{"id":325078,"date":"2022-08-07T01:00:00","date_gmt":"2022-08-06T23:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/como-as-terapias-sistemicas-modernas-aliviam-a-comichao\/"},"modified":"2022-08-07T01:00:00","modified_gmt":"2022-08-06T23:00:00","slug":"como-as-terapias-sistemicas-modernas-aliviam-a-comichao","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/como-as-terapias-sistemicas-modernas-aliviam-a-comichao\/","title":{"rendered":"Como as terapias sist\u00e9micas modernas aliviam a comich\u00e3o"},"content":{"rendered":"

O espectro de agentes sist\u00e9micos aprovados para o tratamento de dermatite at\u00f3pica moderada a grave expandiu-se no passado recente, de modo que existe agora uma escolha de v\u00e1rios bi\u00f3logos e inibidores de Janus kinase. O al\u00edvio da coceira \u00e9 um objectivo de tratamento chave para os afectados – o que se sabe sobre o efeito antiprur\u00edtico da nova terap\u00eautica sist\u00e9mica? Esta quest\u00e3o \u00e9 discutida numa mini-revista recentemente publicada no Journal of the Dermatological Society.<\/strong><\/p>\n

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A primeira autora da publica\u00e7\u00e3o \u00e9 Hanna Bonnekoh, MD, do Departamento de Dermatologia, Venereologia e Alergologia, Charit\u00e9 Universit\u00e4tsmedizin Berlin [1]. A import\u00e2ncia do conhecimento sobre os efeitos dos novos medicamentos na melhoria do prurido \u00e9 demonstrada, entre outras coisas, por um inqu\u00e9rito recentemente publicado a 1104 pacientes com dermatite at\u00f3pica: o prurido foi considerado muito importante para avaliar a efic\u00e1cia de um tratamento em 95,4% dos pacientes [2]. Nos ensaios cl\u00ednicos de dermatite at\u00f3pica, os par\u00e2metros de coceira s\u00e3o geralmente relatados utilizando par\u00e2metros normalizados, o que permite comparar subst\u00e2ncias activas em termos dos seus efeitos sobre a coceira.<\/p>\n

Globalmente, todos os estudos inclu\u00eddos na revis\u00e3o de Bonnekoh et al. 2022 novos medicamentos para a dermatite at\u00f3pica (Fig. 1) <\/span>mostraram dados promissores na melhoria da coceira.<\/p>\n

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Qual \u00e9 o estado actual dos conhecimentos?<\/h2>\n

O sofrimento das pessoas afectadas \u00e9 elevado; entre outras coisas, muitos queixam-se de perturba\u00e7\u00f5es do sono relacionadas com comich\u00e3o [11\u201313]. Para al\u00e9m de um r\u00e1pido in\u00edcio de ac\u00e7\u00e3o, a redu\u00e7\u00e3o global da comich\u00e3o durante todo o per\u00edodo de tratamento \u00e9 tamb\u00e9m de grande import\u00e2ncia para os doentes com neurodermatite, tal como demonstrado por Bonnekoh et al. sublinhar [1]. Segue-se um resumo das modernas terapias sist\u00e9micas actualmente aprovadas pela EMA e pelo Swissmedic para o tratamento da dermatite at\u00f3pica moderada a grave.<\/p>\n

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Dupilumab: <\/span>A imunoglobulina (Ig)-G4\u03ba monoclonal Dupilumab (Dupixent\u00ae), inibe a sinaliza\u00e7\u00e3o da IL-4 e IL-13 atrav\u00e9s da inibi\u00e7\u00e3o da IL-4R\u03b1. Uma an\u00e1lise recente de quatro ensaios cl\u00ednicos fase III randomizados analisou os efeitos do dupilumabe no prurido em doentes com dermatite at\u00f3pica moderada a grave. Isto mostrou que o tratamento com dupilumab levou a uma melhoria r\u00e1pida e estatisticamente significativa da coceira mais grave (mudan\u00e7a percentual na escala de classifica\u00e7\u00e3o num\u00e9rica, NRS) em compara\u00e7\u00e3o com placebo, logo no dia 2 em adultos e no dia 5 em doentes adolescentes. Al\u00e9m disso, foi observada uma r\u00e1pida melhoria (definida como a propor\u00e7\u00e3o de pacientes com pelo menos 3 pontos de melhoria em rela\u00e7\u00e3o \u00e0 linha de base) na coceira a partir do dia 4 em adultos e a partir do dia 13 em adolescentes. Al\u00e9m disso, ao longo dos respectivos estudos, a intensidade da comich\u00e3o foi significativamente reduzida em todos os estudos em compara\u00e7\u00e3o com o placebo e mostrou uma diminui\u00e7\u00e3o progressiva ao longo do tempo [3].<\/p>\n

Tralokinumab: <\/span>O tralokinumab humano recombinante anti-IL-13 [34] monoclonal anti-corpo tralokinumab (Adtralza\u00ae) impede a liga\u00e7\u00e3o da IL-13 \u00e0 IL-13R\u03b11 e \u00e0 IL-13R\u03b12 e foi recentemente aprovado na Su\u00ed\u00e7a para adultos com dermatite at\u00f3pica moderada a grave IgG4\u03bb . Os resultados dos ensaios da fase III do tralokinumabe como monoterapia (ECZETRA1 e 2) e em combina\u00e7\u00e3o com o tratamento t\u00f3pico com corticoster\u00f3ides (ECZETRA 3) em doentes com dermatite at\u00f3pica moderada a grave foram muito convincentes. Na semana 16, uma propor\u00e7\u00e3o mais elevada de doentes tratados com tralokinumabe alcan\u00e7ou uma redu\u00e7\u00e3o na m\u00e9dia semanal do pior prurido di\u00e1rio (NRS \u22654) em compara\u00e7\u00e3o com a linha de base na compara\u00e7\u00e3o de placebo. Al\u00e9m disso, o tratamento com tralokinumab mostrou maiores altera\u00e7\u00f5es em rela\u00e7\u00e3o \u00e0 linha de base no pior prurido NRS di\u00e1rio em compara\u00e7\u00e3o com o grupo placebo, com uma diferen\u00e7a significativa em rela\u00e7\u00e3o \u00e0 semana de tratamento 1 [4,5].<\/p>\n

Baricitinib: <\/span>O inibidor oral JAK baricitinib (Olumiant\u00ae) tem uma especificidade igualmente elevada para o JAK-1 e -2 e uma especificidade inferior para o Tyk-2 [21,34]. Em combina\u00e7\u00e3o com o t\u00f3pico<\/p>\n

corticoster\u00f3ides (TCS), uma redu\u00e7\u00e3o significativa da comich\u00e3o (NRS m\u00e9dia em compara\u00e7\u00e3o com a linha de base) foi alcan\u00e7ada logo no segundo dia com tratamento di\u00e1rio com 2 mg ou 4 mg de baricitinibe. Na semana 16, uma propor\u00e7\u00e3o significativamente mais elevada de pacientes no ramo de tratamento (44% no grupo de 4 mg, 38% no grupo de 2 mg) mostrou uma melhoria clinicamente significativa na coceira (definida como mudan\u00e7a em rela\u00e7\u00e3o \u00e0 linha de base do NRS \u22654) em compara\u00e7\u00e3o com o grupo de placebo (20%) [6,7].<\/p>\n

Upadacitinib:<\/span> Upadacitinib (Rinvoq\u00ae), outra pequena mol\u00e9cula, \u00e9 um inibidor oral de JAK-1 [8,9,34]. A monoterapia com 15 mg ou 30 mg (1\u00d7\/d cada) resultou numa melhoria significativa do prurido na semana 16 em compara\u00e7\u00e3o com placebo, bem como numa redu\u00e7\u00e3o significativa do prurido em compara\u00e7\u00e3o com a linha de base (NRS \u22654) [10]. Upadacitinib tamb\u00e9m foi convincente quando combinado com TCS num estudo de fase III.<\/p>\n

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A patog\u00e9nese do prurido permanece um mist\u00e9rio<\/strong><\/p>\n

At\u00e9 \u00e0 data, o mecanismo exacto subjacente ao prurido na dermatite at\u00f3pica (AD) ainda n\u00e3o foi completamente elucidado. Provas recentes sugerem que os pruritog\u00e9nicos independentes da histamina est\u00e3o envolvidos no desenvolvimento da comich\u00e3o cr\u00f3nica [28,29]. Al\u00e9m da interleucina-31 – uma citocina produzida predominantemente por c\u00e9lulas Th2 que causa prurido atrav\u00e9s de um complexo receptor expresso em fibras C – IL-13 e IL-4 s\u00e3o citocinas espec\u00edficas Th2 que se pensa estarem envolvidas na patog\u00e9nese da AD e na sintomatologia do prurido. Outros pruritog\u00e9nios associados \u00e0 comich\u00e3o na AD incluem histamina, triptase, IL-33 e t\u00edmica linfotopoietina (TSLP) – mas a sua relev\u00e2ncia cl\u00ednica para desencadear a comich\u00e3o na AD ainda n\u00e3o \u00e9 clara [30].<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n<\/tbody>\n<\/table>\n

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Est\u00e3o a ser preparadas outras subst\u00e2ncias activas<\/h2>\n

Bonnekoh et al. 2022 tamb\u00e9m abordam os agentes sist\u00e9micos que ainda estavam em desenvolvimento na altura da sua revis\u00e3o. Para al\u00e9m do agora aprovado inibidor JAK abrocitinib, os anticorpos monoclonais lebrikizumab e nemolizumab s\u00e3o descritos em termos dos seus efeitos sobre as caracter\u00edsticas do prurido [1,34]. Os autores salientam que a sua revis\u00e3o n\u00e3o discute abordagens inovadoras de tratamento t\u00f3pico como o inibidor de tirosina kinase 2 (TYK2) brepocitinib ou o agente modulador do receptor de hidrocarbonetos arilo tapinarof [25,26].<\/p>\n

Ainda n\u00e3o \u00e9 a \u00faltima palavra em sabedoria<\/h2>\n

O circuito itch-scratch \u00e9 o fim de uma cascata de interac\u00e7\u00f5es complexas entre factores ambientais e de exposi\u00e7\u00e3o [14,32,33], o microbioma cut\u00e2neo [15\u201319], a barreira epid\u00e9rmica [20,21], e as respostas imunit\u00e1rias e inflamat\u00f3rias [31]. Estes processos desenvolvem-se contra um fundo epigen\u00e9tico particular e ainda pouco estudado [22]. Se s\u00e3o factores directamente associados \u00e0 inflama\u00e7\u00e3o que contribuem para o patomecanismo e severidade do prurido ou se est\u00e3o envolvidos outros factores, ainda n\u00e3o foi esclarecido. Embora se tenha observado que a comich\u00e3o na dermatite at\u00f3pica moderada e grave est\u00e1 intimamente associada \u00e0 gravidade da dermatite at\u00f3pica, muitos doentes com dermatite at\u00f3pica referem prurido que n\u00e3o est\u00e1 confinado \u00e0 pele lesional e alguns doentes com dermatite at\u00f3pica ligeira sofrem de comich\u00e3o grave [11,23,24].<\/p>\n

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Literatura:<\/p>\n

    \n
  1. Bonnekoh H, Butze M, Metz M: JDDG 2022; 20(2): 150-156.<\/li>\n
  2. Kobyletzki LB, et al: Acta Derm Venereol 2017; 97(1): 86-90<\/li>\n
  3. Silverberg JI, et al: J Am Acad Dermatol 2020; 82(6): 1328-1336.<\/li>\n
  4. Wollenberg A, et al: Br J Dermatol 2021; 184(3): 437-449.<\/li>\n
  5. Silverberg JI, et al: Br J Dermatol 2021; 184(3): 450-463.<\/li>\n
  6. Simpson EL, et al: Br J Dermatol 2020; 183(2): 242-255.<\/li>\n
  7. Reich K, et al: JAMA Dermatol 2020; 156(12): 1333-1343.<\/li>\n
  8. Guttman-Yassky E, et al: Lancet 2021; 397(10290): 2151-2168.<\/li>\n
  9. Reich K, et al: Lancet 2021; 397(10290): 2169-2181.<\/li>\n
  10. Bieber T: Nature Reviews Drug Discovery 2022; 21(1): 21-40.<\/li>\n
  11. Huet F, et al: Acta Derm Venereol 2019; 99(3): 279-283.<\/li>\n
  12. Kage P, Simon JC, Treudler R: J Dtsch Dermatol Ges 2020; 18(2): 93-102.<\/li>\n
  13. Stand S: N Engl J Med 2021; 384(12): 1136-1143.<\/li>\n
  14. Mack MR, Kim BS:Trends Immunol 2018; 39: 980-991.<\/li>\n
  15. Byrd AL, Belkaid Y, Segre JA: Nature Reviews Drug Discovery 2018; 16: 143-155.<\/li>\n
  16. Meisel JS, et al: Microbioma 2018; 6: 20.<\/li>\n
  17. Kong HH, et al: Genome Res 2012; 22: 850-859.<\/li>\n
  18. Shi B, et al: J. Allergy Clin Immuno 2016; 138: 1233-1236.<\/li>\n
  19. Williams MR, et al: Sci. Transl Med 2019;11:eaat8329.<\/li>\n
  20. Kim BE, Leung DY: Allergy Asthma Immunol Res 2012; 4: 12-16.<\/li>\n
  21. Rerknimitr P, et al: Inflama\u00e7\u00e3o e Regenera\u00e7\u00e3o 2017; 37: 14.<\/li>\n
  22. Marenholz I, et al: Nature Communications 2015; 6: 8804.<\/li>\n
  23. Hawro T, et al: J Am Acad Dermatol 2021; 84(3): 691-700.<\/li>\n
  24. Chovatiya R, et al: Ann Allergy Asthma Immunol 2021; 127(1): 83-90e2.<\/li>\n
  25. Jo CE, Gooderham M, Beecker J: Int J Dermatol 2022; 61(2): 139-147.<\/li>\n
  26. Paller AS, et al: J Am Acad Dermatol 2021; 84(3): 632-638.<\/li>\n
  27. Med ChemExpress, www.medchemexpress.com\/lab-consumables-gift.html (\u00faltimo acesso 27.05.2022)<\/li>\n
  28. Dillon SR, et al: Nature Immunology 2004; 5(7): 752-760.<\/li>\n
  29. Zheng T, et al: J Invest Dermatol 2009; 129(3): 742-751<\/li>\n
  30. Langan SM, Irvine AD, Weidinger S: Lancet 2020; 396(10247): 345-360.<\/li>\n
  31. Weidinger S, et al: Dermatite at\u00f3pica. Nature Reviews Nature Disease Primers 2018; 4: 1.<\/li>\n
  32. Gilles S, et al: Experimental Dermatology 2018; 27: 1193-1200.<\/li>\n
  33. Stefanovic N, Flohr C, Irvine AD: Alergia 2020; 75: 63-74.<\/li>\n
  34. Informa\u00e7\u00e3o sobre drogas, www.swissmedicinfo.ch, (\u00faltimo acesso 12.06.2022)<\/li>\n<\/ol>\n

     <\/p>\n

    PR\u00c1TICA DA DERMATOLOGIA 2022; 32(3): 22-23<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

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