{"id":324353,"date":"2022-11-01T01:00:00","date_gmt":"2022-11-01T00:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/tralokinumab-outra-biologia-com-um-excelente-perfil-de-risco-beneficio\/"},"modified":"2022-11-01T01:00:00","modified_gmt":"2022-11-01T00:00:00","slug":"tralokinumab-outra-biologia-com-um-excelente-perfil-de-risco-beneficio","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/tralokinumab-outra-biologia-com-um-excelente-perfil-de-risco-beneficio\/","title":{"rendered":"Tralokinumab – outra biologia com um excelente perfil de risco-benef\u00edcio"},"content":{"rendered":"

Desde o in\u00edcio de Junho deste ano, o tralokinumab – um anticorpo monoclonal humano IgG4 que se liga especificamente com grande afinidade \u00e0 citocina IL-13 – foi aprovado na Su\u00ed\u00e7a para adultos com dermatite at\u00f3pica. Tanto os dados relativos \u00e0 efic\u00e1cia como o perfil de seguran\u00e7a desta biologia s\u00e3o extremamente promissores de acordo com os ensaios cl\u00ednicos. Nos doentes que mostram uma resposta r\u00e1pida, pode ser considerado um intervalo de dose de quatro semanas.<\/strong><\/p>\n

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A dermatite at\u00f3pica \u00e9 uma das doen\u00e7as dominantes do tipo 2, causada por interac\u00e7\u00f5es complexas entre factores gen\u00e9ticos e influ\u00eancias ambientais. A compreens\u00e3o da etiopatogenia expandiu-se fundamentalmente nos \u00faltimos anos. Isto levou, entre outras coisas, ao desenvolvimento de terapias de sistemas modernos a partir das classes de subst\u00e2ncias biol\u00f3gicas e inibidores de Janus kinase, o que \u00e9 de grande import\u00e2ncia porque cursos moderados e severos de dermatite at\u00f3pica, em particular, est\u00e3o associados a uma elevada carga de doen\u00e7a. Comich\u00e3o severa e les\u00f5es cut\u00e2neas eczematosas vis\u00edveis est\u00e3o frequentemente associadas a estados de humor depressivos, ansiedade e qualidade do sono prejudicada. Um importante objectivo de tratamento \u00e9 melhorar a qualidade de vida, o que \u00e9 mais suscept\u00edvel de ser alcan\u00e7ado atrav\u00e9s de op\u00e7\u00f5es de tratamento que tenham simultaneamente uma elevada efic\u00e1cia e um perfil de seguran\u00e7a favor\u00e1vel. “Na pr\u00e1tica esperamos tratamentos que sejam seguros e f\u00e1ceis de usar”, explica o PD Ahmad Jalili, MD, Dermatology & Skin Care Clinic, Buochs [1]. O facto de n\u00e3o ser necess\u00e1ria a pr\u00e9-cria\u00e7\u00e3o e, normalmente, apenas algumas verifica\u00e7\u00f5es laboratoriais quando se utiliza a biologia \u00e9 uma grande vantagem, tendo em conta a press\u00e3o de tempo na pr\u00e1tica cl\u00ednica di\u00e1ria.<\/p>\n

A inflama\u00e7\u00e3o mediada por Th2 \u00e9 fisiopatologicamente central<\/h2>\n

A dermatite at\u00f3pica come\u00e7a normalmente na primeira inf\u00e2ncia, mas por vezes n\u00e3o antes da idade adulta. A comich\u00e3o e o consequente co\u00e7ar contribuem para complica\u00e7\u00f5es relacionadas com a pele, tais como a escoria\u00e7\u00e3o e a infec\u00e7\u00e3o [2,3]. A patog\u00e9nese da dermatite at\u00f3pica \u00e9 complexa e envolve diferentes percursos. “Hoje, isto pode ser traduzido em terapias e \u00e9 por isso que isto se tornou cada vez mais importante”, diz o Prof. Dr. med. Peter Schmid- Grendelmeier da Cl\u00ednica de Dermatologia do Hospital Universit\u00e1rio de Zurique [3]. Assim, nos \u00faltimos anos, tem havido grandes progressos na investiga\u00e7\u00e3o da patog\u00e9nese e no desenvolvimento de estrat\u00e9gias de tratamento baseadas na mesma. Os principais factores patog\u00e9nicos na dermatite at\u00f3pica incluem a inflama\u00e7\u00e3o mediada por Th2 e um defeito na barreira epid\u00e9rmica. As cascatas t\u00eam lugar que mant\u00eam e intensificam a comich\u00e3o e irritam as fibras nervosas da pele, explica o perito. Estudos dos mecanismos imunopatol\u00f3gicos na dermatite at\u00f3pica mostraram que as citocinas IL-4 e IL-13 produzidas por c\u00e9lulas Th2 em particular t\u00eam um significado fisiopatol\u00f3gico central [4]. Uma estrat\u00e9gia terap\u00eautica para inibir a actividade pr\u00f3-inflamat\u00f3ria destes mensageiros \u00e9 a dos anticorpos monoclonais que inibem a sinaliza\u00e7\u00e3o [5,6].<\/p>\n

Tralokinumab inibe selectivamente a citocina-chave IL-13<\/h2>\n

Como primeiro representante dos bi\u00f3logos na \u00e1rea de indica\u00e7\u00e3o de dermatite at\u00f3pica, o anticorpo monoclonal Dupilumab, que \u00e9 dirigido contra a IL-4 e IL-13, entrou no mercado na Su\u00ed\u00e7a em 2019. Com o tralokinumab recentemente aprovado, outra biologia est\u00e1 agora dispon\u00edvel. “Estamos muito felizes por termos agora uma segunda subst\u00e2ncia”, diz o Prof. Schmid-Grendelmeier. Adtralza\u00ae (tralokinumab) pode ser usado em pacientes adultos com dermatite at\u00f3pica moderada a grave quando a terapia com medicamentos t\u00f3picos de prescri\u00e7\u00e3o n\u00e3o proporciona um controlo adequado da doen\u00e7a ou n\u00e3o \u00e9 recomendada [7]. Tralokinumab neutraliza especificamente a IL-13 atrav\u00e9s da liga\u00e7\u00e3o a esta citocina, impedindo a interac\u00e7\u00e3o com o receptor IL-13R\u03b11 [6,8]. IL-13 \u00e9 uma citocina chave na patog\u00e9nese da dermatite at\u00f3pica [6]. Foi encontrada uma sobreexpress\u00e3o da IL-13 tanto na pele at\u00f3pica lesional como n\u00e3o lesional, e verificou-se que os n\u00edveis de IL-13 tamb\u00e9m se correlacionam com a gravidade da dermatite at\u00f3pica [9].<\/p>\n

Melhoria do estado da pele e al\u00edvio da comich\u00e3o<\/h2>\n

“Os estudos mais importantes para aprova\u00e7\u00e3o foram ECZTRA 1-3”, explica o Prof. Stephan Weidinger do Centre for Inflammatory Skin Diseases, Hospital Universit\u00e1rio Schleswig-Holstein, Campus de Kiel [10]. ECZTRA 1 (n=802) e ECZTRA 2 (n=794) investigaram a efic\u00e1cia e seguran\u00e7a da monoterapia com tralokinumabe em dermatite at\u00f3pica moderada a grave em dois ensaios multinacionais controlados de fase III de 52 semanas, concebidos de forma id\u00eantica [11]. Os participantes adultos no estudo foram randomizados numa propor\u00e7\u00e3o 3:1 para tralokinumab 300 mg cada 2 semanas (q2w) ou placebo. Em ambos os ensaios, o tralokinumab foi significativamente superior ao placebo em termos de melhorias nos par\u00e2metros prim\u00e1rios IGA 0\/1 e EASI-75 \u00e0s 16 semanas [11\u201313]. “Precisamos de tratamentos que n\u00e3o s\u00f3 melhorem a pele como tamb\u00e9m aliviem a comich\u00e3o e o tralokinumab faz isso”, diz o Prof. Weidinger [10]. Para al\u00e9m das pontua\u00e7\u00f5es semanais de prurido, foram tamb\u00e9m conseguidas melhorias significativas noutros par\u00e2metros secund\u00e1rios, tais como DLQI e perturba\u00e7\u00f5es do sono relacionadas com o eczema [8,11]. Em doentes que respondem rapidamente ao tratamento tralokinumab, pode ser considerada uma extens\u00e3o do intervalo de injec\u00e7\u00e3o para quatro semanas (q4w) (Caixa). <\/span>Tamb\u00e9m mostrou que muitos dos doentes que n\u00e3o tinham atingido os par\u00e2metros IGA 0\/1 ou EASI-75 na semana 16 com tralokinumab q2w melhoraram com a continua\u00e7\u00e3o do tratamento [11]. “Muitos dos pacientes que inicialmente respondem apenas parcialmente \u00e0 terapia, ou seja, mostram apenas alguma melhoria nas primeiras 16 semanas, depois desenvolvem o desejado controlo da doen\u00e7a com terapia cont\u00ednua”, resume o Prof. Weidinger.<\/p>\n

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ECZTRA 3 avaliou a efic\u00e1cia e seguran\u00e7a do tralokinumab 300 mg q2w em combina\u00e7\u00e3o com um corticoster\u00f3ide t\u00f3pico* (TCS) em 380 pacientes com dermatite at\u00f3pica moderada a grave [9].   Na semana 16, significativamente mais pacientes no bra\u00e7o tralokinumab (56,0%) atingiram o EASI-75 do que os do placebo (35,7% ) (Fig. 1)<\/span>. E tamb\u00e9m em rela\u00e7\u00e3o ao IGA 0\/1, o tralokinumab provou ser significativamente superior na compara\u00e7\u00e3o placebo (38,9% vs. 26,2%). Aqueles que atingiram o ponto final prim\u00e1rio na semana 16 foram novamente aleatorizados 1:1 para continuar o tratamento tralokinumab q2w ou para reduzir a dosagem para q4w. Cerca de 90% dos doentes conseguiram manter a resposta at\u00e9 \u00e0 semana 32 com ambos os regimes de doseamento [8]. Os efeitos do tratamento a longo prazo do tralokinumabe est\u00e3o a ser investigados no estudo de extens\u00e3o do r\u00f3tulo aberto ECZTEND em mais de 1400 pacientes com dermatite at\u00f3pica. Em an\u00e1lises interm\u00e9dias, de 616 pacientes tratados durante 2 anos (104 semanas) com tralokinumab q2w mais TCS opcional, foram conseguidas melhorias sustentadas na extens\u00e3o e gravidade da dermatite at\u00f3pica (Figura 2) <\/span>[10,15].<\/p>\n

* A terapia a pedido com cortisona aplicada localmente era de furoato de mometasona 0,1% (esteroide classe III), aplic\u00e1vel uma vez por dia \u00e0s les\u00f5es activas.<\/em><\/span><\/p>\n

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Os dados a longo prazo sublinham o excelente perfil de risco-benef\u00edcio<\/h2>\n

O \u00fanico efeito secund\u00e1rio adverso not\u00e1vel do tralokinumabe em ensaios cl\u00ednicos foi a ocorr\u00eancia ocasional de conjuntivite, que \u00e9 tamb\u00e9m um efeito secund\u00e1rio conhecido do dupilumabe. Em ECZTRA- 1 e -2, 7% e 3% dos pacientes tratados com tralokinumab, respectivamente, foram afectados. Na maioria das vezes, \u00e9 uma conjuntivite leve ou moderada, disse o orador. Os dados iniciais de seguran\u00e7a ECZTEND confirmam que o tralokinumab \u00e9 geralmente muito bem tolerado [14]. Em resumo, estes resultados mostram que o perfil de risco-benef\u00edcio do tralokinumabe \u00e9 tamb\u00e9m muito bom em per\u00edodos de tratamento mais longos, resume o Prof. Weidinger.<\/p>\n

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Literatura:<\/p>\n

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  1. “Carga elevada da doen\u00e7a – o que significa a dermatite at\u00f3pica para o doente?”, PD. Ahmad Jalili, MD, Mesa Redonda de Imprensa Adtralza, Leo Pharma, 01.06.2022.<\/li>\n
  2. Narla S, Silverberg JI: Ann Allergy Asthma Immunol 2018; 120(1): 66-72.e11.<\/li>\n
  3. “Paisagem terap\u00eautica da AD na Su\u00ed\u00e7a – o futuro com a Adtralza”, Prof. Dr. Peter Schmid-Grendelmeier, Mesa Redonda de Imprensa Adtralza, Leo Pharma, 01.06.2022.<\/li>\n
  4. Bieber T, et al: JDDG 2019 17; 11: 1150-1163.<\/li>\n
  5. Bieber T: Alergia 2020; 75: 54-62.<\/li>\n
  6. Schmid-Grendelmeier P: Dermatologie Praxis 2021; 31(4): 10-14.<\/li>\n
  7. Swissmedic: Informa\u00e7\u00e3o sobre medicamentos, www.swissmedicinfo.ch, \u00faltimo acesso 10.08.2022<\/li>\n
  8. Wollenberg A, et al: J Dtsch Dermatol Ges 2021; 19(10): 1435-1442.<\/li>\n
  9. Silverberg JI, et al: Br J Dermatol 2021; 184: 450-63<\/li>\n
  10. “Dos dados \u00e0 cl\u00ednica: a minha experi\u00eancia tralokinumab”, Mesa Redonda de Imprensa Adtralza, Prof. Stephan Weidinger, MD, Mesa Redonda de Imprensa Adtralza, Leo Pharma, 01.06.2022.<\/li>\n
  11. Wollenberg A, et al: Br J Dermatol 2021; 184: 437-449.<\/li>\n
  12. https:\/\/clinicaltrials.gov\/ct2\/show\/NCT03131648<\/li>\n
  13. https:\/\/clinicaltrials.gov\/ct2\/show\/NCT03160885<\/li>\n
  14. Wollenberg A, et al.: DDG Kompakt 2022, Abstractband, P030.<\/li>\n
  15. Blauvelt A, et al: Apresenta\u00e7\u00e3o de poster na AAD 2022, 25-29 de Mar\u00e7o de 2022<\/li>\n<\/ol>\n

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    PR\u00c1TICA DA DERMATOLOGIA 2022; 32(4): 42-43<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

    Desde o in\u00edcio de Junho deste ano, o tralokinumab – um anticorpo monoclonal humano IgG4 que se liga especificamente com grande afinidade \u00e0 citocina IL-13 – foi aprovado na Su\u00ed\u00e7a…<\/p>\n","protected":false},"author":7,"featured_media":124583,"comment_status":"closed","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_acf_changed":false,"pmpro_default_level":"","cat_1_feature_home_top":false,"cat_2_editor_pick":false,"csco_eyebrow_text":"Dermatite at\u00f3pica ","footnotes":""},"category":[11344,11356,11521,11542,11551],"tags":[12492,13302],"powerkit_post_featured":[],"class_list":["post-324353","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","category-alergologia-e-imunologia-clinica","category-dermatologia-e-venereologia-pt-pt","category-estudos","category-mercado-medicina","category-rx-pt","tag-dermatite-atopica","tag-tralokinumab-pt-pt","pmpro-has-access"],"acf":[],"publishpress_future_action":{"enabled":false,"date":"2026-06-20 10:27:47","action":"change-status","newStatus":"draft","terms":[],"taxonomy":"category","extraData":[]},"publishpress_future_workflow_manual_trigger":{"enabledWorkflows":[]},"wpml_current_locale":"pt_PT","wpml_translations":{"es_ES":{"locale":"es_ES","id":324372,"slug":"tralokinumab-otro-biologico-con-un-excelente-perfil-beneficio-riesgo","post_title":"Tralokinumab - otro biol\u00f3gico con un excelente perfil beneficio-riesgo","href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/tralokinumab-otro-biologico-con-un-excelente-perfil-beneficio-riesgo\/"}},"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/324353","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/users\/7"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=324353"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/324353\/revisions"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/media\/124583"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=324353"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/category?post=324353"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=324353"},{"taxonomy":"powerkit_post_featured","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/powerkit_post_featured?post=324353"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}