{"id":325577,"date":"2022-06-12T16:18:28","date_gmt":"2022-06-12T14:18:28","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/nova-abordagem-contra-a-inflamacao-cronica\/"},"modified":"2022-06-12T16:18:28","modified_gmt":"2022-06-12T14:18:28","slug":"nova-abordagem-contra-a-inflamacao-cronica","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/nova-abordagem-contra-a-inflamacao-cronica\/","title":{"rendered":"Nova abordagem contra a inflama\u00e7\u00e3o cr\u00f3nica"},"content":{"rendered":"

Os investigadores das Universidades de Bona e S\u00e3o Paulo conseguiram travar a inflama\u00e7\u00e3o cr\u00f3nica em ratos. Utilizaram “mini-anticorpos” feitos \u00e0 medida para este fim. Com estes nanoborpos, conseguiram dissolver complexos moleculares no tecido que normalmente activam o sistema imunit\u00e1rio. \u00c9 poss\u00edvel que os nanoborpos produzidos possam no futuro retardar reac\u00e7\u00f5es inflamat\u00f3rias indesejadas que causam doen\u00e7as como a artrite ou a neurodegenera\u00e7\u00e3o.<\/strong><\/p>\n

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N\u00e3o s\u00f3 as vilas dos ricos e belos t\u00eam uma linha directa para a pol\u00edcia. As c\u00e9lulas do nosso corpo tamb\u00e9m t\u00eam um sistema de alarme sofisticado, o inflammasome. O seu componente central \u00e9 a chamada mol\u00e9cula ASC. Em caso de perigo – como o ataque de um agente patog\u00e9nico – muitos destes compostos proteicos unem-se para formar um grande complexo, o bacon ASC. Isto proporciona duas coisas: em primeiro lugar, a sua actividade faz com que a c\u00e9lula acumule massas de subst\u00e2ncias mensageiras com as quais pode recorrer ao sistema imunit\u00e1rio para pedir ajuda. E em segundo lugar, formam-se numerosos poros na membrana celular atrav\u00e9s dos quais estas mol\u00e9culas de aviso podem alcan\u00e7ar o exterior e cumprir a sua tarefa.<\/span><\/p>\n

\u00daltimo pedido de ajuda da c\u00e9lula moribunda<\/span><\/strong><\/p>\n

Estes buracos acabam por levar ao desaparecimento da c\u00e9lula: “A certa altura, explode virtualmente e esvazia todo o seu conte\u00fado no tecido”, explica o Prof. Dr. Bernardo Franklin do Instituto de Imunidade Inata do Hospital Universit\u00e1rio de Bonn. “As subst\u00e2ncias mensageiras que s\u00e3o agora libertadas abruptamente agem ent\u00e3o como um \u00faltimo grande grito de ajuda. Isto desencadeia o sistema imunit\u00e1rio numa forte resposta inflamat\u00f3ria que cont\u00e9m a infec\u00e7\u00e3o”. \u00c9 por isso que este mecanismo de defesa imunit\u00e1ria inata \u00e9 tamb\u00e9m imensamente importante.<\/span><\/p>\n

No entanto, as manchas ASC tamb\u00e9m entram no tecido e podem l\u00e1 permanecer por muito tempo sob certas circunst\u00e2ncias. “Conseguimos agora mostrar em ratos que a sua actividade activa o sistema imunit\u00e1rio mesmo depois de o perigo ter sido evitado”, diz Franklin. “O resultado pode ser uma inflama\u00e7\u00e3o cr\u00f3nica que danifica gravemente o tecido. Juntamente com investigadores da Universidade de S\u00e3o Paulo, o grupo de trabalho de Franklin conseguiu evitar este efeito indesej\u00e1vel. Para este fim, utilizaram os chamados nanoborpos.<\/span><\/p>\n

Estas subst\u00e2ncias activas s\u00e3o fragmentos de anticorpos que t\u00eam uma estrutura muito simples. “Em colabora\u00e7\u00e3o com o Prof. Dr. Florian Schmidt do Instituto de Imunidade Inata, ger\u00e1mos nanoborpos que visam especificamente as ASC e podem dissolver as manchas”, explica o colega de Franklin, Dr. Damien Bertheloot. Os investigadores recorreram \u00e0 ajuda de uma alpaca: injectaram o animal com a prote\u00edna ASC para que este desenvolvesse anticorpos correspondentes. Alguns dos anticorpos da alpaca t\u00eam uma estrutura muito simples. Isto permite que fragmentos destes anticorpos sejam produzidos e testados como os chamados nanocorpos.<\/span><\/p>\n

Reumatismo e sintomas de gota aliviados em ratos<\/span><\/strong><\/p>\n

Os investigadores conseguiram obter a informa\u00e7\u00e3o gen\u00e9tica para os nanocorpos ASC a partir de amostras de sangue do animal, utilizando um procedimento complexo. “Depois inserimos esta composi\u00e7\u00e3o gen\u00e9tica em bact\u00e9rias para que pudessem produzir o nanobody em grandes quantidades”, explica Bertheloot. A equipa provou que o ingrediente activo pode dissolver as manchas ASC em culturas de c\u00e9lulas humanas, mas tamb\u00e9m em ratos. “Nas nossas experi\u00eancias, os ratos t\u00eam reumatismo e sintomas de gota”, explica Bertheloot. “Ap\u00f3s a administra\u00e7\u00e3o da nanob\u00f3dia, a inflama\u00e7\u00e3o e tamb\u00e9m a sa\u00fade dos roedores melhoraram significativamente”.<\/span><\/p>\n

Os nanocorpos s\u00e3o muito pequenos em compara\u00e7\u00e3o com os anticorpos normais. Por conseguinte, s\u00e3o excelentemente adequados para dissolver tais complexos moleculares. Isto porque ainda podem alcan\u00e7ar lugares onde seria demasiado estreito para grandes subst\u00e2ncias activas. Al\u00e9m disso, os anticorpos normais estimulam ainda mais o sistema imunit\u00e1rio e podem, portanto, aumentar a inflama\u00e7\u00e3o – uma propriedade que falta aos nanoborpos.<\/span><\/p>\n

Os resultados tamb\u00e9m s\u00e3o interessantes por outra raz\u00e3o: estudos indicam que as manchas ASC tamb\u00e9m podem causar danos consider\u00e1veis no c\u00e9rebro. A\u00ed parecem servir como uma esp\u00e9cie de “n\u00facleo de cristaliza\u00e7\u00e3o” para a prote\u00edna A\u00df. No c\u00e9rebro dos doentes de Alzheimer, o A\u00df aglomera-se para formar grandes complexos proteicos chamados placas. Presumivelmente, o bacon ASC pode desencadear esta aglomera\u00e7\u00e3o. “Talvez seja portanto poss\u00edvel abrandar este processo com a ajuda dos nossos nanocorpos”, espera Franklin, membro do cluster de excel\u00eancia ImmunoSensation2 da Universidade de Bona. “Queremos agora investigar esta possibilidade num estudo de seguimento”.<\/span><\/p>\n

Ao mesmo tempo, por\u00e9m, adverte contra expectativas demasiado elevadas: Mesmo no caso ideal, passar\u00e3o anos at\u00e9 que os resultados conduzam possivelmente a novos medicamentos.<\/span><\/p>\n

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Publica\u00e7\u00e3o original:<\/span><\/h5>\n

Damien Bertheloot et al: Nanobodies dismantle post-pyroptotic ASC specks and counteract inflammation in vivo; EMBO Molecular Medicine; DOI: https:\/\/doi.org\/10.15252\/emmm.202115415<\/a><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

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