{"id":324167,"date":"2022-11-17T12:00:00","date_gmt":"2022-11-17T11:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/investigacao-translacional-e-abordagens-de-tratamento-inovadoras\/"},"modified":"2022-11-17T12:00:00","modified_gmt":"2022-11-17T11:00:00","slug":"investigacao-translacional-e-abordagens-de-tratamento-inovadoras","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/investigacao-translacional-e-abordagens-de-tratamento-inovadoras\/","title":{"rendered":"Investiga\u00e7\u00e3o translacional e abordagens de tratamento inovadoras"},"content":{"rendered":"

Na reuni\u00e3o anual transnacional das Sociedades Alem\u00e3, Austr\u00edaca e Su\u00ed\u00e7a de Hematologia e Oncologia M\u00e9dica (DGHO), foram apresentados os \u00faltimos dados da investiga\u00e7\u00e3o b\u00e1sica, aplicada e translacional, bem como abordagens inovadoras de tratamento dos campos do diagn\u00f3stico e terapia de doen\u00e7as sangu\u00edneas e cancro.<\/strong><\/p>\n

<\/p>\n

Especialmente em pacientes com malignidades avan\u00e7adas para os quais n\u00e3o existem outras terapias padr\u00e3o dispon\u00edveis, a tomada de decis\u00f5es terap\u00eauticas orientadas por biomarcadores tomou lugar. O estudo observacional retrospectivo INFINITY visa analisar sistematicamente esta abordagem nos cuidados cl\u00ednicos de rotina [1]. Em 100 locais na Alemanha, 500 pacientes com tumores s\u00f3lidos avan\u00e7ados ou malignos hematol\u00f3gicos que receberam terapia n\u00e3o padronizada orientada (NSTT) com base num biomarcador potencialmente eficaz est\u00e3o inclu\u00eddos. Uma segunda avalia\u00e7\u00e3o intercalar mostrou que o tempo m\u00e9dio desde o diagn\u00f3stico inicial at\u00e9 ao in\u00edcio do primeiro NSTT foi de 22,5 meses. A maioria dos pacientes tinha recebido \u22652 linhas anteriores de terapia. As entidades cancer\u00edgenas mais comuns eram o cancro colorrectal, esof\u00e1gico, da mama e g\u00e1strico. As classes de compostos NSTT mais frequentemente utilizadas foram os anticorpos PD-(L)1 e os inibidores de BRAF. Assim, os biomarcadores utiliz\u00e1veis mais comuns foram o estado PD-L1, o estado de instabilidade dos microssat\u00e9lites (MSI) e as altera\u00e7\u00f5es gen\u00e9ticas do BRAF. A sobrevida global m\u00e9dia foi de 10,9 meses na popula\u00e7\u00e3o total, 11,5 meses para doentes em terapia de anticorpos PD-(L)1 e 8,1 meses para doentes em terapia de inibidores de BRAF. Os resultados preliminares sugerem, portanto, algum benef\u00edcio potencial em cerca de um quarto dos pacientes.<\/p>\n

Efeitos secund\u00e1rios neurol\u00f3gicos das imunoterapias em vista<\/h2>\n

Os inibidores Checkpoint (CPI) t\u00eam enriquecido o armament\u00e1rio terap\u00eautico interdisciplinar para v\u00e1rias doen\u00e7as oncol\u00f3gicas nos \u00faltimos anos. Contudo, podem ocorrer acontecimentos adversos graves como resultado da terapia de IPC. Especialmente os eventos adversos neurol\u00f3gicos (EA) s\u00e3o frequentemente notificados. Por conseguinte, uma coorte prospectiva multidisciplinar (ICOG) de pacientes com IPC foi estabelecida desde Dezembro de 2019 [2]. Os pacientes s\u00e3o submetidos a um exame neurol\u00f3gico completo antes do tratamento de IPC. \u00c9 recolhida uma hist\u00f3ria m\u00e9dica detalhada, dados cl\u00ednicos e pontua\u00e7\u00f5es. Durante a terapia, s\u00e3o efectuados exames regulares de seguimento at\u00e9 6 meses ap\u00f3s o in\u00edcio da terapia. Al\u00e9m disso, foi desenvolvida uma pontua\u00e7\u00e3o separada para o registo e gradua\u00e7\u00e3o da nAE. At\u00e9 agora, um total de 232 pacientes foram inscritos no estudo. A entidade tumoral mais comum \u00e9 o melanoma maligno. Os IPCs administrados foram predominantemente nivolumab, ipilimumab e pembrolizumab. Um total de 91 pacientes (39%) desenvolveram sintomas neurol\u00f3gicos durante a terapia. A maioria das nAEs eram leves a moderadas. NAEs mais graves (grau 3 ou 4) ocorreram em 12 casos (13%). A prote\u00edna quimiotractante monocit\u00e1ria 1 (MCP-1) e o factor neurotr\u00f3fico derivado do c\u00e9rebro (BDNF) foram identificados como potenciais biomarcadores s\u00e9ricos para a ocorr\u00eancia de nAE durante o tratamento CPI.<\/p>\n

Monitorizar o cora\u00e7\u00e3o ap\u00f3s quimioterapia \u00e0 base de platina<\/h2>\n

Os pacientes com tumores de c\u00e9lulas germinativas (CCG) beneficiam de quimioterapia \u00e0 base de platina. Como os doentes ainda s\u00e3o muito jovens no diagn\u00f3stico, o reconhecimento e a gest\u00e3o das toxicidades relacionadas com o tratamento a longo prazo s\u00e3o da maior import\u00e2ncia. Sabe-se que os sobreviventes do CCG t\u00eam um risco mais elevado de doen\u00e7a coron\u00e1ria e s\u00edndrome metab\u00f3lica, levando a um aumento da morbilidade e mortalidade cardiovascular em compara\u00e7\u00e3o com coortes saud\u00e1veis. No entanto, o conhecimento sobre a fun\u00e7\u00e3o card\u00edaca neste grupo de doentes \u00e9 escasso. Por conseguinte, os sobreviventes do GCC \u22653 anos ap\u00f3s a quimioterapia \u00e0 base de platina, sem historial de queixas e sintomas card\u00edacos e de assuntos de controlo adaptados \u00e0 idade, foram estudados por resson\u00e2ncia magn\u00e9tica card\u00edaca 3T [3]. 44 sobreviventes assintom\u00e1ticos do CCG 21 controlos de idade foram inclu\u00eddos na an\u00e1lise. Verificou-se que o EF ventricular esquerdo (VE) e o EF ventricular direito (VD) eram significativamente inferiores nos sobreviventes do CCG em compara\u00e7\u00e3o com os controlos. 7% dos pacientes com CCG tinham reduzido a FEVE abaixo dos 50%, 41% tinham FEVE na gama normal mais baixa. A an\u00e1lise da deforma\u00e7\u00e3o revelou uma deforma\u00e7\u00e3o significativamente reduzida dos ventr\u00edculos esquerdo e direito em compara\u00e7\u00e3o com os controlos. Al\u00e9m disso, oito sobreviventes do CCG (18%) mostraram um aumento n\u00e3o isqu\u00e9mico do gadol\u00ednio tardio indicativo de cicatriza\u00e7\u00e3o mioc\u00e1rdica. Os resultados do estudo indicam que os sobreviventes a longo prazo de CCG ap\u00f3s quimioterapia \u00e0 base de platina podem experimentar uma atenua\u00e7\u00e3o subcl\u00ednica da fun\u00e7\u00e3o do VE e VR e um aumento da incid\u00eancia de fibrose mioc\u00e1rdica focal.<\/p>\n

 <\/p>\n

\"\"<\/h2>\n

 <\/h2>\n

Poss\u00edveis novos alvos terap\u00eauticos em AML<\/h2>\n

A leucemia miel\u00f3ide aguda (LMA) (Fig. 1)<\/span> \u00e9 um cancro maligno do sangue caracterizado pela prolifera\u00e7\u00e3o clonal de c\u00e9lulas miel\u00f3ides na medula \u00f3ssea e no sangue. Embora a caracteriza\u00e7\u00e3o gen\u00e9tica tenha facilitado a estratifica\u00e7\u00e3o do risco desta doen\u00e7a, levou a poucos novos tratamentos e o progn\u00f3stico permanece pobre. Portanto, modifica\u00e7\u00f5es p\u00f3s-tradu\u00e7\u00e3o (PTM), tais como a ubiqua\u00e7\u00e3o, podem ser promissoras de novos alvos terap\u00eauticos. A liga\u00e7\u00e3o covalente da pequena ubiquitina proteica \u00e0s prote\u00ednas do substrato tem efeitos diferentes dependendo do tipo de ubiquitla\u00e7\u00e3o, geralmente levando \u00e0 degrada\u00e7\u00e3o proteasomal do substrato. Em busca de novas vulnerabilidades no sistema ubiquitin-proteasome, foi realizado um ecr\u00e3 gen\u00e9tico funcional baseado em CRISPR\/Cas9 em c\u00e9lulas AML visando ligas de ubiquitina tipo SCF (caixa SKP1-CUL1-F) [4]. Para detectar prote\u00ednas em interac\u00e7\u00e3o do mais interessante \u00eaxito FBXL6, a purifica\u00e7\u00e3o por afinidade tandem (TAP) foi realizada em c\u00e9lulas HEK293T e imunoprecipita\u00e7\u00e3o FLAG (IP) em c\u00e9lulas AML, seguida de an\u00e1lise espectrosc\u00f3pica de massa. O ecr\u00e3 CRISPR-Cas9 e subsequente valida\u00e7\u00e3o identificou a subunidade E3 ubiquitin ligase FBXL6 como uma potencial nova vulnerabilidade em AML. Al\u00e9m disso, a fosfatase proteica PPM1G provou ser um dos parceiros de interac\u00e7\u00e3o mais frequentes em ambos os ecr\u00e3s interactivos baseados na afinidade. PPM1G \u00e9 um membro da fam\u00edlia PP2C de Ser\/Thr prote\u00ednas fosf\u00e1tases e foi identificado como um supressor de tumores e oncogene em v\u00e1rias entidades tumorais. O caminho de sinaliza\u00e7\u00e3o poderia assim ser um novo alvo terap\u00eautico promissor em AML. Est\u00e3o actualmente a ser realizadas mais experi\u00eancias para investigar o papel do PPM1G na diferencia\u00e7\u00e3o da miel\u00f3ide, progress\u00e3o do ciclo celular e morte celular de c\u00e9lulas AML.<\/p>\n

Evolu\u00e7\u00e3o clonal em pacientes com MDS de baixo risco<\/h2>\n

O estatuto gen\u00e9tico \u00e9 crucial para a estratifica\u00e7\u00e3o de risco do MDS. A evolu\u00e7\u00e3o clonal (CE) \u00e9 comum no MDS e pode influenciar o curso cl\u00ednico da doen\u00e7a. H\u00e1 v\u00e1rios estudos que analisam a EC em doentes de alto risco e na transforma\u00e7\u00e3o da LMA. Agora a CE foi estudada em doentes de baixo risco [5]. Os cariotipagem convencional (an\u00e1lise de bandas cromoss\u00f3micas, CBA) e cariotipagem molecular utilizando an\u00e1lise de matriz SNP estavam dispon\u00edveis para todos os 70 pacientes. An\u00e1lise longitudinal de FISH com um painel concebido para MDS e sequencia\u00e7\u00e3o (foi realizada a sequencia\u00e7\u00e3o da pr\u00f3xima gera\u00e7\u00e3o com um painel de at\u00e9 49 genes. Para permitir uma observa\u00e7\u00e3o atenta de poss\u00edveis EC, foram realizadas an\u00e1lises gen\u00e9ticas em c\u00e9lulas do sangue perif\u00e9rico CD34+ ou em c\u00e9lulas da medula \u00f3ssea. No diagn\u00f3stico inicial, 49 pacientes tinham citogen\u00e9tica normal e 21 tinham um cari\u00f3tipo anormal. O tempo m\u00e9dio de observa\u00e7\u00e3o foi de 34 meses. A mediana da sobreviv\u00eancia global e o tempo m\u00e9dio para a transforma\u00e7\u00e3o da LMA n\u00e3o foram alcan\u00e7ados na coorte. 26 (37%) dos pacientes de baixo risco tinham CE. Notavelmente, a CE sem terapia modificadora de doen\u00e7as foi observada em 22\/26. O tempo m\u00e9dio desde o diagn\u00f3stico at\u00e9 \u00e0 primeira EC foi de 24 meses.<\/p>\n

Tratamento de doentes idosos com linfoma de Hodgkin<\/h2>\n

Os adultos mais velhos com linfoma de Hodgkin (HL) constituem cerca de 15-30% da popula\u00e7\u00e3o total de HL. Infelizmente, o progn\u00f3stico dos pacientes com 60 ou mais anos de idade ainda \u00e9 bastante pobre. A causa disto \u00e9 multifactorial e leva a uma menor toler\u00e2ncia \u00e0 terapia com aumento da toxicidade, incluindo a mortalidade relacionada com o tratamento. Poucos estudos prospectivos ou randomizados de HL investigaram especificamente doentes mais velhos. A actual directriz S3 alem\u00e3 cont\u00e9m recomenda\u00e7\u00f5es baseadas no consenso para pacientes mais idosos. Em fases iniciais, aplica-se a mesma terapia padr\u00e3o que em pacientes mais jovens, a menos que haja contra-indica\u00e7\u00f5es a tal terapia devido a comorbilidades. Se a condi\u00e7\u00e3o geral o permitir, o tratamento padr\u00e3o \u00e9 a administra\u00e7\u00e3o de dois ciclos de ABVD, seguidos de dois ciclos de AVD e radioterapia com uma dose de 30 Gy. A bleomicina n\u00e3o deve ser continuada para al\u00e9m do 2\u00ba ciclo uma vez que a taxa de complica\u00e7\u00f5es pulmonol\u00f3gicas \u00e9 significativamente aumentada. Alternativamente, uma combina\u00e7\u00e3o de prednisona, vinblastina, doxorubicina e gemcitabina (PVAG) ou terapia \u00fanica pode ser considerada. Em fases avan\u00e7adas, recomenda-se dois ciclos de ABVD seguidos de 4-6 ciclos de AVD (alternativamente 6-8 ciclos de PVAG) e radioterapia localizada para g\u00e2nglios linf\u00e1ticos maiores, se o estado geral o permitir. Aos pacientes que n\u00e3o podem ser tratados com poli-quimioterapia devido a comorbidades deve ser oferecida quimioterapia com um \u00fanico agente, por exemplo, gemcitabina, possivelmente em combina\u00e7\u00e3o com corticoster\u00f3ides. Se o cancro for localizado, a radioterapia por si s\u00f3 tamb\u00e9m pode ser considerada. Pacientes com linfoma Hodgkin idoso recauchutado e refract\u00e1rio s\u00f3 podem normalmente ser tratados com o objectivo de palia\u00e7\u00e3o. Em alguns pacientes com reca\u00edda, a terapia de alta dose seguida de transplante aut\u00f3logo de c\u00e9lulas estaminais pode ser executada se o paciente for adequado. Em caso de reca\u00edda, terapias direccionadas, tais como o brentuximab vedotina conjugada com anti-corpo ou inibidores de pontos de controlo (nivolumab, pembrolizumab) com taxas de resposta promissoras podem ser consideradas como uma alternativa \u00e0 quimioterapia. Brentuximab vedotin plus nivolumab \u00e9 eficaz em doentes idosos com linfoma de Hodgkin n\u00e3o tratado com doen\u00e7a concomitante [6].<\/p>\n

 <\/p>\n

Literatura:<\/p>\n

    \n
  1. Martens U, Schr\u00f6der J, Sellmann L, et al: Segunda an\u00e1lise intercalar sobre INFINITY – um registo para a tomada de decis\u00f5es em oncologia de precis\u00e3o baseada em biomarcadores e a sua relev\u00e2ncia cl\u00ednica. V34, DGHO 2022.<\/li>\n
  2. Ivanyi P, Narten E, Duzzi L, et al: Eventos adversos neurol\u00f3gicos (nAE) de inibidores do ponto de controlo imunit\u00e1rio – um estudo de coorte prospectivo monoc\u00eantrico (ICOG). V35, DGHO 2022.<\/li>\n
  3. Beitzen-Heineke A, Chen H, Seidel C, et al: O rastreio por RM card\u00edaca revela altera\u00e7\u00f5es funcionais e estruturais em doentes com tumores de c\u00e9lulas germinativas sobreviventes a longo prazo ap\u00f3s quimioterapia \u00e0 base de platina. V46, DGHO 2022.<\/li>\n
  4. Koch D, Kuisl A, Brockelt D, et al: O papel da ubiquitina\u00e7\u00e3o mediada por FBXL6 de PPM1G em AML. V94, DGHO 2022.<\/li>\n
  5. Mazzeo P, Ganster C, Brzuszkiewicz EB, et al: Evolu\u00e7\u00e3o clonal em MDS de baixo risco. V106, DGHO 2022<\/li>\n
  6. Naumann R. Tratamento de doentes idosos. V120, DGHO 2022.<\/li>\n<\/ol>\n

     <\/p>\n

    InFo ONCOLOGY & HEMATOLOGY 2022; 10(5): 28-29<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

    Na reuni\u00e3o anual transnacional das Sociedades Alem\u00e3, Austr\u00edaca e Su\u00ed\u00e7a de Hematologia e Oncologia M\u00e9dica (DGHO), foram apresentados os \u00faltimos dados da investiga\u00e7\u00e3o b\u00e1sica, aplicada e translacional, bem como abordagens…<\/p>\n","protected":false},"author":7,"featured_media":126270,"comment_status":"closed","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_acf_changed":false,"pmpro_default_level":"","cat_1_feature_home_top":false,"cat_2_editor_pick":false,"csco_eyebrow_text":"Cancro do sangue e co.","footnotes":""},"category":[11521,11365,11379,11529,11551],"tags":[12911,12914,12899,12903,12890,12907],"powerkit_post_featured":[],"class_list":["post-324167","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","category-estudos","category-hematologia-pt-pt","category-oncologia-pt-pt","category-relatorios-do-congresso","category-rx-pt","tag-cancer-de-sangue","tag-gcc-pt-pt","tag-linfoma-de-hodgkin","tag-medula-ossea","tag-quimioterapia","tag-tumor-de-celulas-germinativas","pmpro-has-access"],"acf":[],"publishpress_future_action":{"enabled":false,"date":"2026-04-16 11:40:30","action":"change-status","newStatus":"draft","terms":[],"taxonomy":"category","extraData":[]},"publishpress_future_workflow_manual_trigger":{"enabledWorkflows":[]},"wpml_current_locale":"pt_PT","wpml_translations":{"es_ES":{"locale":"es_ES","id":324182,"slug":"investigacion-traslacional-y-enfoques-terapeuticos-innovadores","post_title":"Investigaci\u00f3n traslacional y enfoques terap\u00e9uticos innovadores","href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/investigacion-traslacional-y-enfoques-terapeuticos-innovadores\/"}},"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/324167","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/users\/7"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=324167"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/324167\/revisions"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/media\/126270"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=324167"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/category?post=324167"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=324167"},{"taxonomy":"powerkit_post_featured","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/powerkit_post_featured?post=324167"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}