{"id":325898,"date":"2022-05-11T02:00:00","date_gmt":"2022-05-11T00:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/tratamento-sistemico-do-hcc-terapias-combinadas-em-ascensao\/"},"modified":"2023-01-12T14:01:58","modified_gmt":"2023-01-12T13:01:58","slug":"tratamento-sistemico-do-hcc-terapias-combinadas-em-ascensao","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/tratamento-sistemico-do-hcc-terapias-combinadas-em-ascensao\/","title":{"rendered":"Tratamento sist\u00e9mico do HCC – terapias combinadas em ascens\u00e3o"},"content":{"rendered":"\n

O carcinoma hepatocelular (HCC) \u00e9 o tumor prim\u00e1rio de c\u00e9lulas hep\u00e1ticas mais comum e, com a sua resist\u00eancia intr\u00ednseca aos agentes quimioter\u00e1picos cl\u00e1ssicos, apresenta um desafio no tratamento sist\u00e9mico. O cl\u00ednico respons\u00e1vel deve n\u00e3o s\u00f3 avaliar a situa\u00e7\u00e3o tumoral com um poss\u00edvel efeito terap\u00eautico – mas tamb\u00e9m um cuidadoso equil\u00edbrio entre os benef\u00edcios do tratamento e o risco de descompensa\u00e7\u00e3o hep\u00e1tica.<\/strong><\/p>\n\n\n\n

O carcinoma hepatocelular (HCC) \u00e9 o tumor hep\u00e1tico prim\u00e1rio mais comum e, com a sua resist\u00eancia intr\u00ednseca aos agentes quimioter\u00e1picos cl\u00e1ssicos, representa um desafio no tratamento sist\u00e9mico [1]. Para al\u00e9m das op\u00e7\u00f5es terap\u00eauticas at\u00e9 agora limitadas numericamente no tratamento sist\u00e9mico, a doen\u00e7a hep\u00e1tica avan\u00e7ada \u00e9 tamb\u00e9m predominantemente decisiva para o progn\u00f3stico. N\u00e3o s\u00f3 os factores de risco conhecidos de cirrose hep\u00e1tica, como a hepatite viral HBV ou HCV, mas tamb\u00e9m o \u00e1lcool desempenham um papel. Por vezes o f\u00edgado gordo, que est\u00e1 a aumentar na nossa regi\u00e3o, bem como o f\u00edgado gordo n\u00e3o alco\u00f3lico (NAFLD), n\u00e3o \u00e9 apenas um factor de risco de HCC. Pelo contr\u00e1rio, o desempenho hep\u00e1tico reduzido associado a isto \u00e9 tamb\u00e9m um factor de progn\u00f3stico no tratamento do HCC [2]. O cl\u00ednico respons\u00e1vel deve, portanto, n\u00e3o s\u00f3 avaliar a situa\u00e7\u00e3o do tumor com um poss\u00edvel efeito terap\u00eautico – \u00e9 necess\u00e1rio um equil\u00edbrio cuidadoso entre os benef\u00edcios do tratamento e o risco de descompensa\u00e7\u00e3o hep\u00e1tica. Os tratamentos curativos est\u00e3o reservados para as fases iniciais do HCC usando a classifica\u00e7\u00e3o BCLC (Barcelona Clinic Liver Cancer) para BCLC 0\/A e incluem cirurgia, t\u00e9cnicas ablativas locais ou transplante de f\u00edgado. O risco de recidiva ap\u00f3s cirurgia ou abla\u00e7\u00e3o no f\u00edgado pr\u00e9-dano \u00e9 bastante elevado, entre 65-85%, dependendo dos estudos, e \u00e9 precisamente nesta situa\u00e7\u00e3o que diferentes op\u00e7\u00f5es de tratamento est\u00e3o actualmente a ser investigadas em estudos controlados clinicamente [3]. Para pacientes em HCC “interm\u00e9dio” ou “avan\u00e7ado”, a especifica\u00e7\u00e3o da terapia \u00e9 paliativa. A radioemboliza\u00e7\u00e3o transarterial (TARE) \u00e9 uma aplica\u00e7\u00e3o que \u00e9 frequentemente utilizada na fase BCLC-B. Tamb\u00e9m aqui existe um elevado risco de recorr\u00eancia ou de desenvolvimento de novos focos de HCC no f\u00edgado pr\u00e9-destru\u00eddo. Assim, este campo terap\u00eautico com boa fun\u00e7\u00e3o hep\u00e1tica preservada \u00e9 tamb\u00e9m um campo de interesse actual de tratamentos sist\u00e9micos adjuvantes. Ap\u00f3s a escolha muito limitada de op\u00e7\u00f5es de sistema para HCC no BCLC-C durante muito tempo com os inibidores multikinase (MKI) sorafenib na primeira linha [4] e regorafenib na segunda linha [5], os tratamentos para HCC tamb\u00e9m se expandiram nos \u00faltimos 3,5 anos com terapias combinadas de anticorpos vasculares mais inibidores do ponto de controlo imunit\u00e1rio (ICI) ([6,7]. Al\u00e9m disso, no campo do HCC “avan\u00e7ado” (aHCC), existe actualmente um vivo interesse de estudo em outras combina\u00e7\u00f5es, por vezes MKI mais ICI. Estes resultados s\u00e3o aguardados com expectativa, pois n\u00e3o s\u00f3 tais combina\u00e7\u00f5es est\u00e3o a ser investigadas no tratamento de primeira linha, como tamb\u00e9m algumas combina\u00e7\u00f5es terap\u00eauticas est\u00e3o a ser utilizadas ap\u00f3s imunoterapia pr\u00e9via. J\u00e1 em finais de 2021, uma combina\u00e7\u00e3o de cabozantinib mais atezolizumab em aHCC de primeira linha foi demonstrada no Simp\u00f3sio virtual da ESMO \u00c1sia com o ensaio COSMIC-312. No in\u00edcio de 2022, um estudo positivo com uma combina\u00e7\u00e3o ICI foi apresentado no Simp\u00f3sio virtual ASCO GI com o estudo HIMALAYA. Gostaria agora de apresentar estes dados, bem como as perspectivas de estudos adicionais para terapias combinadas numa perspectiva simplificada.<\/p>\n\n

Terapias combinadas em aHCC<\/h2>\n\n

Estudo IMbrave 150 – mais resultados a longo prazo do ASCO 2021: <\/strong>Com o estudo IMbrave 150, foi alcan\u00e7ado um novo padr\u00e3o terap\u00eautico mundial na primeira linha de tratamento do aHCC no BCLC C, bem como com utiliza\u00e7\u00e3o precoce na fase BCLC B a partir de 2019. [7] Menos de um ano depois, a 16 de Novembro de 2020, a SwissMedic tamb\u00e9m concedeu aprova\u00e7\u00e3o para esta combina\u00e7\u00e3o no tratamento de primeira linha de atezolizumab mais bevacizumab na Su\u00ed\u00e7a. Esta combina\u00e7\u00e3o conseguiu uma melhoria significativa em mOS e mPFS em compara\u00e7\u00e3o com o sorafenib. No ASCO GI 2021 virtual, foram apresentados os dados actuais com intervalos de seguimento mais longos [8]. Os benef\u00edcios de sobreviv\u00eancia significativos pr\u00e9-estabelecidos em mOS (19,2 vs 13,4 meses; HR 0,66; p=0,0009) e tamb\u00e9m mPFS (6,9 vs 4,3 meses; HR 0,65; p=0,0001) foram confirmados durante o per\u00edodo de observa\u00e7\u00e3o mais longo de mais de 18 meses. A redu\u00e7\u00e3o do risco de morte em 34% e um benef\u00edcio de sobreviv\u00eancia global de 5,8 meses em compara\u00e7\u00e3o com o sorafenibe tamb\u00e9m foram alcan\u00e7ados com uma melhoria e estabiliza\u00e7\u00e3o da qualidade de vida [6,9].<\/p>\n\n

Estudo COSMIC-312 – resultados da ESMO Asia 2021: <\/strong>Outras e interessantes combina\u00e7\u00f5es consistem em inibidores multikinase (MKI) e inibidores de pontos de controlo (ICI). Sorafenib, cabozantinib ou lenvatinib em combina\u00e7\u00e3o com inibidores PD-1 est\u00e3o actualmente a ser avaliados em armas de ensaio em aHCC. O ensaio COSMIC-312 (NCT03755791) foi concebido em 3 bra\u00e7os para o tratamento de primeira linha de aHCC. O que \u00e9 interessante aqui \u00e9 que as fases BCLC-B j\u00e1 podem ser inclu\u00eddas. Um bra\u00e7o de estudo com monoterapia cabozantinibe (Cabo) e outro bra\u00e7o de estudo na combina\u00e7\u00e3o de cabozantinibe mais atezolizumab (Cabo-Atezo) est\u00e3o a ser comparados com o sorafenibe de bra\u00e7o padr\u00e3o para o ponto final duplo de mOS e PFS. Os resultados do primeiro estudo de 837 pacientes aleatorizados no ensaio global foram demonstrados na ESMO Asia 2021 [10]. O grupo Cabo-Atezo encontrou o ponto final PFS em compara\u00e7\u00e3o com o sorafenibe, mas n\u00e3o houve diferen\u00e7a na sobreviv\u00eancia global nos dois bra\u00e7os com progress\u00e3o de curva id\u00eantica (Tabela 1) <\/span>. Os dados PFS do Cabo Mono eram tamb\u00e9m significativamente superiores ao sorafenibe, mas os dados do SO ainda n\u00e3o foram demonstrados. Curiosamente, a hepatite B (HBV)-associada ao HCC em particular beneficia da combina\u00e7\u00e3o Cabo-Atezo, com um PFS HR 0,49 (95% CI 0,29-0,73). Este subgrupo HBV alcan\u00e7ou um benef\u00edcio OS com um HR de 0,53 (95% CI 0,33-0,87). O envolvimento extra-hep\u00e1tico (DHE) e a invas\u00e3o macrovascular (IVM) tamb\u00e9m indicou um benef\u00edcio PFS para a terapia de combina\u00e7\u00e3o Cabo-Atezo na an\u00e1lise do subgrupo (HR 0,57; 95% CI 0,41-0,78). Em contraste, o HCC n\u00e3o associado \u00e0 hepatite C (HCV) n\u00e3o parece beneficiar da combina\u00e7\u00e3o. Em particular, os asi\u00e1ticos beneficiaram mais da combina\u00e7\u00e3o do que os doentes n\u00e3o asi\u00e1ticos com CHC, pelo que permanece pouco claro se a infec\u00e7\u00e3o pelo HBV ou a etnia \u00e9 um factor de confus\u00e3o na an\u00e1lise. Os autores conclu\u00edram cautelosamente que a combina\u00e7\u00e3o representa uma nova op\u00e7\u00e3o no tratamento do HCC. No entanto, as an\u00e1lises finais devem ser aguardadas.<\/p>\n\n

\"\"<\/figure>\n\n

ORIENT-32 – Dados da ESMO 2021: <\/strong>Na ESMO 2021, foram demonstrados os resultados do ensaio ORIENT-32, outra combina\u00e7\u00e3o com sintilimab (Sin) e bevacizumab (Bev) versus sorafenib [11]. Na popula\u00e7\u00e3o apenas chinesa, a combina\u00e7\u00e3o Pecado + Bev mostrou benef\u00edcios de tratamento significativos em termos de OS (NR vs 10,4 meses) e mPFS (4,6 vs 2,8 meses). As taxas de efeito secund\u00e1rio de IMbrave e ORIENT-32 foram mais baixas em compara\u00e7\u00e3o com o sorafenibe e foram consistentes com o t\u00edpico perfil de efeito secund\u00e1rio aVGFR e IO.<\/p>\n\n

Estudo HIMALAYA – combina\u00e7\u00e3o de inibidores do ponto de controlo imunit\u00e1rio no aHCC de primeira linha: <\/strong>as terapias de combina\u00e7\u00e3o ICI tamb\u00e9m est\u00e3o a ser estudadas mais intensamente no aHCC. Por exemplo, a combina\u00e7\u00e3o de nivolumab mais tremelimumab (Trem) no aHCC ap\u00f3s terapia pr\u00e9via de sorafenibe j\u00e1 tinha sido aprovada pela FDA em 2019. Outra combina\u00e7\u00e3o do ICI aprovada pela FDA desde Janeiro de 2021 \u00e9 devaruzumab mais tremelimumab. Ambas as combina\u00e7\u00f5es s\u00e3o aplic\u00e1veis na terapia de segunda linha, mas n\u00e3o s\u00e3o suportadas pela EMA nem pelo Swissmedic. Agora, o ensaio HIMALAYA (NCT03298451) foi recentemente apresentado na ASCO GI 2022 com dados iniciais. O agora estudo de 3 bra\u00e7os com bra\u00e7o STRIDE (tremelimumab mais durvalumab) ou durvalumab mono (Durv) foi comparado contra o sorafenib como o bra\u00e7o padr\u00e3o. O OS do endpoint prim\u00e1rio era significativamente superior no bra\u00e7o STRIDE aos 16,4 meses em compara\u00e7\u00e3o com o bra\u00e7o de sorafenibe tamb\u00e9m muito bom de 13,8 meses (HR 0,78; p=0,0035). N\u00e3o houve diferen\u00e7as em PFS, mas houve uma impressionante m\u00e9dia de DoR (dura\u00e7\u00e3o da resposta) de 22,34 meses e uma popula\u00e7\u00e3o de 65,8% de doentes com uma resposta Trem+Durv no per\u00edodo de 12 meses. Estes resultados s\u00e3o muito interessantes para a combina\u00e7\u00e3o de inibidores de pontos de controlo e nas an\u00e1lises dos subgrupos at\u00e9 agora, quase todos os grupos foram a favor da utiliza\u00e7\u00e3o desta combina\u00e7\u00e3o. A grande discuss\u00e3o sobre a popula\u00e7\u00e3o adequada em compara\u00e7\u00e3o com o novo SoC (padr\u00e3o de cuidados) atezolizumab mais bevacizumab \u00e9 dada e n\u00e3o \u00e9 f\u00e1cil de responder. Na minha opini\u00e3o, n\u00e3o existem biomarcadores claros para selec\u00e7\u00e3o ou atribui\u00e7\u00e3o a uma das duas combina\u00e7\u00f5es.<\/p>\n\n

Estudos actualmente a recrutar e esperados num futuro pr\u00f3ximo<\/h2>\n\n

CheckMate 9DW: <\/strong>Este ensaio da fase 3, NCT04039607, est\u00e1 a comparar a combina\u00e7\u00e3o de nivolumab (Nivo) mais ipilimumab (Ipi) versus sorafenibe na primeira linha, nas fases planeadas 728 aHCC BCLC-B e BCLC-C. O ponto final prim\u00e1rio \u00e9 o OS e o ensaio est\u00e1 actualmente aberto mas n\u00e3o est\u00e1 a recrutar devido \u00e0 pandemia COVID 19 (a 28 de Janeiro de 2022 clinicaltrials.gov).<\/p>\n\n

LEAP-002:<\/strong> Este ensaio da fase 3 (NCT03713593) est\u00e1 a comparar o lenvatinibe SoC com a combina\u00e7\u00e3o lenvatinib mais pembrolizumab. Como resultado prim\u00e1rio, o PFS bem como o SO de ambos os grupos ser\u00e3o comparados. Este estudo tamb\u00e9m est\u00e1 activo, mas n\u00e3o est\u00e1 actualmente em curso qualquer recrutamento (em 28 de Dezembro de 2021 clinicaltrials.gov).<\/p>\n\n

Estudos de recrutamento de adjuvantes<\/h2>\n\n

N\u00e3o s\u00f3 o campo do aHCC est\u00e1 actualmente a ser intensamente investigado para um efeito de imunoterapias, mas tamb\u00e9m as fases locais ap\u00f3s a cirurgia ou abla\u00e7\u00e3o. Uma terapia com placebo \u00e9 utilizada como grupo de controlo em cada caso. Pembrolizumab est\u00e1 a ser investigado como monoterapia no estudo Keynote-937 (NCT03867084), toripalimab no estudo JUPITER-04 (NCT03859128) ou nivolumab no estudo CheckMate 9Dx (NCT03383458) como terapia adjuvante. O ensaio EMERALD-2 (NCT03847428) incide sobre durvalumab ou a combina\u00e7\u00e3o de durvalumab mais bevacizumab na configura\u00e7\u00e3o adjuvante. O ensaio ImBrave050 (NCT04102098) tamb\u00e9m est\u00e1 a investigar a combina\u00e7\u00e3o de atezolizumab mais bevacizumab em doentes de alto risco de HCC versus placebo ap\u00f3s cirurgia ou abla\u00e7\u00e3o. Estes resultados s\u00e3o aguardados ansiosamente em geral, uma vez que os resultados positivos do estudo deslocam a utiliza\u00e7\u00e3o do ICI para uma linha precoce. Assim, no futuro, n\u00e3o s\u00f3 uma expans\u00e3o do ICI com diferentes combina\u00e7\u00f5es em aHCC resultar\u00e1 numa discuss\u00e3o intensificada da coloca\u00e7\u00e3o nas directrizes, mas tamb\u00e9m da sequ\u00eancia em caso de recidiva ap\u00f3s cirurgia ou abla\u00e7\u00e3o, se o ICI tiver sido utilizado neste caso.<\/p>\n\n

Perspectivas e “necessidades n\u00e3o satisfeitas<\/h2>\n\n

Os ensaios apresentados s\u00e3o ansiosamente aguardados tanto nas fases locais como nas fases locais avan\u00e7adas do BCLC-B do HCC e, se os pontos finais forem atingidos, estabelecer\u00e3o um novo padr\u00e3o de cuidados. Tamb\u00e9m nas fases aHCC com BCLC B ou C, muitas perspectivas de estudo com sinais positivos s\u00e3o actualmente esperadas. Assim, podemos esperar uma variedade de novas combina\u00e7\u00f5es terap\u00eauticas num futuro pr\u00f3ximo. Para al\u00e9m desta perspectiva positiva, existem tamb\u00e9m quest\u00f5es directas e indirectas com requisitos actualmente (ainda) por resolver. Isto refere-se por um lado \u00e0 sequ\u00eancia terap\u00eautica \u00f3ptima de um paciente com CHC e tamb\u00e9m \u00e0 quest\u00e3o de diferentes terapias dependendo da hepatopatia subjacente. Em contraste, a quest\u00e3o dos biomarcadores adequados para progn\u00f3stico e previs\u00e3o \u00e9 ainda insatisfatoriamente resolvida e \u00e9 tamb\u00e9m um ponto de vista das actuais quest\u00f5es de investiga\u00e7\u00e3o. Em particular, a an\u00e1lise da resist\u00eancia instr\u00ednseca ou adquirida \u00e0 terapia ICI (inibi\u00e7\u00e3o do ponto de controlo imunit\u00e1rio) desempenha um papel central. Para a aplica\u00e7\u00e3o cl\u00ednica, a seguran\u00e7a e efic\u00e1cia das terapias em pacientes CHILD-Pugh B, bem como em pacientes p\u00f3s-transplante, tamb\u00e9m desempenham um papel, uma vez que isto n\u00e3o foi inclu\u00eddo nos estudos anteriores. Destas quest\u00f5es em aberto surge a necessidade do desenvolvimento e defini\u00e7\u00e3o de escores cl\u00ednicos e de diagn\u00f3stico para seleccionar os pacientes ideais para a melhor terapia de combina\u00e7\u00e3o poss\u00edvel.<\/p>\n\n

Mensagens Take-Home<\/h2>\n\n
    \n
  • O campo de tratamento dentro do BCLC fase C HCC expandiu-se grandemente, incluindo uma combina\u00e7\u00e3o de atezolizumab mais bevacizumab actualmente aprovada na Su\u00ed\u00e7a.<\/li>\n\n\n\n
  • A fun\u00e7\u00e3o hep\u00e1tica e uma boa pontua\u00e7\u00e3o Child-Pugh \u00e9 crucial para a utiliza\u00e7\u00e3o de terapias sist\u00e9micas no HCC.<\/li>\n\n\n\n
  • Os doentes com CHC devem ser avaliados conjuntamente por um hepatologista e um oncologista m\u00e9dico numa fase inicial, de modo a que seja tamb\u00e9m feita uma avalia\u00e7\u00e3o para a terapia sist\u00e9mica da fun\u00e7\u00e3o hep\u00e1tica.<\/li>\n\n\n\n
  • O campo de tratamento do HCC est\u00e1 tamb\u00e9m a expandir-se nas fases iniciais do BCLC. Se poss\u00edvel, os pacientes devem ser inclu\u00eddos nos estudos.<\/li>\n<\/ul>\n\n

    Literatura:<\/p>\n\n

      \n
    1. Fulgenzi CAM, et al; Imunoterapia no Carcinoma Hepatocelular. Op\u00e7\u00f5es de Tratamento de Moeda Oncol 2021, 22(10): 87.<\/li>\n\n\n\n
    2. Galati G, et al.: Current Treatment Options for HCC: From Pharmacokinetics to Efficacy and Adverse Events in Liver Cirrhosis. Curr Drug Metab 2020, 21(11): 866-884.<\/li>\n\n\n\n
    3. Llovet JM, et al: Locoregional therapies in the era of molecular and immune treatments for hepatocellular carcinoma. Nat Rev Gastroenterol Hepatol 2021, 18(5): 293-313.<\/li>\n\n\n\n
    4. Llovet JM, et al: Sorafenib em carcinoma hepatocelular avan\u00e7ado. N Engl J Med 2008, 359(4): 378-390.<\/li>\n\n\n\n
    5. Bruix J, et al: Regorafenib para doentes com carcinoma hepatocelular que progrediram no tratamento com sorafenibe (RESORCE): um ensaio aleat\u00f3rio, duplo-cego, controlado por placebo, fase 3. Lancet 2017, 389(10064): 56-66.<\/li>\n\n\n\n
    6. Casak SJ, et al: FDA Approval Summary: Atezolizumab Plus Bevacizumab for the Treatment of Patients with Advanced Unresectable or Metastatic Hepatocellular Carcinoma. Clin Cancer Res 2021. 27(7): 1836-1841.<\/li>\n\n\n\n
    7. Finn RS, et al: Atezolizumab mais Bevacizumab em Carcinoma Hepatocelular Inesec\u00e1vel. N Engl J Med 2020, 382(20): 1894-1905.<\/li>\n\n\n\n
    8. Finn R, QS, Ikeda M, et al.: IMbrave150: dados de sobreviv\u00eancia global actualizados a partir de um estudo global, randomizado e aberto fase III de atezolizumab + bevacizumab vs sorafenib em doentes com carcinoma hepatocelular inconect\u00e1vel. Journal of Clinical Oncology 39, no. 3_suppl (20 de Janeiro de 2021) 267-267, 2021.<\/li>\n\n\n\n
    9. Gordan JD, et al: Systemic Therapy for Advanced Hepatocellular Carcinoma: ASCO Guideline. J Clin Oncol 2020, 38(36): 4317-4345.<\/li>\n\n\n\n
    10. Kelley RK, et al: VP10-2021: Cabozantinib (C) mais atezolizumab (A) versus sorafenib (S) como tratamento sist\u00e9mico de primeira linha para o carcinoma hepatocelular avan\u00e7ado (aHCC): Resultados do ensaio aleat\u00f3rio da fase III COSMIC-312. Annals of Oncology 2021 ESMO VIRTUAL PLENARY ABSTRACT VOLUME 33, ISSUE 1, P114-116.<\/li>\n\n\n\n
    11. Ren Z, et al: Sintilimab mais um bevacizumab biosimilar (IBI305) versus sorafenibe em carcinoma hepatocelular incontest\u00e1vel (ORIENT-32): um estudo aleat\u00f3rio, de r\u00f3tulo aberto, fase 2-3. Lancet Oncol 2021, 22(7): 977-990.<\/li>\n<\/ol>\n\n

      InFo ONcOLOGIA & HaEMATOLOGIA 2022; 10(2): 6-8<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

      O carcinoma hepatocelular (HCC) \u00e9 o tumor prim\u00e1rio de c\u00e9lulas hep\u00e1ticas mais comum e, com a sua resist\u00eancia intr\u00ednseca aos agentes quimioter\u00e1picos cl\u00e1ssicos, apresenta um desafio no tratamento sist\u00e9mico. O…<\/p>\n","protected":false},"author":7,"featured_media":120401,"comment_status":"closed","ping_status":"closed","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_acf_changed":false,"pmpro_default_level":"","cat_1_feature_home_top":false,"cat_2_editor_pick":false,"csco_eyebrow_text":"Carcinoma Hepatocelular","footnotes":""},"category":[11521,22618,11524,11407,11379,11551],"tags":[15947,11754,13531,15948],"powerkit_post_featured":[],"class_list":["post-325898","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","category-estudos","category-formacao-cme","category-formacao-continua","category-gastroenterologia-e-hepatologia","category-oncologia-pt-pt","category-rx-pt","tag-carcinoma-hepatocelular","tag-formacao-cme","tag-hcc-pt-pt","tag-terapias-combinadas","pmpro-has-access"],"acf":[],"publishpress_future_action":{"enabled":false,"date":"2026-06-18 05:35:34","action":"change-status","newStatus":"draft","terms":[],"taxonomy":"category","extraData":[]},"publishpress_future_workflow_manual_trigger":{"enabledWorkflows":[]},"wpml_current_locale":"pt_PT","wpml_translations":{"es_ES":{"locale":"es_ES","id":325900,"slug":"tratamiento-sistemico-del-chc-aumentan-las-terapias-combinadas","post_title":"Tratamiento sist\u00e9mico del CHC: aumentan las terapias combinadas","href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/tratamiento-sistemico-del-chc-aumentan-las-terapias-combinadas\/"}},"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/325898","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/users\/7"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=325898"}],"version-history":[{"count":1,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/325898\/revisions"}],"predecessor-version":[{"id":325899,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/325898\/revisions\/325899"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/media\/120401"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=325898"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/category?post=325898"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=325898"},{"taxonomy":"powerkit_post_featured","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/powerkit_post_featured?post=325898"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}