{"id":325079,"date":"2022-08-06T01:00:00","date_gmt":"2022-08-05T23:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/apontar-em-vez-de-mtx-para-todos\/"},"modified":"2022-08-06T01:00:00","modified_gmt":"2022-08-05T23:00:00","slug":"apontar-em-vez-de-mtx-para-todos","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/apontar-em-vez-de-mtx-para-todos\/","title":{"rendered":"Apontar em vez de MTX para todos"},"content":{"rendered":"

“\u00c9 mais importante saber que pessoa tem uma doen\u00e7a do que saber que doen\u00e7a uma pessoa tem” – esta frase \u00e9 atribu\u00edda a Hip\u00f3crates, o que significa que o grego antigo j\u00e1 sabia da utilidade de uma terapia personalizada h\u00e1 cerca de 2400 anos. A medida em que tal abordagem pode tamb\u00e9m ajudar na reumatologia a identificar os doentes em risco de AR numa fase precoce e a trat\u00e1-los de forma orientada \u00e9 o tema dos estudos actuais.<\/strong><\/p>\n

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O conceito de medicina de “tamanho \u00fanico”, ou seja, o curso padronizado da terapia independentemente das peculiaridades do respectivo paciente, naturalmente tamb\u00e9m traz sempre consigo uma propor\u00e7\u00e3o relativamente elevada de efeitos secund\u00e1rios (graves) e n\u00e3o-respondedores. Os efeitos da medicina personalizada, baseada no diagn\u00f3stico molecular (an\u00e1lise de biomarcadores) e estratifica\u00e7\u00e3o dos doentes com base em biomarcadores, destinam-se a reduzi-los e a aumentar a taxa de respondedores.<\/p>\n

A lista de medicamentos para os quais \u00e9 obrigat\u00f3rio um teste gen\u00e9tico na Alemanha estende-se por 29 p\u00e1ginas no website da Associa\u00e7\u00e3o Alem\u00e3 de Empresas Farmac\u00eauticas Baseadas na Investiga\u00e7\u00e3o (vfa). As doen\u00e7as reum\u00e1ticas ainda n\u00e3o fazem parte desta lista. Para o Prof. Dr. Andrea Rubbert-Roth da Cl\u00ednica de Reumatologia do Hospital Cantonal de St. Gallen, esta \u00e9 uma prova clara de que o tema da medicina personalizada ainda n\u00e3o foi capaz de se estabelecer no campo da reumatologia.<\/p>\n

Sabe-se que, para al\u00e9m de factores ambientais como o fumo, p\u00f3 e fibras t\u00eaxteis, existe tamb\u00e9m uma susceptibilidade gen\u00e9tica \u00e0 artrite reumat\u00f3ide (AR). J\u00e1 em 2007, uma grande an\u00e1lise de dados com 14.000 doentes e 3.000 sujeitos de controlo em 7 doen\u00e7as mostrou que no caso da AR com HLA e PTPN22, destacam-se dois genes. O Prof. Rubbert-Roth recordou a hip\u00f3tese chamada Epitope Partilhado (SE), segundo a qual os alelos HLA-DRB1 associados \u00e0 AR codificam uma sequ\u00eancia comum de amino\u00e1cidos na 3\u00aa regi\u00e3o hipervari\u00e1vel da cadeia DR\u03b21.<\/p>\n

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Os pacientes SE-positivos beneficiam mais<\/h2>\n

Avalia\u00e7\u00f5es anteriores deram indica\u00e7\u00f5es de que os pacientes HLA-DRB1-positivos respondem melhor \u00e0 Abatacept (o que n\u00e3o significa que isto tamb\u00e9m n\u00e3o se possa aplicar a outros agentes, como salientou o perito). O estudo da fase 4 Early Ample [1], publicado em 2021, baseia-se nisto e divide os doentes com AR precoce biol\u00f3gica ing\u00e9nua que n\u00e3o responderam adequadamente ao metotrexato (MTX) num bra\u00e7o abataceptor (n=39, dos quais 30 eram SE-positivos) e num bra\u00e7o adalimumab (n=40, dos quais 31 eram SE-positivos) (Fig. 1) <\/span>. Os afectados tinham de ser CCP2 e o factor reumat\u00f3ide positivo. Os assuntos foram aleatorizados para ABA ou ADA durante 24 semanas e depois todos mudaram para ABA. Foi demonstrado que os pacientes HLA-DRB1-positivos j\u00e1 tinham maiores probabilidades de conseguir um ACR20, -50 e -70 com abatacept ap\u00f3s 24 e 48 semanas (Fig. 2A)<\/span>. O resultado foi ainda mais forte a favor da subpopula\u00e7\u00e3o SE+ (Fig. 2B)<\/span>.<\/p>\n

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Pode a AR ser evitada em doentes em risco?<\/h2>\n

Sabe-se que os doentes que ainda n\u00e3o t\u00eam sinovite clinicamente reconhec\u00edvel, mas que j\u00e1 t\u00eam anticorpos CCP detect\u00e1veis, correm um risco acrescido de desenvolver AR. Se e como \u00e9 poss\u00edvel impedir o desenvolvimento da AR neste grupo numa fase inicial \u00e9 o tema do estudo ARIAA, apresentado no Congresso do ACR 2021 [2]. Os crit\u00e9rios de inclus\u00e3o para este estudo de fase 2 foram a positividade ACPA (+\/- RF), artralgias durante pelo menos 6 semanas, sinais de inflama\u00e7\u00e3o da m\u00e3o dominante (sinovite, tenossinovite ou osteite) na RM mas sem incha\u00e7o cl\u00ednico, e nenhuma terapia pr\u00e9via com ester\u00f3ides ou DMARD. 49 pacientes identificados desta forma foram tratados com abatacept durante um per\u00edodo de 6 meses contra placebo (n=49). Seguiu-se um per\u00edodo de acompanhamento de 12 meses sem tratamento.<\/p>\n

O ponto final prim\u00e1rio, melhoria em pelo menos um par\u00e2metro de RM (pontua\u00e7\u00e3o RAMRIS), foi atingido: houve uma melhoria significativa em 61,2% dos pacientes no bra\u00e7o do abatacept (vs. 30,6% no placebo; p=0,0043). O grupo verum tamb\u00e9m teve um desempenho significativamente melhor nos pontos finais secund\u00e1rios de descontinua\u00e7\u00e3o prematura do estudo e progress\u00e3o para AR cl\u00ednica (descontinua\u00e7\u00e3o 14,3% vs. 42,9%; p=0,0032; progress\u00e3o 8,2% vs. 34,7%; p=0,0025). O benef\u00edcio para a Abatacept em rela\u00e7\u00e3o ao placebo \u00e9, portanto, claramente vis\u00edvel e o Prof. Rubbert-Roth espera ter os outros resultados do seguimento a longo prazo apresentados na pr\u00f3xima EULAR. “Se os resultados fossem confirmados durante o per\u00edodo de seguimento, seria realmente espectacular”, conclui ela.<\/p>\n

Mensagens Take-Home<\/h2>\n
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  • A implementa\u00e7\u00e3o de novos conceitos de estudo, incluindo uma estrat\u00e9gia personalizada, pode tamb\u00e9m contribuir para optimizar a efici\u00eancia e seguran\u00e7a da terapia DMARD em reumatologia.<\/li>\n
  • Prova de princ\u00edpio: Idealmente, os biomarcadores seriam facilmente acess\u00edveis e f\u00e1ceis de determinar no futuro.<\/li>\n
  • Este conceito tamb\u00e9m pode ser implementado para outras doen\u00e7as reumatol\u00f3gicas? (por exemplo, assinatura de interfer\u00e3o em SLE)<\/li>\n<\/ul>\n

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    Literatura:<\/p>\n

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    1. Rigby W, Buckner JH, Louis Bridges S, et al: os alelos de risco HLA-DRB1 para AR est\u00e3o associados \u00e0 resposta cl\u00ednica diferencial a abatacept e adalimumab: dados de um estudo cabe\u00e7a a cabe\u00e7a, aleat\u00f3rio, mono-cego em AR autoanticorpo-positivo precoce. Arthritis Res Ther 2021; 23: 245; doi: 10.1186\/s13075-021-02607-7.<\/li>\n
    2. Rech J, et al: ACR 2021 [#0455].<\/li>\n<\/ol>\n

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      InFo DOR & GERIATURA 2022; 4(1-2): 20-21<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

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