{"id":325124,"date":"2022-08-04T01:00:00","date_gmt":"2022-08-03T23:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/o-papel-das-astrocitos-na-gestao-do-progresso\/"},"modified":"2022-08-04T01:00:00","modified_gmt":"2022-08-03T23:00:00","slug":"o-papel-das-astrocitos-na-gestao-do-progresso","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/o-papel-das-astrocitos-na-gestao-do-progresso\/","title":{"rendered":"O papel das astrocitos na gest\u00e3o do progresso"},"content":{"rendered":"

Nas doen\u00e7as neurodegenerativas cr\u00f3nicas como a esclerose m\u00faltipla, as c\u00e9lulas do SNC fazem v\u00e1rias adapta\u00e7\u00f5es durante a neuroinflama\u00e7\u00e3o. As c\u00e9lulas mais importantes envolvidas neste processo inflamat\u00f3rio s\u00e3o as c\u00e9lulas gliais, entre as quais se destacam as astrocitos. \u00c9 relatado que os astrocitos reactivos perdem a sua fun\u00e7\u00e3o de apoio e assumem uma fun\u00e7\u00e3o t\u00f3xica \u00e0 medida que as doen\u00e7as progridem.<\/strong><\/p>\n

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Os astr\u00f3citos s\u00e3o o grupo celular mais abundante em todas as regi\u00f5es do sistema nervoso central. Dependendo do tipo de les\u00e3o, podem segregar tanto citocinas pr\u00f3-inflamat\u00f3rias (Th1, IL-1, IL-2, IL-6, IL-7 e TNF) como anti-inflamat\u00f3rias (Th2, IL-4, IL-10, IL-13 e TGF\u03b2). Al\u00e9m disso, est\u00e3o associados a v\u00e1rias fun\u00e7\u00f5es fisiol\u00f3gicas, incluindo a secre\u00e7\u00e3o de nutrientes, manuten\u00e7\u00e3o do microambiente neuronal, permeabilidade da barreira hemato-encef\u00e1lica e o desenvolvimento de processos patol\u00f3gicos no c\u00e9rebro. Os astr\u00f3citos desempenham um papel complexo na patog\u00e9nese de doen\u00e7as neurodegenerativas como a esclerose m\u00faltipla (EM). V\u00e1rios estudos relatam que as astrocitos reactivos perdem o seu papel de apoio e adquirem uma fun\u00e7\u00e3o t\u00f3xica \u00e0 medida que estas doen\u00e7as progridem. Um documento de revis\u00e3o destacou, portanto, as principais caracter\u00edsticas dos astrocitos no desenvolvimento da EM para proporcionar uma melhor compreens\u00e3o da doen\u00e7a.<\/p>\n

As estrelas secretas do c\u00e9rebro<\/h2>\n

Os astr\u00f3citos pertencem \u00e0s c\u00e9lulas gliais, ou seja, \u00e0s c\u00e9lulas n\u00e3o excit\u00e1veis eletricamente do sistema nervoso. Consistem em muitas fibrilhas entrela\u00e7adas cuja estrutura \u00e9 chamada um filamento glial. Podem ser divididos em dois subtipos principais, chamados fibrosos ou protoplasm\u00e1ticos, com base em diferen\u00e7as na sua morfologia celular e no conte\u00fado do filamento glial. Os astrocitos fibrosos est\u00e3o principalmente localizados na mat\u00e9ria branca e t\u00eam fibras longas com muitos filamentos locias no citoplasma. Os astr\u00f3citos protoplasm\u00e1ticos, por outro lado, est\u00e3o disseminados na mat\u00e9ria cinzenta e t\u00eam ramos grossos. A forma\u00e7\u00e3o de unidades neurovasculares ocorre atrav\u00e9s de processos astroc\u00edticos, j\u00e1 que estas c\u00e9lulas actuam como ponte entre os neur\u00f3nios e os vasos sangu\u00edneos. Al\u00e9m disso, as c\u00e9lulas astroc\u00edticas podem fornecer estruturas e apoio metab\u00f3lico aos neur\u00f3nios e desempenhar um papel importante na regula\u00e7\u00e3o da sobreviv\u00eancia neuronal, forma\u00e7\u00e3o de sinapse e distribui\u00e7\u00e3o de canais i\u00f3nicos.<\/p>\n

Os pod\u00f3citos astroc\u00edticos rodeiam de perto as c\u00e9lulas endoteliais e s\u00e3o cr\u00edticos para a estrutura da barreira hematoencef\u00e1lica devido \u00e0 sua capacidade de formar jun\u00e7\u00f5es estreitas e ao seu elevado conte\u00fado mitocondrial. Atrav\u00e9s das suas interac\u00e7\u00f5es com componentes da barreira hemato-encef\u00e1lica (BBB), os astrocitos n\u00e3o s\u00f3 regulam a sua fun\u00e7\u00e3o, como tamb\u00e9m reconhecem as mol\u00e9culas produzidas pelas c\u00e9lulas imunit\u00e1rias perif\u00e9ricas, incluindo as citocinas. Tamb\u00e9m expressam numerosos receptores que lhes permitem responder a compostos neuroactivos tais como neurotransmissores, neuropept\u00eddeos, factores de crescimento, citocinas e toxinas.<\/p>\n

O seu papel no curso da EM<\/h2>\n

A principal caracter\u00edstica patol\u00f3gica da EM \u00e9 a presen\u00e7a de les\u00f5es inflamat\u00f3rias focais e desmieliniza\u00e7\u00e3o causadas pela resposta imunit\u00e1ria. O papel que as astrocitos desempenham no desenvolvimento destas les\u00f5es \u00e9 activo e diversificado, com v\u00e1rias altera\u00e7\u00f5es funcionais, tais como a altera\u00e7\u00e3o da permeabilidade da barreira hemato-encef\u00e1lica, que promove uma resposta imunit\u00e1ria desregulada ao sistema nervoso central.<\/p>\n

Os astr\u00f3citos respondem \u00e0 les\u00e3o do SNC com um complexo processo de activa\u00e7\u00e3o envolvendo altera\u00e7\u00f5es morfol\u00f3gicas, transcripcionais e bioqu\u00edmicas, bem como altera\u00e7\u00f5es funcionais associadas a uma redu\u00e7\u00e3o das fun\u00e7\u00f5es metab\u00f3licas homeost\u00e1ticas. Isto \u00e9 acompanhado por um aumento da express\u00e3o da prote\u00edna \u00e1cida do filamento intermedi\u00e1rio de fibrila\u00e7\u00e3o glial (GFAP), que serve portanto de marcador para as astrocitos reactivos. Como reagem a mudan\u00e7as no seu ambiente, \u00e9 dif\u00edcil distinguir entre uma c\u00e9lula normal e um astrocito reactivo. Um astrocito reactivo \u00e9 a c\u00e9lula que reagiu a uma doen\u00e7a ou mudan\u00e7a de tecido.  Os astr\u00f3citos est\u00e3o presentes nas margens activas das les\u00f5es desmielinizantes e desempenham um papel fundamental na remo\u00e7\u00e3o da mielina danificada. Estas c\u00e9lulas s\u00e3o hipertr\u00f3ficas, t\u00eam n\u00facleos grandes e o seu citoplasma pode conter filamentos intermedi\u00e1rios gliais e detritos celulares. Nas les\u00f5es cr\u00f3nicas, a borda astroc\u00edtica perif\u00e9rica mostra uma desmieliniza\u00e7\u00e3o activa e pode causar mais danos inflamat\u00f3rios que contribuem para a progress\u00e3o da doen\u00e7a.<\/p>\n

Contudo, os astrocitos desempenham um duplo papel: n\u00e3o s\u00f3 contribuem para a degenera\u00e7\u00e3o axonal e desmieliniza\u00e7\u00e3o, como tamb\u00e9m criam um ambiente favor\u00e1vel que promove a remieliniza\u00e7\u00e3o. Contudo, a influ\u00eancia dos astrocitos na patog\u00e9nese e repara\u00e7\u00e3o do processo inflamat\u00f3rio depende de v\u00e1rios factores, tais como o tempo ap\u00f3s a les\u00e3o, o tipo de les\u00e3o, o microambiente circundante, a interac\u00e7\u00e3o com outros tipos de c\u00e9lulas e factores que influenciam a sua activa\u00e7\u00e3o. Os v\u00e1rios factores neurotr\u00f3ficos, citocinas e factores de crescimento fornecidos pelas astrocitos facilitam o importante processo de repara\u00e7\u00e3o em EM. Al\u00e9m disso, os astroc\u00edticos apoiam ainda mais a remieliniza\u00e7\u00e3o atrav\u00e9s do recrutamento de macr\u00f3fagos\/microglia, que s\u00e3o respons\u00e1veis pela remo\u00e7\u00e3o de restos de mielina dos locais de les\u00e3o desmielinizada, permitindo assim a forma\u00e7\u00e3o de nova mielina.<\/p>\n

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Astrocitos como alvo terap\u00eautico<\/h2>\n

Dada a import\u00e2ncia dos astrocitos na patog\u00e9nese da EM, eles oferecem um alvo terap\u00eautico atractivo. Nenhum dos tratamentos actualmente aprovados aborda especificamente as astrocitos. No entanto, v\u00e1rias terapias t\u00eam mostrado um efeito sobre elas. O fumarato de dimetilo (DMF) inibe a activa\u00e7\u00e3o pr\u00f3-inflamat\u00f3ria de astrocitos, incluindo a sinaliza\u00e7\u00e3o NF-\u03baB, e activa o factor de transcri\u00e7\u00e3o Nrf2, que regula a resposta antioxidante em astrocitos. Fingolimod actua sobre as astrocitos inibindo a sinaliza\u00e7\u00e3o NF-\u03baB, reduzindo a express\u00e3o de citocinas pr\u00f3-inflamat\u00f3rias e aumentando os factores neurotr\u00f3ficos. Laquinimod reduz a sinaliza\u00e7\u00e3o NF-\u03baB e as respostas pr\u00f3-inflamat\u00f3rias de astrocitos. O acetato de glatir\u00e2mero (GA) induz a express\u00e3o de IL-10 e factor de crescimento transformador (TGF-\u03b2) por astrocitos, restabelece as liga\u00e7\u00f5es dos astrocitos perivasculares com vasos sangu\u00edneos e sinapses neuronais, e inibe a TNF-\u03b1.<\/p>\n

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Fonte:<\/p>\n

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  1. Salles D, Spindola Samartini R, de Seixas Alves MT, et al: Fun\u00e7\u00f5es dos astrocitos na esclerose m\u00faltipla: Uma revis\u00e3o. Esclerose M\u00faltipla e Dist\u00farbios Relacionados 2022; 60: 103749.<\/li>\n<\/ol>\n

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    Leitura adicional:<\/p>\n

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    • Aharoni R, Eilam R, Arnon R, et al: Astrocitos em componentes essenciais de esclerose m\u00faltipla com diversas fun\u00e7\u00f5es multifacetadas. Int J Mol Sci 2021; 22: 11.<\/li>\n
    • Ambrosini E, Remoli ME, Giacomini E, et al: Astr\u00f3citos produzem quimiocinas dendr\u00edticas de atra\u00e7\u00e3o celular in vitro e em les\u00f5es de esclerose m\u00faltipla. J Neuropathol Exp. Neurol 2005; 64(8): 706-715.<\/li>\n
    • Batiuk MY, Martirosyan A, Wahis J, et al: Identifica\u00e7\u00e3o de subtipos de astrocitos espec\u00edficos da regi\u00e3o com resolu\u00e7\u00e3o de c\u00e9lula \u00fanica. Nat Commun 2020; 11: 1220.<\/li>\n<\/ul>\n

       <\/p>\n

      InFo NEUROLOGIA & PSYCHIATry 2022; 20(3): 35-35.<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

      Nas doen\u00e7as neurodegenerativas cr\u00f3nicas como a esclerose m\u00faltipla, as c\u00e9lulas do SNC fazem v\u00e1rias adapta\u00e7\u00f5es durante a neuroinflama\u00e7\u00e3o. As c\u00e9lulas mais importantes envolvidas neste processo inflamat\u00f3rio s\u00e3o as c\u00e9lulas gliais,…<\/p>\n","protected":false},"author":7,"featured_media":121789,"comment_status":"closed","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_acf_changed":false,"pmpro_default_level":"","cat_1_feature_home_top":false,"cat_2_editor_pick":false,"csco_eyebrow_text":"Esclerose m\u00faltipla","footnotes":""},"category":[11521,11524,11374,11496,11551],"tags":[14815,12325],"powerkit_post_featured":[],"class_list":["post-325124","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","category-estudos","category-formacao-continua","category-neurologia-pt-pt","category-reumatologia-pt-pt","category-rx-pt","tag-astrocitos","tag-esclerose-multipla","pmpro-has-access"],"acf":[],"publishpress_future_action":{"enabled":false,"date":"2026-06-20 15:27:32","action":"change-status","newStatus":"draft","terms":[],"taxonomy":"category","extraData":[]},"publishpress_future_workflow_manual_trigger":{"enabledWorkflows":[]},"wpml_current_locale":"pt_PT","wpml_translations":{"es_ES":{"locale":"es_ES","id":325131,"slug":"el-papel-de-los-astrocitos-en-la-gestion-del-progreso","post_title":"El papel de los astrocitos en la gesti\u00f3n del progreso","href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/el-papel-de-los-astrocitos-en-la-gestion-del-progreso\/"}},"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/325124","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/users\/7"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=325124"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/325124\/revisions"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/media\/121789"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=325124"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/category?post=325124"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=325124"},{"taxonomy":"powerkit_post_featured","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/powerkit_post_featured?post=325124"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}