{"id":324588,"date":"2022-10-03T01:00:00","date_gmt":"2022-10-02T23:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/opcoes-inovadoras-de-terapia-topica-para-a-dermatite-atopica\/"},"modified":"2022-10-03T01:00:00","modified_gmt":"2022-10-02T23:00:00","slug":"opcoes-inovadoras-de-terapia-topica-para-a-dermatite-atopica","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/opcoes-inovadoras-de-terapia-topica-para-a-dermatite-atopica\/","title":{"rendered":"Op\u00e7\u00f5es inovadoras de terapia t\u00f3pica para a dermatite at\u00f3pica"},"content":{"rendered":"

S\u00e3o necess\u00e1rias op\u00e7\u00f5es de tratamento anti-inflamat\u00f3rio a longo prazo para a gest\u00e3o sustent\u00e1vel do eczema at\u00f3pico cr\u00f3nico recorrente. Al\u00e9m dos ester\u00f3ides t\u00f3picos e inibidores de calcineurina, os novos candidatos a medicamentos para terapia t\u00f3pica est\u00e3o em fases avan\u00e7adas de desenvolvimento cl\u00ednico ou j\u00e1 eliminaram os obst\u00e1culos \u00e0 aprova\u00e7\u00e3o da FDA e\/ou EMA. Estes incluem representantes dos inibidores de PDE-4, dos inibidores JAK e dos agonistas dos receptores de hidrocarbonetos arilo.<\/strong> <\/strong><\/p>\n

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De tr\u00eas em tr\u00eas anos, o congresso “Skin Inflammation & Psoriasis International Network” (SPIN) re\u00fane cerca de 1500 participantes de cerca de 90 pa\u00edses para trocar informa\u00e7\u00f5es sobre os desenvolvimentos actuais no campo das dermatoses inflamat\u00f3rias [1]. Trata-se de um importante encontro internacional centrado na gest\u00e3o de pacientes e estrat\u00e9gias terap\u00eauticas. Especialistas de todo o mundo relatar\u00e3o as suas experi\u00eancias e dar\u00e3o a conhecer os \u00faltimos resultados e estudos cl\u00ednicos. O Dr. Razvigor Darlenski, MD, Departamento de Dermatologia e Venereologia, Hospital Acibadem Cityclinic Tokuda, Sofia (Bulg\u00e1ria) relatou inova\u00e7\u00f5es no tratamento t\u00f3pico da dermatite at\u00f3pica [2].<\/p>\n

TCI: Tacrolimus e pimecrolimus s\u00e3o eficazes e seguros – mesmo em crian\u00e7as<\/h2>\n

Os corticoster\u00f3ides t\u00f3picos (TCS) t\u00eam sido considerados h\u00e1 muito tempo a terapia de primeira linha, mas foi demonstrado que a falta de ades\u00e3o \u00e9 um problema para muitos pacientes devido aos riscos de efeitos secund\u00e1rios (por exemplo, atrofia cut\u00e2nea) [3]. Os inibidores t\u00f3picos de calcineurina (TCI) tacrolimus 0,03% e 0,1% (Protopic\u00ae) e creme de pimecrolimus 1% (Elidel\u00ae) s\u00e3o alternativas seguras e eficazes aos corticoster\u00f3ides t\u00f3picos [4]. Os TCI actuam especificamente sobre a inflama\u00e7\u00e3o mediada por c\u00e9lulas T e, portanto, n\u00e3o t\u00eam efeitos secund\u00e1rios t\u00edpicos dos ester\u00f3ides, tais como a atrofia da pele. Em contraste com a terapia sist\u00e9mica com inibidores de calcineurina, grandes estudos prospectivos foram capazes de refutar um aumento do risco de cancro dos inibidores de calcineurina aplicados topicamente, um dos quais foi publicado no Journal of the American Academy of Dermatology<\/em> em 2020 (caixa)<\/strong>.<\/p>\n

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Inibidores de PDE-4: Crisaborol j\u00e1 aprovado em alguns pa\u00edses<\/h2>\n

A pomada Crisaborole 2% foi aprovada para o tratamento da dermatite at\u00f3pica nos EUA desde 2016 e na UE desde 2020. A efic\u00e1cia e seguran\u00e7a do inibidor de PDE-4 sem ester\u00f3ides, aplicado topicamente, foram demonstradas em dois estudos da fase III [6]. Os efeitos anti-inflamat\u00f3rios baseiam-se na inibi\u00e7\u00e3o da enzima fosfodiesterase4, o que leva a um aumento do AMPc intracelular e \u00e0 redu\u00e7\u00e3o da forma\u00e7\u00e3o de citocinas pr\u00f3-inflamat\u00f3rias. A pomada \u00e9 aplicada de manh\u00e3 e \u00e0 noite. Os efeitos adversos mais comuns incluem a dor no local de aplica\u00e7\u00e3o. Numa compara\u00e7\u00e3o indirecta (NMA*) com pimecrolimus 1% e tacrolimus 0,03%, o crisaborolo 2% mostrou uma efic\u00e1cia compar\u00e1vel em doentes com idades compreendidas entre \u22652 anos com dermatite at\u00f3pica leve a moderada [7]. E uma compara\u00e7\u00e3o indirecta ajustada por correspond\u00eancia (MAIC) recentemente publicada sugere que a probabilidade de se conseguir uma melhoria na pontua\u00e7\u00e3o ISGA \u00e9 maior com crisaborole [8].
\n #<\/sup>
\n<\/span> a pontua\u00e7\u00e3o \u00e9 maior com crisaborole [8].<\/p>\n

* NMA=Meta-an\u00e1lise da rede<\/em><\/span>
\n# ISGA=Investigator’s Static Global Assessment, (ISGA 0\/1=”sem apar\u00eancia ou quase sem apar\u00eancia”)<\/span><\/em><\/p>\n

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Outros inibidores de PDE-4 topicamente aplic\u00e1veis est\u00e3o em desenvolvimento cl\u00ednico, incluindo Difamilast e Roflumilast. Num estudo da fase III publicado no Journal of the American Academy of Dermatology<\/em>, a pomada Difamilast 1%<\/em> mostrou ser superior ao controlo de ve\u00edculos em termos de pontua\u00e7\u00e3o da Avalia\u00e7\u00e3o Global do Investigador (IGA) em pacientes japoneses adultos com dermatite at\u00f3pica [9]. Relativamente ao creme Roflumilast, os resultados dos estudos da fase III INTEGUMENT 1 e 2 (“INterventional Trial EvaluatinG roflumilast cream for the treatmENt of aTopic dermatitis”) s\u00e3o esperados para o final de 2022 [10]. De acordo com uma meta-an\u00e1lise baseada em v\u00e1rios ensaios cl\u00ednicos, Roflumilast \u00e9 uma op\u00e7\u00e3o de tratamento eficaz e segura para a dermatite at\u00f3pica leve a moderada [11]. Os dados actuais sugerem que Roflumilast tem um efeito antiprur\u00edtico mais forte do que os inibidores de PDE-4 previamente aprovados.<\/p>\n

Inibidores Janus kinase: ruxolitinibe, tofacitinibe e delgocitinibe<\/h2>\n

Nos EUA, um creme com o princ\u00edpio activo ruxolitinib foi aprovado para o tratamento da dermatite at\u00f3pica desde 2021. Os dois estudos fase III TRuE-AD (“Topical Ruxolitinib Evaluation in Atopic Dermatitis Study”)-1 e TRuE-AD-2 investigaram a efic\u00e1cia e seguran\u00e7a do creme de ruxolitinibe em doentes com mais de 12 anos de idade com uma pontua\u00e7\u00e3o IGA (Avalia\u00e7\u00e3o Global do Investigador) de 2 ou 3 e 3-20% de superf\u00edcie corporal afectada. Foram aleatorizados 631 e 618 pacientes, respectivamente [12,13]. Na semana 8, um n\u00famero significativamente maior de doentes com ruxolitinib creme<\/em> 1,5% em compara\u00e7\u00e3o com o ve\u00edculo atingiu IGA-TS** (53,8\/51%\/51,3% e 15%\/7,6%1\/7%\/7,6%, respectivamente; p<0,0001). J\u00e1 dentro de 12 horas ap\u00f3s a primeira aplica\u00e7\u00e3o, redu\u00e7\u00f5es significativas da comich\u00e3o manifestada sob ruxolitinibe (p<0,05). Ruxolitinibe inibe selectivamente JAK1 e JAK2. A dosagem de ruxolitinibe 1,5% duas vezes por dia tem sido geralmente bem tolerada, com quase nenhuma reac\u00e7\u00e3o local clinicamente relevante [12,13].<\/p>\n

** mEASI=EASI score modificado (regi\u00e3o da cabe\u00e7a e pesco\u00e7o exclu\u00edda do c\u00e1lculo).<\/em><\/span><\/p>\n

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O Delgocitinib inibe JAK1, JAK2, JAK3 e TYK2 e tem sido aprovado de forma t\u00f3pica no Jap\u00e3o para a indica\u00e7\u00e3o de dermatite at\u00f3pica desde 2020 [14]. Num ensaio de fase III duplo-cego, controlado por ve\u00edculo, foi estudada a pomada de delgocitinibe 0,5% em doentes com dermatite at\u00f3pica moderada a grave [15]. Um total de 158 pacientes com idades compreendidas entre \u226516 anos aplicaram os t\u00f3picos\/ve\u00edculos, com uma frequ\u00eancia de aplica\u00e7\u00e3o de duas vezes por dia durante 4 semanas (verum arm: n=106, vehicle arm: n=52). A redu\u00e7\u00e3o em mEASI** foi significativamente maior no grupo dos medicamentos (-44,3% vs. 1,7%). Al\u00e9m disso, 51,9% conseguiram pelo menos uma melhoria de 50% no mEASI (mEASI-50) com delgocitinibe, em compara\u00e7\u00e3o com 11,5% no grupo de ve\u00edculos. A comich\u00e3o tamb\u00e9m foi significativamente reduzida ap\u00f3s apenas um dia. Numa fase de extens\u00e3o de 24 semanas, todos os doentes receberam delgocitinibe. Ap\u00f3s 24 semanas de terapia, o mEASI-50 foi 95% e o mEASI-75 foi 49%. Tr\u00eas pacientes desenvolveram eczema herp\u00e9tico associado ao delgocitinibe durante o estudo. As linfop\u00e9nias n\u00e3o foram relatadas.<\/p>\n

A aplica\u00e7\u00e3o t\u00f3pica da pomada de tofacitinibe 2%<\/em> foi estudada num estudo de fase IIa em 69 pacientes adultos com dermatite at\u00f3pica leve a moderada [16]. O tofacitinibe inibe selectivamente o JAK1 e o JAK3. Ap\u00f3s duas utiliza\u00e7\u00f5es di\u00e1rias durante 4 semanas, houve uma melhoria de 81,7% no EASI em compara\u00e7\u00e3o com 29,9% no bra\u00e7o do ve\u00edculo. Neste estudo de prova de conceito, ocorreram 12 eventos adversos (EA) no grupo tofacitinib em compara\u00e7\u00e3o com 26 no grupo de ve\u00edculos. Nenhuma das E-A era severa.<\/p>\n

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Aryl agonistas receptores de hidrocarbonetos<\/h2>\n

No passado, as prepara\u00e7\u00f5es contendo alcatr\u00e3o eram utilizadas para o tratamento de doen\u00e7as inflamat\u00f3rias cr\u00f3nicas da pele [17]. Como \u00e9 agora conhecido, o receptor de hidrocarbonetos aryl (AHR) \u00e9 um receptor para componentes de alcatr\u00e3o. Tapinarof \u00e9 um agonista receptor de hidrocarbonetos arilo que tem demonstrado um potencial terap\u00eautico promissor. Tapinarof foi recentemente aprovado nos EUA para o tratamento externo da psor\u00edase em placas, e este agonista t\u00f3pico receptor de hidrocarbonetos arilo j\u00e1 foi utilizado com sucesso num estudo de prova de conceito na dermatite at\u00f3pica. No estudo duplo-cego, fase IIb aleatorizada, adolescentes e adultos com dermatite at\u00f3pica foram tratados com Tapinarof creme 0,5%, 1% ou ve\u00edculo uma ou duas vezes por dia durante um per\u00edodo de 12 semanas [18]. Seguiu-se um per\u00edodo de acompanhamento de 4 semanas. No total, 191 de 247 pacientes aleatorizados completaram o estudo. O tratamento Tapinarof revelou-se superior na semana 12, tanto em termos de resposta IGA como em termos de melhoria da pontua\u00e7\u00e3o EASI desde a linha de base \u226575\/90. Al\u00e9m disso, uma maior propor\u00e7\u00e3o de participantes no estudo no grupo tapinarof relatou um al\u00edvio da comich\u00e3o muito ou moderadamente forte do que no grupo do ve\u00edculo. Em geral, o agonista receptor de hidrocarbonetos arilo provou ser bem tolerado, sendo a maioria dos eventos adversos suaves ou moderados.<\/p>\n

\nCongresso: Rede Internacional de Inflama\u00e7\u00e3o da Pele & Psor\u00edase<\/em><\/p>\n

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\nLiteratura:<\/p>\n

    \n
  1. SPIN 2022, www.spin2022.com (\u00faltimo acesso 08.07.2022)<\/li>\n
  2. “Terapia t\u00f3pica de dermatites at\u00f3picos – estado da arte e novos actores”, Dr. Razvigor Darlenski, MD, SPIN, Congresso da Rede Internacional de Inflama\u00e7\u00e3o da Pele & Psor\u00edase, 08.07.2022.<\/li>\n
  3. Li AW, Yin ES, Antaya RJ: JAMA Dermatol 2017; 153(10): 1036-1042.<\/li>\n
  4. Informa\u00e7\u00e3o sobre drogas, www.swissmedicinfo.ch, (\u00faltimo acesso 08.07.2022)<\/li>\n
  5. Paller AS, et al: J Am Acad Dermatol 2020; 83(2): 375-381.<\/li>\n
  6. Paller AS, et al: J Am Acad Dermatol 2016;75(3): 494-503.e6.<\/li>\n
  7. Fahrbach K, et al:. Dermatol Ther (Heidelb) 2020; 10(4): 681-694.<\/li>\n
  8. Thom H, et al: Dermatol Ther (Heidelb) 2022; 12(1): 185-194.<\/li>\n
  9. Saeki H, et al: J Am Acad Dermatol. Publicado online em 25 de Outubro de 2021. doi:10.1016\/j.jaad.2021.10.027<\/li>\n
  10. Roflumilast Cream t\u00f3pico, www.arcutis.com\/pipeline\/topical-roflumilast-cream, (\u00faltimo acesso 08.07.2022)<\/li>\n
  11. Yang H, et al: JAMA Dermatol 2019; 155(5): 585-593.<\/li>\n
  12. Kim BS, et al: J Allergy Clin Immunol 2020; 145(2): 572-582.<\/li>\n
  13. Bissonnette R, et al: Am J Clin Dermatol 2022; 23(3): 355-364.<\/li>\n
  14. Dhillon S, Delgocitinib: Drogas 2020; 80(6): 609-615.<\/li>\n
  15. Nakagawa H, et al: J Am Acad Dermatol 2020; 82: 823-831.<\/li>\n
  16. Bissonnette R, et al: Br J Dermatol 2016; 175(5): 902-911.<\/li>\n
  17. Merk HF: Dermatologista 2019; 70(12): 942-947.<\/li>\n
  18. Paller AS, et al: J Am Acad Dermatol 2021; 84(3): 632-638.<\/li>\n
  19. Traidl S, Freimooser S, Werfel T: Allergol Select 2021; 5: 293-304.<\/li>\n<\/ol>\n

     <\/p>\n

    PR\u00c1TICA DA DERMATOLOGIA 2022; 32(4): 25-26<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

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