{"id":325229,"date":"2022-08-13T01:00:00","date_gmt":"2022-08-12T23:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/nao-tem-de-ser-sempre-um-opioide\/"},"modified":"2022-08-13T01:00:00","modified_gmt":"2022-08-12T23:00:00","slug":"nao-tem-de-ser-sempre-um-opioide","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/nao-tem-de-ser-sempre-um-opioide\/","title":{"rendered":"N\u00e3o tem de ser sempre um opi\u00f3ide"},"content":{"rendered":"

Para pacientes com doen\u00e7as reum\u00e1ticas, a dor \u00e9 o problema central. Contudo, estudos recentes mostram que \u00e9 poss\u00edvel que os bi\u00f3logos influenciem a experi\u00eancia da dor e que os inibidores JAK podem proporcionar uma melhoria r\u00e1pida e directa na dor aguda e grave que n\u00e3o \u00e9 devida \u00e0 redu\u00e7\u00e3o da inflama\u00e7\u00e3o. No entanto, os analg\u00e9sicos convencionais devem ainda ser utilizados, se necess\u00e1rio.<\/strong><\/p>\n

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Dor moderada a grave, correspondente a uma pontua\u00e7\u00e3o de 7-10 na Escala Visual Anal\u00f3gica (EVA), normalmente at\u00e9 diminui na artrite reumat\u00f3ide (AR) ao longo da dura\u00e7\u00e3o da doen\u00e7a, o que tamb\u00e9m pode ser atribu\u00eddo a terapias melhoradas. De acordo com dados da documenta\u00e7\u00e3o central do Centro Alem\u00e3o de Reumatismo de Berlim, 26% dos pacientes ainda relataram sentir dores graves em 2001. Em 2018 e 2019, era apenas 14-15%. No entanto, a dor continua a ter um impacto significativo na qualidade de vida dos doentes com AR.<\/p>\n

Apenas algumas pessoas relataram dor baixa ou uma pontua\u00e7\u00e3o de 4-6 na escala de dor VAS. A propor\u00e7\u00e3o de doentes com dores graves \u00e9 elevada nas doen\u00e7as reum\u00e1ticas inflamat\u00f3rias. Para a espondilite anquilosante, a propor\u00e7\u00e3o das pessoas com dores moderadas e severas era de 17-18% em 2019. Os valores eram um pouco mais baixos nos doentes com l\u00fapus. Mas mesmo aqui, cerca de 10-11% t\u00eam dores fortes. Independentemente da idade ou dura\u00e7\u00e3o da doen\u00e7a, os pacientes declararam que a dor era o problema que mais limitava a sua qualidade de vida, antes das dificuldades em lidar com a vida quotidiana, mobilidade reduzida ou ansiedade. As terapias medicamentosas destinam-se aqui a proporcionar al\u00edvio.<\/p>\n

Opi\u00e1ceos para redu\u00e7\u00e3o da dor<\/h2>\n

Para dor intensa, os pacientes com AR, espondilite anquilosante (AS), artrite psori\u00e1sica (PsA) e l\u00fapus eritematoso sist\u00e9mico (LES) s\u00e3o prescritos opi\u00e1ceos proporcionalmente para reduzir a dor. Uma an\u00e1lise Cochrane [1] mostrou que estes eram superiores ao placebo em termos de redu\u00e7\u00e3o da dor. N\u00e3o foram superiores no n\u00famero de descontinua\u00e7\u00f5es devido a analgesia inadequada (RR 0,82; 95% CI 0,34-2,0). A taxa de descontinua\u00e7\u00e3o da terapia com opi\u00e1ceos foi mais frequentemente devida a efeitos secund\u00e1rios tais como n\u00e1useas, v\u00f3mitos, tonturas ou obstipa\u00e7\u00e3o. No entanto, as prescri\u00e7\u00f5es de opi\u00e1ceos est\u00e3o a aumentar [2]. As recomenda\u00e7\u00f5es terap\u00eauticas tendem para o uso de opi\u00e1ceos para dores graves, como se pode ver n\u00e3o s\u00f3 na documenta\u00e7\u00e3o central do Centro Alem\u00e3o de Reumatismo de Berlim, mas tamb\u00e9m no Registo de Corrona Americano.<\/p>\n

Tratamento anti-inflamat\u00f3rio<\/h2>\n

A dor tamb\u00e9m pode ser reduzida tratando com sucesso a inflama\u00e7\u00e3o que a pode desencadear. Isto foi investigado no Canadian Early Arthritis Cohort (CATCH) com 1270 pacientes que tiveram uma dura\u00e7\u00e3o m\u00e9dia dos sintomas de 5,8 meses [3]. Como resultado, dos doentes com AR precoce que tinham recebido um ano de tratamento anti-inflamat\u00f3rio, apenas 24% ainda tinham dores permanentes >4 de acordo com a Escala de Classifica\u00e7\u00e3o Num\u00e9rica (NRS). No in\u00edcio da terapia, a percentagem era de 64%. Uma pontua\u00e7\u00e3o NRS <4 corresponde ao Estado de Sintoma Aceit\u00e1vel do Paciente (PASS), uma dor que \u00e9 apenas toler\u00e1vel para os pacientes. Dor generalizada (o. fibromialgia RA) foi sentida inicialmente em 9% e apenas 5% ap\u00f3s um ano de tratamento anti-inflamat\u00f3rio.<\/p>\n

Redu\u00e7\u00e3o da dor atrav\u00e9s da terapia de modela\u00e7\u00e3o de citocinas<\/h2>\n

As citocinas desempenham um papel importante na compreens\u00e3o da dor. Como subst\u00e2ncias mensageiras, influenciam a transmiss\u00e3o da dor a diferentes n\u00edveis, como as citocinas pr\u00f3-inflamat\u00f3rias e anti-inflamat\u00f3rias, at\u00e9 \u00e0 medula espinal e, por fim, supraspinal. As citocinas s\u00e3o capazes de atravessar a barreira hemato-encef\u00e1lica e enviar sinais inflamat\u00f3rios da periferia para o sistema nervoso central.<\/p>\n

Isto \u00e9 poss\u00edvel tanto atrav\u00e9s de orif\u00edcios nos \u00f3rg\u00e3os circunventriculares como atrav\u00e9s de v\u00e1rios mecanismos de transporte que transportam activamente citocinas ou outras subst\u00e2ncias atrav\u00e9s da barreira hemato-encef\u00e1lica. Atrav\u00e9s do nervo vago, os sinais chegam ao sistema nervoso central (SNC), de modo que as citocinas pr\u00f3-inflamat\u00f3rias chegam l\u00e1 em conformidade ou tamb\u00e9m informa\u00e7\u00e3o que pode influenciar e possivelmente reduzir a experi\u00eancia de dor.<\/p>\n

O factor de necrose tumoral (TNF)-alfa \u00e9 uma subst\u00e2ncia mensageira que promove processos inflamat\u00f3rios em doen\u00e7as reum\u00e1ticas. Os inibidores de TNF-alfa podem bloquear a inflama\u00e7\u00e3o e s\u00e3o utilizados, entre outras coisas, em cursos severos de AR. Os produtos biol\u00f3gicos dispon\u00edveis comercialmente para terapias de doen\u00e7as reum\u00e1ticas que inibem o efeito do TNF-alfa incluem adalimumab, infliximab ou golimumab.<\/p>\n

Os investigadores em Erlangen estudaram a condu\u00e7\u00e3o do sinal na dor. A dor foi deliberadamente induzida nas articula\u00e7\u00f5es inchadas atrav\u00e9s da aplica\u00e7\u00e3o de press\u00e3o, a fim de subsequentemente rastrear onde os sinais correspondentes ocorreram em todo o lado num fMRI. Este ponto no tempo marcado como “Dia Zero”. Ap\u00f3s apenas tr\u00eas dias de terapia anti-TNF, os respondedores mostraram uma redu\u00e7\u00e3o dos sinais e uma mudan\u00e7a correspondente na recep\u00e7\u00e3o da dor no c\u00e9rebro numa fMRI renovada, sem que j\u00e1 houvesse uma mudan\u00e7a na inflama\u00e7\u00e3o perif\u00e9rica da articula\u00e7\u00e3o neste momento. Os n\u00e3o-respondedores n\u00e3o mostraram tais respostas alteradas \u00e0 dor. Isto \u00e9 uma indica\u00e7\u00e3o de que a terapia anti-TNF-alfa n\u00e3o s\u00f3 inibe os processos inflamat\u00f3rios, mas tamb\u00e9m tem um efeito sobre o sistema nervoso central e a sensa\u00e7\u00e3o de dor.<\/p>\n

Redu\u00e7\u00e3o da contagem das articula\u00e7\u00f5es inchadas atrav\u00e9s da biologia<\/h2>\n

Outras provas deste efeito das terapias com citocinas v\u00eam de uma an\u00e1lise dos estudos da fase 3 do tocilizumabe (TCZ) sobre a influ\u00eancia da biologia nos resultados do Patient Reported Outcome (PRO): IL-6R-AK. A resposta \u00e0 terapia foi aqui definida como uma redu\u00e7\u00e3o do n\u00famero de articula\u00e7\u00f5es inchadas, a Contagem de Articula\u00e7\u00f5es Inchadas (SJC). A compara\u00e7\u00e3o entre respondedores e n\u00e3o respondedores, ou seja, pacientes que n\u00e3o experimentaram uma melhoria de pelo menos 20% na SJC, mostrou que a dor tinha diminu\u00eddo significativamente nos respondedores, especialmente em compara\u00e7\u00e3o com o grupo placebo ap\u00f3s 24 semanas. Curiosamente, a dor tamb\u00e9m foi reduzida nos n\u00e3o-respondedores em compara\u00e7\u00e3o com o grupo placebo. Mais uma vez, o bloqueio interleucina-6 foi capaz de influenciar a dor sem influenciar a inflama\u00e7\u00e3o (Fig. 1A+B)<\/span> [4].<\/p>\n

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Redu\u00e7\u00e3o r\u00e1pida da dor atrav\u00e9s de inibidores JAK<\/h2>\n

O efeito dos inibidores JAK na dor, e em particular a “pior dor articular”, a dor mais severa, tamb\u00e9m foi investigado com mais detalhe nos estudos da fase 3. Com o baricitinibe, uma melhoria na dor foi por vezes at\u00e9 conseguida logo no terceiro dia. A partir do dia 17, o baricitinibe demonstrou reduzir mais a dor do que o adalimumabe [5].<\/p>\n

Para o tofacitinibe, foi tamb\u00e9m demonstrado em estudos da fase 3 e em rela\u00e7\u00e3o a pacientes com artrite psori\u00e1sica que apenas 25% da redu\u00e7\u00e3o da dor produzida pelo tofacitinibe se devia a uma diminui\u00e7\u00e3o da inflama\u00e7\u00e3o, dos n\u00edveis de prote\u00edna C-reactiva (CRP) e da SJC (efeito indirecto). 74,1% da redu\u00e7\u00e3o da dor mostrou ser um efeito directo na dor, independente da anti-inflama\u00e7\u00e3o.<\/p>\n

Mensagens Take-Home<\/h2>\n
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  • A dor continua a ser um grande problema de doentes com doen\u00e7as reum\u00e1ticas .<\/li>\n
  • Utilizar analg\u00e9sicos convencionais conforme necess\u00e1rio – opi\u00e1ceos apenas com plano de tratamento apropriado.<\/li>\n
  • A biologia mostra uma influ\u00eancia central na experi\u00eancia da dor.<\/li>\n
  • Os inibidores JAK tamb\u00e9m proporcionam frequentemente uma melhoria r\u00e1pida da dor aguda desencadeada pela inflama\u00e7\u00e3o (mais efeitos anti-nociceptivos?).<\/li>\n<\/ul>\n

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    Fonte: Terapia reumatol\u00f3gica da dor – o que h\u00e1 para al\u00e9m dos opi\u00e1ceos? StreamedUp! Rheumatismo ao vivo: Dor; 24.05.2022.<\/em><\/p>\n

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    Literatura:<\/p>\n

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    1. Whittle SL, Richards BL, Husni E, et al: Interven\u00e7\u00e3o terap\u00eautica opi\u00f3ide para o tratamento da dor da artrite reumat\u00f3ide. Cochrane Database Syst Rev 2011; doi: 10.1002\/14651858.CD003113.pub3.<\/li>\n
    2. H\u00e4user W, Bock F, Engeser P, et al: Uso de Opi\u00e1ceos a Longo Prazo em Dores N\u00e3o-Cancer\u00edgenas. Dtsch \u00c4rztebl Int 2014; 111(43): 732-740; doi: 10.3238\/arztebl.2014.0732.<\/li>\n
    3. Lee YC, Napadow V, Loggia ML: Conectividade Funcional: Dissecar a Rela\u00e7\u00e3o entre o C\u00e9rebro e a “Centraliza\u00e7\u00e3o da Dor” na Artrite Reumat\u00f3ide. Arthritis Rheumatol 2018; 70(7): 977-980; doi: 10.1002\/art.40454.<\/li>\n
    4. Sebba A, Han J, Mohan SV, et al: Dor e outros resultados relatados por doentes com artrite reumat\u00f3ide que obtiveram ou n\u00e3o resposta ao tratamento com base na melhoria das articula\u00e7\u00f5es inchadas em ensaios cl\u00ednicos de Tocilizumab. ACR Converg\u00eancia 2020, Resumo No.1237.<\/li>\n
    5. Keystone EC, Taylor PC, Tanaka Y, et al: Resultados relatados pelos pacientes de um estudo fase 3 do baricitinib versus placebo ou adalimumab na artrite reumat\u00f3ide: an\u00e1lises secund\u00e1rias do estudo RA-BEAM. Ann Rheum Dis 2017; 76(11): 1853-1861; doi: 10.1136\/annrheumdis-2017-211259.<\/li>\n<\/ol>\n

       <\/p>\n

      InFo DOR & GERIATURA 2022; 4(1-2): 22-23<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

      Para pacientes com doen\u00e7as reum\u00e1ticas, a dor \u00e9 o problema central. Contudo, estudos recentes mostram que \u00e9 poss\u00edvel que os bi\u00f3logos influenciem a experi\u00eancia da dor e que os inibidores…<\/p>\n","protected":false},"author":7,"featured_media":123643,"comment_status":"closed","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_acf_changed":false,"pmpro_default_level":"","cat_1_feature_home_top":false,"cat_2_editor_pick":false,"csco_eyebrow_text":"Terapia da dor para doen\u00e7as inflamat\u00f3rias reum\u00e1ticas","footnotes":""},"category":[11453,11360,11305,11529,11496,11551],"tags":[14994,14993,13814,11595,14996],"powerkit_post_featured":[],"class_list":["post-325229","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","category-farmacologia-e-toxicologia","category-geriatria-pt-pt","category-medicina-interna-geral","category-relatorios-do-congresso","category-reumatologia-pt-pt","category-rx-pt","tag-analgesico-pt-pt","tag-opiode-pt-pt","tag-reumatismo-pt-pt","tag-terapia-da-dor","tag-terapia-de-opiaceos","pmpro-has-access"],"acf":[],"publishpress_future_action":{"enabled":false,"date":"2026-05-21 10:15:39","action":"change-status","newStatus":"draft","terms":[],"taxonomy":"category","extraData":[]},"publishpress_future_workflow_manual_trigger":{"enabledWorkflows":[]},"wpml_current_locale":"pt_PT","wpml_translations":{"es_ES":{"locale":"es_ES","id":324975,"slug":"no-siempre-tiene-que-ser-un-opiaceo","post_title":"No siempre tiene que ser un opi\u00e1ceo","href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/no-siempre-tiene-que-ser-un-opiaceo\/"}},"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/325229","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/users\/7"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=325229"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/325229\/revisions"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/media\/123643"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=325229"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/category?post=325229"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=325229"},{"taxonomy":"powerkit_post_featured","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/powerkit_post_featured?post=325229"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}