{"id":325144,"date":"2022-07-25T01:00:00","date_gmt":"2022-07-24T23:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/deteccao-precoce-do-cancro-da-mama-utilizando-biomarcadores-qual-e-a-nossa-posicao\/"},"modified":"2022-07-25T01:00:00","modified_gmt":"2022-07-24T23:00:00","slug":"deteccao-precoce-do-cancro-da-mama-utilizando-biomarcadores-qual-e-a-nossa-posicao","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/deteccao-precoce-do-cancro-da-mama-utilizando-biomarcadores-qual-e-a-nossa-posicao\/","title":{"rendered":"Detec\u00e7\u00e3o precoce do cancro da mama utilizando biomarcadores &#8211; qual \u00e9 a nossa posi\u00e7\u00e3o?"},"content":{"rendered":"<p><strong>A detec\u00e7\u00e3o precoce do cancro da mama ainda oferece as melhores hip\u00f3teses de cura. A mamografia \u00e9 a refer\u00eancia para o rastreio, mas est\u00e1 sujeita a limita\u00e7\u00f5es t\u00e9cnicas, log\u00edsticas e de diagn\u00f3stico. Por esta raz\u00e3o, est\u00e1 a ser realizada investiga\u00e7\u00e3o a toda a velocidade sobre diferentes procedimentos de ensaio para poder detectar a doen\u00e7a o mais cedo poss\u00edvel.<\/strong><\/p>\n<p> <!--more--> <\/p>\n<p>Um teste de sangue eficaz e preciso para detectar fases iniciais da doen\u00e7a deveria aumentar a taxa de detec\u00e7\u00e3o precoce do cancro da mama. Por conseguinte, foi realizada uma s\u00e9rie de estudos lip\u00eddicos em doentes com cancro da mama no in\u00edcio e os conjuntos de dados foram combinados utilizando a an\u00e1lise baseada na aprendizagem mec\u00e2nica para testar se estes perfis podem detectar o cancro da mama no plasma [1]. Foram recolhidas amostras de sangue de mulheres com cancro da mama em fase 0-IV (4 coortes separadas) e controlos sem cancro da mama associados \u00e0 idade e ao IMC. Os l\u00edpidos de ves\u00edculas extracelulares enriquecidas com plasma foram extra\u00eddos e analisados por LC-MS de alta resolu\u00e7\u00e3o e massa de precis\u00e3o. Foi utilizado software dispon\u00edvel comercialmente para anotar e quantificar &gt;400 esp\u00e9cies lip\u00eddicas curadas manualmente. Ap\u00f3s selec\u00e7\u00e3o vari\u00e1vel, foi identificada uma assinatura lip\u00eddica para distinguir as amostras de cancro da mama das amostras de controlo. Amostras de plasma de mulheres com cancro da mama foram discriminadas dos controlos com uma precis\u00e3o cruzada m\u00e9dia de 0,81 e um AUC m\u00e9dio de 0,84 em 4 coortes. Um subconjunto optimizado de CDI, DCIS e ILC foi discriminado dos controlos com um AUC de 0,90, sensibilidade de 0,88 e especificidade de 0,82 (201 controlos do cancro da mama em fase inicial, 199 controlos). Para esta coorte optimizada, o nosso teste alcan\u00e7ou uma sensibilidade de 0,71 com uma especificidade prescrita de 0,90 e uma sensibilidade de 0,89 com uma especificidade prescrita de 0,80, respectivamente. Assim, o estudo foi capaz de mostrar uma elevada sensibilidade e especificidade de uma assinatura de biomarcador lip\u00eddico com potencial para a detec\u00e7\u00e3o precoce do cancro da mama.<\/p>\n<h2 id=\"quando-e-indicada-a-utilizacao-de-bisfosfonatos\">Quando \u00e9 indicada a utiliza\u00e7\u00e3o de bisfosfonatos<\/h2>\n<p>A amplifica\u00e7\u00e3o do factor de transcri\u00e7\u00e3o do gene MAF tem sido associada ao aumento das met\u00e1stases \u00f3sseas no cancro da mama. Al\u00e9m disso, poderia ser demonstrado que os pacientes sem amplifica\u00e7\u00e3o de MAF no tumor prim\u00e1rio s\u00e3o mais suscept\u00edveis de beneficiar de bisfosfonatos adjuvantes. Uma assinatura gen\u00f3mica poderia identificar pacientes que n\u00e3o t\u00eam amplifica\u00e7\u00e3o MAF como candidatos a bifosfonatos adjuvantes. Assim, foram investigados genes que podiam prever o estado de amplifica\u00e7\u00e3o do MAF [2]. Uma vez que a amplifica\u00e7\u00e3o MAF est\u00e1 associada a um risco elevado de met\u00e1stases \u00f3sseas, foram utilizadas uma assinatura de 70 genes para o risco de recidiva \u00e0 dist\u00e2ncia (MammaPrint\/MP) e uma assinatura de 80 genes para subtipagem molecular (BluePrint\/BP) para estratificar os grupos de doentes. Um total de 166 pacientes a.C. foram inclu\u00eddos nesta coorte piloto. A hibrida\u00e7\u00e3o in situ da fluoresc\u00eancia foi realizada para detectar o n\u00famero de c\u00f3pias MAF. Foi utilizada uma rela\u00e7\u00e3o sinal\/coro (SNR) de \u22652.5 como limiar para MAF-amplificado (MAF+). A an\u00e1lise diferencial da express\u00e3o gen\u00e9tica foi realizada com R limma usando dados de microarranjo de genoma inteiro. MAF+ e MAF- (SNR&lt;2,5) foram comparados em todos os pacientes e em pacientes combinados por MP\/BP para equilibrar grupos de alto risco. Os genes diferencialmente expressos (DEGs) foram definidos como mudan\u00e7a absoluta de dobra \u22652 e ajustados no valor p &lt;0,05. A previs\u00e3o da amplifica\u00e7\u00e3o de MAF baseada na express\u00e3o gen\u00e9tica foi realizada utilizando uma m\u00e9trica baseada na correla\u00e7\u00e3o com um conjunto de treino e 1179 pacientes da fase I-III BC do ensaio FLEX (NCT03053193), que inclui ensaios MP\/BP e dados completos de transcriptoma.<\/p>\n<p>Dos 166 pacientes, 12% eram MAF+ e 88% eram MAF-. Dos pacientes com MAF+, 95% eram pacientes de alto risco MP, como se esperava da associa\u00e7\u00e3o de amplifica\u00e7\u00e3o de MAF e met\u00e1stases \u00f3sseas, em oposi\u00e7\u00e3o a 29% dos pacientes com MAF. Notavelmente, n\u00e3o houve correla\u00e7\u00e3o significativa entre a amplifica\u00e7\u00e3o e a express\u00e3o do gene MAF, sublinhando a import\u00e2ncia da utiliza\u00e7\u00e3o de outros genes para prever a amplifica\u00e7\u00e3o do MAF. Ao comparar toda a transcri\u00e7\u00e3o do MAF+ e MAF- pacientes, foram encontrados 48 DEGs. A partir das compara\u00e7\u00f5es MP\/BP, foram inclu\u00eddos genes com uma altera\u00e7\u00e3o dobrada \u22652 no grupo final de 57 genes, com enriquecimento dos genes que codificam os ligandos quimiocin\u00e9ticos C-X-C e a prote\u00edna de liga\u00e7\u00e3o ao c\u00e1lcio S100. O classificador de 57 genes para o estatuto MAF alcan\u00e7ou 92% de precis\u00e3o, 94% de especificidade e 75% de sensibilidade no grupo de forma\u00e7\u00e3o. Curiosamente, quando o classificador foi aplicado \u00e0 coorte FLEX, foram identificados 12% de casos MAF+, semelhantes ao grupo de forma\u00e7\u00e3o.<\/p>\n<p>\n<em>Congresso:&nbsp;Reuni\u00e3o Anual da ASCO<\/em><\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p>Literatura:<\/p>\n<ol>\n<li>Kehelpannala C, Pascovici D, Li D, et al: Detec\u00e7\u00e3o de cancro da mama em fase inicial nas mulheres atrav\u00e9s do perfil lipid\u00f3mico plasm\u00e1tico. J Clin Oncol 40, 2022 (suppl 16; abstr 554).<\/li>\n<li>Nasrazadani A, Gomez Marti JL, Hyder T, et al: Investiga\u00e7\u00e3o de uma assinatura gen\u00f3mica para a amplifica\u00e7\u00e3o do factor de transcri\u00e7\u00e3o do gene MAF e falta de benef\u00edcio do bisfosfonato no cancro da mama precoce. J Clin Oncol 40, 2022 (suppl 16; abstr 559).<\/li>\n<\/ol>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p><em>InFo ONCOLOGY &amp; HEMATOLOGY 2022; 10(3): 20 (publicado 20.6.22, antes da impress\u00e3o).<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>A detec\u00e7\u00e3o precoce do cancro da mama ainda oferece as melhores hip\u00f3teses de cura. 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