{"id":325920,"date":"2022-05-05T01:00:00","date_gmt":"2022-05-04T23:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/inibidores-de-pontos-de-controlo-imunitarios-em-doentes-com-carcinoma-actualizacao-para-o-medico-de-familia\/"},"modified":"2022-05-05T01:00:00","modified_gmt":"2022-05-04T23:00:00","slug":"inibidores-de-pontos-de-controlo-imunitarios-em-doentes-com-carcinoma-actualizacao-para-o-medico-de-familia","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/inibidores-de-pontos-de-controlo-imunitarios-em-doentes-com-carcinoma-actualizacao-para-o-medico-de-familia\/","title":{"rendered":"Inibidores de pontos de controlo imunit\u00e1rios em doentes com carcinoma – actualiza\u00e7\u00e3o para o m\u00e9dico de fam\u00edlia"},"content":{"rendered":"

A terapia com anticorpos anti-PD-1, anti-PDL-1 e anti-CTLA-4 tamb\u00e9m pode alcan\u00e7ar remiss\u00f5es a longo prazo em doentes com doen\u00e7as tumorais anteriormente incur\u00e1veis. Se um doente com carcinoma responde ao tratamento com inibidores de pontos de controlo pode ser avaliado por certos factores preditivos. Uma vez que a imunoterapia envolve uma forte activa\u00e7\u00e3o do sistema imunit\u00e1rio, podem ocorrer efeitos secund\u00e1rios auto-imunes. A fim de proporcionar o melhor cuidado poss\u00edvel aos doentes com carcinoma, \u00e9 necess\u00e1ria uma coopera\u00e7\u00e3o interdisciplinar entre oncologistas e m\u00e9dicos de cl\u00ednica geral.<\/strong><\/p>\n

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A aprova\u00e7\u00e3o no mercado dos chamados inibidores de pontos de controlo \u00e9 um dos desenvolvimentos mais inovadores em imuno-oncologia durante os \u00faltimos anos. Os inibidores do ponto de controlo activam as c\u00e9lulas T na luta contra as c\u00e9lulas tumorais. Est\u00e3o agora dispon\u00edveis v\u00e1rios anticorpos monoclonais que visam os pontos de controlo imunit\u00e1rio PD-1 (morte programada-1), PDL-1 (ligando PD 1) e CTLA-4 (antig\u00e9nio T-lymphocyte citot\u00f3xico-4) [1]. Estas op\u00e7\u00f5es de tratamento s\u00e3o consideradas o novo padr\u00e3o para cada vez mais entidades tumorais, quer sozinhas quer em combina\u00e7\u00e3o com quimioterapia, explica Rapha\u00ebl Delaloye, MD, Centro de Tumores, Hospital Universit\u00e1rio de Basileia [2]. A inibi\u00e7\u00e3o do ponto de controlo \u00e9 uma das estrat\u00e9gias mais frequentemente utilizadas no campo da imunoterapia. A sua efic\u00e1cia baseia-se na activa\u00e7\u00e3o da defesa tumoral atrav\u00e9s da interrup\u00e7\u00e3o das interac\u00e7\u00f5es inibit\u00f3rias entre as c\u00e9lulas que apresentam antig\u00e9nios e os linf\u00f3citos T nos chamados pontos de controlo. “Os inibidores do ponto de controlo imunit\u00e1rio podem restabelecer um equil\u00edbrio entre a c\u00e9lula tumoral e a resposta imunit\u00e1ria”, o orador elabora [2]. Com Ipilumumab (Yervoy\u00ae), o primeiro anticorpo anti-CTLA-4 foi aprovado em 2011, seguido dos anticorpos anti-PD-1 Nivolumab (Opdivo\u00ae) e Pembrolizumab (Keytruda\u00ae) em 2015. A combina\u00e7\u00e3o de ipilimumab\/nivolumab recebeu a aprova\u00e7\u00e3o do Swissmedic em 2016  para o tratamento do melanoma [2,3]. Um exemplo do uso combinado de inibi\u00e7\u00e3o do ponto de controlo imunit\u00e1rio e quimioterapia \u00e9 a combina\u00e7\u00e3o de pembrolizumab (anti-PD-1-Ak) mais carboplatina e paclitaxel ou nab-paclitaxel aprovado na Su\u00ed\u00e7a para o tratamento de primeira linha de adultos com cancro de pulm\u00e3o escamoso metast\u00e1sico n\u00e3o de pequenas c\u00e9lulas (NSCLC).<\/p>\n

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\u00c9 poss\u00edvel prever a resposta \u00e0 terapia?<\/h2>\n

H\u00e1 dois factores principais que explicam porque \u00e9 que nem todos os doentes mostram a mesma resposta \u00e0 terapia inibidora do ponto de controlo imunit\u00e1rio. Por um lado, a relev\u00e2ncia dos mecanismos bloqueados para a toler\u00e2ncia ao tumor \u00e9 decisiva. A determina\u00e7\u00e3o da express\u00e3o de PDL-1 em amostras de tumores demonstrou ser um biomarcador preditivo da resposta aos inibidores de PD-1\/PDL-1 [4]. O orador ilustrou isto com o seguinte exemplo: No estudo CheckMate 057, foi mostrada uma associa\u00e7\u00e3o entre a express\u00e3o do PDL-1 e a resposta cl\u00ednica ao nivolumab no NSCLC como terapia de segunda linha [2,5]. Os doentes que tinham uma forte express\u00e3o de PDL-1 tinham mais probabilidades de responder ao tratamento anti-PDL-1, contudo, mesmo aqueles com menos de 1% de PDL-1 mostraram uma melhor resposta em compara\u00e7\u00e3o com a quimioterapia (docetaxel) [2,5]. O segundo factor importante para a resposta terap\u00eautica \u00e9 o “microambiente” do tumor. O microambiente circundante das c\u00e9lulas tumorais desempenha um papel importante [2]. Dependendo da presen\u00e7a de c\u00e9lulas imunit\u00e1rias activas no tumor, este \u00e9 designado como inflamado (“quente”) ou n\u00e3o-inflamado (“frio”) [6]. As assinaturas de genes inflamat\u00f3rios est\u00e3o associadas a uma melhor resposta \u00e0s imunoterapias.<\/p>\n

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Gest\u00e3o dos efeitos secund\u00e1rios: O que deve ser considerado?<\/h2>\n

Os inibidores de pontos de controlo imunit\u00e1rios podem ser usados sozinhos, combinados com outra imunoterapia (por exemplo no melanoma) ou em combina\u00e7\u00e3o com quimioterapia (por exemplo no NSCLC). O intervalo de dose de inibi\u00e7\u00e3o do ponto de controlo administrado como uma infus\u00e3o intravenosa \u00e9 normalmente de duas ou tr\u00eas semanas. “Em regra, esta infus\u00e3o n\u00e3o requer pr\u00e9-medica\u00e7\u00e3o, ao contr\u00e1rio da quimioterapia”, explica a Dra. Delaloye [2]. Normalmente n\u00e3o h\u00e1 toxicidade aguda, como n\u00e1useas ou reac\u00e7\u00f5es al\u00e9rgicas, os efeitos secund\u00e1rios ocorrem geralmente com a imunoterapia apenas ap\u00f3s um certo atraso. A forte activa\u00e7\u00e3o do sistema imunit\u00e1rio relacionada com a terapia \u00e9 acompanhada pelo perigo de as c\u00e9lulas imunit\u00e1rias tamb\u00e9m destru\u00edrem o tecido saud\u00e1vel do pr\u00f3prio corpo, pelo que, em princ\u00edpio, todos os \u00f3rg\u00e3os podem ser atacados. Em alguns casos, estes efeitos secund\u00e1rios podem ser fatais. A detec\u00e7\u00e3o precoce \u00e9 crucial, com os GPs a desempenhar um papel muito importante, sublinha a Dra. Delaloye [2]. Os efeitos secund\u00e1rios mais comuns ocorrem 6-8 semanas ap\u00f3s o in\u00edcio da imunoterapia. Por conseguinte, os pacientes em imunoterapia devem ser sempre considerados para um efeito secund\u00e1rio imuno-mediato se ocorrerem novos sintomas. As mais comuns s\u00e3o exantema, diarreia, colite ou gastrite. Mais raramente, podem ocorrer doen\u00e7as da tir\u00f3ide, insufici\u00eancia renal, hepatite ou pneumonite. O docente recomenda que se contacte os especialistas em oncologia em caso de suspeita correspondente e mostra, com a ajuda de estudos de caso, como pode ser uma gest\u00e3o bem sucedida dos efeitos secund\u00e1rios imunol\u00f3gicos (caixa)<\/span> [2].<\/p>\n

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Co vadis de imunoterapia contra o cancro – continua a ser excitante<\/h2>\n

Para al\u00e9m dos inibidores de pontos de controlo, as terapias com c\u00e9lulas T est\u00e3o entre as inova\u00e7\u00f5es mais promissoras no campo da imuno-oncologia. Os doentes com doen\u00e7as tumorais avan\u00e7adas, em particular, podem beneficiar disto. A terapia gen\u00e9tica TCR (receptor de c\u00e9lulas T) envolve o transplante de um receptor de c\u00e9lulas T espec\u00edfico da muta\u00e7\u00e3o em c\u00e9lulas T frescas obtidas do sangue do paciente. As c\u00e9lulas T geneticamente modificadas desta forma n\u00e3o s\u00e3o restringidas funcionalmente e podem ent\u00e3o, de volta ao corpo da pessoa doente, combater o cancro [8]. CAR (receptor de antig\u00e9nio quim\u00e9rico) A terapia celular T \u00e9 baseada em c\u00e9lulas T geneticamente modificadas com receptores espec\u00edficos de antig\u00e9nio sint\u00e9tico. O Tisagenlecleucel \u00e9 um composto do grupo de c\u00e9lulas CAR-T, que foi aprovado em 2018 [7].<\/p>\n

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Outro t\u00f3pico importante em imuno-oncologia \u00e9 a investiga\u00e7\u00e3o de vacinas contra o cancro [7]. Estes baseiam-se num princ\u00edpio semelhante ao dos inibidores do ponto de controlo, mas devem comportar um risco menor de efeitos secund\u00e1rios t\u00f3xicos. Para pacientes cujos tumores n\u00e3o t\u00eam neoantig\u00e9nios, os cientistas podem recorrer a uma grande selec\u00e7\u00e3o de epitopos de antig\u00e9nios de linha germinal, em grande parte espec\u00edficos do tumor, para o desenvolvimento de vacinas [7]. A investiga\u00e7\u00e3o est\u00e1 tamb\u00e9m centrada no desenvolvimento de novas plataformas tecnol\u00f3gicas que geram perfis biomarcadores altamente complexos baseados em an\u00e1lises microsc\u00f3picas, gen\u00e9ticas, moleculares e experimentais a fim de melhor prever o sucesso das interven\u00e7\u00f5es terap\u00eauticas [7].<\/p>\n

\nCongresso: F\u00f3rum para a Educa\u00e7\u00e3o M\u00e9dica Cont\u00ednua<\/em><\/p>\n

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Literatura:<\/p>\n

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  1. K\u00e4hler KC, et al: para o Comit\u00e9 de Efeitos Colaterais Cut\u00e2neos do Grupo de Trabalho sobre Oncologia Dermatol\u00f3gica: JDDG 2020; 18(6): 582-609.<\/li>\n
  2. Delaloye R: Imunoterapia e terapias orientadas em oncologia. Rapha\u00ebl Delaloye, MD, F\u00f3rum para a Educa\u00e7\u00e3o M\u00e9dica Cont\u00ednua 27.01.2022<\/li>\n
  3. Informa\u00e7\u00e3o sobre drogas, www.swissmedicinfo.ch (\u00faltimo acesso 30.03.2022)<\/li>\n
  4. Prelaj A, et al: Eur J Cancer 2019; 106: 144-159.<\/li>\n
  5. Horn L, et al: J Clin Oncol 2017; 35: JCO2017743062-33.<\/li>\n
  6. Hegde PS, Karanikas V, Evers S: Clin Cancer Res 2016; 22(8): 1865-1874.<\/li>\n
  7. Cons\u00f3rcio Alem\u00e3o para a Investiga\u00e7\u00e3o Translacional do Cancro, https:\/\/dktk.dkfz.de (\u00faltimo acesso 30.03.2022)<\/li>\n
  8. Max Delbr\u00fcck Center for Molecular Medicine,  (\u00faltimo acesso 30.03.2022)<\/li>\n
  9. Riggenbach E, et al: Swiss Med Forum 2021; 21(0506): 78-82.<\/li>\n<\/ol>\n

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    PR\u00c1TICA DO GP 2022; 17(4): 38-39<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

    A terapia com anticorpos anti-PD-1, anti-PDL-1 e anti-CTLA-4 tamb\u00e9m pode alcan\u00e7ar remiss\u00f5es a longo prazo em doentes com doen\u00e7as tumorais anteriormente incur\u00e1veis. Se um doente com carcinoma responde ao tratamento…<\/p>\n","protected":false},"author":7,"featured_media":119203,"comment_status":"closed","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_acf_changed":false,"pmpro_default_level":"","cat_1_feature_home_top":false,"cat_2_editor_pick":false,"csco_eyebrow_text":"Imuno-oncologia","footnotes":""},"category":[11521,11305,11379,11529,11551],"tags":[15987,15986],"powerkit_post_featured":[],"class_list":["post-325920","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","category-estudos","category-medicina-interna-geral","category-oncologia-pt-pt","category-relatorios-do-congresso","category-rx-pt","tag-imuno-oncologia","tag-inibidor-de-pontos-de-controlo","pmpro-has-access"],"acf":[],"publishpress_future_action":{"enabled":false,"date":"2026-04-11 01:22:43","action":"change-status","newStatus":"draft","terms":[],"taxonomy":"category","extraData":[]},"publishpress_future_workflow_manual_trigger":{"enabledWorkflows":[]},"wpml_current_locale":"pt_PT","wpml_translations":{"es_ES":{"locale":"es_ES","id":325924,"slug":"inhibidores-de-los-puntos-de-control-inmunitarios-en-pacientes-con-carcinoma-actualizacion-para-el-medico-de-cabecera","post_title":"Inhibidores de los puntos de control inmunitarios en pacientes con carcinoma: actualizaci\u00f3n para el m\u00e9dico de cabecera","href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/inhibidores-de-los-puntos-de-control-inmunitarios-en-pacientes-con-carcinoma-actualizacion-para-el-medico-de-cabecera\/"}},"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/325920","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/users\/7"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=325920"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/325920\/revisions"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/media\/119203"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=325920"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/category?post=325920"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=325920"},{"taxonomy":"powerkit_post_featured","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/powerkit_post_featured?post=325920"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}