{"id":324606,"date":"2022-10-02T01:00:00","date_gmt":"2022-10-01T23:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/muitos-anticorpos-levam-ao-sucesso\/"},"modified":"2022-10-02T01:00:00","modified_gmt":"2022-10-01T23:00:00","slug":"muitos-anticorpos-levam-ao-sucesso","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/muitos-anticorpos-levam-ao-sucesso\/","title":{"rendered":"Muitos anticorpos levam ao sucesso"},"content":{"rendered":"

Quando os doentes com asma utilizam um corticoster\u00f3ide inalado (ICS) em altas doses durante um longo per\u00edodo de tempo, e a combina\u00e7\u00e3o adicional com umagonista de ac\u00e7\u00e3o prolongada \u03b22-agonist (LABA) n\u00e3o responde como desejado, e ainda s\u00e3o insuficientemente controlados mesmo com a utiliza\u00e7\u00e3o aditiva de umagonista de ac\u00e7\u00e3o curta \u03b22-agonist (SABA), ent\u00e3o estamos a aproximar-nos do fim do regime terap\u00eautico escalonado prescrito pela directriz GINA para o tratamento da asma br\u00f4nquica. Como passo seguinte, a terapia de anticorpos pode ent\u00e3o ser considerada. Mas que biologia \u00e9 adequada para que doente?<\/strong><\/p>\n

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A utiliza\u00e7\u00e3o de produtos biol\u00f3gicos deveria idealmente ser considerada antes de o paciente ser permanentemente tratado com cortisona sist\u00e9mica, aconselhou a Dra. Stephanie Korn da Cl\u00ednica Thorax em Heidelberg (Alemanha) e o director m\u00e9dico da cl\u00ednica ambulatorial de asma de l\u00e1 [1]. V\u00e1rios anticorpos est\u00e3o hoje dispon\u00edveis e t\u00eam sido utilizados desde h\u00e1 algum tempo. Para descobrir qual \u00e9 o melhor medicamento para cada paciente, ela tem em conta as caracter\u00edsticas, biomarcadores e comorbilidades do paciente no processo de tomada de decis\u00e3o.<\/p>\n

Biomarcador<\/h2>\n

Se o IgE como anticorpo de alergia \u00e9 respons\u00e1vel pela asma grave, a utiliza\u00e7\u00e3o do anticorpo IgE omalizumab<\/span> pode reduzir o n\u00famero de IgE livres, o que melhora a asma. Nos pacientes em que as citocinas interleucinas (IL)-4 e -13 desempenham um papel, o dupilumab<\/span> (anti-IL-4R\u03b1) antagonista do receptor anti-IL-4 pode ser utilizado para alcan\u00e7ar o sucesso, uma vez que bloqueia os caminhos mediados pela IL-4\/13. Os doentes que t\u00eam muitos eosin\u00f3filos no sangue perif\u00e9rico podem ser tratados eficazmente com um anticorpo contra a interleucina-5 (mepolizumab, reslizumab) <\/span>, uma vez que a IL-5 recruta os eosin\u00f3filos. Al\u00e9m disso, Benralizumab<\/span> est\u00e1 dispon\u00edvel aqui, que atraca no receptor IL-5 (anti-IL-5R\u03b1), com o resultado de que os eosin\u00f3filos s\u00e3o completamente destru\u00eddos e os pacientes j\u00e1 n\u00e3o os exibem de todo.<\/p>\n

Eosin\u00f3filos, IgE e FeNO s\u00e3o os tr\u00eas biomarcadores que s\u00e3o normalmente determinados em todos os pacientes. Isto n\u00e3o significa que um paciente s\u00f3 deva ser tratado de acordo com biomarcadores, o especialista avisou: “Com um IgE elevado, ele n\u00e3o obt\u00e9m automaticamente anti-IgE – mas o biomarcador encaixa no quadro geral como uma pe\u00e7a do puzzle”. Os biomarcadores s\u00e3o portanto \u00fateis como ponto de partida para o diagn\u00f3stico: se um doente tem um FeNO superior a 25 e eosin\u00f3filos superior a 150, estes s\u00e3o os melhores pr\u00e9-requisitos para uma resposta ao dupilumab, o Dr. Korn deu como exemplo. Contudo, isto n\u00e3o significa que os pacientes com outros valores biomarcadores n\u00e3o respondam tamb\u00e9m.<\/p>\n

Para determinar qual a biologia que um m\u00e9dico deve usar no seu paciente, o Dr. Korn referiu-se a um algoritmo desenvolvido por Brusselle e Koppelman [2]. (Fig.1). <\/span>“Esta \u00e9 uma ideia de como proceder para acabar com um anticorpo com o qual certamente n\u00e3o ir\u00e1 correr mal”. No entanto, o algoritmo tamb\u00e9m mostra que normalmente ainda existem duas ou mesmo tr\u00eas op\u00e7\u00f5es. Assim, no final do dia, resta ainda uma decis\u00e3o residual com o m\u00e9dico assistente. Para facilitar esta decis\u00e3o, o Dr. Korn referiu-se \u00e0s caracter\u00edsticas individuais do paciente que nunca devem ser desconsideradas.<\/p>\n

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Caracter\u00edsticas do paciente<\/h2>\n

“Um doente que afirma ter sofrido de asma desde os 50 anos de idade, que foi imediatamente relativamente grave, que toma constantemente comprimidos de cortisona e tamb\u00e9m afirma que n\u00e3o consegue cheirar, \u00e9 t\u00edpico da asma eosin\u00f3fila grave. Tal paciente \u00e9 predestinado para tratamento anti-IL-5”. Outro paciente que diz ter tido alergias e sintomas ligeiros de asma dentro e fora da inf\u00e2ncia, que por vezes desapareceram por completo, mas foram-se agravando gradualmente ao longo dos anos, \u00e9 t\u00edpico da asma al\u00e9rgica grave e, portanto, candidato \u00e0 terapia anti-IgE. “Assim, a conversa com o doente deve dar-nos uma indica\u00e7\u00e3o inicial da direc\u00e7\u00e3o que estamos a tomar com eles”.<\/p>\n

Curso e comorbilidades<\/h2>\n

Outros factores s\u00e3o os biomarcadores do curso e as comorbilidades: Durante a terapia com dupilumab, a contagem de eosin\u00f3filos aumenta no in\u00edcio. “Para a maioria dos pacientes, isto n\u00e3o tem qualquer consequ\u00eancia cl\u00ednica”, tranquilizou o Dr. Korn. Mas se, por exemplo, uma paciente tiver mais de 1500 eosin\u00f3filos, ela seria cautelosa em trat\u00e1-los com dupilumab, uma vez que um aumento de at\u00e9 40% pode muito bem ocorrer. Em pacientes com eosin\u00f3filos muito elevados, o perito ainda preferiria, portanto, o anti-IL-5.<\/p>\n

Uma vez que um doente asm\u00e1tico tamb\u00e9m tem frequentemente outras doen\u00e7as, um olhar sobre as outras aprova\u00e7\u00f5es dos bi\u00f3logos pode ser muito \u00fatil. “Se um jovem vier ter consigo com asma que tamb\u00e9m tem dermatite at\u00f3pica, \u00e9 \u00f3bvio trat\u00e1-lo com dupilumab, uma vez que isto tamb\u00e9m \u00e9 aprovado para a dermatite at\u00f3pica”. Assim, o princ\u00edpio de matar dois p\u00e1ssaros com uma cajadada s\u00f3 poderia funcionar aqui. Se o paciente responder eventualmente com sucesso \u00e0 neuroderminose mas continuar a sofrer da sua asma, pode ser considerado manter dupilumab para a doen\u00e7a de Alzheimer e, adicionalmente, utilizar outro anticorpo para tratar a asma. “Nestes casos, por\u00e9m, a situa\u00e7\u00e3o foi sempre tal que acab\u00e1mos com dois anticorpos para duas indica\u00e7\u00f5es diferentes – ainda n\u00e3o usei dois anticorpos em paralelo apenas para a asma grave”, o Dr. Korn instou \u00e0 prud\u00eancia em tais considera\u00e7\u00f5es.<\/p>\n

Anti-TSLP<\/h2>\n

Muito raros, mas que ocorrem ocasionalmente, s\u00e3o pacientes que n\u00e3o t\u00eam quaisquer biomarcadores, ou seja, que n\u00e3o t\u00eam IgE ou FeNO elevados e cuja contagem de eosin\u00f3filos \u00e9 baixa. Uma raz\u00e3o pode ser o facto de estarem a tomar cortisona. Ocasionalmente, por\u00e9m, h\u00e1 pacientes que n\u00e3o t\u00eam estes valores do zero, e para os quais \u00e9 correspondentemente dif\u00edcil utilizar os anticorpos de acordo com as aprova\u00e7\u00f5es.<\/p>\n

Isto poderia ser remediado no futuro por um novo anticorpo: A TSLP \u00e9 uma citocina epitelial cujo anticorpo (tezepelumab)<\/span> pode ser usado para entrar tanto nas vias al\u00e9rgicas e eosin\u00f3filas como nas c\u00e9lulas estruturais. “A quest\u00e3o \u00e9, em \u00faltima an\u00e1lise: Ser\u00e1 que isto tamb\u00e9m funciona de forma mais ampla e posso eventualmente utiliz\u00e1-lo de forma menos diferenciada ou tamb\u00e9m em pacientes em que os biomarcadores n\u00e3o s\u00e3o t\u00e3o elevados?”<\/p>\n

\u00c9 poss\u00edvel, ent\u00e3o, que a terapia futura se mova no sentido de tratar pacientes que t\u00eam v\u00e1rios dos percursos com um anticorpo como o anti-TSLP, que visa muito mais acima e assim bloqueia completamente estes percursos, em vez de usar uma biologia que apenas retira um percurso, de acordo com a perspectiva do Dr. Korn.<\/p>\n

\n62\u00ba Congresso da Sociedade Alem\u00e3 de Pneumologia e Medicina Respirat\u00f3ria e.V. em Leipzig (D), 25-28 de Maio de 2022.<\/em><\/p>\n

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Literatura:<\/p>\n

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  1. Korn S: asma grave e terapia biol\u00f3gica – a agonia da escolha? Simp\u00f3sio “Estado da Arte da Asma” no contexto do Congresso da DGP, 26.05.2022.<\/li>\n
  2. Brusselle GG, Koppelman GH: Terapias Biol\u00f3gicas para a Asma Grave. N Engl J Med 2022; 386: 157-171; doi: 10.1056\/NEJMra2032506.<\/li>\n<\/ol>\n

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    InFo PNEUMOLOGIA & ALERGOLOGIA 2022; 4(3): 22-24.<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

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