{"id":325730,"date":"2022-06-06T01:00:00","date_gmt":"2022-06-05T23:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/inibidores-jak-em-dermatoses-inflamatorias-em-ascensao\/"},"modified":"2022-06-06T01:00:00","modified_gmt":"2022-06-05T23:00:00","slug":"inibidores-jak-em-dermatoses-inflamatorias-em-ascensao","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/inibidores-jak-em-dermatoses-inflamatorias-em-ascensao\/","title":{"rendered":"Inibidores JAK em dermatoses inflamat\u00f3rias em ascens\u00e3o"},"content":{"rendered":"

Em processos inflamat\u00f3rios de doen\u00e7as dermatol\u00f3gicas, pr\u00f3…<\/strong>As citocinas inflamat\u00f3rias desempenham um papel central. Por conseguinte, est\u00e3o em foco <\/strong>abordagens terap\u00eauticas quando se trata de quebrar caminhos de sinaliza\u00e7\u00e3o cr\u00edticos. Para al\u00e9m dos anticorpos monoclonais, s\u00e3o cada vez mais utilizados medicamentos de pequenas mol\u00e9culas dirigidos contra Janus kinases (JAK). Os primeiros inibidores JAK j\u00e1 foram aprovados para dermatite at\u00f3pica e psor\u00edase, mas os dados at\u00e9 \u00e0 data tamb\u00e9m s\u00e3o promissores para outras doen\u00e7as inflamat\u00f3rias da pele, tais como vitiligo e alopecia areata.<\/strong><\/p>\n

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Os inibidores JAK s\u00e3o uma adi\u00e7\u00e3o valiosa \u00e0s estrat\u00e9gias de tratamento sist\u00e9mico de doen\u00e7as de pele inflamat\u00f3rias. “A via de sinaliza\u00e7\u00e3o JAK-STAT \u00e9 uma chave essencial no tratamento de doen\u00e7as imunol\u00f3gicas e inflamat\u00f3rias cr\u00f3nicas. Se conseguirmos parar as cascatas de citocinas pr\u00f3-inflamat\u00f3rias, isto tem um efeito imediato na resposta inflamat\u00f3ria”, explica o Prof. Dr. med. Michael Hertl, presidente interino da Sociedade Alem\u00e3 de Dermatologia (DDG) e director da Cl\u00ednica de Dermatologia e Alergologia, Universidade Philipps e Hospital Universit\u00e1rio Marburg [1]. Ao ocupar os locais de atracagem do STAT, os inibidores JAK inibem a via de sinaliza\u00e7\u00e3o JAK-STAT e, portanto, a cascata de sinaliza\u00e7\u00e3o pr\u00f3-inflamat\u00f3ria (Fig. 1)<\/span>. <\/p>\n

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Vias espec\u00edficas de sinaliza\u00e7\u00e3o intracelular s\u00e3o moduladas<\/h2>\n

A via desregulada e activada de Janus kinase (JAK)-signal transdutor e activador de transcri\u00e7\u00e3o (STAT) desempenha um papel fundamental na patog\u00e9nese de muitas dermatoses inflamat\u00f3rias. Quatro subunidades das Janus kinases (JAKs) ocorrem em c\u00e9lulas humanas: JAK1, JAK2, JAK3 e TYK2. A transdu\u00e7\u00e3o de sinal intracelular de numerosas citocinas pr\u00f3-inflamat\u00f3rias \u00e9 mediada por Janus kinases. Ap\u00f3s a dimeriza\u00e7\u00e3o e auto-fosforila\u00e7\u00e3o, as prote\u00ednas STAT s\u00e3o recrutadas e fosforiladas, que controlam a transcri\u00e7\u00e3o dos genes alvo no n\u00facleo. Janus kinases formam homo- ou heterod\u00edmeros, sendo que JAK2 tamb\u00e9m ocorre como homod\u00edmero [2]. A inibi\u00e7\u00e3o farmacol\u00f3gica das JAK pode diminuir a actividade da via de sinaliza\u00e7\u00e3o JAK-STAT, impedindo a sinaliza\u00e7\u00e3o intracelular de v\u00e1rias citocinas pr\u00f3-inflamat\u00f3rias [1,2].<\/p>\n

Os inibidores JAK conquistam diversas \u00e1reas de indica\u00e7\u00e3o dermatol\u00f3gica<\/h2>\n

Para o tratamento de pacientes adultos com dermatite at\u00f3pica moderada a grave, o baricitinibe (Olumiant\u00ae) foi aprovado na Su\u00ed\u00e7a no primeiro trimestre do ano passado como primeiro representante do grupo de inibidores orais JAK, e em Novembro o upadacitinib (Rinvoq\u00ae) tamb\u00e9m eliminou o obst\u00e1culo \u00e0 aprova\u00e7\u00e3o [4]. O Baricitinib em particular mostra uma elevada pot\u00eancia e selectividade para os subtipos JAK1 e JAK2, enquanto que com o upadacitinib JAK1 \u00e9 o alvo principal (Tabela 1) <\/span>. Com abrocitinibe, um terceiro representante dos inibidores de Janus kinase j\u00e1 foi aprovado na UE para esta indica\u00e7\u00e3o [5]. Para o tratamento  de adultos com artrite psori\u00e1sica activa, o tofacitinibe (Xeljanz\u00ae) \u00e9 aprovado na Su\u00ed\u00e7a em combina\u00e7\u00e3o com um DMARD sint\u00e9tico convencional. Al\u00e9m disso, a efic\u00e1cia da inibi\u00e7\u00e3o de TYK2 com deucravacitinib-BMS986165 foi demonstrada num estudo de fase II em compara\u00e7\u00e3o com placebo [6].<\/p>\n

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Os dados para inibidores JAK tamb\u00e9m parecem promissores no que diz respeito \u00e0 sua utiliza\u00e7\u00e3o em areata de alopecia. Numa meta-an\u00e1lise de 30 pequenos ensaios de inibidores JAK em alopecia areata, 72,4% dos doentes responderam \u00e0 terapia, dos quais 45,7% tiveram uma boa resposta (50-100% de recrescimento capilar) e 21,4% tiveram uma resposta parcial (5-50% de recrescimento capilar) [7]. O ensaio ALLEGRO duplo-cego, controlado aleatoriamente, tamb\u00e9m investigou a efic\u00e1cia dos inibidores JAK em mulheres e homens com alopecia areata. Todos os participantes tinham mais de 50% de queda de cabelo no couro cabeludo no in\u00edcio. O tratamento durante 24 semanas foi eficaz e bem tolerado: em compara\u00e7\u00e3o com o grupo placebo, os participantes no grupo verum tiveram queda de cabelo de 20% ou menos [8]. O perfil do efeito secund\u00e1rio dos inibidores JAK \u00e9 claro, explica o Prof. Hertl. As infec\u00e7\u00f5es podem ocorrer mais frequentemente, por exemplo na zona do nariz e da garganta ou nas vias respirat\u00f3rias. Foram tamb\u00e9m observadas infec\u00e7\u00f5es do tracto urin\u00e1rio, queixas gastrointestinais e acne. “Se uma infec\u00e7\u00e3o for aguda, a terapia com inibidores JAK deve evidentemente ser pausada”, diz o presidente do DDG. No entanto, isto funciona muito bem devido \u00e0 aplica\u00e7\u00e3o oral e \u00e0 curta meia-vida dos f\u00e1rmacos, acrescenta o perito [1]. Os \u00faltimos desenvolvimentos incluem inibidores JAK topicamente aplic\u00e1veis. Um inibidor JAK 1\/2 administrado por creme melhorou a pele facial doente (repigmenta\u00e7\u00e3o das les\u00f5es vitiligo) em cerca de 50% dos doentes contra 3% com placebo no tratamento do vitiligo auto-imune [9]. “Estes s\u00e3o resultados promissores que sugerem que este creme poderia ser uma op\u00e7\u00e3o terap\u00eautica eficaz para pacientes com vitiligo”, sublinha o Prof. Hertl e acrescenta: “Os efeitos secund\u00e1rios conhecidos das pomadas de cortisona n\u00e3o foram observados” [1].<\/p>\n

\nCongresso: Dermatologia compacta e pr\u00e1tica<\/em><\/p>\n

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Literatura:<\/p>\n

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  1. “Pequenas mol\u00e9culas contra neurodermatite, psor\u00edase, vitiligo e queda de cabelo circular: inibidores JAK em doen\u00e7as inflamat\u00f3rias da pele expandem o espectro do tratamento”, Deutsche Dermatologische Gesellschaft e. V. (DDG), 31.01.2022<\/li>\n
  2. Schwartz DM, et al: A inibi\u00e7\u00e3o JAK como estrat\u00e9gia terap\u00eautica para doen\u00e7as imunit\u00e1rias e inflamat\u00f3rias. Nat Rev Drug Discov 2017; 16: 843-862.<\/li>\n
  3. Damsky W, et al: O papel emergente dos inibidores de Janus kinase no tratamento de doen\u00e7as auto-imunes e inflamat\u00f3rias. J Allergy Clin Immunol 2021; 147: 814-826.<\/li>\n
  4. Informa\u00e7\u00e3o sobre drogas, www.swissmedicinfo.ch, (\u00faltimo acesso 07.03.2022)<\/li>\n
  5. Klein B, Treudler R, Simon JC: inibidores JAK em dermatologia – pequenas mol\u00e9culas, grande efeito? Vis\u00e3o geral do mecanismo de ac\u00e7\u00e3o, resultados de estudos e poss\u00edveis efeitos adversos. J Dtsch Dermatol Ges 2022; 20(1): 19-25.<\/li>\n
  6. Papp K, et al: Fase 2 do ensaio de inibi\u00e7\u00e3o selectiva da tirosina kinase 2 na psor\u00edase. N Engl J Med 2018; 379: 1313-1321.<\/li>\n
  7. Phan K, Sebaratnam DF: inibidores JAK para a alopecia areata: uma revis\u00e3o sistem\u00e1tica e meta-an\u00e1lise. J Eur Acad Dermatol Venereol 2019; 33: 850-856.<\/li>\n
  8. King B, et al: Um estudo fase 2a randomizado, controlado por placebo para avaliar a efic\u00e1cia e seguran\u00e7a dos inibidores orais de Janus kinase ritlecitinib e brepocitinib em alopecia areata: resultados de 24 semanas. J Am Acad Dermatol 2021; 85(2): 379-387.<\/li>\n
  9. Rosmarin D, et al: creme de Ruxolitinibe para tratamento do vitiligo: um ensaio aleat\u00f3rio, controlado, fase 2. Lanceta 2020; 396: 110-120.<\/li>\n
  10. Alexander M, et al: Jakinibs of All Trades: Inhibiting Cytokine Signaling in Immune-Mediated Pathologies. Farmac\u00eauticos 2022; 15(1): 48.<\/li>\n
  11. Bonnekoh H, Butze M, Metz M: Caracteriza\u00e7\u00e3o dos efeitos das novas terapias para o tratamento da dermatite at\u00f3pica no prurido. J Dtsch Dermatol Ges 2022; 20(2): 150-156,<\/li>\n
  12. Karonitsch T: Import\u00e2ncia dos inibidores JAK (“pequeno \u00e9 bonito”). J Metabolismo Mineiro Doen\u00e7as Musculoesquel\u00e9ticas 2021; 28: 78-83.<\/li>\n<\/ol>\n

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    DERMATOLOGIE PRAXIS 2022; 32(2): 30-31 (publicado 20.4.22, antes da impress\u00e3o).<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

    Em processos inflamat\u00f3rios de doen\u00e7as dermatol\u00f3gicas, pr\u00f3…As citocinas inflamat\u00f3rias desempenham um papel central. Por conseguinte, est\u00e3o em foco abordagens terap\u00eauticas quando se trata de quebrar caminhos de sinaliza\u00e7\u00e3o cr\u00edticos. Para al\u00e9m…<\/p>\n","protected":false},"author":7,"featured_media":120020,"comment_status":"closed","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_acf_changed":false,"pmpro_default_level":"","cat_1_feature_home_top":false,"cat_2_editor_pick":false,"csco_eyebrow_text":"Terapia com pequenas mol\u00e9culas","footnotes":""},"category":[11344,11356,11521,11529,11551],"tags":[13756,15775,15774],"powerkit_post_featured":[],"class_list":["post-325730","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","category-alergologia-e-imunologia-clinica","category-dermatologia-e-venereologia-pt-pt","category-estudos","category-relatorios-do-congresso","category-rx-pt","tag-dermatoses-pt-pt","tag-inibidor-jak","tag-pequenas-moleculas","pmpro-has-access"],"acf":[],"publishpress_future_action":{"enabled":false,"date":"2026-04-11 01:53:32","action":"change-status","newStatus":"draft","terms":[],"taxonomy":"category","extraData":[]},"publishpress_future_workflow_manual_trigger":{"enabledWorkflows":[]},"wpml_current_locale":"pt_PT","wpml_translations":{"es_ES":{"locale":"es_ES","id":325626,"slug":"aumentan-los-inhibidores-jak-en-las-dermatosis-inflamatorias","post_title":"Aumentan los inhibidores JAK en las dermatosis inflamatorias","href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/aumentan-los-inhibidores-jak-en-las-dermatosis-inflamatorias\/"}},"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/325730","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/users\/7"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=325730"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/325730\/revisions"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/media\/120020"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=325730"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/category?post=325730"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=325730"},{"taxonomy":"powerkit_post_featured","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/powerkit_post_featured?post=325730"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}