{"id":324461,"date":"2022-10-18T01:00:00","date_gmt":"2022-10-17T23:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/o-caminho-de-sinalizacao-jak-stat-como-estrutura-alvo-terapeutica\/"},"modified":"2022-10-18T01:00:00","modified_gmt":"2022-10-17T23:00:00","slug":"o-caminho-de-sinalizacao-jak-stat-como-estrutura-alvo-terapeutica","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/o-caminho-de-sinalizacao-jak-stat-como-estrutura-alvo-terapeutica\/","title":{"rendered":"O caminho de sinaliza\u00e7\u00e3o JAK\/STAT como estrutura-alvo terap\u00eautica"},"content":{"rendered":"

Os inibidores Janus kinase (JAK) inibem a transdu\u00e7\u00e3o do sinal de numerosas citocinas pr\u00f3-inflamat\u00f3rias com selectividade vari\u00e1vel. Com baricitinibe, upadacitinibe e abrocitinibe, tr\u00eas inibidores orais JAK est\u00e3o actualmente aprovados na Su\u00ed\u00e7a para o tratamento de dermatite at\u00f3pica moderada a grave.<\/strong><\/p>\n

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Nos \u00faltimos anos, uma compreens\u00e3o cada vez melhor da patog\u00e9nese da dermatite at\u00f3pica levou ao desenvolvimento de novas mol\u00e9culas terap\u00eauticas que visam os principais componentes inflamat\u00f3rios da doen\u00e7a [3]. Janus kinases (JAKs) s\u00e3o enzimas que transduzem sinais intracelulares das interac\u00e7\u00f5es entre citoquinas ou receptores de factores de crescimento na membrana celular para controlar os processos celulares de hematopoiese e fun\u00e7\u00e3o celular imunit\u00e1ria. Dentro da via de sinaliza\u00e7\u00e3o intracelular, os JAKs fosforilato e activam transdutores de sinal e activadores de transcri\u00e7\u00e3o (STATs), que por sua vez activam a express\u00e3o gen\u00e9tica dentro da c\u00e9lula. A transmiss\u00e3o de sinais dentro da c\u00e9lula ocorre atrav\u00e9s da via de sinaliza\u00e7\u00e3o JAK-STAT (Fig. 1), <\/span>o que acaba por conduzir \u00e0 express\u00e3o de outras citocinas pr\u00f3-inflamat\u00f3rias [3]. Ao inibir a actividade enzim\u00e1tica de uma ou mais Janus kinases, a fosforila\u00e7\u00e3o e activa\u00e7\u00e3o de STATs \u00e9 reduzida. Os inibidores JAK actualmente aprovados modulam, entre outros, a interleucina (IL)-4 e a IL-13, duas citocinas chave na patog\u00e9nese da dermatite at\u00f3pica.<\/p>\n

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\"\"<\/h2>\n

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R\u00e1pido in\u00edcio do al\u00edvio da comich\u00e3o<\/h2>\n

Os inibidores de Janus kinase caracterizam-se por um r\u00e1pido in\u00edcio de ac\u00e7\u00e3o, bem como por um al\u00edvio r\u00e1pido e duradouro da comich\u00e3o. Para al\u00e9m de uma redu\u00e7\u00e3o do n\u00famero de exacerba\u00e7\u00f5es, uma melhoria da qualidade de vida no que diz respeito \u00e0 depress\u00e3o, ansiedade e perturba\u00e7\u00f5es do sono \u00e9 um dos efeitos terap\u00eauticos dos inibidores JAK. A forma de dosagem oral como comprimido \u00e9 f\u00e1cil de manusear para os pacientes. Na Su\u00ed\u00e7a, o baricitinibe (Olumiant\u00ae), o upadacitinib (Rinvoq\u00ae) e o abrocitinib (Cibinqo\u00ae) est\u00e3o actualmente aprovados para a \u00e1rea de indica\u00e7\u00e3o de dermatite at\u00f3pica [1].<\/p>\n

O Baricitinib<\/span> \u00e9 um inibidor selectivo e revers\u00edvel de JAK1 e JAK2. Nos ensaios de monoterapia BREEZE-AD1 e BREEZE-AD2, uma propor\u00e7\u00e3o significativamente mais elevada de pacientes que receberam baricitinib 4 mg alcan\u00e7ou um IGA 0 ou 1, um EASI-75* ou uma melhoria de \u22654 pontos no PRURITUS NRS na semana 16.
\n #<\/sup>
\n<\/span> em compara\u00e7\u00e3o com placebo [1]. Uma propor\u00e7\u00e3o significativamente maior de pacientes aleatorizados a 4 mg de baricitinibe alcan\u00e7ou \u22654 pontos de melhoria no SNS j\u00e1 na primeira semana de tratamento na compara\u00e7\u00e3o de placebo (p<0,001).<\/p>\n

* EASI-75 = min. Melhoria de 75 por cento na \u00c1rea de Eczema e no \u00cdndice de Gravidade.
\n#   O pico Pruritus NRS [2] mede a comich\u00e3o, com um valor de 0 correspondente \u00e0 aus\u00eancia de comich\u00e3o e um valor de 10 correspondente \u00e0 pior comich\u00e3o imagin\u00e1vel.<\/sup> Uma melhoria de pontos \u22654 \u00e9 considerada uma melhoria relevante.<\/span><\/em><\/p>\n

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O Upadacitinib<\/span> \u00e9 um inibidor selectivo e revers\u00edvel de JAK1. Nos ensaios de monoterapia MEASURE UP, uma propor\u00e7\u00e3o significativamente mais elevada de doentes tratados com upadacitinib 15 mg alcan\u00e7ou uma resposta vIGA-AD de 0 ou 1 e um EASI-75 na semana 16 em compara\u00e7\u00e3o com placebo [1]. Durante o mesmo per\u00edodo, uma propor\u00e7\u00e3o significativamente mais elevada de prurido de prurido de NRS manifestou-se uma redu\u00e7\u00e3o de pontos no prurido de \u22654 em rela\u00e7\u00e3o ao placebo. As diferen\u00e7as significativas na redu\u00e7\u00e3o da comich\u00e3o a favor do bra\u00e7o do upadacitinib j\u00e1 eram evidentes ap\u00f3s a semana 1 (p<0,001).<\/p>\n

O abrocitinibe<\/span> \u00e9 tamb\u00e9m um inibidor espec\u00edfico do JAK1. Nos ensaios fase III MONO-1 e MONO-2, o tratamento com abrocitinib 100 mg (1\u00d7 d) atingiu ambos os par\u00e2metros prim\u00e1rios IGA 0 ou 1 e\/ou EASI-75 numa propor\u00e7\u00e3o significativamente maior na semana 12 [1]. Em combina\u00e7\u00e3o com TCS**, o inibidor JAK provou ser significativamente superior ao placebo no ensaio COMPARE na semana 16 no que diz respeito a estes dois pontos finais. Uma redu\u00e7\u00e3o da prurido por \u22654 pontos no prurido NRS manifestou-se sob abrocitinibe em compara\u00e7\u00e3o com placebo j\u00e1 na semana 2 numa propor\u00e7\u00e3o significativamente mais elevada dos participantes no estudo.<\/p>\n

** TCS= ester\u00f3ides t\u00f3picos<\/em><\/span><\/p>\n

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Literatura:<\/p>\n

    \n
  1. Informa\u00e7\u00e3o sobre drogas, www.swissmedicinfo.ch, (\u00faltimo acesso 18.08.2022)<\/li>\n
  2. Yosipovitch G, et al: Peak Pruritus Numerical Rating Scale: valida\u00e7\u00e3o psicom\u00e9trica e defini\u00e7\u00e3o de resposta para avaliar a comich\u00e3o em dermatite at\u00f3pica moderada a s\u00e9ria. Br J Dermatol 2019; 181(4): 761-769.<\/li>\n
  3. Tsiogka A, et al: The JAK\/STAT Pathway and Its Selective Inhibition in the Treatment of Atopic Dermatitis: A Systematic Review. J Clin Med 2022; 11(15): 4431.<\/li>\n<\/ol>\n

     <\/p>\n

    PR\u00c1TICA DA DERMATOLOGIA 2022; 32(4): 28<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

    Os inibidores Janus kinase (JAK) inibem a transdu\u00e7\u00e3o do sinal de numerosas citocinas pr\u00f3-inflamat\u00f3rias com selectividade vari\u00e1vel. Com baricitinibe, upadacitinibe e abrocitinibe, tr\u00eas inibidores orais JAK est\u00e3o actualmente aprovados na…<\/p>\n","protected":false},"author":7,"featured_media":124503,"comment_status":"closed","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_acf_changed":false,"pmpro_default_level":"","cat_1_feature_home_top":false,"cat_2_editor_pick":false,"csco_eyebrow_text":"Dermatite at\u00f3pica ","footnotes":""},"category":[11344,11356,11521,11524,11551],"tags":[13513,13507,13506],"powerkit_post_featured":[],"class_list":["post-324461","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","category-alergologia-e-imunologia-clinica","category-dermatologia-e-venereologia-pt-pt","category-estudos","category-formacao-continua","category-rx-pt","tag-caminho-de-sinal","tag-dermatite-atopica-pt-pt","tag-eczema-pt-pt","pmpro-has-access"],"acf":[],"publishpress_future_action":{"enabled":false,"date":"2026-04-28 17:34:53","action":"change-status","newStatus":"draft","terms":[],"taxonomy":"category","extraData":[]},"publishpress_future_workflow_manual_trigger":{"enabledWorkflows":[]},"wpml_current_locale":"pt_PT","wpml_translations":{"es_ES":{"locale":"es_ES","id":324474,"slug":"la-via-de-senalizacion-jak-stat-como-estructura-de-diana-terapeutica","post_title":"La v\u00eda de se\u00f1alizaci\u00f3n JAK\/STAT como estructura de diana terap\u00e9utica","href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/la-via-de-senalizacion-jak-stat-como-estructura-de-diana-terapeutica\/"}},"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/324461","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/users\/7"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=324461"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/324461\/revisions"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/media\/124503"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=324461"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/category?post=324461"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=324461"},{"taxonomy":"powerkit_post_featured","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/powerkit_post_featured?post=324461"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}