{"id":325093,"date":"2022-08-14T01:00:00","date_gmt":"2022-08-13T23:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/terapia-na-fase-de-metastase-de-carcinomas-de-esofago-e-gastricos\/"},"modified":"2022-08-14T01:00:00","modified_gmt":"2022-08-13T23:00:00","slug":"terapia-na-fase-de-metastase-de-carcinomas-de-esofago-e-gastricos","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/terapia-na-fase-de-metastase-de-carcinomas-de-esofago-e-gastricos\/","title":{"rendered":"Terapia na fase de met\u00e1stase de carcinomas de es\u00f3fago e g\u00e1stricos"},"content":{"rendered":"

A nova era da imunoterapia chegou com sucesso no tratamento de todos os carcinomas metast\u00e1ticos\/localmente avan\u00e7ados do es\u00f3fago e do est\u00f4mago . As recentes aprova\u00e7\u00f5es de inibidores do ponto de controlo imunit\u00e1rio (ICI) enriquecem o panorama terap\u00eautico em quase todas as linhas terap\u00eauticas. Existe uma variedade crescente de ICIs que visam diversos antig\u00e9nios moleculares de tumores e c\u00e9lulas imunit\u00e1rias: Anti-PD-1, anti-PD-L1 e anti-CTLA-4.<\/strong><\/p>\n

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A imunoterapia estabeleceu-se agora no panorama terap\u00eautico dos carcinomas metast\u00e1ticos\/locais do es\u00f3fago e do est\u00f4mago. J\u00e1 ap\u00f3s radiochemoterapia e cirurgia de carcinomas adeno- ou escamosos do es\u00f3fago, a terapia adjuvante com nivolumabe podia ser estabelecida em doentes com tumor residual vital no ressecado, independentemente da pontua\u00e7\u00e3o de positividade combinada (SPCC), e prolongar a sobreviv\u00eancia sem doen\u00e7a, mostrou o Prof. Markus M\u00f6hler, MD, Mainz (D). Em geral, pembrolizumab, nivolumab, camrelizumab, sintilimab e toripalimab foram capazes de prolongar a sobreviv\u00eancia em ensaios de fase III com quimioterapia paliativa. No tratamento de segunda linha do carcinoma espinocelular do es\u00f3fago, o nivolumabe foi aprovado com base na sobreviv\u00eancia prolongada em compara\u00e7\u00e3o com a quimioterapia – tal como o tislelizumabe.<\/p>\n

Novos padr\u00f5es de terapia de primeira linha<\/h2>\n

Com base em CHECKMATE-649, a combina\u00e7\u00e3o de nivolumab e quimioterapia no tratamento de primeira linha de pacientes com PD-L1 (prote\u00edna 1 da morte celular programada) – positivos com cancro gastroesof\u00e1gico transit\u00f3rio avan\u00e7ado (GEJC), cancro do es\u00f3fago (CE) e cancro g\u00e1strico (GC) foi aprovada na Europa para pacientes com PD-L1 CPS \u22655 e independentemente da pontua\u00e7\u00e3o PD-L1 nos EUA e Taiwan. Com base na aprova\u00e7\u00e3o para o ensaio KEYNOTE-590, os pacientes com GEJC avan\u00e7ado e CE qualificam-se para a combina\u00e7\u00e3o de pembrolizumab mais quimioterapia na Europa (CPS \u226510) e nos EUA. A utiliza\u00e7\u00e3o do inibidor PD-L1 avelumab na terapia de manuten\u00e7\u00e3o ap\u00f3s quimioterapia de primeira linha por indu\u00e7\u00e3o foi investigada no nosso ensaio JAVELIN Gastric 100. O benef\u00edcio OS superior alcan\u00e7ado n\u00e3o foi alcan\u00e7ado e a dura\u00e7\u00e3o da resposta n\u00e3o p\u00f4de ser prolongada. No entanto, uma an\u00e1lise explorat\u00f3ria de subgrupos com o anticorpo 22C3 mostrou um sinal promissor da terapia ICI como manuten\u00e7\u00e3o.<\/p>\n

Pacientes com doen\u00e7a oligometast\u00e1tica<\/h2>\n

A doen\u00e7a oligo-metast\u00e1tica pode ser vista como um estado interm\u00e9dio entre doen\u00e7a locoregional e sist\u00e9mica, disse o perito. Pode reflectir uma biologia tumoral distinta e favor\u00e1vel onde os pacientes poderiam beneficiar de tratamento sist\u00e9mico – como estabelecido para doen\u00e7as verdadeiramente metast\u00e1ticas – e tratamento locoregional, incluindo cirurgia e radia\u00e7\u00e3o (estereot\u00e1xica). O ensaio RENAISSANCE em curso, que est\u00e1 a avaliar a cirurgia para primarius e met\u00e1stases em met\u00e1stases limitadas como adjunto da terapia sist\u00e9mica com a FLOT, continua a recrutar pacientes. Est\u00e1 em prepara\u00e7\u00e3o um projecto que ir\u00e1 investigar o pembrolizumabe e o olaparib ap\u00f3s quimioterapia inicial de curto prazo\/pembrolizumabe, dependendo de muta\u00e7\u00f5es na recombina\u00e7\u00e3o hom\u00f3loga (POLESTAR).<\/p>\n

Combina\u00e7\u00e3o com as terapias dirigidas a Her2<\/h2>\n

Trastuzumab tem sido utilizado com sucesso como terapia paliativa padr\u00e3o com quimioterapia h\u00e1 mais de 10 anos. Na nova era do ICI, as novas terapias combinadas dos agentes-alvo Her2- e PD-1\/PD-L1 visam efeitos sin\u00e9rgicos. Uma primeira an\u00e1lise de um \u00fanico bra\u00e7o da combina\u00e7\u00e3o de terapia orientada para o trastuzumabe, quimioterapia e pembrolizumabe na primeira linha de doentes com Her2-positivo de EGC metast\u00e1tico mostrou uma combina\u00e7\u00e3o de tratamento segura. A KEYNOTE-811 avalia o efeito da combina\u00e7\u00e3o de trastuzumab, quimioterapia com pembrolizumab versus placebo sobre o SO e a tolerabilidade. A primeira an\u00e1lise intercalar mostrou uma melhoria superior do ORR de 22,7% em quimioterapia trastuzumab+ com pembrolizumab em compara\u00e7\u00e3o com placebo (ORR 74,4% vs 51,9%). A taxa de resposta completa (CR) e a taxa de controlo de doen\u00e7as (DCR) foram ben\u00e9ficas com a adi\u00e7\u00e3o de pembrolizumab. O aumento do ORR com a administra\u00e7\u00e3o de pembrolizumab, trastuzumab e quimioterapia levou \u00e0 aprova\u00e7\u00e3o desta combina\u00e7\u00e3o para doentes nos EUA e \u00e9 esperada na Europa no pr\u00f3ximo ano.<\/p>\n

Est\u00e3o a ser investigadas v\u00e1rias novas terapias dirigidas ao Her2 para pacientes Her2-positivos que n\u00e3o beneficiam do trastuzumab, incluindo o prometedor conjugado de drogas anti-corpo trastuzumab-deruxtecan (T-DXd). Tal como aprovado pela FDA como uma op\u00e7\u00e3o de tratamento de segunda linha orientada para Her2 para pacientes com GC n\u00e3o previs\u00edvel, localmente avan\u00e7ado ou metast\u00e1sico em 2021, o T-DXd est\u00e1 a ser estudado em combina\u00e7\u00f5es. O tratamento \u00f3ptimo de pacientes com doen\u00e7a refract\u00e1ria transtuzumab com perda de express\u00e3o de Her2 ainda precisa de ser clarificado em estudos futuros, uma vez que a perda de express\u00e3o de Her2 foi detectada em 60,6% dos pacientes com doen\u00e7a refract\u00e1ria ap\u00f3s o trastuzumab de primeira linha, M\u00f6hler resumiu.<\/p>\n

Linhas posteriores de terapia para adenocarcinoma<\/h2>\n

No adenocarcinoma de segunda e terceira linhas, o ensaio RAMIRIS fase II mostrou que para pacientes tratados com taxana-pretens\u00e3o, FOLFIRI + ramucirumab pode ser superior ao paclitaxel + ramucirumab terapia. Esta hip\u00f3tese est\u00e1 agora a ser investigada para doentes tratados com taxis no ensaio em curso da fase III da RAMIRIS.<\/p>\n

Na terapia de terceira linha, a sobreviv\u00eancia global superior foi tamb\u00e9m alcan\u00e7ada com a administra\u00e7\u00e3o de nivolumab. Pembrolizumab mostra um efeito positivo sobre a dura\u00e7\u00e3o da resposta. As quest\u00f5es de resist\u00eancia \u00e0 imunoterapia ou o papel do sexo em resposta \u00e0 ICI precisam de ser abordadas. Tamb\u00e9m na terceira linha, \u00e9 investigado o sinergismo entre a anti-angiog\u00e9nese e o bloqueio do ponto de controlo. Um ensaio de fase III com regorafinibe e nivolumabe foi iniciado e est\u00e1 a comparar esta combina\u00e7\u00e3o com a quimioterapia padr\u00e3o.<\/p>\n

\nCongresso: GI-Oncologia<\/em>
\n <\/p>\n

Fonte: “Terapia na fase met\u00e1stase de carcinomas de es\u00f3fago e g\u00e1stricos: O que h\u00e1 de novo?”, Sess\u00e3o II. Tumores gastro-esof\u00e1gicos, Prof. Dr. med. Markus M\u00f6hler, Medicina Universit\u00e1ria da Universidade de Johannes Gutenberg Mainz (D).<\/em><\/p>\n

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InFo ONCOLOGy & HEMATOLOGy 2022; 10(3): 28<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

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