{"id":325702,"date":"2022-05-17T01:00:00","date_gmt":"2022-05-16T23:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/novo-agonista-receptor-de-trombopoietina-disponivel\/"},"modified":"2022-05-17T01:00:00","modified_gmt":"2022-05-16T23:00:00","slug":"novo-agonista-receptor-de-trombopoietina-disponivel","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/novo-agonista-receptor-de-trombopoietina-disponivel\/","title":{"rendered":"Novo agonista receptor de trombopoietina dispon\u00edvel"},"content":{"rendered":"

Avatrombopag \u00e9 um tratamento de segunda linha eficaz e seguro para doentes adultos com trombocitopenia imunit\u00e1ria cr\u00f3nica (ITP). Al\u00e9m disso, este agonista receptor de trombopoietina pode ser utilizado em adultos com doen\u00e7a hep\u00e1tica cr\u00f3nica antes da cirurgia invasiva para prevenir eventos hemorr\u00e1gicos. Para ambas as indica\u00e7\u00f5es, o tratamento deve ser iniciado e supervisionado por um m\u00e9dico com experi\u00eancia em doen\u00e7as hematol\u00f3gicas.<\/strong><\/p>\n

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Uma contagem reduzida de plaquetas com valores <150’000\/\u00b5l \u00e9 chamada trombocitopenia. Isto est\u00e1 associado a um risco acrescido de sangramento excessivo, especialmente ap\u00f3s a cirurgia [1]. O espectro etiol\u00f3gico da trombocitopenia \u00e9 amplo. A trombocitopenia imune \u00e9 uma doen\u00e7a auto-imune adquirida devido \u00e0 destrui\u00e7\u00e3o imunit\u00e1ria de plaquetas e \u00e0 produ\u00e7\u00e3o de plaquetas prejudicada. Estima-se que duas a cinco pessoas por 100.000 na popula\u00e7\u00e3o em geral s\u00e3o afectadas por esta doen\u00e7a, tamb\u00e9m conhecida como doen\u00e7a de Werlhof [2]. A trombocitopenia tamb\u00e9m \u00e9 prevalente em doentes com doen\u00e7a hep\u00e1tica cr\u00f3nica (CLD), com uma ocorr\u00eancia agrupada em CLD grave [3]. Outras causas poss\u00edveis de trombocitopenia variam desde a gravidez a certos cancros e tratamentos de cancro at\u00e9 \u00e0 anemia apl\u00e1stica e certas infec\u00e7\u00f5es virais [1]. Na Su\u00ed\u00e7a, o avatrombopagum (Doptelet\u00ae) foi aprovado desde Novembro de 2021 para o tratamento de doentes adultos com trombocitopenia imunit\u00e1ria cr\u00f3nica que tiveram uma resposta inadequada a pelo menos um tratamento anterior, bem como para a trombocitopenia grave no contexto de doen\u00e7a hep\u00e1tica cr\u00f3nica quando est\u00e1 planeada uma cirurgia invasiva [4,6].<\/p>\n

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Doptelet\u00ae mostra uma melhoria significativa na resposta plaquet\u00e1ria<\/h2>\n

O medicamento, dispon\u00edvel numa forma de dosagem peroral, provou ser eficaz em ambas as indica\u00e7\u00f5es e foi geralmente bem tolerado. Em ensaios da fase III, o avatrombopag foi associado a uma resposta plaquet\u00e1ria significativamente superior \u00e0 do placebo em doentes com trombocitopenia imunit\u00e1ria cr\u00f3nica (ITP) e tamb\u00e9m demonstrou ser superior na redu\u00e7\u00e3o da necessidade de transfus\u00f5es plaquet\u00e1rias ou de procedimentos de “salvamento” de hemorragias devido a cirurgia, em doentes com uma contagem de plaquetas <50 \u00d7109\/l<\/sup> na linha de base [3]. Dados a mais longo prazo sugerem que o avatrombopag est\u00e1 associado a elevadas taxas de resposta duradouras no ITP e pode ter efeitos de partilha de corticoster\u00f3ides. O Avatrombopag liga-se no dom\u00ednio transmembrana do receptor da trombopoietina [5]. Para pacientes com ITP, as recomenda\u00e7\u00f5es de dosagem e monitoriza\u00e7\u00e3o s\u00e3o um pouco mais complicadas do que para pacientes com doen\u00e7a hep\u00e1tica cr\u00f3nica (CLD) , mas tamb\u00e9m h\u00e1 coisas a ter em mente.<\/p>\n

O que considerar ao tratar doentes CLD<\/h2>\n

Em doentes com doen\u00e7a hep\u00e1tica cr\u00f3nica, os n\u00edveis de plaquetas devem ser determinados antes de tomar o avatrombopag e no dia de um procedimento para assegurar que n\u00e3o haja um aumento inesperadamente grande dos n\u00edveis de plaquetas. A dose di\u00e1ria recomendada de avatrombopag \u00e9 baseada na contagem de plaquetas do doente (tab. 1)<\/span> [4]. O Avatrombopag deve ser iniciado 10 a 13 dias antes da cirurgia planeada. O procedimento invasivo deve ser programado na janela de tempo de 5 a 8 dias ap\u00f3s a \u00faltima ingest\u00e3o do avatrombopag. Devido \u00e0 informa\u00e7\u00e3o limitada, \u00e9 recomendado n\u00e3o tomar avatrombopag por mais de 5 dias [4].<\/p>\n

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Doen\u00e7a de Werlhof: regimes espec\u00edficos de dosagem e recomenda\u00e7\u00f5es de controlo<\/h2>\n

A indica\u00e7\u00e3o de terapia em trombocitopenia imunit\u00e1ria cr\u00f3nica n\u00e3o depende apenas da tend\u00eancia \u00e0 hemorragia e da contagem de plaquetas, mas tamb\u00e9m da fase da doen\u00e7a, do curso da doen\u00e7a e de outros factores individuais. Os corticoster\u00f3ides s\u00e3o utilizados para a terapia de primeira linha em adultos. V\u00e1rios m\u00e9todos terap\u00eauticos est\u00e3o dispon\u00edveis como tratamento de segunda linha. Para al\u00e9m da esplenectomia ou imunossupressores, os agonistas receptores de trombopoietina tamb\u00e9m podem ser utilizados [5]. O avatrombopag recentemente aprovado \u00e9 um agonista receptor de trombopoietina de segunda gera\u00e7\u00e3o. Para reduzir o risco de hemorragias, utilizar a dose mais baixa de avatrombopag necess\u00e1ria para atingir e manter uma contagem de plaquetas de \u226550 \u00d7109\/l<\/sup> [4]. Em ensaios cl\u00ednicos, a contagem de plaquetas aumentou geralmente dentro de 1 semana ap\u00f3s o in\u00edcio do tratamento com avatrombopag e diminuiu dentro de 1 a 2 semanas ap\u00f3s a paragem. A dose inicial recomendada \u00e9 geralmente 20 mg (1 comprimido) uma vez por dia com uma refei\u00e7\u00e3o. Para pacientes que tomam moderados ou fortes dual indutores ou moderados ou fortes dual inibidores de CYP2C9 e CYP3A4\/5 ou de CYP2C9 , a dose inicial deve ser ajustada. Durante o decurso da terapia, certos ajustes de dose aplicam-se a todos os doentes com doen\u00e7a de Werlhof com base na resposta da contagem de plaquetas (Tab. 2, Tab. 3)<\/span> [4].<\/p>\n

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Uma dose di\u00e1ria de 40 mg de avatrombopag (2 comprimidos revestidos por pel\u00edcula) n\u00e3o deve ser excedida. Ap\u00f3s o in\u00edcio da terapia, a contagem de plaquetas deve ser avaliada pelo menos uma vez por semana at\u00e9 se atingir um valor est\u00e1vel entre \u226550 \u00d7109\/l<\/sup> e \u2264150 \u00d7109\/l<\/sup>[4]. Para pacientes que recebem avatrombopag apenas uma ou duas vezes por semana, verificar a contagem de plaquetas duas vezes por semana durante as primeiras semanas de terapia. Tamb\u00e9m \u00e9 necess\u00e1rio um check-up duas vezes por semana ap\u00f3s os ajustes de dose no decurso da terapia. Devido ao poss\u00edvel risco de n\u00edveis de plaquetas acima de 400 \u00d7109\/l<\/sup> nas primeiras semanas de terapia, os doentes devem ser cuidadosamente monitorizados quanto a sinais ou sintomas de trombocitose [4]. Ap\u00f3s terem sido atingidos valores est\u00e1veis de plaquetas, estes devem ser verificados pelo menos uma vez por m\u00eas. Ap\u00f3s a interrup\u00e7\u00e3o do avatrombopag, a contagem de plaquetas deve ser determinada uma vez por semana durante pelo menos 4 semanas.<\/p>\n

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Literatura:<\/p>\n

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  1. Kuter D: Manual MSD: vers\u00e3o profissional; vis\u00e3o geral das doen\u00e7as plaquet\u00e1rias. 2020. www.msdmanuals.com (\u00faltima chamada 21.03.2022)<\/li>\n
  2. Neunert C, et al: Blood Adv 2019; 3(23): 3829-3866.<\/li>\n
  3. Markham A: Avatrombopag: Drogas 2021: 81: 1905-1913.<\/li>\n
  4. Informa\u00e7\u00e3o sobre drogas, www.swissmedicinfo.ch (\u00faltimo acesso 21.03.2022)<\/li>\n
  5. “Immune thrombocytopenia (ITP)”, Onkopedia, www.onkopedia.com\/de (\u00faltimo acesso 21.03.2022)<\/li>\n
  6. Novos registos, www.swissmedic.ch (\u00faltimo acesso 21.03.2022)<\/li>\n<\/ol>\n

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    PR\u00c1TICA DO GP 2022; 17(4): 28-29
    \nInFo ONCOLOGy & HEMATOLOGy 2022; 10(3): 30-31<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

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