{"id":324938,"date":"2022-08-28T01:00:00","date_gmt":"2022-08-27T23:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/a-menthacarina-regula-o-influxo-intracelular-de-ioes-de-calcio-num-modelo-de-rato\/"},"modified":"2022-08-28T01:00:00","modified_gmt":"2022-08-27T23:00:00","slug":"a-menthacarina-regula-o-influxo-intracelular-de-ioes-de-calcio-num-modelo-de-rato","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/a-menthacarina-regula-o-influxo-intracelular-de-ioes-de-calcio-num-modelo-de-rato\/","title":{"rendered":"A menthacarina regula o influxo intracelular de i\u00f5es de c\u00e1lcio num modelo de rato"},"content":{"rendered":"

O agente fitoterap\u00eautico menthacarin tem sido utilizado durante d\u00e9cadas para tratar dist\u00farbios gastrointestinais funcionais. O efeito baseia-se, entre outras coisas, numa inibi\u00e7\u00e3o da hipersensibilidade visceral. De acordo com os conhecimentos actuais, a hipersensibilidade visceral \u00e9 multifactorial, com os canais de i\u00f5es TRP a desempenhar um papel central. Num estudo com animais, foi demonstrado que a regula\u00e7\u00e3o da transdu\u00e7\u00e3o intracelular do sinal de c\u00e1lcio pela menthacarin \u00e9, entre outras coisas, controlada pelo TRP-.<\/strong>canais i\u00f3nicos.<\/strong><\/p>\n

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Os canais i\u00f3nicos TRP (potencial receptor transit\u00f3rio) s\u00e3o altamente perme\u00e1veis a i\u00f5es de c\u00e1lcio divalentes e alvos para o tratamento da hipersensibilidade visceral [1]. A partir de altera\u00e7\u00f5es no equil\u00edbrio do c\u00e1lcio, podem ser tiradas conclus\u00f5es sobre as complexas rela\u00e7\u00f5es de nocicep\u00e7\u00e3o visceral como base para interven\u00e7\u00f5es farmacoterap\u00eauticas. Contra este pano de fundo, Zhang et al. 2021, o efeito da menthacarina no influxo de c\u00e1lcio em neur\u00f3nios ganglionares dorsais (neur\u00f3nios DRG), macr\u00f3fagos peritoneais e organ\u00f3ides do c\u00f3lon foi investigado num modelo de rato [1]. Para este fim, superfundiram neur\u00f3nios DRG lombossacrais recentemente isolados, macr\u00f3fagos peritoneais e organ\u00f3ides do c\u00f3lon cultivados durante 7 dias a partir de ratos do tipo selvagem (WT\/C57BL\/6) com mentoacarina em diferentes concentra\u00e7\u00f5es (600, 1200 e 1800 \u00b5g\/ml). Os sinais de c\u00e1lcio e o fluxo de c\u00e1lcio intracelular foram medidos utilizando o m\u00e9todo de imagem de c\u00e1lcio.
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Os investigadores foram capazes de demonstrar que a menthacarina em v\u00e1rias concentra\u00e7\u00f5es induz o influxo de i\u00f5es de c\u00e1lcio nos neur\u00f3nios sensoriais do g\u00e2nglio daraiz dorsal (<\/em>DRG), macr\u00f3fagos peritoneais e organ\u00f3ides do c\u00f3lon [1]. (+)-Carvone, um componente essencial do \u00f3leo de cominho, actua como um agonista espec\u00edfico dos canais quimiossensoriais TRPA1 [2]. Os canais de i\u00f5es TRP s\u00e3o altamente perme\u00e1veis aos i\u00f5es de c\u00e1lcio divalentes.<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n<\/tbody>\n<\/table>\n

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Nocicep\u00e7\u00e3o visceral na FGID<\/strong><\/p>\n

A dor visceral \u00e9 uma caracter\u00edstica comum das perturba\u00e7\u00f5es gastrointestinais funcionais (FGIDs). Os nociceptores no tracto gastrointestinal t\u00eam termina\u00e7\u00f5es nervosas em todas as camadas do tracto gastrointestinal (mucosa, submucosa, muscular); os seus corpos celulares est\u00e3o localizados nos neur\u00f3nios ganglionares espinhais (neur\u00f3nios DRG) [9]. O sinal nociceptivo est\u00e1 ligado atrav\u00e9s da raiz posterior da medula espinal e vias ascendentes predominantemente no tracto espinotal\u00e2mico contralateral. Este sinal \u00e9 conduzido atrav\u00e9s do sistema talamocortical at\u00e9 ao c\u00f3rtex do c\u00e9rebro, onde a avalia\u00e7\u00e3o da percep\u00e7\u00e3o da dor tem lugar. A hiperalgesia visceral \u00e9 caracter\u00edstica dos pacientes com FGIDs. A combina\u00e7\u00e3o do ingrediente activo menthacarin (Carmenthin\u00ae), uma mistura de alta dose de hortel\u00e3-pimenta e \u00f3leo de alcaravia, foi comprovadamente capaz de neutralizar a hipersensibilidade visceral [6,10].<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n<\/tbody>\n<\/table>\n

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Desensibiliza\u00e7\u00e3o dos canais TRP como um importante mecanismo de ac\u00e7\u00e3o<\/h2>\n

Verificou-se que a menthacarina induziu transientes intracelulares de c\u00e1lcio nos neur\u00f3nios DRG (g\u00e2nglio de raiz dorsal) (Fig. 1),<\/span> macr\u00f3fagos peritoneais e organ\u00f3ides do c\u00f3lon. Neste contexto, o (+)-carvone, o componente essencial do \u00f3leo de cominho, actua como um agonista espec\u00edfico dos canais quimiossensoriais TRPA1 [2]. Al\u00e9m disso, os organ\u00f3ides do c\u00f3lon e, em menor grau, os neur\u00f3nios DRG sensoriais mostraram uma resposta decrescente (taquifilaxia) de transit\u00f3rios de c\u00e1lcio com aplica\u00e7\u00f5es repetidas de menthacarin. Estudos anteriores em modelos de ratos mostram que a dessensibiliza\u00e7\u00e3o\/taquifilaxia dos canais TRP \u00e9 um tratamento potencial para a dor e inflama\u00e7\u00e3o [3,4]. Este mecanismo poderia tamb\u00e9m explicar os efeitos analg\u00e9sicos da menthacarin no contexto cl\u00ednico [5\u20138]. De notar que os estudos de banho de \u00f3rg\u00e3os em tecido intestinal humano mostraram uma inibi\u00e7\u00e3o independente dos nervos da contratilidade muscular lisa pela menthacarin, como evidenciado pelo relaxamento muscular sustentado e uma diminui\u00e7\u00e3o da contractilidade faseada. A diminui\u00e7\u00e3o da contractilidade foi mediada, pelo menos em parte, pela inibi\u00e7\u00e3o dos canais de c\u00e1lcio do tipo L [7].<\/p>\n

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Literatura:<\/p>\n

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  1. Zhang Z, et al: Life Sci 2021; 264: 118682.<\/li>\n
  2. Kang Q, et al:  Biophys Res Commun 2015; 459 (3): 498-503.<\/li>\n
  3. Kistner K, et al: Sci Rep 2016; 6: 28621, https:\/\/doi.org\/10.1038\/srep28621.<\/li>\n
  4. Khalil M, et al: Life Sci 2020; 257, 118112, https:\/\/doi.org\/10.1016\/j.lfs.2020.118112.<\/li>\n
  5. Botschuijver S, et al: Motil 2018; 30 (6) , e13299, https:\/\/doi.org\/10.1111\/nmo.13299<\/li>\n
  6. Adam B, et al: Scandinavian Journal of Gastroenterology 2006; 41: 155-160.<\/li>\n
  7. Krueger D, et al: Motil 2020; 32 (2), e13748, https:\/\/doi.org\/10.1111\/nmo.13748.<\/li>\n
  8. Jacquot L, et al: Rhinology 2005; 43 (2): 93-98.<\/li>\n
  9. Moloney RD, et al: CNS Neurosci Ther 2016; 22(2): 102-117.<\/li>\n
  10. Informa\u00e7\u00e3o sobre drogas, www.swissmedicinfo.ch, (\u00faltimo acesso 05.07.2022)<\/li>\n<\/ol>\n

     <\/p>\n

    PR\u00c1TICA DO GP 2022; 17(7): 27<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

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