{"id":325270,"date":"2022-07-17T01:00:00","date_gmt":"2022-07-16T23:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/novas-abordagens-terapeuticas-alcancam-os-primeiros-resultados-promissores\/"},"modified":"2022-07-17T01:00:00","modified_gmt":"2022-07-16T23:00:00","slug":"novas-abordagens-terapeuticas-alcancam-os-primeiros-resultados-promissores","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/novas-abordagens-terapeuticas-alcancam-os-primeiros-resultados-promissores\/","title":{"rendered":"Novas abordagens terap\u00eauticas alcan\u00e7am os primeiros resultados promissores"},"content":{"rendered":"<p><strong>A Reuni\u00e3o Anual da AACR \u00e9 onde a comunidade de investiga\u00e7\u00e3o sobre o cancro se re\u00fane para explorar e expandir as fronteiras da ci\u00eancia em busca dos pr\u00f3ximos avan\u00e7os no tratamento do cancro. Isto foi conseguido de novo este ano de uma forma impressionante. Com novas abordagens de tratamento no campo dos linfomas e tumores s\u00f3lidos, foram destacadas duas op\u00e7\u00f5es particularmente promissoras.<\/strong><\/p>\n<p> <!--more--> <\/p>\n<p>Os doentes com linfomas CD30 positivos reca\u00eddos ou refract\u00e1rios foram submetidos a uma nova op\u00e7\u00e3o de tratamento celular [1]. Isto combina c\u00e9lulas assassinas naturais (c\u00e9lulas NK) com um anticorpo bi-espec\u00edfico. As c\u00e9lulas NK s\u00e3o obtidas do sangue do cord\u00e3o umbilical, pr\u00e9-activadas com citocinas e expandidas em laborat\u00f3rio. O anticorpo bisespec\u00edfico liga-se ao CD30 em c\u00e9lulas linfoma e 16A em c\u00e9lulas NK. O ensaio da fase II\/III incluiu 22 pacientes com linfoma que tinham reca\u00eddo ap\u00f3s muitos tratamentos diferentes. Todos os pacientes, excepto um, tinham recebido anteriormente imunoterapia com um inibidor de PD-1, 14 tinham sido submetidos a transplante aut\u00f3logo ou alog\u00e9nico de c\u00e9lulas estaminais, e dois tinham recebido anteriormente terapia com c\u00e9lulas T de receptor de ant\u00edgeno quim\u00e9rico (CAR). Os pacientes tinham recebido uma m\u00e9dia de seis terapias anteriores por doen\u00e7a reca\u00edda ou progressiva, mas alguns tinham recebido at\u00e9 14 terapias anteriores. Neste estudo, os doentes foram submetidos a condicionamento celular imunit\u00e1rio com fludarabina e ciclofosfamida, seguido de dois ciclos do novo complexo celular AFM13\/NK e infus\u00f5es adicionais de AFM13 apenas 7, 14 e 21 dias ap\u00f3s a segunda infus\u00e3o de c\u00e9lulas complexadas. O novo complexo c\u00e9lulas-anticorpo foi administrado em doses de 1 milh\u00e3o, 10 milh\u00f5es ou 100 milh\u00f5es de c\u00e9lulas\/kg; a dose mais elevada foi escolhida como a dose recomendada para a fase II.<\/p>\n<p>Os resultados s\u00e3o impressionantes. No total, 53% dos pacientes tiveram uma resposta completa ao tratamento, 37% tiveram uma resposta parcial e 11% tiveram uma progress\u00e3o da doen\u00e7a. A taxa de resposta global para os pacientes que receberam uma dose mais elevada foi de 100% (13 pacientes), com oito pacientes a responderem completamente e cinco a responderem parcialmente. Com um seguimento mediano de 9 meses, a taxa de sobreviv\u00eancia sem progress\u00e3o foi de 52% e a taxa de sobreviv\u00eancia global foi de 81%. As taxas correspondentes nos doentes que receberam a dose recomendada de fase II foram de 67% e 93%. Al\u00e9m disso, o perfil de tolerabilidade \u00e9 excelente, sem casos de s\u00edndrome de liberta\u00e7\u00e3o de citocinas, efeito imunit\u00e1rio ou s\u00edndrome de neurotoxicidade associada \u00e0s c\u00e9lulas (ICANS) ou doen\u00e7a do enxerto-vs-hospedeiro. o estudo fornece provas de que a realiza\u00e7\u00e3o de infus\u00f5es de c\u00e9lulas NK semelhantes \u00e0 mem\u00f3ria com um engager combinado pode levar a excelentes respostas a curto prazo de uma forma espec\u00edfica para antig\u00e9nios. No entanto, \u00e9 necess\u00e1rio um per\u00edodo de seguimento mais longo, uma vez que cinco dos pacientes com resposta completa reca\u00edram no prazo de um ano ap\u00f3s o seguimento.<\/p>\n<h2 id=\"enfrentar-tumores-solidos-com-celulas-car-t\">Enfrentar tumores s\u00f3lidos com c\u00e9lulas CAR-T<\/h2>\n<p>A terapia com c\u00e9lulas T do receptor de antig\u00e9nio quim\u00e9rico (CAR-T) tem alcan\u00e7ado resultados impressionantes em doentes com cancros hematol\u00f3gicos, mas faltam resultados semelhantes para doentes com tumores s\u00f3lidos. Agora, uma nova constru\u00e7\u00e3o de CAR-T visando a claudina antig\u00e9nica espec\u00edfica do tumor&nbsp;6 (CLDN6) est\u00e1 a mostrar uma promissora actividade preliminar em tumores s\u00f3lidos avan\u00e7ados reca\u00eddos ou refract\u00e1rios, particularmente no cancro testicular e ovariano, de acordo com os dados iniciais. Esta nova terapia CAR-T, administrada como monoterapia e em combina\u00e7\u00e3o com uma vacina mRNA concebida para impulsionar as respostas das c\u00e9lulas T, mostrou uma forte infiltra\u00e7\u00e3o das c\u00e9lulas T seis semanas ap\u00f3s a infus\u00e3o, num estudo de fase I. De 14 pacientes avaliados com tumores s\u00f3lidos CLDN6 positivos, seis mostraram uma resposta parcial \u00e0 terapia &#8211; quatro que receberam monoterapia CAR-T e dois, com a combina\u00e7\u00e3o de agente CAR-T e vacina.<\/p>\n<p>At\u00e9 agora, a utiliza\u00e7\u00e3o da terapia CAR-T para tratar tumores s\u00f3lidos tem sido decepcionante. Tem sido largamente dificultada por dificuldades na identifica\u00e7\u00e3o de alvos que poupam c\u00e9lulas saud\u00e1veis, mantendo ao mesmo tempo uma resposta adequada das c\u00e9lulas T ao longo do tempo. Claudin 6 \u00e9 um alvo promissor porque a prote\u00edna \u00e9 anormalmente expressa em v\u00e1rios tipos de cancro, incluindo cancro testicular, ovariano, uterino e pulmonar, mas n\u00e3o em tecido adulto saud\u00e1vel. Na primeira parte do estudo da fase I, os pacientes receberam doses crescentes de monoterapia CLDN6-CAR-T ap\u00f3s a deple\u00e7\u00e3o linfocit\u00e1ria. Na parte 2, os pacientes receberam doses aumentadas de terapia combinada de BNT211, com a vacina mRNA (CARVac) administrada a cada duas a tr\u00eas semanas at\u00e9 100 dias ap\u00f3s a transfer\u00eancia das c\u00e9lulas CAR-T. Dos 16 pacientes inclu\u00eddos, quatro com cancro testicular e dois com cancro dos ov\u00e1rios apresentaram uma resposta parcial, correspondendo a uma taxa de resposta objectiva de 43%. A taxa de controlo de doen\u00e7as foi de 86%. Os investigadores tamb\u00e9m observaram um aprofundamento das respostas parciais 12 semanas ap\u00f3s a infus\u00e3o. A terapia foi particularmente promissora em cinco pacientes com cancro testicular tratados com a dose mais alta das duas doses: uma resposta completa, tr\u00eas respostas parciais e um caso com doen\u00e7a est\u00e1vel. Este grupo atingiu uma taxa de resposta objectiva de 80% e uma taxa de controlo de doen\u00e7as de 100%.<\/p>\n<p>\n<em>Congresso:&nbsp;Reuni\u00e3o Anual da Associa\u00e7\u00e3o Americana para a Investiga\u00e7\u00e3o do Cancro (AACR) 2022<\/em><\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p>Literatura:<\/p>\n<ol>\n<li>Respostas verdadeiramente impressionantes no linfoma com a nova terapia celular. Medscape. 11.4.2022. Reuni\u00e3o Anual da AACR 2022. Resumo CT003.<\/li>\n<li>Novel CAR T Therapy for Solid Tumours: &#8216;Excitante avan\u00e7o&#8217;. Medscape. 18.4.2022. AACR 2022<\/li>\n<\/ol>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p><em>InFo ONCOLOGY &amp; HEMATOLOGY 2022; 10(3): 17 (publicado 22.6.22, antes da impress\u00e3o).<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>A Reuni\u00e3o Anual da AACR \u00e9 onde a comunidade de investiga\u00e7\u00e3o sobre o cancro se re\u00fane para explorar e expandir as fronteiras da ci\u00eancia em busca dos pr\u00f3ximos avan\u00e7os no&hellip;<\/p>\n","protected":false},"author":7,"featured_media":123191,"comment_status":"closed","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_acf_changed":false,"pmpro_default_level":"","cat_1_feature_home_top":false,"cat_2_editor_pick":false,"csco_eyebrow_text":"Linfomas e tumores s\u00f3lidos","footnotes":""},"category":[11521,11365,11379,11529,11551],"tags":[15071,15066,12850,15069],"powerkit_post_featured":[],"class_list":["post-325270","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","category-estudos","category-hematologia-pt-pt","category-oncologia-pt-pt","category-relatorios-do-congresso","category-rx-pt","tag-aacr-pt-pt","tag-car-t-pt-pt","tag-linfomas-pt-pt","tag-tumores-solidos","pmpro-has-access"],"acf":[],"publishpress_future_action":{"enabled":false,"date":"2026-05-03 18:45:33","action":"change-status","newStatus":"draft","terms":[],"taxonomy":"category","extraData":[]},"publishpress_future_workflow_manual_trigger":{"enabledWorkflows":[]},"wpml_current_locale":"pt_PT","wpml_translations":{"es_ES":{"locale":"es_ES","id":325277,"slug":"nuevos-enfoques-terapeuticos-logran-los-primeros-resultados-prometedores","post_title":"Nuevos enfoques terap\u00e9uticos logran los primeros resultados prometedores","href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/nuevos-enfoques-terapeuticos-logran-los-primeros-resultados-prometedores\/"}},"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/325270","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/users\/7"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=325270"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/325270\/revisions"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/media\/123191"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=325270"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/category?post=325270"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=325270"},{"taxonomy":"powerkit_post_featured","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/powerkit_post_featured?post=325270"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}