{"id":326151,"date":"2022-04-06T14:00:00","date_gmt":"2022-04-06T12:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/gestao-personalizada-da-asma-com-recurso-a-biologia-como-opcao-de-tratamento-adicional\/"},"modified":"2022-04-06T14:00:00","modified_gmt":"2022-04-06T12:00:00","slug":"gestao-personalizada-da-asma-com-recurso-a-biologia-como-opcao-de-tratamento-adicional","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/gestao-personalizada-da-asma-com-recurso-a-biologia-como-opcao-de-tratamento-adicional\/","title":{"rendered":"Gest\u00e3o personalizada da asma com recurso \u00e0 biologia como op\u00e7\u00e3o de tratamento adicional"},"content":{"rendered":"<p><strong>Os doentes com asma podem hoje em dia ser bem tratados, mesmo em formas graves, se lhes for dado o tratamento individualmente adequado. A utiliza\u00e7\u00e3o a longo prazo de corticoster\u00f3ides orais (OCS) \u00e9 problem\u00e1tica devido aos riscos e efeitos secund\u00e1rios associados. A utiliza\u00e7\u00e3o da biologia como terapia adjuvante \u00e9 uma estrat\u00e9gia \u00fatil para reduzir a SCO e melhorar a qualidade de vida. A determina\u00e7\u00e3o do fen\u00f3tipo da asma \u00e9 \u00fatil na escolha da terapia de anticorpos apropriada para o indiv\u00edduo.<\/strong><\/p>\n<p> <!--more--> <\/p>\n<p>A asma e a DPOC s\u00e3o as doen\u00e7as obstrutivas das vias respirat\u00f3rias mais comuns e desempenham um papel importante nos cuidados ambulatoriais. Cerca de 4-7% da popula\u00e7\u00e3o su\u00ed\u00e7a sofre de asma. As manifesta\u00e7\u00f5es cl\u00ednicas t\u00edpicas s\u00e3o sintomas respirat\u00f3rios tais como falta de ar, tens\u00e3o tor\u00e1cica, tosse, bem como assobios e sibilos. Os sintomas variam ao longo do tempo, dependendo da sazonalidade e das infec\u00e7\u00f5es virais, entre outros factores. Especialmente sob formas severas, \u00e9 necess\u00e1ria uma gest\u00e3o interdisciplinar. Por ocasi\u00e3o do Congresso M\u00e9dico de Davos, o Prof. Dr. med. J\u00f6rg D. Leuppi, M\u00e9dico Chefe do Hospital Cantonal Baselland, deu uma vis\u00e3o actualizada da terapia da asma na era da biologia [1]. Cerca de 5-10% das pessoas com asma t\u00eam asma grave ou de dif\u00edcil tratamento, que \u00e9 geralmente tratada em colabora\u00e7\u00e3o com um pneumologista ou alergologista [2,3]. A asma grave \u00e9 definida como uma fun\u00e7\u00e3o pulmonar deficiente inalterada, exacerba\u00e7\u00f5es frequentes por solicita\u00e7\u00e3o de ester\u00f3ides ou hospitaliza\u00e7\u00e3o e o crit\u00e9rio de asma parcialmente controlada ou n\u00e3o controlada, apesar da ader\u00eancia \u00f3ptima ao tratamento e terapia m\u00e1xima com corticoster\u00f3ides inalados (ICS) na dose mais elevada mais pelo menos uma outra medica\u00e7\u00e3o a longo prazo e, se apropriado, a administra\u00e7\u00e3o de ester\u00f3ides orais (OCS).  [1,4]. O risco de exacerba\u00e7\u00f5es graves \u00e9 aumentado em doentes com asma descontrolada, e com ele o risco de hospitaliza\u00e7\u00e3o e mortalidade. Cerca de um quarto dos doentes com asma grave relatam quatro ou mais exacerba\u00e7\u00f5es por ano [12].<\/p>\n<h2 id=\"o-nivel-de-eosinofilia-esta-correlacionado-com-o-resultado-da-asma\">O n\u00edvel de eosinofilia est\u00e1 correlacionado com o resultado da asma<\/h2>\n<p>A asma grave inclui v\u00e1rios fen\u00f3tipos que diferem em termos de manifesta\u00e7\u00f5es cl\u00ednicas, mecanismos fisiopatol\u00f3gicos e resposta ao tratamento [5]. Os dois fen\u00f3tipos cl\u00ednicos mais comuns caracterizam-se por inflama\u00e7\u00e3o eosinof\u00edlica e s\u00e3o designados por asma al\u00e9rgica prim\u00e1ria precoce e asma eosinof\u00edlica adulta, respectivamente. A complexa fisiopatologia \u00e9 dominada por uma resposta imunit\u00e1ria Th2 <span style=\"font-family:franklin gothic demi\">(Tab. 1) <\/span>[1,6,8]. &#8220;Ajustado a outros co-factores, o n\u00edvel de eosinofilia \u00e9 um factor de risco para o aumento da frequ\u00eancia de exacerba\u00e7\u00e3o e gravidade da asma&#8221;, explica o Prof Leuppi. Isto correlaciona-se com um controlo mais deficiente da asma. Num estudo epidemiol\u00f3gico publicado em<em>Lancet Respiratory Medicine <\/em>by Price et al. esta correla\u00e7\u00e3o poderia ser estatisticamente comprovada [9]. Os biomarcadores cl\u00ednicos da asma eosin\u00f3fila s\u00e3o a contagem de eosin\u00f3filos do sangue e da expectora\u00e7\u00e3o e n\u00edveis elevados de \u00f3xido n\u00edtrico exalado fracionado (FeNO) [7]. O aumento da activa\u00e7\u00e3o e recrutamento de eosin\u00f3filos tem um efeito pr\u00f3-inflamat\u00f3rio. Sob a influ\u00eancia de quimiocinas, os eosin\u00f3filos migram da medula \u00f3ssea para as paredes br\u00f4nquicas. A\u00ed acumulam e activam mediadores, o que contribui para os danos das vias respirat\u00f3rias. De acordo com a Iniciativa Global para a Asma (GINA), aproximadamente metade dos casos de asma grave t\u00eam um fen\u00f3tipo eosinof\u00edlico [8].<\/p>\n<p>O termo &#8220;tipo 2 asma baixa&#8221; refere-se a um fen\u00f3tipo que ainda n\u00e3o foi totalmente caracterizado, no qual n\u00e3o h\u00e1 provas de alergia, nem de aumento do n\u00famero de granul\u00f3citos eosin\u00f3filos nos pulm\u00f5es ou sangue, nem de inflama\u00e7\u00e3o induzida por Th2.  <span style=\"font-family:franklin gothic demi\">(Tab.1).<\/span>  Asma n\u00e3o do tipo 2&#8243; \u00e9 relativamente rara, resume o Prof. Leuppi, e aconselha o diagn\u00f3stico diferencial se um doente com asma grave tiver baixos marcadores do tipo 2 [1].<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p><img fetchpriority=\"high\" decoding=\"async\" class=\" size-full wp-image-18703\" alt=\"\" src=\"https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2022\/04\/tab1_hp3_s26_0.png\" style=\"height:328px; width:600px\" width=\"1100\" height=\"602\" srcset=\"https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2022\/04\/tab1_hp3_s26_0.png 1100w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2022\/04\/tab1_hp3_s26_0-800x438.png 800w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2022\/04\/tab1_hp3_s26_0-120x66.png 120w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2022\/04\/tab1_hp3_s26_0-90x49.png 90w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2022\/04\/tab1_hp3_s26_0-320x175.png 320w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2022\/04\/tab1_hp3_s26_0-560x306.png 560w\" sizes=\"(max-width: 1100px) 100vw, 1100px\" \/><\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h2 id=\"reducao-de-esteroides-sistemicos-atraves-do-uso-de-produtos-biologicos\">Redu\u00e7\u00e3o de ester\u00f3ides sist\u00e9micos atrav\u00e9s do uso de produtos biol\u00f3gicos<\/h2>\n<p>O tratamento da asma baseia-se num ciclo de tratamento em que a terapia \u00e9 regularmente avaliada, ajustada e a resposta \u00e9 subsequentemente monitorizada [10]. O regime de tratamento proposto pela Iniciativa Global para a Asma tem cinco fases de tratamento da asma. Na fase 5, o tratamento adicional com um fen\u00f3tipo biol\u00f3gico espec\u00edfico \u00e9 agora recomendado como medicamento de manuten\u00e7\u00e3o para al\u00e9m de ICS-LABA <span style=\"font-family:franklin gothic demi\">(Tabela 2)<\/span>. Os objectivos a longo prazo da gest\u00e3o da asma s\u00e3o conseguir um bom controlo dos sintomas e minimizar o risco de exacerba\u00e7\u00f5es e reac\u00e7\u00f5es adversas aos medicamentos. A utiliza\u00e7\u00e3o a longo prazo de ester\u00f3ides orais sist\u00e9micos (OCS) aumenta a mortalidade e as taxas de complica\u00e7\u00f5es, como mostram os dados de v\u00e1rios estudos prospectivos e retrospectivos, explica o Prof Leuppi. Portanto, na asma grave (escalada da fase 4 para a fase 5 de acordo com a GINA), o in\u00edcio da terapia com anticorpos deve ser considerado ap\u00f3s o controlo da t\u00e9cnica inalat\u00f3ria e dos factores de risco para doentes que tenham biomarcadores eosin\u00f3filos ou al\u00e9rgicos. Isto pode reduzir a utiliza\u00e7\u00e3o a longo prazo do OCS. A actual directriz GINA prev\u00ea OCS na asma grave apenas em casos excepcionais, nomeadamente quando n\u00e3o se consegue um controlo suficiente mesmo com doses elevadas de glicocortic\u00f3ides inalados em combina\u00e7\u00e3o com broncodilatadores de ac\u00e7\u00e3o prolongada (LABA e\/ou LAMA) e a administra\u00e7\u00e3o de um produto biol\u00f3gico [11].<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p><img decoding=\"async\" class=\"size-full wp-image-18704 lazyload\" alt=\"\" data-src=\"https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2022\/04\/tab2_hp3_s27.png\" style=\"--smush-placeholder-width: 1100px; --smush-placeholder-aspect-ratio: 1100\/793;height:433px; width:600px\" width=\"1100\" height=\"793\" src=\"data:image\/svg+xml;base64,PHN2ZyB3aWR0aD0iMSIgaGVpZ2h0PSIxIiB4bWxucz0iaHR0cDovL3d3dy53My5vcmcvMjAwMC9zdmciPjwvc3ZnPg==\"><\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h2 id=\"combinar-a-escolha-das-caracteristicas-biologicas-com-as-do-paciente\">Combinar a escolha das caracter\u00edsticas biol\u00f3gicas com as do paciente<\/h2>\n<p>Ao determinar biomarcadores ou fen\u00f3tipos correlacionados com eles, \u00e9 poss\u00edvel prever a resposta a uma determinada terapia de anticorpos <span style=\"font-family:franklin gothic demi\">(separador&nbsp;3) <\/span>[1,8]. No caso de alergias perenes e concentra\u00e7\u00f5es significativamente elevadas de IgE, a utiliza\u00e7\u00e3o de um anticorpo anti-IgE faz sentido. Em casos de eosinofilia sangu\u00ednea acentuadamente aumentada (&gt;300 c\u00e9lulas\/\u00b5l), anticorpos monoclonais contra a interleucina-5 (IL-5) ou anticorpos receptores da IL-5 s\u00e3o mais adequados, e em casos de asma eosinof\u00edlica com uma eosinofilia de &gt;150 c\u00e9lulas\/\u00b5l e uma frac\u00e7\u00e3o de FeNO aumentada no ar exalado, a terapia com um anticorpo receptor anti-interleucina-4 pode ser considerada. Se for aplicada uma tal estrat\u00e9gia de tratamento personalizado, o controlo da asma pode ser significativamente melhorado em muitos casos, o que tamb\u00e9m se pode reflectir numa redu\u00e7\u00e3o acentuada dos ester\u00f3ides sist\u00e9micos. [1]. O \u00fanico anticorpo monoclonal humanizado contra IgE aprovado at\u00e9 \u00e0 data para a asma \u00e9 o omalizumab. Esta biologia funciona ligando anticorpos IgE livres, levando a n\u00edveis mais baixos de anticorpos livres e secundariamente \u00e0 desregulamenta\u00e7\u00e3o do Fc\u03b5RI sobre bas\u00f3filos e mast\u00f3citos. Mepolizumab, reslizumab e o receptor IL-5 de anticorpos benralizumab est\u00e3o dispon\u00edveis para terapia dirigida contra a IL-5. Enquanto mepolizumab e reslizumab bloqueiam a via de sinaliza\u00e7\u00e3o da citocina por liga\u00e7\u00e3o altamente espec\u00edfica \u00e0 IL-5, reduzindo assim a forma\u00e7\u00e3o de eosin\u00f3filos e a sobreviv\u00eancia, o benralizumab interage tanto com receptores IL-5R\u03b1 como com receptores Fc\u03b3RIII nas c\u00e9lulas imuno-efeitoras. A via de sinaliza\u00e7\u00e3o da IL-4 pode ser inibida pelo dupilumab monoclonal humanizado de anticorpos IgG4, que se liga aos receptores IL-4R\u03b1 e IL-13 receptor alfa (IL-13R\u03b1).<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p><img decoding=\"async\" class=\"size-full wp-image-18705 lazyload\" alt=\"\" data-src=\"https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2022\/04\/tab3_hp3_s27.png\" style=\"--smush-placeholder-width: 1100px; --smush-placeholder-aspect-ratio: 1100\/591;height:322px; width:600px\" width=\"1100\" height=\"591\" src=\"data:image\/svg+xml;base64,PHN2ZyB3aWR0aD0iMSIgaGVpZ2h0PSIxIiB4bWxucz0iaHR0cDovL3d3dy53My5vcmcvMjAwMC9zdmciPjwvc3ZnPg==\"><\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p>O orador salientou que as recomenda\u00e7\u00f5es da GINA tamb\u00e9m se aplicam durante a pandemia de Corona e que a ingest\u00e3o regular de medicamentos para a asma, tal como prescritos, \u00e9 muito importante [3]. Paralelamente ao tratamento medicamentoso, \u00e9 importante determinar quaisquer comorbidades e factores de risco modific\u00e1veis ou factores desencadeantes (por exemplo, exposi\u00e7\u00e3o a alerg\u00e9nios, tabagismo) e ajust\u00e1-los se necess\u00e1rio.<\/p>\n<p>\n<em>Congresso:&nbsp;Congresso M\u00e9dico Davos<\/em><\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p>Literatura:<\/p>\n<ol>\n<li>Leuppi JD: Como os biol\u00f3gicos mudaram a terapia da asma. Prof. Dr. med. J\u00f6rg D. Leuppi, Congresso M\u00e9dico Davos, 11.02.2022.<\/li>\n<li>Leuppi JD, et al: Benralizumab: Atingir o receptor IL-5 na asma eosin\u00f3fila grave. Praxis (Berna 1994) 2019; 108 (7): 469-476.<\/li>\n<li>Leuppi J: O que h\u00e1 de novo nos cuidados prim\u00e1rios da asma: Pr\u00e1tica 2021; 110(16). DOI:10.1024\/1661\u20138157\/a003760.<\/li>\n<li>B\u00c4K\/KBV\/AWMF: National Health Care Guideline Asthma &#8211; 4\u00aa edi\u00e7\u00e3o, vers\u00e3o 1, 2020; DOI: 10.6101\/\u00c4ZQ\/000469<\/li>\n<li>Bakakos A, Loukides S, Bakakos P: asma eosin\u00f3fila grave. J Clin Med 2019; 8(9): 1375.<\/li>\n<li>K\u00fchn M, Dimitriou F, Steiner UC, et al: TH2 immune response: significance and therapeutic influence. Swiss Med Forum 2021; 21(0102): 13-17.<\/li>\n<li>Pavlidis S, et al: &#8220;T2-alto&#8221; em asma grave relacionada com eosin\u00f3filos sangu\u00edneos, \u00f3xido n\u00edtrico exalado e periostina s\u00e9rica. Eur Respir J 2019; 53(1): 1800938.<\/li>\n<li>Iniciativa Global para a Asma: Estrat\u00e9gia global para a gest\u00e3o e preven\u00e7\u00e3o da asma. Actualizado em 2020. https:\/\/ ginasthma.org, (\u00faltimo acesso 2202.2022)<\/li>\n<li>Price DB, et al: Blood eosinophil count and prospective annual asthma disease burden: a UK cohort study. Lancet Respirator Med 2015; 3(11): 849-858.<\/li>\n<li>Steurer-Stey C: Asma. medix Guideline, actualizado: 11\/2021, www.medix.ch (\u00faltimo acesso 22.02.2022)<\/li>\n<li>Asma grave: Glucocorticoides orais ocupam um lugar secund\u00e1rio. Allergo J 2020; 29: 74, https:\/\/doi.org\/10.1007\/s15007-020-2557-7<\/li>\n<li>Wang E, et al: Characterization of severe asthma worldwide: dados do International Severe Asthma Registry (ISAR). Peito 2020; 157: 790-804.<\/li>\n<li>Iniciativa Global para a Asma: Estrat\u00e9gia global para a gest\u00e3o e preven\u00e7\u00e3o da asma. Actualizado em 2021. https:\/\/ginasthma.org, (\u00faltima chamada 2202.2022)<\/li>\n<\/ol>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p><em>PR\u00c1TICA DO GP 2022; 17(3): 26-27<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Os doentes com asma podem hoje em dia ser bem tratados, mesmo em formas graves, se lhes for dado o tratamento individualmente adequado. 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