u00e9 utilizada para a encena\u00e7\u00e3o do CTCL (Tab. 1)<\/span> [8].<\/p>\n

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No campo da investiga\u00e7\u00e3o translacional e do desenvolvimento de novas terapias medicamentosas, muito aconteceu no passado recente, incluindo a aprova\u00e7\u00e3o no mercado das terapias baseadas em anticorpos mogamulizumab e brentuximab (Fig. 2) <\/span>[8]. Sabe-se que as quimiocinas s\u00e3o citocinas quimiot\u00e1ticas que est\u00e3o envolvidas na impress\u00e3o de c\u00e9lulas T ing\u00e9nuas e na fun\u00e7\u00e3o das c\u00e9lulas T reguladoras, entre outras coisas [6]. Como \u00e9 agora conhecido, os linf\u00f3citos de pele expressam certos receptores de quimiocinas. O receptor de quimiocina C-C tipo 4 (CCR4) \u00e9 frequentemente expresso em c\u00e9lulas cancerosas de linfoma cut\u00e2neo de c\u00e9lulas T. O Mogamulizumab \u00e9 um anticorpo monoclonal humanizado que se liga ao CCR4, destruindo assim as c\u00e9lulas T degeneradas. Enquanto tratamentos como o metotrexato reduzem tanto os linf\u00f3citos normais como os tumores, o anticorpo mogamulizumab reduz selectivamente as c\u00e9lulas clonais. “Com esta redu\u00e7\u00e3o de c\u00e9lulas clonais, os linf\u00f3citos saud\u00e1veis t\u00eam novamente mais espa\u00e7o e podemos assim ajudar o sistema imunit\u00e1rio destes doentes a melhorar novamente”, disse o orador. O Mogamulizumab (Poteligeo\u00ae) \u00e9 aprovado na Su\u00ed\u00e7a para o tratamento de doentes adultos com micose fung\u00f3ide recidivante ou refract\u00e1ria ou s\u00edndrome de S\u00e9zary, com efic\u00e1cia insuficiente de pelo menos uma terapia sist\u00e9mica anterior [7]. “A outra nova droga que \u00e9 agora muito utilizada \u00e9 o brentuximab”, relata o Prof. Dummer [2]. Trata-se de um anticorpo que transporta uma toxina que ataca o antig\u00e9nio CD30 em c\u00e9lulas T malignas e mata esta popula\u00e7\u00e3o celular. Na Su\u00ed\u00e7a, o brentuximab (Adcetris\u00ae) \u00e9 indicado para pacientes adultos com linfoma cut\u00e2neo de c\u00e9lulas T CD30+  que mostram progress\u00e3o na terapia sist\u00e9mica ou n\u00e3o s\u00e3o adequados para outra terapia sist\u00e9mica [7]. Os pacientes com micose fung\u00f3ide convencional, caracterizada por uma baixa express\u00e3o de CD30, tamb\u00e9m podem ser tratados com sucesso com ele, explica o orador.<\/p>\n

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Neoplasia de c\u00e9lulas dendr\u00edticas plasmocit\u00f3ides bl\u00e1sticas (BPDCN)<\/h2>\n

BPDCN \u00e9 uma neoplasia hematol\u00f3gica muito rara e geralmente agressiva de precursores de c\u00e9lulas dendr\u00edticas plasmocit\u00f3ides imaturas com car\u00e1cter miel\u00f3ide e linf\u00f3ide [3]. Les\u00f5es cut\u00e2neas singulares ou multiloculares, frequentemente contusiformes, s\u00e3o a manifesta\u00e7\u00e3o inicial mais comum. O Prof. Dummer descreve o caso de um paciente que teve um diagn\u00f3stico cl\u00ednico suspeito confirmado por histologia\/bi\u00f3psia de perfura\u00e7\u00e3o e imunofenotipagem (CD4, CD56, CD123, TCL-1) [2]. Um aspecto avermelhado-l\u00edvido \u00e9 muito caracter\u00edstico de BPDCN. “Parece uma hemorragia”, acrescenta o orador [2]. Dependendo da idade, comorbidades, estado geral e prefer\u00eancias do paciente, bem como a disponibilidade de uma doa\u00e7\u00e3o alog\u00e9nica de c\u00e9lulas estaminais, \u00e9 realizado um tratamento intensivo de indu\u00e7\u00e3o seguido de um transplante potencialmente curativo de c\u00e9lulas estaminais ou uma terapia menos intensiva orientada para sintomas com inten\u00e7\u00e3o n\u00e3o curativa [3]. Uma nova op\u00e7\u00e3o de terapia medicamentosa foi aprovada na UE desde Novembro de 2020. Tagraxofusp pode ser utilizado como monoterapia para o tratamento de primeira linha de pacientes adultos com BPDCN. Consiste numa toxina de fus\u00e3o da difteria truncada (DT) ligada \u00e0 interleucina-3 humana recombinante (IL-3) para atingir c\u00e9lulas CD123-expressoras. Tagraxofusp inibe irreversivelmente a s\u00edntese proteica das c\u00e9lulas alvo, inactivando o factor de alongamento, o que leva \u00e0 apoptose [1]. Esta op\u00e7\u00e3o de tratamento n\u00e3o est\u00e1 actualmente aprovada na Su\u00ed\u00e7a.<\/p>\n

\nCongresso: Semana de forma\u00e7\u00e3o avan\u00e7ada em dermatologia pr\u00e1tica e venereologia<\/em><\/p>\n

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Literatura:<\/p>\n

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  1. Dippel E, et al: S2k-Guidelines – Linfomas cut\u00e2neos (ICD10 C82 – C86): Actualiza\u00e7\u00e3o 2021. J Dtsch Dermatol Ges 2022; 20(4): 537-554.<\/li>\n
  2. “Update Diagnosis and Therapy of Rare Tumours and Cutaneous Lymphomas”, Prof. Dr. med. Reinhard Dummer, 28th Advanced Training Week for Practical Dermatology and Venereology, 12.-16.07.2022.<\/li>\n
  3. Onkopedia, www.onkopedia.com\/de, (\u00faltimo acesso 16.09.2022)<\/li>\n
  4. Heinzerling L, et al: Linfomas cut\u00e2neos. In: Terapia de tumores baseada em drogas em dermato-oncologia. 2014; Springer: Berlim, Heidelberg. https:\/\/doi.org\/10.1007\/978-3-642-24837-5_3<\/li>\n
  5. Dummer R, et al: Linfoma cut\u00e2neo de c\u00e9lulas T. Nat Rev Dis Primers 2021; 7(1): 61.<\/li>\n
  6. Huck BR, K\u00e7tzner L, Urbahns K: Pequenas mol\u00e9culas, grande tempo: terapias de combina\u00e7\u00e3o imuno-oncol\u00f3gica de pequenas mol\u00e9culas. Angew Chem 2018; 130: 4499-4516.<\/li>\n
  7. Informa\u00e7\u00e3o sobre drogas, www.swissmedicinfo.ch, (\u00faltimo acesso 16.09.2022)<\/li>\n
  8. Pujol RM, Gallardo F: Linfomas Cut\u00e2neos – Parte I: Micose Fungoides, S\u00edndrome de S\u00e9zary, e CD30+ Transtornos Linfoproliferativos Cut\u00e2neos. Actas Dermosifiliogr 2021; 112(1): 14-23.<\/li>\n
  9. Olsen E, et al: Revis\u00f5es \u00e0 encena\u00e7\u00e3o e classifica\u00e7\u00e3o de micose fung\u00f3ide e s\u00edndrome de Sezary: uma proposta da Sociedade Internacional para Linfomas Cut\u00e2neos (ISCL) e a task force de linfomas cut\u00e2neos da Organiza\u00e7\u00e3o Europeia de Investiga\u00e7\u00e3o e Tratamento do Cancro (EORTC). Sangue 2007; 110: 1713-1722.<\/li>\n<\/ol>\n

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    PR\u00c1TICA DA DERMATOLOGIA 2022; 32(5): 30-31
    \nInFo ONCOLOGY & HEMATOLOGY 2022; 10(5): 32-33<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

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