{"id":326031,"date":"2022-04-19T14:00:00","date_gmt":"2022-04-19T12:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/primeira-terapia-causal-aprovada-para-todos-os-grupos-etarios\/"},"modified":"2023-01-11T09:08:10","modified_gmt":"2023-01-11T08:08:10","slug":"primeira-terapia-causal-aprovada-para-todos-os-grupos-etarios","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/primeira-terapia-causal-aprovada-para-todos-os-grupos-etarios\/","title":{"rendered":"Primeira terapia causal aprovada para todos os grupos et\u00e1rios"},"content":{"rendered":"

Na hiperoxal\u00faria prim\u00e1ria, os cristais de oxalato de c\u00e1lcio formam cristais no rim e outros \u00f3rg\u00e3os. Estes podem levar \u00e0 insufici\u00eancia renal e at\u00e9 \u00e0 falha da fun\u00e7\u00e3o renal. Num estudo internacional envolvendo a Universidade de Berna, os investigadores demonstraram a efic\u00e1cia e tolerabilidade do lumasiran para o tratamento da hiperoxal\u00faria prim\u00e1ria do tipo 1. O Swissmedic aprovou recentemente esta subst\u00e2ncia activa, que pertence ao grupo dos “pequenos RNAs interferentes” – um marco importante para as pessoas afectadas.<\/strong><\/p>\n

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A hiperoxal\u00faria prim\u00e1ria \u00e9 uma doen\u00e7a gen\u00e9tica rara do metabolismo do glioxilato que leva ao aumento da produ\u00e7\u00e3o end\u00f3gena de oxalato e, portanto, ao aumento extremo da excre\u00e7\u00e3o renal do \u00e1cido ox\u00e1lico [1]. Actualmente, s\u00e3o conhecidas tr\u00eas formas autoss\u00f3micas recessivas da doen\u00e7a. De longe o mais comum \u00e9 a hiperoxal\u00faria prim\u00e1ria tipo 1, em que a muta\u00e7\u00e3o afecta a enzima peroxisomal do f\u00edgado alanina-glioxilato aminotransferase. No tipo 2, o defeito gen\u00e9tico \u00e9 devido a uma muta\u00e7\u00e3o na ub\u00edqua glioxilato redutase\/hidroxipiruvato redutase e no tipo 3, \u00e9 devido a muta\u00e7\u00f5es no gene HOGA1, que codifica a 2-keto-4-hydroxyglutarate aldolase. A hiperoxal\u00faria prim\u00e1ria tipo 1 ocorre em diferentes grupos et\u00e1rios e \u00e9 considerada como significativamente subdiagnosticada. Estudos epidemiol\u00f3gicos estimam a incid\u00eancia dependente da popula\u00e7\u00e3o em cerca de 1:100 000 a 1:250 000 [5].<\/p>\n

Tratamento medicamentoso como alternativa ao transplante<\/h2>\n

Os principais sintomas da hiperoxal\u00faria prim\u00e1ria s\u00e3o urolit\u00edase recorrente e\/ou nefrocalcinose progressiva [1]. Especialmente no tipo 1, a insufici\u00eancia renal precoce e os dep\u00f3sitos sist\u00e9micos associados de cristais de oxalato de c\u00e1lcio desenvolvem-se frequentemente como resultado. Isto torna a hiperoxal\u00faria prim\u00e1ria uma doen\u00e7a multi-sist\u00e9mica. Muitas vezes o diagn\u00f3stico \u00e9 feito tardiamente, em cerca de um ter\u00e7o das pessoas afectadas apenas na fase de insufici\u00eancia renal terminal. At\u00e9 agora, as \u00fanicas medidas poss\u00edveis eram uma ingest\u00e3o di\u00e1ria de l\u00edquidos extremamente aumentada e medicamentos que aumentam a solubilidade do oxalato na urina ou um transplante de f\u00edgado e rim. Com Lumasiran, uma op\u00e7\u00e3o de terapia causal est\u00e1 agora dispon\u00edvel pela primeira vez. A efic\u00e1cia e seguran\u00e7a desta subst\u00e2ncia, que pertence ao grupo de pequenos ARN interferentes (siRNA), foram testadas no estudo internacional aleat\u00f3rio e controlado por placebo duplo-cego “ILLUMINATE-A” [3,4]. Os resultados publicados no New England Journal of Medicine<\/em> mostram que a hiperoxal\u00faria prim\u00e1ria tipo 1 pode ser tratada com sucesso com lumasiran (Oxlumo\u00ae).<\/p>\n

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Lumasiran reduz a glicolato oxidase nas c\u00e9lulas hep\u00e1ticas<\/h2>\n

Atrav\u00e9s da interfer\u00eancia do ARN, o lumasiran provoca uma redu\u00e7\u00e3o na concentra\u00e7\u00e3o da enzima glicolato oxidase nas c\u00e9lulas hep\u00e1ticas. Isto aumenta a quantidade de glyoxylate – um substrato para a forma\u00e7\u00e3o de oxalato – dispon\u00edvel.
\nreduzido. No estudo ILLUMINATE-A, um total de 39 pacientes com hiperoxal\u00faria prim\u00e1ria foram aleatorizados 2:1 para receber lumasiran (n=26) ou placebo (n=13) subcutaneamente durante 6 meses. Dos pacientes inscritos no estudo, 84,6% referiram c\u00e1lculos renais sintom\u00e1ticos e 53,8% referiram um historial de nefrocalcinose na linha de base.  Outras caracter\u00edsticas importantes do paciente na linha de base s\u00e3o descritas em Quadro 1<\/span> [3].<\/p>\n

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Os sujeitos receberam tr\u00eas doses iniciais de 3 mg\/kg de lumasiran ou placebo uma vez por m\u00eas durante o per\u00edodo de tratamento de seis meses, seguidas de duas doses de manuten\u00e7\u00e3o nos meses 3 e 6. Os doentes tratados com lumasiran sofreram uma redu\u00e7\u00e3o r\u00e1pida e sustentada da excre\u00e7\u00e3o oxal\u00e1cea na recolha de urina 24 horas [3]. (Fig. 1).<\/span> A redu\u00e7\u00e3o do oxalato corrigido para a superf\u00edcie corporal na recolha de urina 24 horas foi de 65,4% com lumasiran contra 11,8% com placebo*. [3,4]. Isto corresponde a uma diferen\u00e7a altamente significativa de 53,5% (95% CI: 44,8; 62,3; p<0,0001). Assim, o ponto final prim\u00e1rio do estudo foi atingido. Ap\u00f3s seis meses, o bra\u00e7o Lumasiran mostrou uma redu\u00e7\u00e3o de 60,5% na rela\u00e7\u00e3o oxalato\/creatinina na urina espont\u00e2nea, em compara\u00e7\u00e3o com um aumento de 8,5% no bra\u00e7o placebo. A redu\u00e7\u00e3o do oxalato corrigida pela \u00e1rea de superf\u00edcie corporal na urina de recolha de 24 horas provou ser sustentada ao longo dos seis meses. Posteriormente, os pacientes, incluindo os inicialmente afectados a placebo, foram inscritos numa fase de extens\u00e3o da administra\u00e7\u00e3o lumasirana como parte do ILLUMINATE-B.<\/p>\n

* Valores m\u00e9dios ao longo dos meses 3-6<\/em><\/span><\/p>\n

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Conclus\u00e3o: Oxlumo\u00ae \u00e9 muito eficaz e geralmente bem tolerado<\/h2>\n

Os resultados do ensaio ILLUMINATE-A, que \u00e9 relevante para aprova\u00e7\u00e3o, podem ser descritos como revolucion\u00e1rios, na medida em que pela primeira vez est\u00e1 dispon\u00edvel uma terapia eficaz e bem tolerada que aborda as causas [2]. Lumasiran j\u00e1 foi aprovado para o tratamento da hiperoxal\u00faria prim\u00e1ria nos EUA e na UE desde Novembro de 2020 e agora tamb\u00e9m na Su\u00ed\u00e7a desde 31.12.2021. No Inselspital Bern, v\u00e1rios pacientes, incluindo duas crian\u00e7as, foram tratados com sucesso com Lumasiran. Daniel Fuster, MD, M\u00e9dico S\u00e9nior, Inselspital, Hospital Universit\u00e1rio de Berna, explica: “A muito boa tolerabilidade e a extens\u00e3o da redu\u00e7\u00e3o do \u00e1cido ox\u00e1lico foram muito positivas. N\u00e3o ocorreram efeitos secund\u00e1rios graves, a maioria dos doentes tinha n\u00edveis normais de \u00e1cido ox\u00e1lico no sangue e na urina ap\u00f3s seis meses com Lumasiran”. [2,3]. O diagn\u00f3stico e a terapia requerem muita experi\u00eancia e uma equipa especializada e interdisciplinar. A n\u00edvel internacional, existem apenas alguns centros dispon\u00edveis que s\u00e3o capazes de satisfazer as elevadas exig\u00eancias. A educa\u00e7\u00e3o e forma\u00e7\u00e3o ser\u00e3o necess\u00e1rias para preparar todos os parceiros para os requisitos espec\u00edficos. Devido \u00e0 sua participa\u00e7\u00e3o no estudo ILLUMINATE-A e \u00e0 experi\u00eancia associada com a terapia lumasirana, os especialistas do Inselspital do Hospital Universit\u00e1rio de Berna est\u00e3o bem equipados para o fazer.<\/p>\n

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Literatura:<\/p>\n

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  1. Hoppe B: Hiperoxal\u00faria prim\u00e1ria. Nefrologista 2014; 9: 204212.<\/li>\n
  2. “Hiperoxal\u00faria: terapia contra doen\u00e7as metab\u00f3licas raras”, Universidade de Berna, 11.05.2021<\/li>\n
  3. Garrelfs FS, et al: Lumasiran, an RNAi Therapeutic for Primary Hyperoxaluria Type 1. N Engl J Med 2021; 384: 1216-1226.<\/li>\n
  4. Informa\u00e7\u00e3o sobre drogas: Oxlumo\u00ae, www.swissmedicinfo.ch, (\u00faltimo acesso 15.02.2022)<\/li>\n
  5. Zarbock R: Hiperoxal\u00faria. www.medizinische-genetik.de\/diagnostik\/humangenetik\/erkrankungen\/syndrome\/nierenerkrankungen\/hyperoxalurie (\u00faltima chamada 15.02.2022)<\/li>\n<\/ol>\n

     <\/p>\n

    PR\u00c1TICA DO GP 2022; 17(3): 48-50
    \nCARDIOVASC 2022; 21(2): 29<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

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