{"id":324231,"date":"2022-11-10T01:00:00","date_gmt":"2022-11-10T00:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/a-terapeutica-moderna-do-sistema-regula-especificamente-a-resposta-imunitaria-excessiva\/"},"modified":"2022-11-10T01:00:00","modified_gmt":"2022-11-10T00:00:00","slug":"a-terapeutica-moderna-do-sistema-regula-especificamente-a-resposta-imunitaria-excessiva","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/a-terapeutica-moderna-do-sistema-regula-especificamente-a-resposta-imunitaria-excessiva\/","title":{"rendered":"A terap\u00eautica moderna do sistema regula especificamente a resposta imunit\u00e1ria excessiva"},"content":{"rendered":"

O cen\u00e1rio terap\u00eautico para doentes com dermatite at\u00f3pica moderada a grave est\u00e1 a mudar. Na patog\u00e9nese multifactorial desta dermatose cr\u00f3nica recorrente, uma resposta imunit\u00e1ria perturbada desempenha um papel central. Os inibidores biol\u00f3gicos e Janus kinase visam as citocinas pr\u00f3-inflamat\u00f3rias atrav\u00e9s de diferentes mecanismos de ac\u00e7\u00e3o, proporcionando assim o al\u00edvio dos sintomas. A escolha da op\u00e7\u00e3o terap\u00eautica apropriada deve ser guiada por crit\u00e9rios.<\/strong><\/p>\n

<\/p>\n

O quadro cl\u00ednico da dermatite at\u00f3pica resulta de interac\u00e7\u00f5es complexas de factores gen\u00e9ticos, defeitos de barreira, uma resposta imunit\u00e1ria de tipo 2 dominada e influ\u00eancias ambientais [1,2]. A perda de \u00e1gua transepid\u00e9rmica (TEWL) \u00e9 aumentada em pacientes com dermatite at\u00f3pica, que est\u00e1 associada a xeroderma e prurido grave. Como resultado, os irritantes e alerg\u00e9nicos podem penetrar cada vez mais na epiderme e assim desencadear ou intensificar a inflama\u00e7\u00e3o. Isto pode criar um c\u00edrculo vicioso de comich\u00e3o insuport\u00e1vel, arranh\u00f5es e mais danos para a pele. (Fig. 1).<\/span> A n\u00edvel imunopatol\u00f3gico, a dermatite at\u00f3pica caracteriza-se por uma resposta imunit\u00e1ria dominante de tipo T-helper 2 (Th2), que \u00e9 dominada em particular pelas citocinas T2, tais como a interleucina (IL)-4 e a IL-13, explica o Prof. Patrick Brunner, MD, Escola de Medicina de Icahn no Monte Sinai, <\/em>Nova Iorque (EUA) [3,4].<\/p>\n

Terapia orientada para o paciente e avalia\u00e7\u00e3o regular do progresso<\/h2>\n

O objectivo do tratamento para pacientes com dermatite at\u00f3pica \u00e9 principalmente melhorar a comich\u00e3o e as altera\u00e7\u00f5es inflamat\u00f3rias da pele. Em princ\u00edpio, a terapia \u00e9 adaptada individualmente ao paciente e baseia-se na gravidade da doen\u00e7a de acordo com o esquema de classifica\u00e7\u00e3o [5]. Os cuidados b\u00e1sicos consistentes com emolientes s\u00e3o indispens\u00e1veis em todas as fases da doen\u00e7a, mas de acordo com os conhecimentos actuais, isto n\u00e3o impede a dermatite at\u00f3pica, de acordo com a conclus\u00e3o de um estudo de preven\u00e7\u00e3o em larga escala em crian\u00e7as pequenas [4]. Em 60% dos casos, a dermatite at\u00f3pica manifesta-se no primeiro ano de vida [6]. Os preditores da persist\u00eancia da neurodermatite na idade adulta s\u00e3o um in\u00edcio precoce da doen\u00e7a e comorbidade com outras doen\u00e7as at\u00f3picas [6]. Quando medidas anti-inflamat\u00f3rias locais tais como glucocortic\u00f3ides t\u00f3picos de pot\u00eancia vari\u00e1vel e inibidores de calcineurina t\u00f3picos n\u00e3o s\u00e3o eficazes, os pacientes com dermatite at\u00f3pica requerem frequentemente terapia sist\u00e9mica. A Severity Scoring of Atopic Dermatitis (SCORAD) pode ser utilizada para definir a gravidade. Abaixo de 25 pontos, o eczema at\u00f3pico \u00e9 classificado como suave, entre 25 e 60 pontos como moderado e acima de 60 como grave [7].<\/p>\n

 <\/h2>\n

\"\"<\/h2>\n

 <\/h2>\n

Bloqueio da inflama\u00e7\u00e3o de tipo 2 por bi\u00f3logos<\/h2>\n

As cascatas de sinaliza\u00e7\u00e3o da inflama\u00e7\u00e3o mediada por Th2 podem ser travadas com a ajuda de bi\u00f3logos modernos. O mais tardar desde a aprova\u00e7\u00e3o no mercado do Dupilumab, \u00e9 considerado indiscut\u00edvel que a inflama\u00e7\u00e3o de tipo 2 desempenha um papel fisiopatol\u00f3gico decisivo na dermatite at\u00f3pica, segundo o Prof. Brunner [3,8]. Dupilumab liga-se ao comum \u03b1-subunidade dos receptores IL-4 e IL-13 e subsequentemente inibe a via de sinaliza\u00e7\u00e3o IL4\/IL13. Ambas as citocinas s\u00e3o importantes causas de doen\u00e7as que se baseiam na inflama\u00e7\u00e3o de tipo 2. Mas n\u00e3o s\u00f3 o dupilumabe reduziu significativamente os processos inflamat\u00f3rios na compara\u00e7\u00e3o placebo, como tamb\u00e9m o tralokinumabe – este anticorpo monoclonal, que \u00e9 especificamente dirigido contra a IL-13 e impede a sua liga\u00e7\u00e3o ao receptor, recebeu entretanto tamb\u00e9m aprova\u00e7\u00e3o na \u00e1rea de indica\u00e7\u00e3o de dermatite at\u00f3pica [8,9]. Outro candidato \u00e0 droga \u00e9 o lebrikizumab. Esta biologia impede a sinaliza\u00e7\u00e3o de IL-13 ligando-se a um epit\u00f3po IL-13 que impede o complexo IL-13\/IL-13R\u03b11 de formar um heterod\u00edmero com IL-4R\u03b1 [9].<\/p>\n

Al\u00e9m de IL-4 e IL-13, por\u00e9m, outros componentes desempenham um papel; isto est\u00e1 a ser intensamente investigado, por exemplo, em rela\u00e7\u00e3o \u00e0 comich\u00e3o na dermatite at\u00f3pica [3]. Sabemos cada vez mais sobre os mediadores envolvidos. Parece ser um tipo de prurido em grande parte independente da histamina, os anti-histam\u00ednicos n\u00e3o demonstraram ser muito eficazes na maioria dos casos. Por outro lado, o nemolizumabe receptor de anticorpos anti-IL-31 demonstrou, em estudos, ter um efeito anti-prur\u00edtico. De acordo com o estado actual dos conhecimentos, a inflama\u00e7\u00e3o d\u00e9rmica, por outro lado, \u00e9 bastante pouco influenciada pelo nemolizumabe, segundo o Prof. Brunner [3].<\/p>\n

 <\/h2>\n

\"\"<\/h2>\n

 <\/h2>\n

Inibi\u00e7\u00e3o da via de sinaliza\u00e7\u00e3o JAK\/STAT por inibidores de Janus kinase<\/h2>\n

Muita coisa aconteceu n\u00e3o s\u00f3 no campo da biologia, mas tamb\u00e9m no campo dos inibidores de Janus kinase (JAK-i). Ao contr\u00e1rio da biologia, JAK-i s\u00e3o pequenas mol\u00e9culas. Com baricitinibe (JAK1\/2-i), upadacitinib (JAK1-i) e abrocitinib (JAK1-i) como terap\u00eautica de sistema, tr\u00eas JAK-i administr\u00e1veis oralmente s\u00e3o actualmente aprovados na Su\u00ed\u00e7a para o tratamento de dermatite at\u00f3pica moderada a grave [8]. Os inibidores de Janus kinase suprimem a resposta intracelular da citocina (mecanismo JAK-STAT). As citocinas centrais na patog\u00e9nese da dermatite at\u00f3pica que iniciam a sua resposta \u00e0s citocinas atrav\u00e9s da via JAK-STAT s\u00e3o IL-4, IL-13 e IL-31 [10]. A quest\u00e3o de que op\u00e7\u00e3o de tratamento sist\u00e9mico \u00e9 apropriada para que doente se est\u00e1 a tornar cada vez mais importante. O que \u00e9 particularmente interessante em JAK-i como op\u00e7\u00e3o terap\u00eautica \u00e9 o seu r\u00e1pido in\u00edcio de ac\u00e7\u00e3o. No que diz respeito ao perfil de efeitos secund\u00e1rios, em compara\u00e7\u00e3o com os biol\u00f3gicos, as infec\u00e7\u00f5es ocorrem com maior frequ\u00eancia e certos par\u00e2metros laboratoriais s\u00e3o alterados durante a terapia, pelo que \u00e9 necess\u00e1rio um acompanhamento intensivo dos pacientes. O perfil de efeito secund\u00e1rio do JAK-i \u00e9 dependente da subst\u00e2ncia e da dose.<\/p>\n

 <\/h2>\n

\"\"<\/h2>\n

 <\/h2>\n

A investiga\u00e7\u00e3o tem mais setas na sua aljava<\/h2>\n

Tendo como pano de fundo que os sintomas de dermatite at\u00f3pica regressam frequentemente ap\u00f3s a cessa\u00e7\u00e3o de uma terapia do sistema imunomodulador, outro foco de investiga\u00e7\u00e3o \u00e9 a an\u00e1lise da mem\u00f3ria imunol\u00f3gica. Num estudo observacional publicado na revista Science Immunology <\/em>em 2021, pacientes que tinham sido tratados com sucesso com dupilumab foram examinados utilizando tecnologias multi-mec\u00e2nicas como a sequencia\u00e7\u00e3o de RNA unicelular [11]. Podem ser identificadas popula\u00e7\u00f5es espec\u00edficas de c\u00e9lulas imunit\u00e1rias que indicam uma mem\u00f3ria de doen\u00e7a persistente e que permitem um sistema de resposta r\u00e1pida de “conversa cruzada” entre queratin\u00f3citos, c\u00e9lulas dendr\u00edticas e c\u00e9lulas T.<\/p>\n

Outras abordagens actualmente em investiga\u00e7\u00e3o incluem a terapia de anticorpos dirigida contra a TSLP. A TSLP (thymic stromal lymphoprotein) \u00e9 uma citocina epitelial derivada de c\u00e9lulas produzidas em resposta a est\u00edmulos pr\u00f3-inflamat\u00f3rios e \u00e9 aumentada na pele lesional de pacientes com dermatite at\u00f3pica [18]. Al\u00e9m disso, os estudos at\u00e9 \u00e0 data sobre um anticorpo monoclonal contra o OX40, um receptor co-estimulador em c\u00e9lulas T activadas, t\u00eam sido promissores [18].<\/p>\n

Outro ponto de partida poss\u00edvel para o tratamento da dermatite at\u00f3pica est\u00e1 relacionado com a disbiose d\u00e9rmica caracter\u00edstica. Especialmente durante um epis\u00f3dio agudo, pode ser observada uma diversidade bacteriana fortemente reduzida, bem como o predom\u00ednio de Staphylococcus aureus (S. aureus) <\/em> [12]. Uma explica\u00e7\u00e3o para a superinfec\u00e7\u00e3o com S. aureus<\/em> \u00e9 que n\u00e3o s\u00e3o produzidos pept\u00eddeos antimicrobianos suficientes, explica o Prof. Brunner. A aplica\u00e7\u00e3o local de micr\u00f3bios cut\u00e2neos antimicrobianos reduz a coloniza\u00e7\u00e3o de S. aureus<\/em> em indiv\u00edduos com dermatite at\u00f3pica confirma este conceito [13].<\/p>\n

Congresso: Reuni\u00e3o Anual da EADV<\/em><\/p>\n

 <\/p>\n

Literatura:<\/p>\n

    \n
  1. Elias PM, Wakefield JS: Podem as anomalias celulares e de sinaliza\u00e7\u00e3o convergir para provocar dermatites at\u00f3picas? J Dtsch Dermatol Ges 2020; 18: 1215-1223.<\/li>\n
  2. Traidl S, Werfel T, Traidl-Hoffmann C: Eczema At\u00f3pico: Descobertas patofisiol\u00f3gicas como o in\u00edcio de uma nova era de op\u00e7\u00f5es terap\u00eauticas. Handb Exp Pharmacol 2021 doi: 10.1007\/164_2021_49<\/li>\n
  3. “Novos tratamentos para a dermatite at\u00f3pica”, Apresenta\u00e7\u00e3o ID D2T01.2A, Reuni\u00e3o Anual EADV, Prof. Patrick Brunner, MD, 09.09.2022<\/li>\n
  4. Chalmers JR, et al; equipa de estudo da BEEP. Emoliente di\u00e1rio durante a inf\u00e2ncia para a preven\u00e7\u00e3o do eczema: o ensaio controlado aleat\u00f3rio BEEP. Lancet 2020 21; 395(10228): 962-972.<\/li>\n
  5. Wollenberg A, et al: Consensus-based European guidelines for treatment of atopic eczema (atopic dermatitis) in adults and children: part I. J Eur Acad Dermatol Venereol 2018; 32: 657-682.<\/li>\n
  6. Guideline (S2k) Neurodermatitis Long Version 2014, AWMF Register Number: 013-027, www.awmf.org\/uploads\/tx_szleitlinien\/013-027l_S2k_Neurodermitis_2020-06-abgelaufen.pdf, (\u00faltimo acesso 12.09.2022).<\/li>\n
  7. Deutsche Haut- und Allergiehilfe e.V, www.dha-neurodermitis.de\/therapie\/grundlagen-der-therapie.html, (\u00faltimo acesso 12.09.2022)<\/li>\n
  8. Informa\u00e7\u00e3o sobre drogas, www.swissmedicinfo.ch, (\u00faltimo acesso 12.09.2022)<\/li>\n
  9. Wollenberg A, et al: Tralokinumab em dermatite at\u00f3pica. J Dtsch Dermatol Ges 2021; 19(10): 1435-1442.<\/li>\n
  10. Klein B, Treudler R, Simon JC: inibidores JAK em dermatologia – pequenas mol\u00e9culas, grande efeito? Vis\u00e3o geral do mecanismo de ac\u00e7\u00e3o, resultados de estudos e poss\u00edveis efeitos adversos. J Dtsch Dermatol Ges 2022; 20(1): 19-25.<\/li>\n
  11. Bangert C, et al.: Persist\u00eancia de c\u00e9lulas dendr\u00edticas maduras, TH2A, e c\u00e9lulas Tc2 caracterizam dermatite at\u00f3pica clinicamente resolvida sob bloqueio IL-4R\u03b1. Sci Immunol 2021; 6(55): eabe2749.<\/li>\n
  12. F\u00f6lster-Holst R: O papel do microbioma da pele na dermatite at\u00f3pica – correla\u00e7\u00f5es e consequ\u00eancias. J Dtsch Dermatol Ges 2022; 20(5): 571-578.<\/li>\n
  13. Nakatsuji T, et al: Antimicrobianos das bact\u00e9rias comensais da pele humana protegem contra Staphylococcus aureus e s\u00e3o deficientes na dermatite at\u00f3pica. Sci Transl Med 2017;9: eaah4680.<\/li>\n
  14. Rerknimitr P, et al: A etiopatogenia da dermatite at\u00f3pica: ruptura da barreira, desarranjo imunol\u00f3gico, e prurido. Inflamm Regener 2017; 37: 14.<\/li>\n
  15. Worm M, et al.: Modern therapy of atopic dermatitis: biologics and small molecule drugs. J Dtsch Dermatol Ges. 2020; 18(10): 1085-1093.<\/li>\n
  16. Augustin M, et al.: Neurodermitis: Informa\u00e7\u00e3o para doentes e partes interessadas, Online em: tk.de, n\u00famero de pesquisa: 2099546.<\/li>\n
  17. Werfel T, et al: Mecanismos imunol\u00f3gicos celulares e moleculares em doentes com dermatite at\u00f3pica. J Allergy Clin Immunol 2016; 138(2): 336-349.<\/li>\n
  18. Quint T, Bangert C: Terapia biol\u00f3gica de dermatite at\u00f3pica. fechar 2021; 20, 37-44.<\/li>\n<\/ol>\n

     <\/p>\n

    DERMATOLOGIE PRAXIS 2022; 32(5): 24-26 (publicado 25.10.22, antes da impress\u00e3o).<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

    O cen\u00e1rio terap\u00eautico para doentes com dermatite at\u00f3pica moderada a grave est\u00e1 a mudar. Na patog\u00e9nese multifactorial desta dermatose cr\u00f3nica recorrente, uma resposta imunit\u00e1ria perturbada desempenha um papel central. Os…<\/p>\n","protected":false},"author":7,"featured_media":125975,"comment_status":"closed","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_acf_changed":false,"pmpro_default_level":"","cat_1_feature_home_top":false,"cat_2_editor_pick":false,"csco_eyebrow_text":"Dermatite at\u00f3pica","footnotes":""},"category":[11344,11356,11521,11421,11529,11551],"tags":[12487,12492,13069,13075],"powerkit_post_featured":[],"class_list":["post-324231","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","category-alergologia-e-imunologia-clinica","category-dermatologia-e-venereologia-pt-pt","category-estudos","category-infecciologia","category-relatorios-do-congresso","category-rx-pt","tag-comichao","tag-dermatite-atopica","tag-neurodermatites","tag-terapeutica-de-sistemas","pmpro-has-access"],"acf":[],"publishpress_future_action":{"enabled":false,"date":"2026-05-04 07:18:18","action":"change-status","newStatus":"draft","terms":[],"taxonomy":"category","extraData":[]},"publishpress_future_workflow_manual_trigger":{"enabledWorkflows":[]},"wpml_current_locale":"pt_PT","wpml_translations":{"es_ES":{"locale":"es_ES","id":324281,"slug":"la-terapeutica-moderna-del-sistema-regula-especificamente-la-respuesta-inmunitaria-excesiva","post_title":"La terap\u00e9utica moderna del sistema regula espec\u00edficamente la respuesta inmunitaria excesiva","href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/la-terapeutica-moderna-del-sistema-regula-especificamente-la-respuesta-inmunitaria-excesiva\/"}},"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/324231","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/users\/7"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=324231"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/324231\/revisions"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/media\/125975"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=324231"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/category?post=324231"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=324231"},{"taxonomy":"powerkit_post_featured","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/powerkit_post_featured?post=324231"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}