{"id":325963,"date":"2022-04-30T00:00:00","date_gmt":"2022-04-29T22:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/tralokinumab-perspectivas-a-longo-prazo-para-doentes-com-dermatite-atopica\/"},"modified":"2022-04-30T00:00:00","modified_gmt":"2022-04-29T22:00:00","slug":"tralokinumab-perspectivas-a-longo-prazo-para-doentes-com-dermatite-atopica","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/tralokinumab-perspectivas-a-longo-prazo-para-doentes-com-dermatite-atopica\/","title":{"rendered":"Tralokinumab: Perspectivas a longo prazo para doentes com dermatite at\u00f3pica"},"content":{"rendered":"

Uma resposta imunit\u00e1ria Th2 excessiva \u00e9 caracter\u00edstica da dermatite at\u00f3pica . Os bi\u00f3logos interv\u00eam especificamente na sinaliza\u00e7\u00e3o de cascatas de processos inflamat\u00f3rios de Th2. Os novos medicamentos recentemente desenvolvidos incluem tralokinumab. Entretanto, h\u00e1 provas impressionantes da efic\u00e1cia de v\u00e1rios estudos sobre este anticorpo monoclonal dirigido contra a interleucina (IL)-13, incluindo dados promissores a longo prazo.<\/strong><\/p>\n

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A patog\u00e9nese da dermatite at\u00f3pica baseia-se num defeito de barreira cut\u00e2nea geneticamente determinado, numa disbiose do microbioma cut\u00e2neo e numa resposta imunit\u00e1ria dominada por Th2. “Hoje sabemos que \u00e9 uma doen\u00e7a multifactorial”, diz a Prof. Dra. Petra Staubach-Renz, Departamento de Dermatologia e Policl\u00ednica do Centro M\u00e9dico da Universidade de Mainz, por ocasi\u00e3o do congresso de Dermatologia deste ano, compacto e pr\u00e1tico. As citocinas interleucinas (IL)-4 e IL-13 segregadas por c\u00e9lulas Th2 desempenham um papel fundamental no processo da doen\u00e7a da dermatite at\u00f3pica, especialmente nas fases agudas, explica a Prof\u00aa. Dra. med. Esther von Stebut-Borschitz, Cl\u00ednica e Policl\u00ednica para Dermatologia e Venerologia, Hospital Universit\u00e1rio de Col\u00f3nia [1]. Foi encontrada uma sobreexpress\u00e3o da IL-13 tanto na pele at\u00f3pica lesional como n\u00e3o lesional, e verificou-se que os n\u00edveis de IL-13 tamb\u00e9m se correlacionam com a gravidade da dermatite at\u00f3pica [6].  Uma estrat\u00e9gia terap\u00eautica para inibir a actividade biol\u00f3gica s\u00e3o os anticorpos monoclonais que inibem a sinaliza\u00e7\u00e3o via IL-13, por exemplo, bloqueando a sua liga\u00e7\u00e3o ao receptor. [2,3]. Tralokinumab \u00e9 uma biologia que neutraliza especificamente a IL-13 ao ligar-se a esta citocina, impedindo a sua interac\u00e7\u00e3o com o receptor IL-13R\u03b11 [4]. “Tralokinumab bloqueia IL-13 para que a cadeia IL-13-R-\u03b1 n\u00e3o seja accionada”, resume o Prof. von Stebut-Borschitz [1].<\/p>\n

Melhorar a textura da pele e reduzir o uso de ester\u00f3ides<\/h2>\n

Os dois ECZTRA-1 e -2 RCTs multinacionais fase III investigaram a efic\u00e1cia e seguran\u00e7a de 52 semanas de terapia com tralokinumab na dermatite at\u00f3pica [5]. Em ambos os estudos, o tralokinumab 300 mg cada quinzena (q2w) revelou-se significativamente superior ao placebo em termos de melhorias nos par\u00e2metros prim\u00e1rios IGA 0\/1 e EASI-75 \u00e0s 16 semanas. Os resultados do ECZTRA-2 mostram que ap\u00f3s 16 semanas no bra\u00e7o tralokinumab, uma propor\u00e7\u00e3o de 33,2% alcan\u00e7ou um EASI-75 (Fig. 1)<\/span> [5]. Na condi\u00e7\u00e3o de placebo, esta taxa era de 11,4%. Verificou-se tamb\u00e9m que o uso de ester\u00f3ides era inferior em doentes tratados com tralokinumabe em compara\u00e7\u00e3o com placebo.<\/p>\n

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Em ECZTRA-3, outro estudo da fase III, a efic\u00e1cia e seguran\u00e7a do tralokinumab 300 mg q2w mais corticoster\u00f3ide t\u00f3pico (TCS*) foram comparados com placebo mais TCS [6]. A popula\u00e7\u00e3o do estudo inclu\u00eda 380 pacientes com dermatite at\u00f3pica moderada a grave. EASI-75 atingiu 56,0% no bra\u00e7o tralokinumab vs. 5,7% no bra\u00e7o placebo na semana 16 (p<0,001). Para IGA 0\/1, os valores correspondentes foram 38,9% e 26,2%, respectivamente (p=0,015) [6]. Os pacientes do grupo tralokinumab mostraram um uso reduzido de ester\u00f3ides em compara\u00e7\u00e3o com o grupo de controlo, sublinha o Prof. von Stebut-Borschitz [1].<\/p>\n

* A terapia a pedido com cortisona aplicada localmente foi o creme de furoato de mometasona 0,1% (esteroide classe III), aplicado uma vez por dia \u00e0s les\u00f5es activas.<\/em><\/span><\/p>\n

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A paci\u00eancia compensa: o subgrupo mostrou uma resposta tardia<\/h2>\n

Na fase de manuten\u00e7\u00e3o do ensaio ECZTRA-3, os pacientes foram aleatorizados, e depois os dados foram analisados em termos de inquiridos e n\u00e3o-respondedores. IGA 0\/1 e EASI-75 na semana 32  dos pacientes que responderam na semana 16, 89,6% e 92,5%, respectivamente, foram alcan\u00e7ados no regime de dosagem q2w, enquanto esta propor\u00e7\u00e3o foi de 77,6% e 90,8%, respectivamente, no regime de dosagem q4w [6]. Em rela\u00e7\u00e3o ao tratamento a longo prazo com tralokinumab, o Prof. von Stebut-Borschitz explica que \u00e9 interessante que mesmo os pacientes que n\u00e3o respondem suficientemente no in\u00edcio possam desenvolver uma boa resposta mais tarde. Na subpopula\u00e7\u00e3o sem resposta, ou seja, quando nem IGA 0\/1 nem EASI-75 tinham sido alcan\u00e7ados sob tralokinumab q2w na semana 16, uma propor\u00e7\u00e3o de 30,5% e 55,8%, respectivamente, alcan\u00e7aram estes pontos finais na semana 32 sob o regime de dosagem q2w. “Isto \u00e9 potencialmente muito excitante para uma gest\u00e3o a longo prazo”, diz o director da cl\u00ednica de Col\u00f3nia [1]. \u00c9 tamb\u00e9m interessante notar que sob q2w, a frequ\u00eancia daqueles que atingem EASI-75 aumenta. “Isto significa que tamb\u00e9m \u00e9 poss\u00edvel uma resposta tardia, sugerindo que precisamos de ser um pouco pacientes no in\u00edcio da terapia”, explica o Prof. von Stebut-Borschitz [1]. Para al\u00e9m do IGA 0\/1 e EASI-75, os dados ECZTRA-3 tamb\u00e9m demonstraram um benef\u00edcio do tralokinumab em termos de al\u00edvio da comich\u00e3o [1].  “J\u00e1 ao fim de 4 semanas, pode ver-se uma forte redu\u00e7\u00e3o da comich\u00e3o, que aumenta com o tempo”, sublinha o orador [1]. Al\u00e9m disso, a qualidade de vida melhorou significativamente nos doentes tratados com tralokinumabe, como demonstrado pela redu\u00e7\u00e3o das pontua\u00e7\u00f5es DLQI ao longo do tratamento [1]. Os pacientes tamb\u00e9m beneficiaram de terapia com tralokinumab em termos de dist\u00farbios do sono e coloniza\u00e7\u00e3o bacteriana.<\/p>\n

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Nenhuma perda de efic\u00e1cia mesmo ap\u00f3s a interrup\u00e7\u00e3o do tratamento <\/h2>\n

O objectivo do estudo ECZTEND fase III \u00e9 investigar a efic\u00e1cia e seguran\u00e7a a longo prazo do tralokinumabe em doentes com dermatite at\u00f3pica que tenham participado em estudos anteriores [7]. A an\u00e1lise intercalar incluiu dados de sujeitos (n=345) que tinham recebido dois anos de tratamento com tralokinumab, incluindo as 52 semanas inteiras nos estudos principais da fase central III (ECZTRA-1 e -2) e 56 semanas no estudo ECZTEND [8]. Os sujeitos foram divididos em tr\u00eas coortes com base no tempo entre a sua \u00faltima dose de tralokinumab no estudo principal e a sua primeira dose em ECZTEND. O tratamento cont\u00ednuo foi definido como \u22645 semanas entre a \u00faltima dose no estudo principal e a primeira dose no estudo ECZTEND (n=126), um per\u00edodo de 6-15 semanas sem tralokinumab foi definido como interrup\u00e7\u00e3o do tratamento (n=133) e >15 semanas (n=86) foi avaliado como washout do tratamento. As an\u00e1lises mostram que a interrup\u00e7\u00e3o da terapia tralokinumab resultou numa queda na pontua\u00e7\u00e3o do EASI, mas ap\u00f3s um per\u00edodo de tratamento renovado de dois anos, um total de 92,7% alcan\u00e7ou uma melhoria significativa no EASI em compara\u00e7\u00e3o com a linha de base no respectivo estudo principal. “Resultados impressionantes a longo prazo que mostram que n\u00e3o h\u00e1 perda de efeito, mesmo que se fa\u00e7a uma pausa”, resume o Prof. von Stebut-Borschitz [1].<\/p>\n

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Conjuntivite: poss\u00edvel efeito secund\u00e1rio bem control\u00e1vel<\/h2>\n

Relativamente aos efeitos secund\u00e1rios, a conjuntivite \u00e9 um dos efeitos adversos ocasionais do tratamento, como no caso do dupilumabe. O Prof. von Stebut-Borschitz diz: “Existem agora muito boas recomenda\u00e7\u00f5es terap\u00eauticas para o tratamento da conjuntivite, pelo que a terapia s\u00f3 tem de ser interrompida em casos raros” [1]. Descobriu-se que a inflama\u00e7\u00e3o ocular responde bem ao tratamento t\u00f3pico [9]. Isto inclui a utiliza\u00e7\u00e3o de gotas hidratantes \u00e0 base de \u00e1cido hialur\u00f3nico ou com ingredientes tais como carb\u00f3mero, hipromelose, dexpantenol ou povidona. A pomada Tacrolimus pode ser utilizada na \u00e1rea da borda da tampa e se a blefarite tamb\u00e9m afectar a p\u00e1lpebra. Em doentes propensos a olhos secos ou conjuntivite al\u00e9rgica, o uso preventivo de col\u00edrio \u00e1cido hialur\u00f3nico ou outros substitutos do lacrimog\u00e9neo pode tamb\u00e9m ser considerado [9,10].<\/p>\n

Congresso: Dermatologia compacta e pr\u00e1tica<\/em><\/p>\n

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Literatura:<\/p>\n

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  1. “Beyond skin: Tralokinumab and the long-term perspective for AD patients”, Lunch Symposium 06, Leo Pharma, Dermatology compact and practical 18.-20.02.2022<\/li>\n
  2. Bieber T: Alergia 2020; 75: 54-62.<\/li>\n
  3. Schmid-Grendelmeier P: Dermatite at\u00f3pica: o papel da citocina chave IL-13. Dermatologie Praxis 2021; 31(4): 10-14<\/a>.<\/li>\n
  4. Wollenberg A, et al: J Dtsch Dermatol Ges 2021; 19(10): 1435-1442.<\/li>\n
  5. Wollenberg A, et al: Br J Dermatol 2021; 184: 437-449.<\/li>\n
  6. Silverberg JI, et al: Br J Dermatol 2021; 184: 450-463.<\/li>\n
  7. Blauvelt A, et al: Two-year Maintenance of Response with Tralokinumab in Moderate-to-Severe Atopic Dermatitis: Interim Analysis of the ECZTEND Open-label Extension Trial. Academia Europeia de Dermatologia e Venereologia (EADV), 29 de Setembro – 2 de Outubro de 2021. Apresenta\u00e7\u00e3o oral em v\u00eddeo a pedido FC01.04.<\/li>\n
  8. “LEO Pharma apresenta dados provis\u00f3rios da fase 3 do ensaio de extens\u00e3o tralokinumab a longo prazo em dermatite at\u00f3pica moderada a grave no EADV 30th Congress”, Leo Pharma, 30.09.2022<\/li>\n
  9. “Declara\u00e7\u00e3o da GD Gesellschaft f\u00fcr Dermopharmazie e. V. Therapy of atopical Dermatitis with Biologics – Recommendations for Patient Counselling in Clinic, Practice and Pharmacy”, 26.08.2021,  , (\u00faltima recolha 22.03.2022).<\/li>\n
  10. Aszodi N, et al: J Dtsch Dermatol Ges 2019; 17: 488-491.<\/li>\n
  11. Rerknimitr P, et al.: A etiopatogenia da dermatite at\u00f3pica: ruptura da barreira, desarranjo imunol\u00f3gico, e prurido. Inflama\u00e7\u00e3o e Regenera\u00e7\u00e3o 2017; 37: 14, https:\/\/inflammregen.biomedcentral.com\/articles (\u00faltimo acesso 23.03.2022).<\/li>\n<\/ol>\n

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    DERMATOLOGIE PRAXIS 2022; 32(2): 20-23 (publicado 20.2.22, antes da impress\u00e3o).<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

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