{"id":325987,"date":"2022-04-28T01:00:00","date_gmt":"2022-04-27T23:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/as-possibilidades-terapeuticas-e-os-seus-limites-2\/"},"modified":"2023-01-12T14:01:59","modified_gmt":"2023-01-12T13:01:59","slug":"as-possibilidades-terapeuticas-e-os-seus-limites-2","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/as-possibilidades-terapeuticas-e-os-seus-limites-2\/","title":{"rendered":"As possibilidades terap\u00eauticas e os seus limites"},"content":{"rendered":"\n

As feridas colonizadas com biofilmes s\u00e3o um dos maiores desafios no tratamento de feridas cr\u00f3nicas. Estima-se que 2% da popula\u00e7\u00e3o da Europa Central sofre de feridas cr\u00f3nicas, com o risco a aumentar com a idade. Diagnosticar e tratar a doen\u00e7a subjacente, geralmente doen\u00e7a oclusiva arterial perif\u00e9rica (DAC), insufici\u00eancia venosa (IVC), diabetes mellitus tipo I ou II ou uma doen\u00e7a imunol\u00f3gica, \u00e9 sempre o primeiro passo para um tratamento bem sucedido. As infec\u00e7\u00f5es recorrentes (locais) e o biofilme persistente da ferida prolongam o processo de cicatriza\u00e7\u00e3o.<\/strong><\/p>\n\n\n\n

As feridas colonizadas com biofilmes s\u00e3o um dos maiores desafios no tratamento de feridas cr\u00f3nicas [1,2]. Estima-se que 2% da popula\u00e7\u00e3o da Europa Central sofre de feridas cr\u00f3nicas, com o risco a aumentar com a idade [3]. O diagn\u00f3stico e tratamento da doen\u00e7a subjacente, geralmente doen\u00e7a arterial perif\u00e9rica (DAC), insufici\u00eancia venosa (IVC), diabetes mellitus tipo I ou II ou uma doen\u00e7a imunol\u00f3gica, \u00e9 sempre o primeiro passo para um tratamento bem sucedido [4]. As infec\u00e7\u00f5es recorrentes (locais) e o biofilme persistente da ferida prolongam o processo de cicatriza\u00e7\u00e3o. Isto geralmente leva meses e tamb\u00e9m requer tratamento intersectorial (hospital, ambulat\u00f3rio, cl\u00ednica geral ou especialista, enfermagem) [5]. Al\u00e9m disso, uma vez fechada uma ferida, n\u00e3o h\u00e1 garantia de que esta permanecer\u00e1 fechada. Consequentemente, o termo “remiss\u00e3o de feridas” \u00e9 mais apropriado do que “cicatriza\u00e7\u00e3o de feridas” para pacientes com dist\u00farbios cr\u00f3nicos de cicatriza\u00e7\u00e3o de feridas.<\/p>\n\n

Biofilme da ferida – defini\u00e7\u00e3o e patog\u00e9nese<\/h2>\n\n

Segundo uma meta-an\u00e1lise, cerca de 78% de todas as feridas cr\u00f3nicas s\u00e3o colonizadas com microrganismos patog\u00e9nicos sob a forma de biofilmes [6]. Estes s\u00e3o respons\u00e1veis pela cronicidade de uma ferida, dada a melhor terapia poss\u00edvel para a doen\u00e7a subjacente [2]. O biofilme da ferida \u00e9 definido da seguinte forma:<\/p>\n\n

“O biofilme \u00e9 uma comunidade estruturada de micr\u00f3bios com diversidade gen\u00e9tica e express\u00e3o gen\u00e9tica vari\u00e1vel (fen\u00f3tipo) que cria comportamentos e mecanismos de defesa que levam \u00e0 produ\u00e7\u00e3o de infec\u00e7\u00f5es \u00fanicas (cr\u00f3nicas) com toler\u00e2ncia significativa a antibi\u00f3ticos e antimicrobianos, ao mesmo tempo que \u00e9 protegida da imunidade do hospedeiro”. [Processo Consenso Delphi, IWII 05\/2016].<\/p>\n\n

Qualquer ferida, mesmo uma ferida aguda, \u00e9 colonizada em poucas horas com microrganismos do microbioma da pele, que tamb\u00e9m pode conter esp\u00e9cies patog\u00e9nicas. O leito da ferida \u00e9 um bom local de reprodu\u00e7\u00e3o para eles. Nesta fase, fala-se de “contamina\u00e7\u00e3o de feridas”. Com o passar do tempo, as bact\u00e9rias multiplicam-se dentro e sobre a ferida; formam-se col\u00f3nias bacterianas. A limpeza externa (anti-s\u00e9ptica) de feridas pode reduzir a coloniza\u00e7\u00e3o bacteriana e o sistema imunit\u00e1rio tamb\u00e9m funciona contra a propaga\u00e7\u00e3o de bact\u00e9rias na ferida. Se estes processos n\u00e3o ocorrerem ou se as c\u00e9lulas imunit\u00e1rias locais n\u00e3o forem suficientemente eficientes, cada vez mais bact\u00e9rias colonizam a ferida. \u00c9 referida como “colonizada”, ou “criticamente colonizada”, se a carga bacteriana aumentar com uma reac\u00e7\u00e3o local de acompanhamento.<\/p>\n\n

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Os chamados biofilmes imaturos podem formar-se a partir destas col\u00f3nias bacterianas em apenas 24 horas (Fig. 1)<\/span>. Na maioria dos casos, estes biofilmes n\u00e3o consistem apenas numa esp\u00e9cie bacteriana (como \u00e9 o caso dos biofilmes de implantes em cirurgia ortop\u00e9dica), mas cont\u00eam muitas esp\u00e9cies bacterianas diferentes, ou seja, um biofilme multiespec\u00edfico. As principais esp\u00e9cies bacterianas em biofilmes de feridas, aqui usando o exemplo de \u00falceras de perna, s\u00e3o Staphylococcus aureus<\/em> (47,6%), a sua variante resistente \u00e0 meticilina (MRSA) (8,6%), Pseudomonas aeruginosa<\/em> (31,1%) e enterobact\u00e9rias (28,6%) [7]. Estes microrganismos – mais raramente, os fungos tamb\u00e9m est\u00e3o envolvidos – come\u00e7am a rodear-se da chamada subst\u00e2ncia extrapolim\u00e9rica (EPS), quase se “muralhando”. O EPS consiste principalmente em polissacar\u00eddeos (por exemplo, alginato, celulose, dextrano) e uma variedade de prote\u00ednas, l\u00edpidos, glicoprote\u00ednas, glicol\u00edpidos [8], ou seja, a\u00e7\u00facares e prote\u00ednas, o que o faz aderir firmemente ao leito da ferida. Ap\u00f3s 2-4 dias, fala-se de “biofilme maduro”. Pode tornar-se at\u00e9 2 mm de espessura, ou seja, pl\u00e1stico e vis\u00edvel (Fig. 2A\/B).<\/span> Nesta fase, o biofilme \u00e9 capaz de libertar bact\u00e9rias planct\u00f3nicas (suspensas no fluido) com o exsudado da ferida, que \u00e9 produzido abundantemente devido \u00e0 inflama\u00e7\u00e3o. (Fig. 1),<\/span> que pode colonizar o ambiente da ferida ou outras feridas [9]. Aqui come\u00e7a de novo o ciclo de forma\u00e7\u00e3o do biofilme.<\/p>\n\n

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Reconhecer o biofilme da ferida<\/h2>\n\n

O primeiro e mais importante passo \u00e9 o diagn\u00f3stico cl\u00ednico, ou seja, considerar mesmo a possibilidade de coloniza\u00e7\u00e3o do biofilme da ferida (cr\u00f3nica) como um factor interferente na cicatriza\u00e7\u00e3o. O biofilme maduro pode ser facilmente identificado e verificado clinicamente atrav\u00e9s da explora\u00e7\u00e3o da ferida (borda) usando f\u00f3rceps ou curetas (Fig. 2A\/B) <\/span>. O biofilme da ferida em si proporciona uma resposta imunit\u00e1ria mais ou menos pronunciada e duradoura ou inflama\u00e7\u00e3o local. Pode ser a base de uma infec\u00e7\u00e3o de ferida, mas tamb\u00e9m pode persistir durante semanas e meses sem a induzir.<\/p>\n\n

Nas feridas com persist\u00eancia do biofilme nu, normalmente n\u00e3o h\u00e1 danos (tecidos) pronunciados, para al\u00e9m da falta de cicatriza\u00e7\u00e3o, porque as v\u00e1rias esp\u00e9cies microbianas no biofilme existem simbioticamente com metabolismo reduzido e prolifera\u00e7\u00e3o reduzida e alimentam-se do exsudado (humano) da ferida. Por outro lado, existem tamb\u00e9m biofilmes altamente agressivos de feridas, por exemplo, os dominados por P. aeruginosa <\/em>, que levam a uma exsuda\u00e7\u00e3o severa e dermatite ambiental, o que consequentemente causa o alargamento da ferida. Um forte odor a ferida \u00e9 comum.<\/p>\n\n

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Um biofilme da ferida ou uma forte coloniza\u00e7\u00e3o bacteriana da ferida (>104<\/sup> CFU\/mm2) podem ser tornados vis\u00edveis ao olho humano utilizando luz UV (por exemplo MolecuLight\u00ae, MolecuLight Corp., Toronto, Canad\u00e1) (Fig. 3) <\/span>: Usando luz de comprimento de onda de 450 nm, as \u00e1reas de alta actividade metab\u00f3lica bacteriana podem ser visualizadas pela fluoresc\u00eancia vermelha dos produtos metab\u00f3licos bacterianos depositados, tais como as porfirinas (de, por exemplo Staphylococcus Spp.<\/em> e Enterobacteriaceae) ou pela fluoresc\u00eancia azul-cianada de pyoverdin segregada por Pseudomonas Spp<\/em>. [10]. Tamb\u00e9m poderia ser detectado a partir de muitas feridas que P. aeruginosa<\/em> coloniza predominantemente e infiltra-se na margem da ferida, enquanto que S. aureus<\/em> \u00e9 mais prov\u00e1vel de ser encontrado na base da ferida.<\/p>\n\n

A terapia do biofilme da ferida<\/h2>\n\n

A comunidade simbi\u00f3tica e interesp\u00e9cies de microrganismos a partir dos quais se formam os biofilmes produz uma subst\u00e2ncia protectora, a chamada subst\u00e2ncia extrapolim\u00e9rica (EPS), que funciona como uma barreira bioqu\u00edmica contra o sistema imunit\u00e1rio do hospedeiro e, em particular, contra agentes antimicrobianos [11,12]. Por conseguinte, estes \u00faltimos falham frequentemente na erradica\u00e7\u00e3o do biofilme [13\u201315] (Fig. 4) <\/span>. Atrav\u00e9s de mol\u00e9culas de sinaliza\u00e7\u00e3o, os microrganismos tamb\u00e9m podem comunicar entre si, por exemplo, para alterar a sua actividade metab\u00f3lica [13,15]. Uma menor actividade metab\u00f3lica de bact\u00e9rias espec\u00edficas, as chamadas c\u00e9lulas persister na profundidade do biofilme, bem como a interac\u00e7\u00e3o de diferentes microrganismos, por exemplo atrav\u00e9s da transfer\u00eancia de genes de resist\u00eancia lateral, s\u00e3o outros aspectos que contribuem para a elevada resili\u00eancia dos biofilmes [17]. A sua “toler\u00e2ncia” a subst\u00e2ncias antimicrobianas, solu\u00e7\u00f5es e pensos \u00e9 elevada, pois estes levam \u00e0 indu\u00e7\u00e3o da morte celular de bact\u00e9rias e fungos, mas n\u00e3o \u00e0 destrui\u00e7\u00e3o do EPS. Desta forma, os agentes antimicrobianos n\u00e3o podem desdobrar a sua efic\u00e1cia contra os microorganismos, uma vez que – devido ao “escudo protector” do EPS – nem sequer penetram neles [15]. O mesmo se aplica aos antibi\u00f3ticos sistematicamente aplicados, que, devido ao EPS, n\u00e3o conseguem penetrar suficientemente fundo no biofilme da ferida por dentro, ou seja, do leito da ferida, para eliminar completamente os germes patog\u00e9nicos. N\u00e3o s\u00f3 por esta raz\u00e3o, mas em geral, a prescri\u00e7\u00e3o de antibi\u00f3ticos na terapia de feridas cr\u00f3nicas deve ser considerada criticamente, a fim de evitar o desenvolvimento de resist\u00eancia no longo processo de cicatriza\u00e7\u00e3o de feridas cr\u00f3nicas.<\/p>\n\n

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Biofilme de feridas e solu\u00e7\u00f5es (antimicrobianas) de irriga\u00e7\u00e3o de feridas<\/h2>\n\n

Existem v\u00e1rias abordagens para eliminar a coloniza\u00e7\u00e3o de biofilme de feridas [17]. Por exemplo, s\u00e3o recomendadas solu\u00e7\u00f5es antimicrobianas comercialmente dispon\u00edveis que demonstraram ser eficazes nas an\u00e1lises in vitro. No entanto, a observa\u00e7\u00e3o cl\u00ednica por vezes contradiz o desempenho antimicrobiano declarado (Fig. 4). <\/p>\n\n

Existem diferentes tipos de solu\u00e7\u00e3o de irriga\u00e7\u00e3o de feridas: com alguns, como a solu\u00e7\u00e3o fisiol\u00f3gica salina ou NaCl, o foco \u00e9 o efeito de limpeza, dilui\u00e7\u00e3o; com os outros grupos, a efic\u00e1cia antimicrobiana mais ou menos pronunciada. Sabe-se que algumas solu\u00e7\u00f5es de irriga\u00e7\u00e3o de feridas perdem o seu potencial antimicrobiano quando entram em contacto com ambientes ricos em prote\u00ednas, tais como os do exsudado da ferida [19]. Consequentemente, a efic\u00e1cia das diferentes solu\u00e7\u00f5es de irriga\u00e7\u00e3o de feridas contra biofilmes bacterianos tamb\u00e9m varia, com o EPS tamb\u00e9m a actuar como um “escudo protector”. As solu\u00e7\u00f5es antimicrobianas de irriga\u00e7\u00e3o de feridas abordam e destroem as paredes bacterianas, membranas e prote\u00ednas de transporte bacteriano ou inibem a sua fun\u00e7\u00e3o. Se n\u00e3o conseguirem quebrar o EPS, que consiste principalmente em polissacar\u00eddeos e prote\u00ednas, n\u00e3o podem funcionar eficazmente.<\/p>\n\n

N\u00e3o existem estudos cl\u00ednicos comparativos com solu\u00e7\u00f5es (antimicrobianas) de irriga\u00e7\u00e3o de feridas, que poderiam ser a base para recomenda\u00e7\u00f5es terap\u00eauticas diferenciadas. Contudo, testes sistem\u00e1ticos de transla\u00e7\u00e3o usando o modelo de biofilme humano hpBIOM mostram que Octenisept\u00ae \u00e9 capaz de clivar biofilmes e matar as bact\u00e9rias neles presentes dentro de 72 h (!). [15,18] (Fig. 5). <\/span>PHMB tem um sucesso limitado no mesmo per\u00edodo, mas a erradica\u00e7\u00e3o completa n\u00e3o \u00e9 alcan\u00e7ada mesmo ap\u00f3s 72 horas. As solu\u00e7\u00f5es de irriga\u00e7\u00e3o de feridas hipoclorosas e a clorexidina n\u00e3o conseguem eliminar eficazmente as bact\u00e9rias do biofilme [18].<\/p>\n\n

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Biofilme de feridas e pensos antimicrobianos<\/h2>\n\n

As feridas colonizadas com biofilme podem ser basicamente divididas em dois tipos: Feridas com biofilme residente e menos agressivo. Estes caracterizam-se por um ambiente de ferida silencioso com exsuda\u00e7\u00e3o ligeira a moderada (Fig. 2) <\/span>. O outro tipo de biofilme de ferida mostra uma exsuda\u00e7\u00e3o pesada que requer mudan\u00e7as di\u00e1rias de penso. \u00c9 obrigat\u00f3rio acompanhar incha\u00e7o, vermelhid\u00e3o, uma elevada sensibilidade de toda a regi\u00e3o da ferida e muitas vezes at\u00e9 uma dermatite circundante (Fig. 3)<\/span>. Portanto, nestes doentes, deve ser dada especial aten\u00e7\u00e3o \u00e0 pele circundante da ferida e esta tamb\u00e9m deve ser tratada (por exemplo, ureia, zinco ou pomadas de cortisona de baixa dose).<\/p>\n\n

Estudos cl\u00ednicos comparativos com pensos (antimicrobianos) para feridas s\u00e3o raros [20]. \u00c9 dif\u00edcil obter recomenda\u00e7\u00f5es terap\u00eauticas diferenciadas a partir disto, pois n\u00e3o s\u00f3 as subst\u00e2ncias activas (i\u00f5es de prata, prata nanocristalina, PHMB, derivados de iodo, etc.) e as suas concentra\u00e7\u00f5es variam, mas tamb\u00e9m a respectiva base dos pensos (espuma de PU, alginatos, fibras, etc.). V\u00e1rios testes in vitro utilizando um modelo de biofilme humano mostraram que um produto combinado de iodo e amido (iodo cardex\u00f3mero) foi capaz de erradicar completamente as bact\u00e9rias do biofilme no prazo de 6 (!) dias (Fig. 5)<\/span>. Outros pensos para feridas contendo PHMB ou prata (classe MP 2B) apenas reduziram a carga bacteriana [21]. No entanto, os pensos antimicrobianos foram analisados durante 6 dias sem altera\u00e7\u00f5es; uma maior efic\u00e1cia deve ser alcan\u00e7ada por todos os pensos testados com mudan\u00e7as de penso di\u00e1rias ou de 2 dias.<\/p>\n\n

Biofilme da ferida e desbridamento (agu\u00e7ado)<\/h2>\n\n

O desbridamento cir\u00fargico ou afiado consistente \u00e9 actualmente a \u00fanica terapia eficaz e sustent\u00e1vel para o biofilme de feridas recomendada por consenso de especialistas [6]; contudo, nem sempre \u00e9 uma op\u00e7\u00e3o vi\u00e1vel no contexto dos cuidados domicili\u00e1rios (por exemplo, higiene limitada, pacientes anticoagulados por medicamentos). A aplica\u00e7\u00e3o desta terapia local comparativamente agressiva mesmo em feridas “calmas” com coloniza\u00e7\u00e3o por biofilme (Fig. 2)<\/span> requer por vezes algum esfor\u00e7o por parte do praticante: Ap\u00f3s a remo\u00e7\u00e3o do penso, a ferida deve ser inspeccionada visualmente ou com a ajuda da luz UV acima mencionada, para a remover com uma cureta e\/ou bisturi, se necess\u00e1rio. S\u00f3 ap\u00f3s a sua remo\u00e7\u00e3o \u00e9 que as subst\u00e2ncias antimicrobianas em solu\u00e7\u00f5es e pensos para feridas podem actuar eficazmente contra os restantes microrganismos patog\u00e9nicos.<\/p>\n\n

O desbridamento cir\u00fargico \u00e9 frequentemente indicado quando \u00e9 necess\u00e1rio remover tecido necr\u00f3tico, para al\u00e9m do biofilme da ferida [22]. \u00c9 realizado sob anestesia por condu\u00e7\u00e3o ou intuba\u00e7\u00e3o. Em compara\u00e7\u00e3o com o desbridamento afiado, \u00e9 mais invasivo e tamb\u00e9m remove partes da margem da ferida e do leito da ferida usando um bisturi e uma m\u00e1quina de barbear. O tamanho da ferida aumenta em conformidade no in\u00edcio. Outra op\u00e7\u00e3o para remover o biofilme da ferida \u00e9 o desbridamento qu\u00edmico (por exemplo, Debrichem\u00ae), que elimina eficazmente as bact\u00e9rias mas tamb\u00e9m se infiltra no leito da ferida e na margem da ferida. Aqui s\u00e3o mortas bact\u00e9rias profundas, mas tamb\u00e9m est\u00e3o envolvidas c\u00e9lulas humanas, de modo que tamb\u00e9m aqui o efeito prim\u00e1rio \u00e9 o alargamento da ferida [23,24].<\/p>\n\n

Conclus\u00e3o<\/h2>\n\n

O biofilme (bacteriano) da ferida requer uma terapia complexa localmente porque consiste em v\u00e1rios “componentes”. \u00c9 importante perceber que se encontra em mais de 75% de todas as feridas cr\u00f3nicas e pode, portanto, ser removida. A limpeza de feridas por meio de solu\u00e7\u00e3o de irriga\u00e7\u00e3o e compress\u00e3o por si s\u00f3 n\u00e3o \u00e9 suficiente. A persist\u00eancia da coloniza\u00e7\u00e3o do biofilme causa a estagna\u00e7\u00e3o da cicatriza\u00e7\u00e3o das feridas. Contudo, independentemente da terapia local, a doen\u00e7a subjacente que levou \u00e0 cronifica\u00e7\u00e3o da ferida deve ser sempre tratada de forma causal. Consequentemente, uma ferida com biofilme altamente exsudativa n\u00e3o \u00e9 uma contra-indica\u00e7\u00e3o para a terapia de compress\u00e3o medicamente indicada (por exemplo, em IVC, linfedema ou lipoedema).<\/p>\n\n

Mensagens Take-Home<\/h2>\n\n
    \n
  • Diagnosticar e tratar a condi\u00e7\u00e3o subjacente \u00e9 sempre essencial em doentes com feridas cr\u00f3nicas.<\/li>\n\n\n\n
  • Cerca de 78% de todas as feridas cr\u00f3nicas s\u00e3o colonizadas com microrganismos patog\u00e9nicos sob a forma de biofilmes.<\/li>\n\n\n\n
  • As principais esp\u00e9cies bacterianas nos biofilmes de feridas s\u00e3o S. aureus<\/em> e P. aeruginosa<\/em>.<\/li>\n\n\n\n
  • Solu\u00e7\u00f5es antimicrobianas de irriga\u00e7\u00e3o de feridas e curativos tratam e matam bact\u00e9rias. No entanto, muitas vezes n\u00e3o penetram no EPS do biofilme, que consiste principalmente em polissac\u00e1ridos e prote\u00ednas, e por isso n\u00e3o podem agir eficazmente.<\/li>\n\n\n\n
  • O desbridamento cir\u00fargico ou afiado consistente \u00e9 actualmente o \u00fanico tratamento eficaz e sustent\u00e1vel do biofilme da ferida recomendado por consenso de especialistas.<\/li>\n<\/ul>\n\n

    Literatura:<\/p>\n\n

      \n
    1. Noskin GA, Rubin RJ, Schentag JJ, et al: National trends in Staphylococcus aureus infection rates: impact on economic burden and mortality over a 6-year period (1998-2003). Clin Infect Dis 2007; 45(9): 1132-1140.<\/li>\n\n\n\n
    2. James GA, Swogger E, Wolcott R, et al: Biofilmes em feridas cr\u00f3nicas. Wound Repair Regen 2008; 16(1): 3-44.<\/li>\n\n\n\n
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    5. Augustin M SrE, Dissemond J, Gerber V, et al.: Recomenda\u00e7\u00f5es para melhorar a estrutura de cuidados a pessoas com feridas cr\u00f3nicas na Alemanha. Wound Management 2020; 14: 357-365.<\/li>\n\n\n\n
    6. Malone M, Bjarnsholt T, McBain AJ, et al: The prevalence of biofilms in chronic wounds: a systematic review and meta-analysis of published data. J Wound Care 2017; 26(1): 20-25.<\/li>\n\n\n\n
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    8. Flemming HC, Wingender J.: A matriz do biofilme. Nat Rev Microbiol 2010; 8(9): 623-633.<\/li>\n\n\n\n
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    10. Stuermer EK, Besser M, Debus ES, et al: Infiltra\u00e7\u00e3o bacteriana em feridas colonizadas por biofilme: An\u00e1lises no modelo de ferida ex vivo hpBIOM e poss\u00edvel impacto no esfrega\u00e7o e desbridamento. Int Wound J 2022 (em revis\u00e3o).<\/li>\n\n\n\n
    11. Thurlow LR, Hanke ML, Fritz T, et al: Os biofilmes de Staphylococcus aureus previnem a fagocitose de macr\u00f3fagos e atenuam a inflama\u00e7\u00e3o in vivo. J Immunol 2011; 186(11): 6585-6596.<\/li>\n\n\n\n
    12. Cowan T: Biofilmes e sua gest\u00e3o: do conceito \u00e0 realidade cl\u00ednica. J Wound Care 2011; 20(5): 220, 222-226.<\/li>\n\n\n\n
    13. Larsen T, Fiehn NE.: Resist\u00eancia dos biofilmes de Streptococcus sanguis aos agentes antimicrobianos. APMIS 1996; 104(4): 280-284.<\/li>\n\n\n\n
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    17. Johani K, Malone M, Jensen SO, et al: Avalia\u00e7\u00e3o de curtos per\u00edodos de exposi\u00e7\u00e3o de solu\u00e7\u00f5es de feridas antimicrobianas contra biofilmes microbianos: de in vitro a in vivo. J Antimicrob Chemother 2018; 73(2): 494-502.<\/li>\n\n\n\n
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    21. Stuermer EK, Plattfaut I, Dietrich M, et al: Actividade in vitro de curativos antimicrobianos de feridas em biofilme de P. aeruginosa. Microbiol frontal 2021; 12: 664030.<\/li>\n\n\n\n
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    23. Schwarzer S, Radzieta M, Jensen SO, Malone M: Efic\u00e1cia de um agente de ferida t\u00f3pica \u00e1cido metanossulf\u00f3nico e dimetilsulf\u00f3xido em Biofilmes In Vitro. Int J Mol Sci 2021; 22: 9471.<\/li>\n\n\n\n
    24. Cogo A, Quint BJ, Bignozzi CA: Reiniciar o processo de cura de feridas cr\u00f3nicas usando um novo dessecante: Uma s\u00e9rie de casos prospectivos. Feridas 2021; 33: 1-8.<\/li>\n<\/ol>\n\n

      PR\u00c1TICA DA DERMATOLOGIA 2022; 32(2): 6-11<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

      As feridas colonizadas com biofilmes s\u00e3o um dos maiores desafios no tratamento de feridas cr\u00f3nicas. Estima-se que 2% da popula\u00e7\u00e3o da Europa Central sofre de feridas cr\u00f3nicas, com o risco…<\/p>\n","protected":false},"author":7,"featured_media":119708,"comment_status":"closed","ping_status":"closed","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_acf_changed":false,"pmpro_default_level":"","cat_1_feature_home_top":false,"cat_2_editor_pick":false,"csco_eyebrow_text":"Reconhecer e compreender o biofilme da ferida","footnotes":""},"category":[11356,11397,11521,22618,11524,11421,11463,11474,11551],"tags":[14856,14853,13638,11754],"powerkit_post_featured":[],"class_list":["post-325987","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","category-dermatologia-e-venereologia-pt-pt","category-endocrinologia-e-diabetologia-2","category-estudos","category-formacao-cme","category-formacao-continua","category-infecciologia","category-medicina-fisica-e-reabilitacao","category-prevencao-e-cuidados-de-saude","category-rx-pt","tag-biofilme-da-ferida","tag-debridement-pt-pt","tag-feridas-cronicas","tag-formacao-cme","pmpro-has-access"],"acf":[],"publishpress_future_action":{"enabled":false,"date":"2026-04-25 14:30:26","action":"change-status","newStatus":"draft","terms":[],"taxonomy":"category","extraData":[]},"publishpress_future_workflow_manual_trigger":{"enabledWorkflows":[]},"wpml_current_locale":"pt_PT","wpml_translations":{"es_ES":{"locale":"es_ES","id":325990,"slug":"posibilidades-terapeuticas-y-sus-limites-2","post_title":"Posibilidades terap\u00e9uticas y sus l\u00edmites","href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/posibilidades-terapeuticas-y-sus-limites-2\/"}},"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/325987","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/users\/7"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=325987"}],"version-history":[{"count":1,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/325987\/revisions"}],"predecessor-version":[{"id":325989,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/325987\/revisions\/325989"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/media\/119708"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=325987"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/category?post=325987"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=325987"},{"taxonomy":"powerkit_post_featured","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/powerkit_post_featured?post=325987"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}