{"id":325610,"date":"2022-06-01T01:00:00","date_gmt":"2022-05-31T23:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/estudo-para-a-deteccao-de-complexos-imunitarios-ige-autoantigenicos-activadores-de-mastocitos\/"},"modified":"2022-06-01T01:00:00","modified_gmt":"2022-05-31T23:00:00","slug":"estudo-para-a-deteccao-de-complexos-imunitarios-ige-autoantigenicos-activadores-de-mastocitos","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/estudo-para-a-deteccao-de-complexos-imunitarios-ige-autoantigenicos-activadores-de-mastocitos\/","title":{"rendered":"Estudo para a detec\u00e7\u00e3o de complexos imunit\u00e1rios IgE autoantig\u00e9nicos activadores de mast\u00f3citos"},"content":{"rendered":"<p><strong>A patog\u00e9nese da urtic\u00e1ria cr\u00f3nica espont\u00e2nea \u00e9 muito complexa. Numa subpopula\u00e7\u00e3o de doentes afectados, a activa\u00e7\u00e3o de mast\u00f3citos por IgE desempenha um papel crucial. A quest\u00e3o de como os autoalerg\u00e9nios interagem com o IgE e desencadeiam a desgranula\u00e7\u00e3o dos mast\u00f3citos cut\u00e2neos \u00e9 objecto de investiga\u00e7\u00e3o actual e foi o ponto de partida de um estudo envolvendo investigadores da Charit\u00e9 Universit\u00e4tsmedizin Berlin (D).<\/strong><\/p>\n<p> <!--more--> <\/p>\n<p>Na urtic\u00e1ria cr\u00f3nica, os sintomas persistem durante mais de seis semanas e representam um fardo consider\u00e1vel para muitos doentes. Mais de metade das pessoas afectadas tem rodas e angioedema, um ter\u00e7o tem apenas rodas e cerca de uma em cada dez tem apenas angioedema [1]. A doen\u00e7a, que ocorre em qualquer idade, est\u00e1 dividida em urtic\u00e1ria cr\u00f3nica espont\u00e2nea (csU) e urtic\u00e1ria cr\u00f3nica induz\u00edvel (CIndU) [2,3]. A urtic\u00e1ria \u00e9 uma doen\u00e7a associada \u00e0s mast\u00f3culas. De acordo com conclus\u00f5es emp\u00edricas, a maioria dos casos de csU s\u00e3o causados por auto-anticorpos contra a cadeia \u03b1 de Fc\u03b5RI ou contra o pr\u00f3prio IgE, podendo assim ser considerados uma forma de auto-imunidade [4,5]. A interac\u00e7\u00e3o do autoanticorpo com o receptor desencadeia a desgranula\u00e7\u00e3o dos mast\u00f3citos, levando a um epis\u00f3dio urin\u00e1rio.<\/p>\n<h2 id=\"\">&nbsp;<\/h2>\n<p><img fetchpriority=\"high\" decoding=\"async\" class=\" size-full wp-image-18923\" alt=\"\" src=\"https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2022\/06\/kasten_dp2_s51.png\" style=\"height:251px; width:600px\" width=\"1100\" height=\"460\"><\/p>\n<h2 id=\"-2\">&nbsp;<\/h2>\n<h2 id=\"autoimunidade-tipo-i-vs-tipo-iib\">Autoimunidade tipo I vs. tipo IIb<\/h2>\n<p>Recentemente, dois grupos de cascatas de sinaliza\u00e7\u00e3o foram classificados: Na auto-imunidade de tipo I (tamb\u00e9m chamada auto-alergia), os doentes desenvolvem anticorpos IgE contra as pr\u00f3prias estruturas do corpo [6]. Em auto-imunes tipo IIb, os auto-anticorpos do tipo IgG s\u00e3o dirigidos contra os anticorpos IgE ou contra o receptor IgE (Fc\u03b5RI) [6,7]. csU de tipo I est\u00e1 geralmente associado a n\u00edveis elevados de IgE e uma boa resposta ao omalizumab, no tipo IIb, o IgE total \u00e9 geralmente baixo [6]. O TIPO IIb menos comum da csU pode ser diagnosticado no laborat\u00f3rio atrav\u00e9s de um teste de activa\u00e7\u00e3o do bas\u00f3filo (BAT) no pr\u00f3prio soro do paciente [7]. A identifica\u00e7\u00e3o dos autoalerg\u00e9nios de tipo I csU s\u00f3 \u00e9 actualmente poss\u00edvel em centros especializados, uma vez que foi aqui descrito um grande n\u00famero de desencadeadores (por exemplo IL-24 e TPO) [7].<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p><img decoding=\"async\" class=\"size-full wp-image-18924 lazyload\" alt=\"\" data-src=\"https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2022\/06\/abb1_dp2_s50.png\" style=\"--smush-placeholder-width: 1100px; --smush-placeholder-aspect-ratio: 1100\/767;height:418px; width:600px\" width=\"1100\" height=\"767\" src=\"data:image\/svg+xml;base64,PHN2ZyB3aWR0aD0iMSIgaGVpZ2h0PSIxIiB4bWxucz0iaHR0cDovL3d3dy53My5vcmcvMjAwMC9zdmciPjwvc3ZnPg==\"><\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h2 id=\"qual-e-o-papel-dos-auto-anticorpos-ige-contra-a-il24-e-contra-a-tpo\">Qual \u00e9 o papel dos auto-anticorpos IgE contra a IL24 e contra a TPO?<\/h2>\n<p>Pensa-se que os autoanticorpos IgE para TPO e para IL-24 contribuem para a patog\u00e9nese numa subpopula\u00e7\u00e3o de doentes de csU. Na Reuni\u00e3o Anual da ADF deste ano foi apresentado um estudo sobre a quest\u00e3o de se estes auto-anticorpos IgE podem formar complexos imunit\u00e1rios IgE autoanticorpos em mastro (auto-ICs) com os seus auto-alerg\u00e9nios. Neste estudo, foi investigada a preval\u00eancia e relev\u00e2ncia das auto-ICs na CSU [8]. Os n\u00edveis s\u00e9ricos de IgE-anti-IL-24 e IgE-anti-TPO foram medidos em 332 doentes com CSU utilizando um ELISA espec\u00edfico<em> (ensaio de imunoabsor\u00e7\u00e3o enzim\u00e1tica)<\/em> e analisados para correla\u00e7\u00f5es com par\u00e2metros cl\u00ednicos e valores laboratoriais. Os investigadores utilizaram o ensaio de liberta\u00e7\u00e3o de hexosaminidase \u03b2 para investigar auto-ICs para efeitos de activa\u00e7\u00e3o de mast\u00f3citos na pele humana <span style=\"font-family:franklin gothic demi\">(caixa) <\/span>[8]. A enzima \u03b2-hexosaminidase libertada durante a liberta\u00e7\u00e3o do conte\u00fado granular no espa\u00e7o extracelular est\u00e1 correlacionada com a liberta\u00e7\u00e3o de histamina e quimase [9,10]. Assim, a medi\u00e7\u00e3o da actividade enzim\u00e1tica de liberta\u00e7\u00e3o \u03b2-hexosaminidase fornece informa\u00e7\u00f5es sobre a extens\u00e3o da desgranula\u00e7\u00e3o dos mast\u00f3citos [9,10].<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p><img decoding=\"async\" class=\"size-full wp-image-18925 lazyload\" alt=\"\" data-src=\"https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2022\/06\/abb2_dp2_s51.png\" style=\"--smush-placeholder-width: 1100px; --smush-placeholder-aspect-ratio: 1100\/642;height:350px; width:600px\" width=\"1100\" height=\"642\" src=\"data:image\/svg+xml;base64,PHN2ZyB3aWR0aD0iMSIgaGVpZ2h0PSIxIiB4bWxucz0iaHR0cDovL3d3dy53My5vcmcvMjAwMC9zdmciPjwvc3ZnPg==\"><\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p>Como a avalia\u00e7\u00e3o do estudo mostra, com 56%, mais de metade dos 332 pacientes csU tinham valores elevados de IgE-anti-IL-24 e\/ou IgE-anti-TPO <span style=\"font-family:franklin gothic demi\">(Fig.&nbsp;1) <\/span>[8]. Dos pacientes da csU que deram positivo no teste de activa\u00e7\u00e3o do bas\u00f3filo, os complexos auto-antig\u00e9nicos IgE foram detect\u00e1veis em cerca de 40% <span style=\"font-family:franklin gothic demi\">(Fig.&nbsp;2)<\/span>. IgE\/TPO auto-ICs foram detectados em 20% e IgE\/IL-24 auto-ICs em 8% dos pacientes testados. N\u00edveis s\u00e9ricos de IgE-anti-TPO livres correlacionados com IgE\/TPO-auto-ICs. No entanto, n\u00e3o houve correla\u00e7\u00e3o entre os n\u00edveis livres de IgE-anti-IL-24 e IgE\/IL-24 soro autoIC. IgE\/IL-24 auto-ICs mostraram uma fraca associa\u00e7\u00e3o com a actividade da doen\u00e7a (r=0,172, p=0,007) e contagem de eosin\u00f3filos sangu\u00edneos (r= -0,218, p&lt;0,001). Soros de doentes com altos n\u00edveis s\u00e9ricos de IgE\/IL-24 auto-ICs induzidos por activa\u00e7\u00e3o de mast\u00f3citos dose-dependente. Em resumo, pode afirmar-se que cerca de 50% dos pacientes da CSU examinados mostraram IgE autoreactivo. Estes auto-anticorpos IgE podem formar complexos imunit\u00e1rios activadores de mast\u00f3citos com os seus autoalerg\u00e9nios. Para confirmar a relev\u00e2ncia cl\u00ednica destas autoIC e para saber mais sobre a sua influ\u00eancia na resposta ao tratamento, s\u00e3o necess\u00e1rios mais estudos, disseram os investigadores.<\/p>\n<p>\n<em>Congresso: Grupo de Trabalho sobre Investiga\u00e7\u00e3o Dermatol\u00f3gica<\/em><\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p>Literatura:<\/p>\n<ol>\n<li>Zuberbier T, et al: A Orienta\u00e7\u00e3o EAACI\/GA2LEN\/EDF\/WAO para a Defini\u00e7\u00e3o, Classifica\u00e7\u00e3o, Diagn\u00f3stico e Gest\u00e3o da Urtic\u00e1ria. A Revis\u00e3o e Actualiza\u00e7\u00e3o de 2017. Alergia 2018; 73: 1393-1414.<\/li>\n<li>Bauer A, et al: Consenso de especialistas sobre aspectos pr\u00e1ticos no tratamento de urtic\u00e1ria cr\u00f3nica. Allergo J Int 2021; 30: 64-75.<\/li>\n<li>Maurer M, et al: O fardo da urtic\u00e1ria cr\u00f3nica espont\u00e2nea \u00e9 substancial: Provas do mundo real da ASSURE-CSU. Alergia 2017; 72: 2005-2016.<\/li>\n<li>Murphy K, Weaver C: Alergias e doen\u00e7as al\u00e9rgicas. Imunologia Janeway. 2018: 783-834.<\/li>\n<li>Lakin E, et al: On the Lipophilic Nature of Autoreactive IgE in Chronic Spontaneous Urticaria. Teran\u00f3stico 2019; 9(3): 829-836.<\/li>\n<li>Maurer M, et al: Urticaria: Collegium Internationale Allergologicum (CIA) Update 2020. Int Arch Allergy Immunol 2020; 181(5): 321-333.<\/li>\n<li>IMD Laboratory Berlin, Diagnostic Information No. 338, www.imd-berlin.de\/fileadmin\/user_upload\/Diag_Info\/338_Diagnostik_Urtikaria.pdf (\u00faltimo acesso 11.03.2022)<\/li>\n<li>Xiang Y, et al: Preval\u00eancia e relev\u00e2ncia dos imunocomplexos IgE-autoantigen em urtic\u00e1ria cr\u00f3nica espont\u00e2nea, P007, Alergia, Reuni\u00e3o Anual da ADF 23-26.02.2022<\/li>\n<li>Ghulam O: Mast\u00f3citos e receptores activ\u00e1veis por proteinas (PAR): express\u00e3o de PAR funcional por mast\u00f3citos humanos prim\u00e1rios e influ\u00eancia da trombina PAR ligand em Fc\u03b5RI &#8211; resposta de desgranula\u00e7\u00e3o mediada. https:\/\/macau.uni-kiel.de\/servlets\/MCRFileNodeServlet\/dissertation_derivate_00003420\/Oranos_Ghulam_Doktorarbeit.pdf, (\u00faltimo acesso 11.03.2022)<\/li>\n<li>Schwartz LB et al: Liberta\u00e7\u00e3o imunol\u00f3gica de beta-hexosaminidase e beta-glucuronidase a partir de mast\u00f3citos seros purificados de ratazanas. J. Immunol 1979; 123: 1445-1450.<\/li>\n<li>Kocat\u00fcrk E, et al.: O impacto global da pandemia da COVID-19 na gest\u00e3o e curso dos urtic\u00e1rios cr\u00f3nicos. Alergia 2021; 76(3): 816-830.<\/li>\n<\/ol>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p><em>PR\u00c1TICA DA DERMATOLOGIA 2022; 32(2): 50-51<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>A patog\u00e9nese da urtic\u00e1ria cr\u00f3nica espont\u00e2nea \u00e9 muito complexa. Numa subpopula\u00e7\u00e3o de doentes afectados, a activa\u00e7\u00e3o de mast\u00f3citos por IgE desempenha um papel crucial. 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