{"id":326147,"date":"2022-04-06T01:00:00","date_gmt":"2022-04-05T23:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/plaquetas-para-prever-a-resposta-da-imunoterapia\/"},"modified":"2022-04-06T01:00:00","modified_gmt":"2022-04-05T23:00:00","slug":"plaquetas-para-prever-a-resposta-da-imunoterapia","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/plaquetas-para-prever-a-resposta-da-imunoterapia\/","title":{"rendered":"Plaquetas para prever a resposta da imunoterapia?"},"content":{"rendered":"<p><strong>A imunoterapia com inibidores de pontos de controlo tornou-se uma parte indispens\u00e1vel do tratamento do cancro do pulm\u00e3o de c\u00e9lulas n\u00e3o pequenas. No entanto, h\u00e1 necessidade de melhorias na \u00e1rea dos marcadores preditivos &#8211; e potencial, como mostra um estudo do Hospital Universit\u00e1rio de T\u00fcbingen recentemente publicado na revista <em>Nature Communications <\/em>.<\/strong><\/p>\n<p> <!--more--> <\/p>\n<p>Um em cada cinco cancros de c\u00e9lulas n\u00e3o pequenas (NSCLC) responde \u00e0 terapia inibidora de pontos de controlo. O tratamento com agentes dirigidos contra CTLA4, PD-L1 e PD-1 faz agora parte do padr\u00e3o terap\u00eautico. Contudo, a identifica\u00e7\u00e3o dos doentes que beneficiar\u00e3o de tratamentos imunoterap\u00eauticos dispendiosos continua a ser um grande desafio. At\u00e9 agora, a express\u00e3o PD-L1 das c\u00e9lulas tumorais tem sido utilizada principalmente para prever a resposta, o que tamb\u00e9m se reflecte nas aprova\u00e7\u00f5es das v\u00e1rias subst\u00e2ncias. Por exemplo, a imunoterapia de primeira linha com atezolizumab em combina\u00e7\u00e3o com paclitaxel e carboplatina s\u00f3 \u00e9 aprovada para os tumores que t\u00eam uma express\u00e3o PD-L1 de \u22651%. Se este crit\u00e9rio n\u00e3o for cumprido, deve ser dado nab-paclitaxel em vez de paclitaxel [1]. Pembrolizumab pode mesmo ser utilizado como monoterapia de primeira linha no cen\u00e1rio metast\u00e1sico, ALK e EGFR-negativo com uma <em>pontua\u00e7\u00e3o de propor\u00e7\u00e3o de tumor<\/em> (TPS) de \u226550%. Se o TPS for inferior a 50%, \u00e9 tamb\u00e9m utilizada quimioterapia [1].<\/p>\n<p>Infelizmente, a determina\u00e7\u00e3o imunohistoqu\u00edmica da express\u00e3o PD-L1 em bi\u00f3psias tumorais &#8211; a norma anterior &#8211; \u00e9 suscept\u00edvel de erro e n\u00e3o se correlaciona de forma fi\u00e1vel com a resposta ao tratamento, sobretudo devido \u00e0 heterogeneidade intratumoral, que n\u00e3o pode ser mapeada de forma satisfat\u00f3ria com uma bi\u00f3psia. Outros marcadores como a <em>carga mutativa tumoral<\/em> (TMB), a instabilidade por microssat\u00e9lite (MSI) e a infiltra\u00e7\u00e3o com c\u00e9lulas T CD8+ ainda n\u00e3o foram capazes de se estabelecerem, apesar da sua superioridade em alguns estudos.<\/p>\n<h2 id=\"pd-l1-em-plaquetas-como-uma-abordagem-promissora\">PD-L1 em plaquetas como uma abordagem promissora<\/h2>\n<p>Uma alternativa \u00e0 determina\u00e7\u00e3o imuno-histoqu\u00edmica PD-L1, que parece reflectir melhor a express\u00e3o colectiva PD-L1 do tumor e poderia ser de maior valor preditivo, pelo menos de acordo com os dados pr\u00e9-cl\u00ednicos, \u00e9 o conte\u00fado PD-L1 das plaquetas. Assim, num estudo publicado em Dezembro de 2021, investigadores de T\u00fcbingen conclu\u00edram que as prote\u00ednas PD-L1 s\u00e3o transferidas para a primeira atrav\u00e9s do contacto de plaquetas com c\u00e9lulas tumorais &#8211; um processo que depende da fibronectina 1, integrina \u03b15\u03b21 e GPIb\u03b1. O resultado: plaquetas de doentes com NSCLC, como as c\u00e9lulas tumorais, exprimem o PD-L1 funcional, que, tal como a superf\u00edcie do tumor, \u00e9 capaz de suprimir a actividade das c\u00e9lulas T, podendo assim desempenhar tamb\u00e9m um papel na evas\u00e3o imunol\u00f3gica do tumor e na progress\u00e3o da doen\u00e7a.<\/p>\n<p>A partir desta descoberta, os autores desenvolveram um algoritmo para calcular a chamada <em>carga \u00fatil de plaquetas PD-L1 ajustada independente de activa\u00e7\u00e3o<\/em> (pPD-L1Adj<sup>.<\/sup>). Os pacientes com um pPD-L1Adj<sup>.<\/sup> baixo viveram uma mediana de 43 meses, em compara\u00e7\u00e3o com apenas 14 meses no grupo pPD-L1Adj. mais alto. O pPD-L1Adj<sup>.<\/sup> era particularmente elevado na fase avan\u00e7ada do tumor, envolvimento de g\u00e2nglios linf\u00e1ticos, met\u00e1stases e fumadores pesados, entre outros. Uma redu\u00e7\u00e3o significativa de pPD-L1Adj<sup>.<\/sup> poderia ser detectada durante o curso da terapia se houvesse uma resposta \u00e0 terapia. O efeito oposto &#8211; isto \u00e9, um aumento do pPD-L1Adj<sup>.<\/sup> &#8211; foi observado nos doentes em que a doen\u00e7a progrediu durante o tratamento. O poder preditivo do pPD-L1Adj<sup>.<\/sup> pr\u00e9-terap\u00eautico relativamente \u00e0 resposta \u00e0 imunoterapia era superior \u00e0 quantifica\u00e7\u00e3o histol\u00f3gica padr\u00e3o da express\u00e3o PD-L1. Isto poderia ser devido, em particular, ao facto de a heterogeneidade intratumoral poder ser mapeada de forma mais fi\u00e1vel atrav\u00e9s da an\u00e1lise de plaquetas do que atrav\u00e9s da avalia\u00e7\u00e3o de partes tumorais individuais com base em bi\u00f3psias. Outra vantagem do novo m\u00e9todo potencial \u00e9 a determina\u00e7\u00e3o da express\u00e3o PD-L1 por amostragem de sangue &#8211; isto \u00e9, sem biopsia &#8211; e, portanto, menos invasiva. A repeti\u00e7\u00e3o da an\u00e1lise dependendo da din\u00e2mica da doen\u00e7a tamb\u00e9m seria mais f\u00e1cil com o novo m\u00e9todo.<\/p>\n<p>Resta saber se os resultados do estudo ser\u00e3o confirmados e se as plaquetas ser\u00e3o utilizadas para prever a resposta \u00e0s terapias inibidoras de pontos de controlo no futuro. O n\u00famero de pacientes que poderiam beneficiar disto \u00e9 grande &#8211; afinal, cerca de 1,8 milh\u00f5es de pessoas morrem de cancro do pulm\u00e3o todos os anos. Marcadores fi\u00e1veis podem contribuir significativamente para optimizar a terapia e assim reduzir este n\u00famero, bem como para minimizar os efeitos secund\u00e1rios desnecess\u00e1rios e potencialmente fatais e reduzir os custos no sistema de sa\u00fade. Este \u00faltimo aspecto \u00e9 particularmente relevante dado o grande n\u00famero de pacientes NSCLC e os elevados custos das imunoterapias. Est\u00e1 previsto um estudo multic\u00eantrico como pr\u00f3ximo passo. Continuamos curiosos.<\/p>\n<p><em>Fonte: Hinterleitner C, et al: Platelet PD-L1 reflecte a express\u00e3o colectiva intratumoral PD-L1 e prev\u00ea a resposta imunoterap\u00eautica no cancro do pulm\u00e3o de c\u00e9lulas n\u00e3o pequenas. Comunica\u00e7\u00f5es da Natureza. 2021; 12(1): 7005.<\/em><\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p>Literatura:<\/p>\n<ol>\n<li>Informa\u00e7\u00e3o sobre drogas Swissmedic:&nbsp; (\u00faltimo acesso em 25.01.22).<\/li>\n<\/ol>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p><em>InFo ONCOLOGy &amp; HEMATOLOGy 2022; 10(1): 30<br \/>\nInFo PNEUMOLOGIA &amp; ALERGOLOGIA 2022; 4(2): 40<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>A imunoterapia com inibidores de pontos de controlo tornou-se uma parte indispens\u00e1vel do tratamento do cancro do pulm\u00e3o de c\u00e9lulas n\u00e3o pequenas. 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