{"id":324516,"date":"2022-10-07T01:00:00","date_gmt":"2022-10-06T23:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/germes-gram-negativos-multi-resistentes-o-que-pode-ser-feito-em-relacao-a-eles\/"},"modified":"2022-10-07T01:00:00","modified_gmt":"2022-10-06T23:00:00","slug":"germes-gram-negativos-multi-resistentes-o-que-pode-ser-feito-em-relacao-a-eles","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/germes-gram-negativos-multi-resistentes-o-que-pode-ser-feito-em-relacao-a-eles\/","title":{"rendered":"Germes gram-negativos multi-resistentes – o que pode ser feito em rela\u00e7\u00e3o a eles?"},"content":{"rendered":"

A resist\u00eancia \u00e0s subst\u00e2ncias antibi\u00f3ticas est\u00e1 a aumentar em todo o mundo. Isto leva a uma perda gradual da efic\u00e1cia de muitos antibi\u00f3ticos e torna o tratamento de muitas infec\u00e7\u00f5es mais dif\u00edcil. A resist\u00eancia aos antibi\u00f3ticos de \u03b2-lactam nas bact\u00e9rias Gram-negativas est\u00e1 frequentemente associada \u00e0 produ\u00e7\u00e3o de \u03b2-lactamases. Alguns dos esfor\u00e7os para ultrapassar este mecanismo de resist\u00eancia comum t\u00eam sido bem sucedidos. Para al\u00e9m das subst\u00e2ncias que j\u00e1 foram aprovadas, v\u00e1rias subst\u00e2ncias activas est\u00e3o actualmente a ser investigadas em ensaios cl\u00ednicos.<\/strong><\/p>\n

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A crescente resist\u00eancia aos antibi\u00f3ticos dos agentes patog\u00e9nicos bacterianos \u00e9 um grande problema. Isto diz respeito tanto aos cuidados em regime de internamento como de ambulat\u00f3rio, especialmente porque cerca de 80% dos antibi\u00f3ticos s\u00e3o receitados em regime ambulat\u00f3rio [1,2]. As estrat\u00e9gias para combater a resist\u00eancia aos antibi\u00f3ticos podem ser implementadas como parte de programas de administra\u00e7\u00e3o de antibi\u00f3ticos ou de forma independente. A Sociedade Su\u00ed\u00e7a de Doen\u00e7as Infecciosas publica directrizes sobre v\u00e1rios tipos de infec\u00e7\u00f5es e foram lan\u00e7ados numerosos projectos sobre o tema da resist\u00eancia aos antibi\u00f3ticos (caixa)<\/span> [3]. “As bact\u00e9rias Gram-negativas multi-resistentes continuam a ser as mais dif\u00edceis de tratar, porque existem apenas algumas boas op\u00e7\u00f5es para isso”, explicou a Prof\u00aa Sarah Tschudin Sutter, MD, Clinic for Infectiology & Hospital Hygiene do Hospital Universit\u00e1rio de Basileia [4]. Os agentes patog\u00e9nicos resistentes ao Carbapenem Acinetobacter baumannii, <\/em> Pseudomonas aeruginosa<\/em> resistente ao carbapenem e cefalosporina de terceira gera\u00e7\u00e3o foram classificados pela OMS como “agentes patog\u00e9nicos de primeira linha” na lista de prioridades para o desenvolvimento de novos antibi\u00f3ticos.<\/p>\n

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O Centro Su\u00ed\u00e7o de Resist\u00eancia Antibi\u00f3tica (ANRESIS),<\/span> um sistema nacional de vigil\u00e2ncia e unidade de investiga\u00e7\u00e3o para a resist\u00eancia e o consumo de antibi\u00f3ticos, oferece, entre outras coisas, uma visualiza\u00e7\u00e3o interactiva dos \u00faltimos dados de resist\u00eancia em [15]. O Departamento de Assuntos Internos e o Departamento de Assuntos Econ\u00f3micos, Educa\u00e7\u00e3o e Investiga\u00e7\u00e3o s\u00e3o respons\u00e1veis pela implementa\u00e7\u00e3o da estrat\u00e9gia nacional de resist\u00eancia aos antibi\u00f3ticos (StAR) <\/span> [17]. A StAR persegue o objectivo de preservar a longo prazo a efic\u00e1cia dos antibi\u00f3ticos para os seres humanos e animais. Entre outras coisas, s\u00e3o tamb\u00e9m feitas recomenda\u00e7\u00f5es espec\u00edficas relativas a medidas de higiene para melhorar a higiene na cozinha, a fim de evitar a transmiss\u00e3o de bact\u00e9rias resistentes aos antibi\u00f3ticos atrav\u00e9s de alimentos vegetais ou animais. Isto est\u00e1 em conformidade com a abordagem “Uma Sa\u00fade” da Organiza\u00e7\u00e3o Mundial de Sa\u00fade (OMS) para combater as bact\u00e9rias resistentes aos antibi\u00f3ticos [18]. O Centro Europeu de Controlo de Doen\u00e7as (ECDC)<\/span> oferece um “ATLAS de Vigil\u00e2ncia de Doen\u00e7as Infecciosas” na sua p\u00e1gina inicial. Este instrumento torna poss\u00edvel o levantamento da resist\u00eancia aos antibi\u00f3ticos em diferentes pa\u00edses para numerosos agentes patog\u00e9nicos bacterianos importantes [16]. A investiga\u00e7\u00e3o est\u00e1 a ser realizada em todo o mundo em numerosos projectos de estudo sobre os temas dos mecanismos de resist\u00eancia e o desenvolvimento de novos antibi\u00f3ticos.<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n<\/tbody>\n<\/table>\n

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Os mecanismos de resist\u00eancia mais importantes e as necessidades n\u00e3o satisfeitas<\/h2>\n

Estes s\u00e3o os quatro mecanismos de resist\u00eancia mais importantes que as bact\u00e9rias podem desenvolver e que os novos antibi\u00f3ticos devem ultrapassar (Fig. 1)<\/span> [4,21,22]:<\/p>\n

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  • Perda de poros:<\/span> As muta\u00e7\u00f5es nos genes dos poros levam \u00e0 perda de poros e, portanto, \u00e0 redu\u00e7\u00e3o da permeabilidade da membrana celular bacteriana. Isto dificulta a absor\u00e7\u00e3o dos antibi\u00f3ticos.<\/li>\n
  • Bombas de efluxo: <\/span>As bombas de efluxo s\u00e3o tamb\u00e9m um factor importante. Estes transportam antibi\u00f3ticos para extracelulares e podem ser upregulados.<\/li>\n
  • Modifica\u00e7\u00e3o do alvo: <\/span>O local de liga\u00e7\u00e3o dos antibi\u00f3ticos pode ser modificado de tal forma que os antibi\u00f3ticos j\u00e1 n\u00e3o possam exercer o seu efeito.<\/li>\n
  • Enzimas hidrolisantes:<\/span> estas podem quebrar enzimaticamente os antibi\u00f3ticos.<\/li>\n<\/ul>\n

    A maioria das subst\u00e2ncias antibi\u00f3ticas actualmente dispon\u00edveis s\u00e3o subst\u00e2ncias produzidas pelos pr\u00f3prios fungos e bact\u00e9rias; existem apenas algumas subst\u00e2ncias sinteticamente produzidas entre elas. Nos \u00faltimos 10-15 anos, quase nenhum antibi\u00f3tico novo entrou no mercado. No contexto do desenvolvimento da resist\u00eancia aos antibi\u00f3ticos, h\u00e1 uma necessidade urgente de desenvolvimento de novos agentes antibi\u00f3ticos [5].<\/p>\n

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    Resist\u00eancia a \u03b2-lactamases: um problema mundial<\/h2>\n

    A Organiza\u00e7\u00e3o Mundial de Sa\u00fade (OMS) emitiu uma declara\u00e7\u00e3o sobre a prioridade do desenvolvimento de antibi\u00f3ticos [6]. Isto mostra que existe uma grande necessidade em particular de antibi\u00f3ticos com efic\u00e1cia em Gram-negativos patog\u00e9nicos para combater a resist\u00eancia ao carbapenem [6]. A resist\u00eancia aos antibi\u00f3ticos \u03b2-lactam em bact\u00e9rias Gram-negativas est\u00e1 frequentemente associada \u00e0 produ\u00e7\u00e3o de \u03b2-lactamases, incluindo as lactamases de espectro alargado \u03b2-lactamases (ESBL<\/span> ) e carbapenemases (Tab. 1),<\/span> que pertencem a diferentes classes moleculares [7]. As carbapenemases s\u00e3o enzimas bacterianas cujo desenvolvimento de resist\u00eancia aos antibi\u00f3ticos representa uma amea\u00e7a existente ou potencial para a sa\u00fade p\u00fablica [8]. O grupo ESBL \u00e9 homog\u00e9neo, ou seja, t\u00eam os mesmos substratos, o que \u00e9 uma vantagem em termos de tratamento. Em contraste, as carbapenemases s\u00e3o um grupo muito heterog\u00e9neo de enzimas com diferentes propriedades qu\u00edmicas e diferentes substratos. “Assim, dificilmente \u00e9 poss\u00edvel encontrar subst\u00e2ncias eficazes para todas as diferentes classes de carbapenemases”, disse o orador [4]. As v\u00e1rias carbapenemases est\u00e3o generalizadas a n\u00edvel mundial, incluindo na Europa. Em particular, Pseudomonas aeruginosa <\/em>(CRPA) resistente ao carbapenem e Acinetobacter baumannii <\/em>(CRAB) resistente ao carbapenem podem exprimir diferentes mecanismos de resist\u00eancia simultaneamente.<\/p>\n

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    Quais s\u00e3o as estrat\u00e9gias de solu\u00e7\u00e3o?<\/h2>\n

    Muitas das subst\u00e2ncias que entraram no mercado nos \u00faltimos anos s\u00e3o modifica\u00e7\u00f5es de antibi\u00f3ticos j\u00e1 dispon\u00edveis ou combina\u00e7\u00f5es de \u03b2-lactams com inibidores de lactamase de \u03b2. Infelizmente, n\u00e3o h\u00e1 uma nova classe de antibi\u00f3ticos, diz o Prof. Tschudin Sutter. Em termos de \u03b2-lactams, cefiderocol – uma cefalosporina com um novo mecanismo de ac\u00e7\u00e3o que foi aprovado pela Ag\u00eancia Europeia de Medicamentos (EMA) em 2020 para o tratamento de infec\u00e7\u00f5es causadas por agentes patog\u00e9nicos Gram-negativos aer\u00f3bicos em adultos. [9]. Cefiderocol \u00e9 estruturalmente uma cefalosporina \u00e0 qual foi acoplada uma cadeia lateral com uma estrutura de catecol. As cadeias laterais na mol\u00e9cula aumentam a estabilidade contra \u03b2-lactamases. O chamado siderophore cefalosporin cefiderocol caracteriza-se pela sua capacidade de ligar ferro trivalente. As bact\u00e9rias Gram-negativas aer\u00f3bias precisam de ferro e t\u00eam um sistema de transporte activo de sider\u00f3foros carregados de ferro para satisfazer as suas necessidades. A Cefiderocol utiliza isto para passar atrav\u00e9s da membrana celular externa e depois destruir a c\u00e9lula, perturbando a s\u00edntese da parede celular [10]. Cefiderocol tem uma elevada estabilidade hidrol\u00edtica em quase todas as beta-lactamases \u03b2, incluindo beta-lactamases de espectro alargado (ESBL), enzimas AmpC e serinas e metallo-carbapenemases.<\/p>\n

    Est\u00e3o tamb\u00e9m dispon\u00edveis resultados promissores para o tebipenem antibi\u00f3tico oral. Num estudo da fase III publicado no New England Journal of Medicine <\/em>, o tebipenem (oral) foi considerado n\u00e3o-inferior ao ertapenem (i.v.) para o tratamento de infec\u00e7\u00f5es complicadas do tracto urin\u00e1rio e mostrou um perfil de efeito secund\u00e1rio compar\u00e1vel [11].<\/p>\n

    S\u00e3o tamb\u00e9m necess\u00e1rias novas op\u00e7\u00f5es de tratamento que possam superar a resist\u00eancia contra o patog\u00e9nico Gram-negativo Pseudomonas aeruginosa<\/em>. Os mecanismos mais comuns de resist\u00eancia aos antibi\u00f3ticos \u03b2-lactam na P. aeruginosa<\/em> s\u00e3o o aumento da express\u00e3o intr\u00ednseca de \u03b2-lactamases, a aquisi\u00e7\u00e3o de novas \u03b2-lactamases, o aumento do efluxo da bomba de efluxo e a perda ou diminui\u00e7\u00e3o da express\u00e3o dos poros na membrana celular, o que reduz ou impede a absor\u00e7\u00e3o de antibi\u00f3ticos [12]. Entre outras coisas, os doentes com fibrose c\u00edstica precisam de antibi\u00f3ticos eficazes contra infec\u00e7\u00f5es cr\u00f3nicas com P. aeruginosa<\/em>. A levofloxacina inalada mostrou uma tend\u00eancia para melhorar a fun\u00e7\u00e3o pulmonar e um intervalo de tempo mais longo para exacerbar esta popula\u00e7\u00e3o de doentes em compara\u00e7\u00e3o com a tobramicina [13].<\/p>\n

    Delafloxacina \u00e9 tamb\u00e9m uma quinolona e foi aprovada na Su\u00ed\u00e7a em 2020 como antibi\u00f3tico de reserva para o tratamento de infec\u00e7\u00f5es bacterianas agudas da pele e da estrutura da pele (ABSSSI) [14] Os efeitos baseiam-se na inibi\u00e7\u00e3o da topoisomerase bacteriana IV e da girose de ADN. A fluoroquinolona tem propriedades bactericidas contra bact\u00e9rias gram-positivas e gram-negativas e \u00e9 tamb\u00e9m eficaz contra germes problem\u00e1ticos, tais como Klebsiella pneumoniae, MRSA, Pseudomonas aeruginosa. <\/em>Delafloxacina tem um car\u00e1cter ani\u00f3nico a pH neutro e est\u00e1 principalmente na forma n\u00e3o carregada a pH ligeiramente \u00e1cido, o que \u00e9 uma diferen\u00e7a de outras fluoroquinolonas, que est\u00e3o presentes como c\u00e1tions a pH \u00e1cido e principalmente como zwitterions a valores mais elevados e cuja actividade diminui no ambiente \u00e1cido [23].<\/p>\n

    \nCongresso: medArt<\/em><\/p>\n

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    Literatura:<\/p>\n

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    1. Weber R, Chmiel C: Infektiologie – Therapieempfehlungen, Aktualisiert am: 12\/2021, www.medix.ch\/media\/gl_infektiologie_therapieempfehlungen_06.2021_23.6.21_mh_1.pdf, (\u00faltimo acesso 31\/08\/2022).<\/li>\n
    2. FOPH: Como \u00e9 que os antibi\u00f3ticos s\u00e3o prescritos na Su\u00ed\u00e7a actualmente? www.bag.admin.ch\/bag\/de\/home\/krankheiten\/infektionskrankheiten-bekaempfen\/antibiotikaresistenzen\/wie-werden-heute-in-der-schweiz-antibiotika-verschrieben.html, (\u00faltimo acesso 31.08.2022)<\/li>\n
    3. Sociedade Su\u00ed\u00e7a de Infecciologia, www.ssi.guidelines.ch, (\u00faltimo acesso 31.08.2022)<\/li>\n
    4. “New Antibiotics”, Prof. Dr. med. Sarah Tschudin Sutter, medArt 20.-24.06.2022<\/li>\n
    5. BAG: Framework conditions in the field of antibiotics, www.bag.admin.ch\/bag\/de\/home\/strategie-und-politik\/nationale-gesundheitsstrategien\/strategie-antibiotikaresistenzen-schweiz\/rahmenbedingungen-im-bereich-der-antibiotika.html, (\u00faltimo acesso 31.08.2022)<\/li>\n
    6. Tacconelli E, et al: Discovery, research, and develop ment of new antibiotics: the WHO priority list of antibiotic-resistant bacteria and tuberculosis. Lancet Infect Dis 2018; 18: 318-327.<\/li>\n
    7. Bush K, Bradford PA: Interac\u00e7\u00e3o entre \u03b2-lactamases e os novos inibidores da lactamase \u03b2-lactamase. Nat Rev Microbiol 2019; 17(5): 295-306.<\/li>\n
    8. BAG: Enterobact\u00e9rias produtoras de Carbapenemase- (CPE), www.bag.admin.ch\/bag\/de\/home\/krankheiten\/krankheiten-im-ueberblick\/antibiotikaresistente-bakterien.html, (\u00faltimo acesso 31.08.2022)<\/li>\n
    9. Informa\u00e7\u00e3o sobre drogas, www.ema.europa.eu\/en\/documents\/product-information\/fetcroja-epar-product-information_de.pdf, (\u00faltimo acesso 31.08.2022)<\/li>\n
    10. R\u00f6ssler A: “Cefiderocol: Novo antibi\u00f3tico para vencer a resist\u00eancia”, Pharmazeutische Zeitung, 19.01.2021<\/li>\n
    11. Eckburg PB, et al: Hidrobromida Tebipenem Pivoxil Oral em Infec\u00e7\u00e3o de Trato Urin\u00e1rio Complicado. N Engl J Med 2022; 386(14): 1327-1338.<\/li>\n
    12. Poole K: Pseudomonas aeruginosa: Resist\u00eancia ao m\u00e1ximo. Microbiol frontal 2011(2): 1-13.<\/li>\n
    13. Elborn JS, et al: Um ensaio fase 3, open-label, randomizado para avaliar a seguran\u00e7a e efic\u00e1cia da solu\u00e7\u00e3o inalat\u00f3ria de levofloxacina (APT-1026) versus solu\u00e7\u00e3o inalat\u00f3ria de tobramicina em doentes est\u00e1veis com fibrose c\u00edstica. J Cyst Fibros 2015; 14(4): 507-514.<\/li>\n
    14. Informa\u00e7\u00e3o sobre drogas, www.swissmedicinfo.ch\/default.aspx, (\u00faltimo acesso 31.08.2022)<\/li>\n
    15. ANRESIS, www.anresis.ch\/de, (\u00faltimo acesso 31.08.2022)<\/li>\n
    16. Centro Europeu de Preven\u00e7\u00e3o e Controlo das Doen\u00e7as (CEPCD), www.ecdc.europa.eu\/en\/surveillance-and-disease-data, (acedido pela \u00faltima vez em 31.08.2022)<\/li>\n
    17. Estrat\u00e9gia Antibiotic Resistance Switzerland (StAR), https:\/\/www.blv.admin.ch\/blv\/de\/home\/das-blv\/strategien\/nationale-strategie-antibiotikaresistenzen.html, (\u00faltimo acesso 31.08.2022)<\/li>\n
    18. Walsh TR: Uma abordagem de sa\u00fade \u00fanica \u00e0 resist\u00eancia antimicrobiana. Nat Microbiol. 2018; 3: 854-855.<\/li>\n
    19. Magiorakos AP, et al: Medidas de Preven\u00e7\u00e3o e Controlo de Infec\u00e7\u00f5es e Ferramentas para a Preven\u00e7\u00e3o da Entrada de Carbapenem-Resistente. Antimicrob Resistam Controlo de Infec\u00e7\u00f5es 2017; 6: 113. https:\/\/dx.doi.org\/10.1186\/s13756-017-0259-z.<\/li>\n
    20. Tzouvelekis LS, et al: Carbapenemases in Klebsiella Pneumoniae and Other Enterobacteriaceae: An Evolving Crisis of Global Dimensions. Clin Microbiol Rev 2012; 25(4): 682-707. https:\/\/dx.doi.org\/10.1128\/CMR.05035-11.<\/li>\n
    21. Swissnoso, www.swissnoso.ch\/fileadmin\/swissnoso\/Dokumente\/5_Forschung_und_Entwicklung\/8_Swissnoso_Publikationen\/211115_StAR_Teil_II_DE_MDRO-non-outbreak_FINAL.pdf, (\u00faltimo acesso 31.08.2022)<\/li>\n<\/ol>\n

       <\/p>\n

      PR\u00c1TICA DO GP 2022; 17(9): 20-21<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

      A resist\u00eancia \u00e0s subst\u00e2ncias antibi\u00f3ticas est\u00e1 a aumentar em todo o mundo. Isto leva a uma perda gradual da efic\u00e1cia de muitos antibi\u00f3ticos e torna o tratamento de muitas infec\u00e7\u00f5es…<\/p>\n","protected":false},"author":7,"featured_media":125313,"comment_status":"closed","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_acf_changed":false,"pmpro_default_level":"","cat_1_feature_home_top":false,"cat_2_editor_pick":false,"csco_eyebrow_text":"Resist\u00eancia antibi\u00f3tica ","footnotes":""},"category":[11521,11421,11305,11474,11529,11551],"tags":[12260,13628,13634,12263],"powerkit_post_featured":[],"class_list":["post-324516","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","category-estudos","category-infecciologia","category-medicina-interna-geral","category-prevencao-e-cuidados-de-saude","category-relatorios-do-congresso","category-rx-pt","tag-antibioticos","tag-bacterias","tag-gram-negativo","tag-resistencia","pmpro-has-access"],"acf":[],"publishpress_future_action":{"enabled":false,"date":"2026-04-28 18:45:58","action":"change-status","newStatus":"draft","terms":[],"taxonomy":"category","extraData":[]},"publishpress_future_workflow_manual_trigger":{"enabledWorkflows":[]},"wpml_current_locale":"pt_PT","wpml_translations":{"es_ES":{"locale":"es_ES","id":324531,"slug":"germenes-gramnegativos-multirresistentes-que-se-puede-hacer-al-respecto","post_title":"G\u00e9rmenes gramnegativos multirresistentes: \u00bfqu\u00e9 se puede hacer al respecto?","href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/germenes-gramnegativos-multirresistentes-que-se-puede-hacer-al-respecto\/"}},"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/324516","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/users\/7"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=324516"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/324516\/revisions"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/media\/125313"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=324516"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/category?post=324516"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=324516"},{"taxonomy":"powerkit_post_featured","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/powerkit_post_featured?post=324516"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}