{"id":324411,"date":"2022-10-24T01:00:00","date_gmt":"2022-10-23T23:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/analise-secundaria-sobre-os-esteroides-neuroactivos-percepcoes-do-modelo-animal\/"},"modified":"2022-10-24T01:00:00","modified_gmt":"2022-10-23T23:00:00","slug":"analise-secundaria-sobre-os-esteroides-neuroactivos-percepcoes-do-modelo-animal","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/analise-secundaria-sobre-os-esteroides-neuroactivos-percepcoes-do-modelo-animal\/","title":{"rendered":"An\u00e1lise secund\u00e1ria sobre os ester\u00f3ides neuroactivos – percep\u00e7\u00f5es do modelo animal"},"content":{"rendered":"

5\u03b1- Os inibidores da redutase reduzem o volume da pr\u00f3stata e os sintomas associados. Poss\u00edveis efeitos secund\u00e1rios s\u00e3o disfun\u00e7\u00f5es sexuais e dist\u00farbios depressivos. Pensa-se que os ester\u00f3ides neuroactivos desempenham um papel importante neste contexto, mas os mecanismos exactos ainda n\u00e3o s\u00e3o claros. Em estudos com animais, foram mostradas altera\u00e7\u00f5es relevantes no sistema dopamin\u00e9rgico ap\u00f3s tratamento com finasterida. A depress\u00e3o, especialmente a anedonia, est\u00e1 associada \u00e0 disfun\u00e7\u00e3o dos processos dopamin\u00e9rgicos.<\/strong><\/p>\n

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A preval\u00eancia da hiperplasia benigna da pr\u00f3stata (BPH) em homens com 50-70 anos de idade \u00e9 de 50-75%, e cerca de 80% naqueles com mais de 70 anos [1]. A terapia depende dos sintomas e da fase da doen\u00e7a. As op\u00e7\u00f5es de tratamento com medicamentos incluem fitoterap\u00eautica (por exemplo, extractos de palmeira serrada) e selectivos \u03b1-bloqueadores, antiandrog\u00e9nicos ou inibidores de redutase 5\u03b1 (5-ARIs). Os efeitos das 5-ARIs (por exemplo finasterida) baseiam-se numa queda acentuada da concentra\u00e7\u00e3o de 5\u03b1-dihidrotestosterona (DHT) devido a um bloqueio irrevers\u00edvel da 5\u03b1-reductase nos \u00f3rg\u00e3os sexuais, no c\u00e9rebro, na pele bem como noutros \u00f3rg\u00e3os e tipos de tecidos [2]. Isto tem o efeito de impedir a convers\u00e3o da testosterona em androg\u00e9nio mais forte dihidrotestosterona e de bloquear os ester\u00f3ides neuroactivos depressores (por exemplo, alopregnanolona, androsterona) [2]. 5-ARIs devem ser tomadas durante pelo menos 6-12 meses. Para al\u00e9m dos efeitos terap\u00eauticos desejados, tais como a redu\u00e7\u00e3o da pr\u00f3stata e a melhoria dos sintomas de micturi\u00e7\u00e3o, podem existir sintomas de acompanhamento, tais como disfun\u00e7\u00f5es sexuais e dist\u00farbios depressivos. Numa an\u00e1lise secund\u00e1ria, Saengmearnuparp et al. investigou o estado actual do conhecimento sobre a rela\u00e7\u00e3o entre a 5-ARI e a depress\u00e3o (caixa) <\/span>. O que se segue \u00e9 um excerto dos resultados.<\/p>\n

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Altera\u00e7\u00f5es dependentes da dose e do tempo no modelo animal<\/h2>\n

Como mostram estudos experimentais em roedores, as disfun\u00e7\u00f5es do sistema dopamin\u00e9rgico e as modifica\u00e7\u00f5es do eixo hipot\u00e1lamo-hip\u00f3fise-adrenal est\u00e3o entre as altera\u00e7\u00f5es desencadeadas por 5-ARI [4,5]. Em contraste com os efeitos agudos, a finasterida provocou uma modifica\u00e7\u00e3o da dose e do comportamento dependente do tempo em ratos Wistar machos adultos de [4,5] quando tratados durante 24 h a 7 dias e durante \u226514 dias em experi\u00eancias com animais. Os resultados de estudos em ratos C57BL\/6N mostraram que os n\u00edveis de DHT cerebral foram significativamente reduzidos num grupo tratado com finasterida durante 24 h a 7 dias, mas os n\u00edveis de testosterona cerebral n\u00e3o se alteraram [6].<\/p>\n

Em ratos Sprague-Dawley machos, \u226514 dias de tratamento com finasterida de baixa dose n\u00e3o tiveram efeitos significativos na concentra\u00e7\u00e3o de produtos de redutase 5\u03b1, tais como diidroprogesterona (DHP), tetraidroprogesterona (THP) e diidrotestosterona (DHT), indicando processos compensat\u00f3rios [7]. Os n\u00edveis de DHT de plasma no grupo tratado com finasterida, no entanto, foram significativamente reduzidos [7].<\/p>\n

Descobertas animais sobre processos dopamin\u00e9rgicos<\/h2>\n

A administra\u00e7\u00e3o prolongada de finasterida reduziu as concentra\u00e7\u00f5es de dopamina e os seus metabolitos em diferentes regi\u00f5es do c\u00e9rebro no modelo do rato [8]. Estes resultados s\u00f3 foram observados no grupo finasteride durante a adolesc\u00eancia ou o per\u00edodo de aumento da testosterona. Os n\u00edveis de dopamina, \u00e1cido dihidroxifenilac\u00e9tico e \u00e1cido homovanilico no n\u00facleo do caudato, putamen e acumbens do n\u00facleo foram tamb\u00e9m significativamente reduzidos. Al\u00e9m disso, foi observada uma redu\u00e7\u00e3o na express\u00e3o de mRNA e prote\u00ednas de tirosina hidroxilase nas \u00e1reas substantia nigra e ventral tegmental destes ratos. Os efeitos da finasterida sobre o sistema dopamin\u00e9rgico observados em experi\u00eancias em animais est\u00e3o resumidos na Figura 1<\/span> [8]. Globalmente, os resultados sugerem que uma diminui\u00e7\u00e3o do DHT, o principal metabolito androg\u00e9nico, durante um per\u00edodo de aumento da testosterona pode ser uma das causas das altera\u00e7\u00f5es do sistema dopamin\u00e9rgico. Foi tamb\u00e9m documentado que as altera\u00e7\u00f5es noutros ester\u00f3ides neuroactivos tais como a testosterona, o estrog\u00e9nio e o glicocortic\u00f3ide, atrav\u00e9s da modula\u00e7\u00e3o da sinaliza\u00e7\u00e3o dopamin\u00e9rgica em ratos adolescentes, representam um risco de sinaliza\u00e7\u00e3o dopamin\u00e9rgica em ratos adolescentes [9].<\/p>\n

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Hipocampo: redu\u00e7\u00e3o da neurog\u00e9nese e aumento da neuroinflama\u00e7\u00e3o<\/h2>\n

Outro mecanismo para explicar sintomas depressivos ap\u00f3s tratamento com 5-ARIs \u00e9 a redu\u00e7\u00e3o da neurog\u00e9nese no hipocampo. Al\u00e9m disso, o tratamento com finasterida foi associado a um aumento das citocinas pr\u00f3-inflamat\u00f3rias na regi\u00e3o hipocampal [12,13]. De acordo com dados pr\u00e9-cl\u00ednicos e cl\u00ednicos, existe uma liga\u00e7\u00e3o entre a neuroinflama\u00e7\u00e3o e as tend\u00eancias comportamentais depressivas [10,11].<\/p>\n

Com base nos estudos acima mencionados e outros, os autores deduzem o seguinte: A neuroinflama\u00e7\u00e3o devida \u00e0 administra\u00e7\u00e3o de finasterida causa uma redu\u00e7\u00e3o da neurog\u00e9nese e, subsequentemente, leva a sintomas depressivos. A neuroinflama\u00e7\u00e3o induzida por finasterida altera os processos dopamin\u00e9rgicos e a s\u00edntese de serotonina, o que promove o comportamento depressivo [14]. Al\u00e9m disso, os autores mencionam que h\u00e1 provas de que a finasterida promove a disbiose intestinal, influenciando assim a inflama\u00e7\u00e3o sist\u00e9mica. Assim, a finasterida levou a um aumento da estirpe de Bacteroidetes<\/em> no intestino com uma dura\u00e7\u00e3o de tratamento de 24 h a 7 dias e tratamento por \u226514 dias. A disbiose da microbiota intestinal tem sido associada a comportamentos semelhantes \u00e0 depress\u00e3o em ratos [8,14].<\/p>\n

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Literatura:<\/p>\n

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  1. Saengmearnuparp T, et al: A liga\u00e7\u00e3o de inibidores de 5-alfa redutase ao desenvolvimento da depress\u00e3o. Biomed Pharmacother 2021; 143: 112100. doi: 10.1016\/j.biopha.2021.<\/li>\n
  2. “Crescimento de cabelo com consequ\u00eancias: Um tratamento finasteride bem sucedido pode levar a problemas permanentes”, www.deutsche-apotheker-zeitung.de\/daz-az\/2018\/daz-16-2018\/haarwuchs-mit-folgen, (\u00faltimo acesso 05.09.2022)<\/li>\n
  3. Traish AM: S\u00edndrome p\u00f3s-finasterida: um desafio ultrapass\u00e1vel para os cl\u00ednicos. Fertil Steril 2020; 113 (1): 21-50.<\/li>\n
  4. Sasibhushana RB, et al: A administra\u00e7\u00e3o repetida de finasterida induz um comportamento semelhante \u00e0 depress\u00e3o em ratos adultos do sexo masculino. Behav Brain Res 2019; 365: 185-189.<\/li>\n
  5. Li L, et al: sistema dopamin\u00e9rgico cerebral inibido por Finasteride e comportamentos em campo aberto em ratos adolescentes do sexo masculino, CNS Neurosci Ther 2018; 24 (2): 115-125.<\/li>\n
  6. R\u00f6mer B, et al: Finasteride treatment inhibits adult hippocampal neurogenesis in male mice, Pharmacopsychiatry 2010; 43 (5): 174-178.<\/li>\n
  7. Giatti S, et al.: Efeitos do tratamento subcr\u00f3nico com finasterida e retirada nos n\u00edveis de ester\u00f3ides neuroactivos e seus receptores no c\u00e9rebro do rato macho. Neuroendocrinologia 2016; 103 (6): 746-757.<\/li>\n
  8. Yu M, et al: Varia\u00e7\u00f5es na microbiota intestinal e fen\u00f3tipo metab\u00f3lico fecal associadas \u00e0 depress\u00e3o por sequ\u00eancia de genes 16S rRNA e metabolismo baseado em LC\/MS. J Pharm Biomed Anal 2017; 138: 231-239.<\/li>\n
  9. Sinclair D, et al.: Impactos do stress e das hormonas sexuais na neurotransmiss\u00e3o de dopamina no c\u00e9rebro adolescente. Psicofarmacologia 2014; 231 (8): 1581-1599.<\/li>\n
  10. Snyder JS, et al: Adult hippocampal neurogenesis buffers stress responses and depressive behaviour, Nature 2011; 476 (7361): 458-461.<\/li>\n
  11. Malberg JE, et al: Chronic antidepressive treatment increases neurogenesis in adult rat hippocampus, J. Neurosci 2000; 20 (24): 9104-9110.<\/li>\n
  12. Diviccaro S, et al: O tratamento de ratos machos com finasterida, um inibidor da enzima 5alpha-reductase, induz efeitos duradouros no comportamento depressivo, neurog\u00e9nese hipocampal, neuroinflama\u00e7\u00e3o e composi\u00e7\u00e3o de microbiota intestinal. Psiconeuroendocrinologia 2019; 99: 206-215.<\/li>\n
  13. Felger JC, Treadway MT: Efeitos da inflama\u00e7\u00e3o na motiva\u00e7\u00e3o e actividade motora: papel da dopamina, Neuropsicofarmacologia 2017; 42 (1): 216-241.<\/li>\n
  14. Troubat R, et al: Neuroinflammation and depression: a review, Eur J Neurosci 2021; 53 (1): 151-171.<\/li>\n<\/ol>\n

     <\/p>\n

    PR\u00c1TICA DO GP 2022: 17(9): 26-27<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

    5\u03b1- Os inibidores da redutase reduzem o volume da pr\u00f3stata e os sintomas associados. Poss\u00edveis efeitos secund\u00e1rios s\u00e3o disfun\u00e7\u00f5es sexuais e dist\u00farbios depressivos. Pensa-se que os ester\u00f3ides neuroactivos desempenham um…<\/p>\n","protected":false},"author":7,"featured_media":125363,"comment_status":"closed","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_acf_changed":false,"pmpro_default_level":"","cat_1_feature_home_top":false,"cat_2_editor_pick":false,"csco_eyebrow_text":"Tratamento medicamentoso da hiperplasia benigna da pr\u00f3stata","footnotes":""},"category":[11521,11524,11305,11551,11507],"tags":[13339,13346],"powerkit_post_featured":[],"class_list":["post-324411","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","category-estudos","category-formacao-continua","category-medicina-interna-geral","category-rx-pt","category-urologia-pt-pt","tag-esteroides","tag-hiperplasia-da-prostata","pmpro-has-access"],"acf":[],"publishpress_future_action":{"enabled":false,"date":"2026-04-28 13:18:24","action":"change-status","newStatus":"draft","terms":[],"taxonomy":"category","extraData":[]},"publishpress_future_workflow_manual_trigger":{"enabledWorkflows":[]},"wpml_current_locale":"pt_PT","wpml_translations":{"es_ES":{"locale":"es_ES","id":324422,"slug":"analisis-secundario-sobre-los-esteroides-neuroactivos-perspectivas-desde-el-modelo-animal","post_title":"An\u00e1lisis secundario sobre los esteroides neuroactivos - perspectivas desde el modelo animal","href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/analisis-secundario-sobre-los-esteroides-neuroactivos-perspectivas-desde-el-modelo-animal\/"}},"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/324411","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/users\/7"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=324411"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/324411\/revisions"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/media\/125363"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=324411"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/category?post=324411"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=324411"},{"taxonomy":"powerkit_post_featured","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/powerkit_post_featured?post=324411"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}