{"id":325874,"date":"2022-05-12T09:52:39","date_gmt":"2022-05-12T07:52:39","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/a-primeira-terapia-direccionada-para-a-mutacao-kras-g12c-1\/"},"modified":"2022-05-12T09:52:39","modified_gmt":"2022-05-12T07:52:39","slug":"a-primeira-terapia-direccionada-para-a-mutacao-kras-g12c-1","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/a-primeira-terapia-direccionada-para-a-mutacao-kras-g12c-1\/","title":{"rendered":"A primeira terapia direccionada para a muta\u00e7\u00e3o KRAS G12C [1]."},"content":{"rendered":"

Ap\u00f3s d\u00e9cadas de esfor\u00e7o, foi agora poss\u00edvel, pela primeira vez, proporcionar aos doentes com cancro do pulm\u00e3o n\u00e3o-mutado de pequenas c\u00e9lulas KRAS G12C uma terapia orientada eficaz [1,2]. No ensaio central, o inibidor altamente selectivo KRAS G12C levou a uma resposta r\u00e1pida e sustentada em doentes fortemente pr\u00e9-tratados [2]. O seguimento a longo prazo de 2 anos tamb\u00e9m mostrou resultados promissores [3].<\/strong><\/p>\n

<\/p>\n

A activa\u00e7\u00e3o (KRAS) das muta\u00e7\u00f5es* s\u00e3o as muta\u00e7\u00f5es oncog\u00e9nicas mais comuns no cancro do pulm\u00e3o de c\u00e9lulas n\u00e3o pequenas (NSCLC). A mais comum \u00e9 a muta\u00e7\u00e3o KRAS G12C, que \u00e9 detect\u00e1vel em cerca de 13% de todos os adenocarcinomas [2]. Com o inibidor altamente selectivo KRAS G12C Lumykras\u00ae (Sotorasib), os pacientes adultos com NSCLC localmente avan\u00e7ado ou metast\u00e1tico n\u00e3o-qu\u00edmico com muta\u00e7\u00e3o KRAS G12C que tenham experimentado progress\u00e3o ap\u00f3s tratamento pr\u00e9vio com quimioterapia \u00e0 base de platina e\/ou imunoterapia anti-PD-1\/-PD-L1 t\u00eam agora acesso a uma terapia orientada eficaz pela primeira vez ap\u00f3s d\u00e9cadas de investiga\u00e7\u00e3o. \u00c9 bem tolerado e amigo do paciente gra\u00e7as \u00e0 administra\u00e7\u00e3o oral uma vez por dia [1].<\/p>\n

CodeBreaK 100: resposta r\u00e1pida e duradoura [2]<\/h2>\n

O ensaio de Lumykras\u00ae CodeBreaK 100 com r\u00f3tulo aberto, bra\u00e7o \u00fanico, fase II multic\u00eantrica, avaliou a efic\u00e1cia e seguran\u00e7a do Lumykras\u00ae em doentes com NSCLC com KRAS G12C-mutado localmente avan\u00e7ado ou metast\u00e1tico, cuja doen\u00e7a tinha progredido em terapias padr\u00e3o. Os pacientes com met\u00e1stases cerebrais est\u00e1veis tamb\u00e9m foram inclu\u00eddos no estudo. Os doentes receberam uma dose oral \u00fanica di\u00e1ria de 960 mg de Lumykras\u00ae at\u00e9 \u00e0 progress\u00e3o da doen\u00e7a [2].<\/p>\n

O par\u00e2metro principal foi a taxa de resposta objectiva (ORR), que foi avaliada por um comit\u00e9 central independente de acordo com os crit\u00e9rios de Avalia\u00e7\u00e3o de Resposta em Tumores S\u00f3lidos<\/em> (RECIST 1.1). Os principais par\u00e2metros secund\u00e1rios foram dura\u00e7\u00e3o da resposta (DOR), taxa de controlo de doen\u00e7as (DCR), sobreviv\u00eancia sem progress\u00e3o (PFS), sobreviv\u00eancia global (OS) e tolerabilidade. Com o tratamento Lumykras\u00ae, 37,1% dos pacientes tiveram uma resposta objectiva (ORR; 95% CI: 28,6-46,2). Os pacientes n\u00e3o s\u00f3 responderam rapidamente – dentro de uma mediana de 1,4 meses – mas tamb\u00e9m permanentemente \u00e0 terapia com um DOR de uma mediana de 11,1 meses (95 % CI: 6,9 – n\u00e3o avali\u00e1vel). Sob Lumykras\u00ae, foi medida uma diminui\u00e7\u00e3o da carga tumoral em 82,3% dos pacientes (Figura);<\/strong> os pacientes que responderam ao tratamento com Lumykras\u00ae apresentaram uma redu\u00e7\u00e3o m\u00e9dia de 60% da carga tumoral. Tratamento alcan\u00e7ado uma mediana (m)PFS de 6,8 meses (95% CI, 5,1 – 8,2) [2].<\/p>\n

No seguimento a longo prazo de 2 anos de 174 pacientes da fase II acima mencionada e do estudo da fase I, o ORR aumentou para 40,7% (95% CI: 33,3 – 48,4) com um mDOR de 12,3 meses (95% CI: 7,1-15,0). Foi atingido um DCR de 83,7% (95% CI: 77,3-88,9) e o mOS foi de 12,5 meses (95% CI: 10,0 – 17,8). A taxa de OS ap\u00f3s o primeiro ano foi de 50,8% (95% CI: 42,8-58,2) e 32,5% (95% CI: 25,0-40,2) dos pacientes ainda estavam vivos ap\u00f3s o segundo ano [3].<\/p>\n

*KRAS=Kirstenrat sarcoma virus oncogene homologue<\/em> <\/p>\n

\"\"<\/p>\n

Figura<\/strong>: Resposta ao tratamento no estudo CodeBreaK 100, medida como melhor mudan\u00e7a percentual em rela\u00e7\u00e3o \u00e0 linha de base na carga tumoral em 121 pacientes avali\u00e1veis. NE=n\u00e3o avali\u00e1vel, PD=doen\u00e7a progressiva, SD=doen\u00e7a est\u00e1vel, PR=resposta parcial, CR=resposta completa. Adaptado de [2]<\/em><\/p>\n

 <\/p>\n

Perfil de tolerabilidade favor\u00e1vel tamb\u00e9m do ponto de vista do doente [2,4]<\/h2>\n

O perfil geral de seguran\u00e7a do Lumykras\u00ae provou ser bem ger\u00edvel. Os eventos adversos relacionados com o tratamento (TRAEs) ocorreram em 69,8% dos pacientes e foram principalmente leves (\u2264 grau 2). As TRAEs mais comuns relatadas com Lumykras\u00ae foram diarreia (32%), n\u00e1useas (19%) e aumento das enzimas hep\u00e1ticas (15% ASAT, 15% ALT). As interrup\u00e7\u00f5es de tratamento relacionadas com o tratamento ocorreram em 7% dos participantes [2]. N\u00e3o foram registados novos sinais de seguran\u00e7a no seguimento a longo prazo [3]. A maioria dos participantes no estudo tamb\u00e9m declarou num question\u00e1rio sobre a qualidade de vida relacionada com a sa\u00fade que n\u00e3o sentia qualquer carga dos efeitos indesej\u00e1veis do tratamento com Lumykras\u00ae [4].<\/p>\n

Conclus\u00e3o<\/h2>\n

Ap\u00f3s mais de 40 anos de investiga\u00e7\u00e3o, a aprova\u00e7\u00e3o de Lumykras\u00ae torna poss\u00edvel pela primeira vez a terapia orientada para doentes NSCLC com muta\u00e7\u00e3o KRAS G12C [1]. Isto mostra resultados cl\u00ednicos promissores no ensaio CodeBreak100 e acompanhamento a longo prazo em compara\u00e7\u00e3o com os tratamentos hist\u00f3ricos no NSCLC [2, 3, 5]. O inibidor KRAS G12C pode alcan\u00e7ar uma resposta r\u00e1pida e sustentada mesmo em pacientes fortemente pr\u00e9-tratados, tendo tamb\u00e9m um perfil de seguran\u00e7a favor\u00e1vel quando utilizado oralmente [1-3].  <\/p>\n

 <\/p>\n

Literatura<\/strong><\/p>\n

 <\/p>\n

  1.                SmPC Lumykras\u00ae (Sotorasib) actual em<\/em>.<\/span><\/div>\n
2.              Skoulidis F et al. Sotorasib para cancros pulmonares com muta\u00e7\u00e3o KRAS p. G12C.<\/em> New England Journal of Medicine, 2021. 384(25): p. 2371-2381.<\/span><\/div>\n
3.              Dy GK et al. Resultados a longo prazo com o Sotorasib em KRAS pr\u00e9-tratado p.G12C Mutated NSCLC: An\u00e1lise 2 anos do CodeBreaK 100 Apresentado na Reuni\u00e3o Anual da American Association for Cancer Research (AACR), 8-13 de Abril de 2022; Nova Orle\u00e3es.<\/span><\/div>\n
4.              Spira AI et al. Resultados relatados pelos doentes (PRO) do ensaio fase 2 CodeBreaK 100 avaliando o sotorasib em KRAS p. G12C mutante de cancro do pulm\u00e3o de c\u00e9lulas n\u00e3o pequenas (NSCLC)<\/em>. 2021, Wolters Kluwer Health.<\/span><\/div>\n
5.              Horn L et al. Nivolumab Versus Docetaxel em Pacientes Anteriormente Tratados com C\u00e2ncer de Pulm\u00e3o Avan\u00e7ado de N\u00e3o-C\u00e9lulas Pequenas: Resultados de Dois Anos de Dois Ensaios Aleat\u00f3rios, com R\u00f3tulo Aberto, Fase III (CheckMate 017 e CheckMate 057) J Clin Oncol, 2017. 35(35): p. 3924-3933.<\/span><\/div>\n

 <\/p>\n

As refer\u00eancias podem ser solicitadas por profissionais em medinfo-ch@amgen.com.<\/p>\n

CH-510-0322-00007<\/p>\n

Breve informa\u00e7\u00e3o t\u00e9cnica Lumykras\u00ae. <\/span><\/span><\/a><\/p>\n

Contribui\u00e7\u00e3o online desde 12.05.2022<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

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