{"id":325575,"date":"2022-06-12T01:00:00","date_gmt":"2022-06-11T23:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/o-cancro-do-pulmao-em-foco-o-que-ha-de-novo\/"},"modified":"2022-06-12T01:00:00","modified_gmt":"2022-06-11T23:00:00","slug":"o-cancro-do-pulmao-em-foco-o-que-ha-de-novo","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/o-cancro-do-pulmao-em-foco-o-que-ha-de-novo\/","title":{"rendered":"O cancro do pulm\u00e3o em foco: O que h\u00e1 de novo?"},"content":{"rendered":"

A sobreviv\u00eancia global dos doentes com cancro do pulm\u00e3o aumentou cerca de 15% nos \u00faltimos dez anos. Isto deve-se principalmente a novas op\u00e7\u00f5es terap\u00eauticas, incluindo medicamentos espec\u00edficos. No entanto, para utilizar estas terapias, os biomarcadores moleculares devem ser determinados sobre o tumor de um paciente. Por conseguinte, o n\u00famero de testes tamb\u00e9m aumentou significativamente nos \u00faltimos cinco anos. Apenas um tema excitante destacado no Congresso Europeu do Cancro do Pulm\u00e3o.<\/strong><\/p>\n

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O estado do tabagismo pode determinar a efic\u00e1cia da terapia no cancro do pulm\u00e3o de c\u00e9lulas n\u00e3o pequenas com EGFR-mutado (EGFR-NSCLC)? Um grupo de investiga\u00e7\u00e3o grego investigou esta quest\u00e3o. Isto foi baseado nos resultados do estudo de refor\u00e7o, em cuja an\u00e1lise prim\u00e1ria n\u00e3o foi poss\u00edvel demonstrar superioridade da combina\u00e7\u00e3o osimertinib (osi)\/bevacizumab (beva) apenas em rela\u00e7\u00e3o ao osi. No entanto, um estudo explorat\u00f3rio mostrou uma melhoria na sobreviv\u00eancia sem progress\u00e3o (PFS) em fumadores actuais e antigos. Agora, foi realizada uma revis\u00e3o sistem\u00e1tica e uma meta-an\u00e1lise para avaliar o efeito relativo da adi\u00e7\u00e3o de um inibidor de angiog\u00e9nese \u00e0 terapia EGFR TKI em pacientes com EGFR NSCLC avan\u00e7ado, dependendo do seu estado tab\u00e1gico. Todos os ensaios aleat\u00f3rios relevantes de osi\/erlotinib (Erlo) com ou sem beva\/ramucirumab (Ramu) publicados nas principais confer\u00eancias oncol\u00f3gicas ou no PubMed a partir de 1 de Novembro de 2021 foram revistos. Para a an\u00e1lise foram utilizados r\u00e1cios de risco (HRs) para o ponto final prim\u00e1rio PFS por estado de fumador. Os FCs agrupados e os FCs de interac\u00e7\u00e3o foram estimados utilizando modelos de efeito fixo ou aleat\u00f3rio, dependendo do grau de heterogeneidade encontrado. Sete ensaios aleat\u00f3rios com 1291 doentes foram inclu\u00eddos na meta-an\u00e1lise. Cinco dos estudos inclu\u00edram doentes em tratamento de primeira linha (erlo\/beva: 3; erlo\/ramu e osi\/beva: cada 1) e dois em tratamento de segunda linha (osi\/beva). Todos os estudos tinham apenas EGFR-TKIs como grupo de controlo. Em fumadores (actuais ou antigos, n=502), a estimativa conjunta PFS HR a favor da combina\u00e7\u00e3o foi estatisticamente significativa (HR=0,55; 95% CI: 0,44-0,69; p<0,010), mas n\u00e3o em n\u00e3o fumadores (n=789) (HR=0,92; 95% CI: 0,66-1,27; p=0,60). Os autores conclu\u00edram que nos doentes avan\u00e7ados com EGFR NSCLC que fumam, a adi\u00e7\u00e3o de um inibidor de angiog\u00e9nese (beva, ramu) \u00e0 terapia EGFR TKI (erlo, osi) proporciona um benef\u00edcio PFS estatisticamente significativo. Se isto se deve a um padr\u00e3o espec\u00edfico de co-muta\u00e7\u00e3o causado pela exposi\u00e7\u00e3o ao tabaco, ainda est\u00e1 por determinar [1].<\/p>\n

Detec\u00e7\u00e3o de uma clientela rara<\/h2>\n

As fus\u00f5es RET no cancro do pulm\u00e3o de c\u00e9lulas n\u00e3o pequenas (NSCLC) foram objecto de um estudo multic\u00eantrico retrospectivo. Quase 1-2% dos pacientes com NSCLC t\u00eam fus\u00f5es RET. No entanto, esta rara popula\u00e7\u00e3o n\u00e3o est\u00e1 bem caracterizada. Assim, os investigadores avaliaram as caracter\u00edsticas cl\u00ednicas, patol\u00f3gicas e biol\u00f3gicas, bem como os resultados do tratamento (tal como avaliados pelos investigadores), incluindo cirurgia, quimioterapia (CT), imunoterapia (ICI), CT-ICI, inibidores da cinase multitirosina (MTKi) e inibidores do RET (RETi) dos pacientes NSCLC com RET em cada fase. O perfil molecular inclu\u00eda sequencia\u00e7\u00e3o de DNA\/RNA e\/ou an\u00e1lises FISH. A idade m\u00e9dia dos 131 pacientes era de 60 anos, 57% eram do sexo feminino e 92% tinham adenocarcinoma. 44% fumavam, 67% tinham met\u00e1stases na altura do diagn\u00f3stico, dos quais 19% tinham met\u00e1stases cerebrais (BM). No \u00faltimo seguimento, 30% dos pacientes tinham BM. Os parceiros de fus\u00e3o da RET foram KIF5B (71%), CCDC6 (20%), outros (19%). A express\u00e3o mPD-L1 (n=101) era 5% (0-90), a mTMB (n=18) era 3,50 mut\/mB. A co-muta\u00e7\u00e3o mais comum foi TP53 (21%). Verificou-se que a sobrevida global foi mais elevada em doentes tratados com RETi do que sem RETi. Sobrevida sem progress\u00e3o (PFS) com RETi foi de 16,23 vs. 7,69 meses em pacientes com e sem muta\u00e7\u00f5es TP53, respectivamente. Nos pacientes tratados com ICI, mPD-L1 foi numericamente mais elevado nos respondedores do que nos n\u00e3o respondedores (55% vs 0%, p=0,059) e mPFS foi 12,91, 7,94 e 2,18 meses nos pacientes com RP, SD e PD, respectivamente, como a melhor resposta objectiva. Os peritos concluem que o tratamento RETi melhora a sobreviv\u00eancia em pacientes pr\u00e9-tratados e o ICI pode ser eficaz, especialmente em pacientes com PD-L1 elevado [2].<\/p>\n

Vigiar o tipo de muta\u00e7\u00e3o KRAS<\/h2>\n

Cerca de 20% dos adenocarcinomas do pulm\u00e3o t\u00eam muta\u00e7\u00f5es KRAS (mut). Trata-se de um oncogene que conduz a tumourig\u00e9nese e tem a capacidade de alterar o microambiente imunol\u00f3gico do tumor. A muta\u00e7\u00e3o mais comum \u00e9 a KRAS G12C com uma quota de cerca de 40%, que tem estado ligada \u00e0 exposi\u00e7\u00e3o ao tabaco. Apesar da depend\u00eancia imunol\u00f3gica dos tumores relacionados com KRAS, a efic\u00e1cia da imunoterapia (TI) em fun\u00e7\u00e3o do tipo mut KRAS ainda n\u00e3o foi suficientemente esclarecida. O objectivo de um estudo era, portanto, descrever uma coorte de pacientes com KRAS-mutated NSCLC e avaliar os resultados cl\u00ednicos da imunoterapia dependendo do tipo KRAS-mutated. 120 pacientes predominantemente do sexo masculino foram inclu\u00eddos na coorte retrospectiva. O estado do KRAS foi determinado pelo teste mut de cobas\u00ae KRAS, o estado PD-L1 pelo ensaio imuno-histoqu\u00edmico. O estatuto PD-L1 em c\u00e9lulas tumorais foi classificado como negativo <1%, baixo 1-49% e alto 50-100%. 96% das pessoas afectadas eram fumadores actuais ou antigos fumadores. No momento do diagn\u00f3stico, 74% dos pacientes tinham adenocarcinoma pulmonar de fase IV. O estado de KRAS foi determinado em 107 pacientes: 46% tinham KRAS G12C e 54% KRAS n\u00e3o G12C. Foram encontrados n\u00edveis elevados de PD-L1 em 37% dos casos, predominantemente em KRAS G12C versus n\u00e3o-G12C (56% versus 44%, p=0,2). Um total de 65 pacientes (54%) foram tratados com TI para doen\u00e7as avan\u00e7adas – 42% na primeira linha de tratamento, 46% na segunda linha de tratamento e 12% na terceira linha de tratamento. 81% receberam anti-PD-1, 16% anti-PD-L1 e 3% anti-CTLA-4. Ap\u00f3s um seguimento mediano de 63 meses, a sobreviv\u00eancia mediana sem progress\u00e3o para TI foi de 10,1 meses vs. 3,3 meses no KRAS G12C vs. n\u00e3o-G12C (p=0,07); a sobreviv\u00eancia mediana global foi de 17,9 meses vs. 18,6 meses no KRAS G12C vs. n\u00e3o-G12C (p=0,13). As muta\u00e7\u00f5es KRAS representam um grupo heterog\u00e9neo de NSCLC. Embora n\u00e3o estatisticamente significativo, os pacientes com KRAS-G12C mutantes tenderam a ter melhor mPFS ap\u00f3s TI em compara\u00e7\u00e3o com os pacientes sem G12C mutantes – embora sem impacto no SO [3].<\/p>\n

Os testes com biomarcadores requerem uma estrat\u00e9gia eficiente<\/h2>\n

Em Espanha, a situa\u00e7\u00e3o dos testes de biomarcadores foi examinada mais de perto. A base foi o Thoracic Tumour Registry (TTR), um estudo observacional prospectivo, baseado no registo, que registou pacientes com cancro do pulm\u00e3o e outros tumores tor\u00e1cicos desde Setembro de 2016 at\u00e9 ao presente. Foram analisados 9239 doentes com cancro do pulm\u00e3o de fase IV de c\u00e9lulas n\u00e3o pequenas (NSCLC). 7467 (80,8%) eram carcinoma n\u00e3o-qu\u00edmico e 1772 (19,2%) eram carcinoma escamoso. Os marcadores tumorais foram testados em 85,0% dos pacientes com tumores n\u00e3o-qu\u00edmicos contra 56,3% dos pacientes com tumores escamosos (p<0,001). Os testes globais de EGFR, ALK e ROS1 foram 78,9%, 64,7% e 35,6%, respectivamente, em histologia n\u00e3o-qu\u00edmica. Contudo, nos \u00faltimos anos tem havido um aumento significativo em todas as determina\u00e7\u00f5es, e h\u00e1 mesmo quase 10% de determina\u00e7\u00f5es moleculares para as quais ainda n\u00e3o existe uma aprova\u00e7\u00e3o de f\u00e1rmacos direccionada, mas que ser\u00e1 num futuro pr\u00f3ximo. 4115 casos tiveram um resultado positivo (44,5%) quer para EGFR, ALK, KRAS, BRAF, ROS1 ou PDL1. A situa\u00e7\u00e3o em Espanha \u00e9 semelhante \u00e0 de outros pa\u00edses europeus. Dado o n\u00famero crescente de diferentes determina\u00e7\u00f5es e a sua elevada positividade, s\u00e3o urgentemente necess\u00e1rias estrat\u00e9gias nacionais para implementar a pr\u00f3xima gera\u00e7\u00e3o de sequencia\u00e7\u00e3o NGS no cancro do pulm\u00e3o de uma forma integrada e rent\u00e1vel [4].<\/p>\n

Congresso: Congresso Europeu do Cancro do Pulm\u00e3o<\/em><\/p>\n

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Literatura:<\/p>\n

    \n
  1. Dafni U, Soo RA, Peters S, et al: Impact of smoking status on the relative efficacy of the EGFR TKI\/angiogenesis inhibitor combination therapy in advanced NSCLC: A systematic review and meta-analysis. ID 5131.<\/li>\n
  2. Marinello A, Duruisseaux M, Zrafi WA, et al: RET-MAP: Um estudo internacional multic\u00eantrico sobre caracter\u00edsticas clinicopatol\u00f3gicas e resposta ao tratamento em pacientes com fus\u00f5es NSCLC e RET. ID 5133.<\/li>\n
  3. Rincon LN, Pous A, Lopez-Paradis A, et al: O papel da imunoterapia em doentes (pt) com cancro do pulm\u00e3o met\u00e1st\u00e1tico n\u00e3o pequeno (NSCLC) com muta\u00e7\u00e3o de KRAS: Diferen\u00e7as entre KRAS G12C e n\u00e3o-G12C. ID 5137.<\/li>\n
  4. Calvo de Juan V, Cobo Dols M, Rodriguez-Abreu D, et al: Determination of essential biomarkers in lung cancer: A real-world data study in Spain. ID 5138.<\/li>\n<\/ol>\n

     <\/p>\n

    InFo ONCOLOGy & HaEMATOLOGy 2022; 10(2): 28-29 <\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

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