{"id":325836,"date":"2022-05-16T01:00:00","date_gmt":"2022-05-15T23:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/quando-e-que-o-inchaco-dos-ganglios-linfaticos-deve-ser-levado-a-serio\/"},"modified":"2023-01-12T14:01:58","modified_gmt":"2023-01-12T13:01:58","slug":"quando-e-que-o-inchaco-dos-ganglios-linfaticos-deve-ser-levado-a-serio","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/quando-e-que-o-inchaco-dos-ganglios-linfaticos-deve-ser-levado-a-serio\/","title":{"rendered":"Quando \u00e9 que o incha\u00e7o dos g\u00e2nglios linf\u00e1ticos deve ser levado a s\u00e9rio?"},"content":{"rendered":"\n<p class=\"wp-block-paragraph\"><strong>O incha\u00e7o peri\u00f3dico, muito doloroso e extenso dos g\u00e2nglios linf\u00e1ticos pode tamb\u00e9m indicar uma doen\u00e7a rara de Castleman. Esta doen\u00e7a rara est\u00e1 dividida em doen\u00e7as unic\u00eantricas do Castleman (UCD) e formas multic\u00eantricas. A forma multic\u00eantrica \u00e9 uma doen\u00e7a sist\u00e9mica grave que n\u00e3o \u00e9 f\u00e1cil de diagnosticar.<\/strong><\/p>\n\n<!--more-->\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">O incha\u00e7o dos g\u00e2nglios linf\u00e1ticos ocorre rapidamente e n\u00e3o \u00e9 um motivo de preocupa\u00e7\u00e3o per se. Se, por outro lado, houver um incha\u00e7o peri\u00f3dico, muito doloroso e acentuado dos g\u00e2nglios linf\u00e1ticos, a doen\u00e7a de Castleman tamb\u00e9m deve ser considerada. Esta doen\u00e7a rara est\u00e1 dividida em doen\u00e7a unic\u00eantrica de Castleman (UCD) e formas multic\u00eantricas e \u00e9 frequentemente negligenciada. O DCU \u00e9 uma forma benigna da doen\u00e7a com hiperplasia localizada do tecido linf\u00e1tico [1]. Neste caso, a excis\u00e3o do g\u00e2nglio linf\u00e1tico afectado \u00e9 o m\u00e9todo de elei\u00e7\u00e3o [2]. No entanto, torna-se mais problem\u00e1tica com a doen\u00e7a multic\u00eantrica do Castleman (MCD). Esta \u00e9 uma doen\u00e7a sist\u00e9mica grave com um progn\u00f3stico frequentemente desfavor\u00e1vel. Uma produ\u00e7\u00e3o excessiva de diferentes citocinas, especialmente a interleucina-6 (IL-6), resulta numa sintomatologia heterog\u00e9nea. Existe uma estreita associa\u00e7\u00e3o com o v\u00edrus do herpes humano 8 (HHV-8). Isto, por sua vez, \u00e9 largamente congruente com as infec\u00e7\u00f5es por VIH. Consequentemente, mais de 90% dos doentes infectados com VIH s\u00e3o tamb\u00e9m HHV-8 positivos. Pelo contr\u00e1rio, nos doentes seronegativos, a taxa \u00e9 de apenas 10-15% &#8211; o DMC idiop\u00e1tico predomina aqui [3] <span style=\"font-family: franklin gothic demi;\">(Fig. 1)<\/span>.<\/p>\n\n<figure class=\"wp-block-image\"><img fetchpriority=\"high\" decoding=\"async\" width=\"1308\" height=\"902\" src=\"https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2022\/05\/abb1_oh2_s11.png\" alt=\"\" class=\"wp-image-18986\"\/><\/figure>\n\n<h2 id=\"epidemiologia\" class=\"wp-block-heading\">Epidemiologia<\/h2>\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Basicamente, a doen\u00e7a de Castleman \u00e9 uma doen\u00e7a muito rara, mas a maioria das pessoas n\u00e3o s\u00e3o certamente diagnosticadas correctamente. Por milh\u00e3o de habitantes, s\u00e3o esperados 2,4 casos, o que corresponde a cerca de 20 casos na Su\u00ed\u00e7a [4]. Com 35,4%, a DMC parece ocorrer menos frequentemente do que a DCU (64,6%) [5]. A incid\u00eancia \u00e9 mais elevada em doentes infectados com VIH. Segundo um estudo brit\u00e2nico, s\u00e3o 4,3 casos por 10 000 pacientes-ano, com uma ligeira tend\u00eancia ascendente nos \u00faltimos anos [2,6]. Em estudos observacionais, a mortalidade nos primeiros 5 anos ap\u00f3s o diagn\u00f3stico foi de 30-35% [7]. De acordo com uma revis\u00e3o sist\u00e9mica, a sobreviv\u00eancia livre de doen\u00e7as na iMCD ap\u00f3s 3 anos foi de 45,7% [8].<\/p>\n\n<h2 id=\"patogenese\" class=\"wp-block-heading\">Patog\u00e9nese<\/h2>\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">A forma multic\u00eantrica com alargamento de numerosos g\u00e2nglios linf\u00e1ticos foi descrita pela primeira vez em 1978. Ocorre com mais frequ\u00eancia em doentes seropositivos. O HHV8 \u00e9 respons\u00e1vel pela doen\u00e7a multic\u00eantrica de Castleman em quase todos os doentes seropositivos e por cerca de metade das doen\u00e7as em doentes seronegativos [9]. Produzem uma interleucina viral que \u00e9 muito semelhante \u00e0 IL-6 humana e tem efeitos semelhantes. S\u00f3 precisa de se ligar a uma das duas subunidades receptoras da IL-6 para estar activa. Isto explica o efeito significativamente mais amplo nas c\u00e9lulas-alvo e provavelmente tamb\u00e9m as t\u00edpicas &#8220;tempestades de citocinas&#8221; [10,11,2]. As interleucina-6 e outras citocinas pr\u00f3-inflamat\u00f3rias induzem a prolifera\u00e7\u00e3o de c\u00e9lulas B e plasm\u00f3citos, secre\u00e7\u00e3o de factores de crescimento endotelial vascular e angiog\u00e9nese.<\/p>\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">As causas do iMCD, por outro lado, continuam a ser objecto de debate controverso. Os cientistas assumem que uma doen\u00e7a auto-imune inflamat\u00f3ria, uma infec\u00e7\u00e3o viral e uma predisposi\u00e7\u00e3o gen\u00e9tica podem ser respons\u00e1veis [12]. Al\u00e9m da IL-6, est\u00e3o envolvidas outras mol\u00e9culas de sinaliza\u00e7\u00e3o, incluindo VEGF (&#8220;factor de crescimento endotelial vascular&#8221;), TNF-alfa e interleucina-1 [13]. A prolifera\u00e7\u00e3o linfoc\u00edtica na iMCD \u00e9 geralmente policlonal e uma consequ\u00eancia da hipercitocinemia [14,2]. No entanto, foi observada uma prolifera\u00e7\u00e3o monoclonal em algumas les\u00f5es do subtipo vascular hialino [15,2].<\/p>\n\n<h2 id=\"sintomas-e-queixas\" class=\"wp-block-heading\">Sintomas e queixas<\/h2>\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Os sintomas apresentam-se de forma muito heterog\u00e9nea, o que muitas vezes dificulta um diagn\u00f3stico eficaz. No entanto, a doen\u00e7a \u00e9 geralmente acompanhada de dor nos g\u00e2nglios linf\u00e1ticos afectados. Estas tumefac\u00e7\u00f5es ocorrem frequentemente em epis\u00f3dios, especialmente no MCD positivo HHV-8. Al\u00e9m disso, existem claros sintomas B, tais como febre, suores nocturnos e perda de peso. Quase todos os pacientes queixam-se de fraqueza e sensa\u00e7\u00e3o de doen\u00e7a, n\u00e1useas, v\u00f3mitos e perda de apetite. O ba\u00e7o e o f\u00edgado tamb\u00e9m s\u00e3o aumentados. H\u00e1 tamb\u00e9m hepatomegalia, sintomas respirat\u00f3rios e uma tend\u00eancia para oedema com hipalbuminemia. H\u00e1 geralmente anemia hematol\u00f3gica grave, que pode muitas vezes ser acompanhada por trombocitopenia maci\u00e7a.<\/p>\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Normalmente, a doen\u00e7a progride em epis\u00f3dios que duram alguns dias a semanas, durante os quais os doentes t\u00eam frequentemente febre alta e est\u00e3o gravemente doentes. Entretanto, h\u00e1 per\u00edodos mais longos que podem durar semanas, durante os quais os pacientes se sentem muito melhor novamente. O tamanho dos g\u00e2nglios linf\u00e1ticos pode quase voltar ao normal. A frequ\u00eancia e intensidade das reca\u00eddas geralmente aumentam com o tempo, embora tamb\u00e9m sejam conhecidos cursos auto-limitados. Contudo, existe um risco significativamente aumentado de linfomas malignos, especialmente subtipos de linfomas bastante raros, tais como linfomas plasm\u00e1ticos ou linfomas de efus\u00e3o prim\u00e1ria [2,12].<\/p>\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Um iMCD manifesta-se num sintoma de fadiga pronunciado, especialmente nas fases iniciais. Em contraste com o DMC, sintomas como febre, incha\u00e7o dos g\u00e2nglios linf\u00e1ticos e anemia s\u00e3o muito menos pronunciados e o curso de reca\u00edda \u00e9 menos abrupto. Os sintomas podem variar desde sintomas constitucionais ligeiros a cursos com anasarca e fal\u00eancia de m\u00faltiplos \u00f3rg\u00e3os com risco de vida. Um subtipo grave de iMCD, s\u00edndrome TAFRO, foi recentemente definido. Este \u00e9 um complexo sintom\u00e1tico de trombocitopenia, ascite, febre, fibrose reticular na medula \u00f3ssea e organomegalia com o normal <span style=\"font-family: times new roman;\">\u03b3-globulina<\/span> [16]. Al\u00e9m disso, as associa\u00e7\u00f5es com a s\u00edndrome de POEMS, um quadro cl\u00ednico que consiste em neuropatia perif\u00e9rica, organomegalia, endocrinopatia, gamopatia monoclonal e altera\u00e7\u00f5es cut\u00e2neas, s\u00e3o comuns [2].<\/p>\n\n<h2 id=\"diagnosticos\" class=\"wp-block-heading\">Diagn\u00f3sticos<\/h2>\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">A doen\u00e7a de Castleman deve ser diferenciada dos linfomas e outras doen\u00e7as graves. A forma severa em particular \u00e9 muitas vezes confundida com linfoma. O exame histopatol\u00f3gico de um g\u00e2nglio linf\u00e1tico extirpado \u00e9 obrigat\u00f3rio. Um furo n\u00e3o \u00e9 normalmente suficiente. A prepara\u00e7\u00e3o mostra linfadenite reactiva com prolifera\u00e7\u00e3o de plasm\u00f3citos na polpa e altera\u00e7\u00f5es regressivas nos centros germinais, que s\u00e3o geralmente estratificadas como peles de cebola e intercaladas com vasos. No MCD HHV-8 positivo, \u00e9 geralmente vista uma imagem plasmobl\u00e1stica, muitas vezes com o chamado padr\u00e3o comido pelas tra\u00e7as na \u00e1rea da zona do manto. O padr\u00e3o caracter\u00edstico da pele da cebola \u00e9 muitas vezes parcialmente destru\u00eddo. HHV-8 \u00e9 detectado atrav\u00e9s de colora\u00e7\u00e3o para LANA-1 (&#8220;latency-associated-nuclear-antigen&#8221;). O sangue colhido durante um epis\u00f3dio da doen\u00e7a mostra n\u00edveis elevados de IL-6 e CRP. A tr\u00edade de sintomas B, viraemia do HHV-8 e achados histol\u00f3gicos \u00e9 \u00fatil para o diagn\u00f3stico [17].<\/p>\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">O diagn\u00f3stico da iMCD \u00e9 muito mais dif\u00edcil, uma vez que muitas outras doen\u00e7as t\u00eam de ser exclu\u00eddas. As altera\u00e7\u00f5es histopatol\u00f3gicas tamb\u00e9m se encontram, por exemplo, numa variedade de infec\u00e7\u00f5es (incluindo o v\u00edrus Epstein-Barr) ou no l\u00fapus eritematoso, artrite reumat\u00f3ide, s\u00edndrome de Sj\u00f6gren e algumas neoplasias, incluindo linfomas especialmente malignos. Portanto, para al\u00e9m das altera\u00e7\u00f5es histopatol\u00f3gicas, os par\u00e2metros cl\u00ednicos e laboratoriais devem ser sempre tidos em conta. A iMCD \u00e9 diferenciada em tr\u00eas subtipos histopatol\u00f3gicos: o tipo hialinovascular, o tipo plasmocelular e o tipo misto. Todos ocorrem em cerca de 20-40% dos casos [18]. O tipo hialinovascular caracteriza-se por c\u00e9lulas dendr\u00edticas foliculares displ\u00e1sicas (DCF) e centros germinais atr\u00f3ficos intercalados com vasos hialinos, em torno dos quais os linf\u00f3citos est\u00e3o concentricamente dispostos. No tipo de c\u00e9lulas plasm\u00e1ticas, os centros germinais s\u00e3o hiperpl\u00e1sicos e n\u00e3o atr\u00f3ficos e os FDCs e a arquitectura dos g\u00e2nglios linf\u00e1ticos s\u00e3o normais [2].<\/p>\n\n<h2 id=\"terapia\" class=\"wp-block-heading\">Terapia<\/h2>\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">A doen\u00e7a Unic\u00eantrica de Castleman tem um progn\u00f3stico muito bom, pois o g\u00e2nglio linf\u00e1tico afectado pode ser removido por cirurgia. A reincid\u00eancia da doen\u00e7a \u00e9 extremamente rara. Contudo, uma vez que muitos g\u00e2nglios linf\u00e1ticos s\u00e3o afectados na DMC, a interven\u00e7\u00e3o cir\u00fargica n\u00e3o \u00e9 eficaz. O tratamento continua a ser dif\u00edcil. N\u00e3o h\u00e1 terapia padr\u00e3o para doentes com doen\u00e7a multic\u00eantrica de Castleman. Conceptualmente, s\u00e3o utilizadas subst\u00e2ncias imunossupressoras e citot\u00f3xicas. Os glicocortic\u00f3ides s\u00e3o eficazes mas muitas vezes n\u00e3o levam ao al\u00edvio dos sintomas a longo prazo <span style=\"font-family: franklin gothic demi;\">(Fig. 2)<\/span>.<\/p>\n\n<figure class=\"wp-block-image\"><img decoding=\"async\" width=\"1297\" height=\"1039\" data-src=\"https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2022\/05\/abb2_oh2_s12.png\" alt=\"\" class=\"wp-image-18987 lazyload\" src=\"data:image\/svg+xml;base64,PHN2ZyB3aWR0aD0iMSIgaGVpZ2h0PSIxIiB4bWxucz0iaHR0cDovL3d3dy53My5vcmcvMjAwMC9zdmciPjwvc3ZnPg==\" style=\"--smush-placeholder-width: 1297px; --smush-placeholder-aspect-ratio: 1297\/1039;\" \/><\/figure>\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">No iMCD, o bloqueio da via de sinaliza\u00e7\u00e3o IL-6 por meio de anticorpos monoclonais como o siltuximab \u00e9 utilizado principalmente. No MCD HHV-8 positivo, o foco \u00e9 a elimina\u00e7\u00e3o citot\u00f3xica das c\u00e9lulas respons\u00e1veis pela sobreprodu\u00e7\u00e3o de citocinas. As terapias imunomodulat\u00f3rias s\u00e3o principalmente ester\u00f3ides, bem como subst\u00e2ncias antivirais como o valganciclovir. Desde 2018, existem pela primeira vez recomenda\u00e7\u00f5es consensuais para o iMCD [19]. Baseiam-se na experi\u00eancia com 344 pacientes que foram submetidos a um total de 479 terapias, t\u00eam em conta a gravidade da doen\u00e7a, as terapias anteriores e a resposta.<\/p>\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">O \u00fanico medicamento aprovado at\u00e9 agora para o tratamento da iMCD \u00e9 o siltuximab, um anticorpo monoclonal contra a IL-6 humana. \u00c9 utilizado para todas as formas de iMCD com ou sem ester\u00f3ides. No estudo central, 79 pacientes com iMCD foram tratados com siltuximab ou placebo durante tr\u00eas semanas [20,7]. O ponto final prim\u00e1rio foi uma resposta duradoura em termos de tamanho do tumor e melhoria da pontua\u00e7\u00e3o de um sintoma cl\u00ednico durante pelo menos 18 semanas. Embora n\u00e3o tenha sido observada qualquer resposta no grupo do placebo, as taxas no grupo do verum foram de 34%. Siltuximab foi globalmente bem tolerado. Os efeitos secund\u00e1rios frequentes e caracter\u00edsticos s\u00e3o prurido da pele, infec\u00e7\u00f5es do tracto respirat\u00f3rio superior, exantema e edema local, predominantemente de gravidade 1 e 2. Os efeitos secund\u00e1rios graves s\u00e3o fadiga (12%) e suores nocturnos (8%). No entanto, a taxa aqui n\u00e3o foi mais elevada do que com placebo, pelo que estes sintomas s\u00e3o mais suscept\u00edveis de serem atribu\u00eddos \u00e0 doen\u00e7a subjacente [7]. Dados de ensaios recentes mostram agora que os doentes com CDM rec\u00e9m-diagnosticados e pr\u00e9-tratados respondem igualmente \u00e0 subst\u00e2ncia [21]. Um total de 46 doentes pr\u00e9-tratados e 33 doentes rec\u00e9m-diagnosticados foram randomizados para o anticorpo (n=53) ou placebo (n=26). Com a excep\u00e7\u00e3o do subtipo histol\u00f3gico, n\u00e3o houve diferen\u00e7as significativas nas caracter\u00edsticas de base. A dura\u00e7\u00e3o m\u00e9dia do tratamento foi de 375 bzs. 233 dias. As taxas de resposta tumoral duradoura e de resposta sintom\u00e1tica foram de 34,5% vs. 0% em doentes tratados com siltuximab em compara\u00e7\u00e3o com placebo em doentes previamente tratados versus doentes rec\u00e9m-diagnosticados 33,3% vs. 0%. A mediana do tempo para o fracasso do tratamento (TTF) n\u00e3o foi alcan\u00e7ada com siltuximab em nenhum dos subgrupos.<\/p>\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Tocilizumab, um anticorpo contra o receptor IL-6, \u00e9 considerado uma alternativa ao siltuximab nas recomenda\u00e7\u00f5es internacionais, mas s\u00f3 \u00e9 aprovado na Europa para a artrite reumat\u00f3ide.<\/p>\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">O Rituximab, um anticorpo monoclonal contra o CD20, tamb\u00e9m n\u00e3o est\u00e1 aprovado para o tratamento do DMC. Especialmente os pacientes com MCD HHV-8 positivo parecem responder bem a ele. Em v\u00e1rias s\u00e9ries de casos, foi observada uma melhoria significativa na sobreviv\u00eancia globala e na sobreviv\u00eancia sem doen\u00e7as. As citocinas, mas tamb\u00e9m as CRP, as imunoglobulinas e a carga viral HHV-8 diminu\u00edram [22,2]. No entanto, em cerca de um ter\u00e7o dos casos, a progress\u00e3o do sarcoma de Kaposi, que frequentemente acompanha a doen\u00e7a, ocorreu. Aqui, uma combina\u00e7\u00e3o com subst\u00e2ncias citost\u00e1ticas com actividade KS poderia ser \u00fatil [23]. Em situa\u00e7\u00f5es de risco de vida, a esplenectomia deve ser considerada. Reduz o pool de c\u00e9lulas infectadas com HHV-8 [2].<\/p>\n\n<h2 id=\"mensagens-take-home\" class=\"wp-block-heading\">Mensagens Take-Home<\/h2>\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li>A doen\u00e7a de Castleman est\u00e1 dividida na forma unic\u00eantrica benigna (UCD) e multic\u00eantrica da doen\u00e7a de Castleman (MCD).<\/li>\n\n\n\n<li>A DMC \u00e9 uma doen\u00e7a sist\u00e9mica que muitas vezes n\u00e3o \u00e9 reconhecida devido \u00e0 sua heterogeneidade e ocorr\u00eancia rara.<\/li>\n\n\n\n<li>O incha\u00e7o doloroso dos g\u00e2nglios linf\u00e1ticos ocorre em epis\u00f3dios, frequentemente acompanhados de sintomas B, tais como febre ou suores nocturnos.<\/li>\n\n\n\n<li>O Siltuximab \u00e9 actualmente o \u00fanico medicamento aprovado para o tratamento do DMC idiop\u00e1tico.<\/li>\n<\/ul>\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Literatura:<\/p>\n\n<ol class=\"wp-block-list\">\n<li>Castleman B, Towne VW: Processos do Hospital Geral de Massachusetts; exerc\u00edcios clinicopatol\u00f3gicos semanais. N Engl J Med 1954; 251: 396-400<\/li>\n\n\n\n<li>Hoffmann C, Tiemann M: Doen\u00e7a Multic\u00eantrica de Castleman: Raramente diagnosticada correctamente. Dtsch Arztebl 2019; 116(46): [32]; DOI: 10.3238\/PersOnko.2019.11.15.06<\/li>\n\n\n\n<li>Hoffmann C: Multicentric Castleman&#8217;s disease (MCD) &#8211; um quadro cl\u00ednico raro, muitas vezes n\u00e3o reconhecido. Trillium 2015. www.trillium.de\/zeitschriften\/trillium-krebsmedizin\/archiv\/ausgaben-2015\/heft-12015\/multizentrischer-morbus-castleman-mcd-ein-seltenes-oft-verkanntes-krankheitsbild.html (\u00faltima vez que se acedeu 06.04.2020)<\/li>\n\n\n\n<li>Robinson D Jr, Reynolds M, Casper C, et al: epidemiologia cl\u00ednica e padr\u00f5es de tratamento de doentes com doen\u00e7a multic\u00eantrica de Castleman: resultados de dois centros de tratamento dos EUA. Br J Haematol 2014; 165: 39-48.<\/li>\n\n\n\n<li>Haap M, Wiefels J, Horger M, et al: Descobertas cl\u00ednicas, laboratoriais e de imagem na doen\u00e7a de Castleman &#8211; O subtipo decide. Blood Rev 2018; 32: 225-234.<\/li>\n\n\n\n<li>Powles T, Stebbing J, Bazeos A, et al: The role of immune suppression and HHV-8 in the increasing incidence of HIV-associated multicentric Castleman&#8217;s disease. Ann Oncol 2009; 20: 775-779.<\/li>\n\n\n\n<li>www.dgho.de\/publikationen\/stellungnahmen\/fruehe-nutzenbewertung\/siltuximab\/siltuximab-dgho-stellungnahme-20141006.pdf (\u00faltimo acesso 06.04.2020)<\/li>\n\n\n\n<li>Talat N, Schulte KM: doen\u00e7a de Castleman: an\u00e1lise sistem\u00e1tica de 416 pacientes da literatura. Oncologista 2011; 16:1316-24<\/li>\n\n\n\n<li>Fajgenbaum DC, van Rhee F, Nabel CS: HHV-8-negativo, doen\u00e7a multic\u00eantrica idiop\u00e1tica de Castleman: novos conhecimentos sobre biologia, patog\u00e9nese e terapia. Sangue 2014; 123: 2924-2933. DOI: 10.1182\/blood-2013-12-545087.<\/li>\n\n\n\n<li>Li H, Wang H, Nicholas J. Detec\u00e7\u00e3o de liga\u00e7\u00e3o directa do herpesv\u00edrus humano interleucina-6 (vIL-6) ao receptor gp130 e IL-6 (IL-6R) e identifica\u00e7\u00e3o de res\u00edduos de amino\u00e1cidos de vIL-6 importantes para a sinaliza\u00e7\u00e3o dependente e -independente de IL-6R. J Virol 2001; 75: 3325-3334.<\/li>\n\n\n\n<li>Moore PS, Boshoff C, Weiss RA, Chang Y: Mimetismo molecular dos genes da via de resposta da citocina humana e citocina pelo KSHV. Ci\u00eancia 1996; 274: 1739-1744.<\/li>\n\n\n\n<li>https:\/\/medlexi.de\/Morbus_Castleman (\u00faltimo acesso 06.04.2020)<\/li>\n\n\n\n<li>Pierson S, Stonestrom A, Ruth J, et al: A quantifica\u00e7\u00e3o das prote\u00ednas plasm\u00e1ticas das crises e remiss\u00f5es idiop\u00e1ticas multic\u00eantricas da doen\u00e7a de Castleman revela &#8216;tempestade de quimiocinas&#8217; e separa os subtipos cl\u00ednicos (abstracto). Sangue 2017; 130(Suplemento 1).Resumo 3592<\/li>\n\n\n\n<li>Ohyashiki JH, Ohyashiki K, Kawakubo K, et al. An\u00e1lises gen\u00e9ticas moleculares, citogen\u00e9ticas, e imunofenot\u00edpicas Doen\u00e7a de Castleman do tipo plasm\u00f3cito. Am J Clin Pathol 1994; 101: 290-295.<\/li>\n\n\n\n<li>Chang KC, Wang XC, Hung YL: Monoclonalidade e anomalias citog\u00e9nicas na doen\u00e7a hialina vascular Castleman. Mod Path 2014; 7: 823-831.<\/li>\n\n\n\n<li>Iwaki N, Fagenbaum D, Nabel CS, et al: Clinicopathologic analysis of TAFRO syndrome demonstra um subtipo distinto de doen\u00e7a multic\u00eantrica multic\u00eantrica de Castleman HHV-8-negativa. Am J Hematol 2016; 91: 220-226.<\/li>\n\n\n\n<li>Bower M, Pria AD, Coyle C, et al: esquemas de crit\u00e9rios diagn\u00f3sticos para a doen\u00e7a multic\u00eantrica de Castleman em 75 casos. J Acquir Immune Defic Syndr 2014; 65(2): e80-82.<\/li>\n\n\n\n<li>Liu AY, Nabel CS, Finkelman BS, et al: Idiopathic multicentric Castleman&#8217;s disease: a systematic literature review. Lancet Hematol 2016; 3: e163-175.<\/li>\n\n\n\n<li>van Rhee F, Voorhees P, Dispenzieri A, et al: Internacional, directrizes de tratamento consensual baseadas em provas para a doen\u00e7a idiop\u00e1tica multic\u00eantrica de Castleman. Sangue 2018; 132: 2115-2124.<\/li>\n\n\n\n<li>van Rhee F, Wong RS, Munshi N, et al: Siltuximab para a doen\u00e7a multic\u00eantrica de Castleman: um ensaio aleat\u00f3rio, duplo-cego, controlado por placebo. Lancet Oncol 2014; 15: 966-974, DOI: 10.1016\/S1470-2045(14)70319-5.<\/li>\n\n\n\n<li>van Rhee F, Rossi J, Simpson D et al. A doen\u00e7a multic\u00eantrica de Castleman rec\u00e9m-diagnosticada e previamente tratada responde igualmente ao siltuximab. Br J Haematol. 2021; 192(1):e28-e31.<\/li>\n\n\n\n<li>Bower M, Veraitch O, Szydlo R, et al: mudan\u00e7as de citocinas durante a terapia rituximab na doen\u00e7a multic\u00eantrica Castleman associada ao VIH. Sangue 2009; 113: 4521-4524.<\/li>\n\n\n\n<li>Uldrick TS, Polizzotto MN, Aleman K, et al: Rituximab plus liposomal doxorubicina em doentes infectados com HIV com doen\u00e7a multic\u00eantrica Castleman associada ao KSHV. Sangue 2014; 124: 3544-3552.<\/li>\n<\/ol>\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\"><em>InFo ONCOLOGY &amp; HEMATOLOGY 2022; 10(2): 10-13<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>O incha\u00e7o peri\u00f3dico, muito doloroso e extenso dos g\u00e2nglios linf\u00e1ticos pode tamb\u00e9m indicar uma doen\u00e7a rara de Castleman. 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