{"id":326203,"date":"2022-04-01T10:00:00","date_gmt":"2022-04-01T08:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/bloqueio-il-13-uma-abordagem-de-tratamento-inovadora-com-grande-potencial\/"},"modified":"2022-04-01T10:00:00","modified_gmt":"2022-04-01T08:00:00","slug":"bloqueio-il-13-uma-abordagem-de-tratamento-inovadora-com-grande-potencial","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/bloqueio-il-13-uma-abordagem-de-tratamento-inovadora-com-grande-potencial\/","title":{"rendered":"Bloqueio IL-13 – uma abordagem de tratamento inovadora com grande potencial"},"content":{"rendered":"

O espectro de op\u00e7\u00f5es de tratamento sist\u00e9mico para a dermatite at\u00f3pica est\u00e1 actualmente em curso. Nos \u00faltimos anos, foi demonstrado que a via de sinaliza\u00e7\u00e3o interleucina (IL)-13 desempenha um papel essencial na patog\u00e9nese da dermatite at\u00f3pica. Enquanto a Dupilumab biol\u00f3gica inibe a sinaliza\u00e7\u00e3o IL-4\/IL-13 e j\u00e1 est\u00e1 estabelecida na pr\u00e1tica, Tralokinumab e Lebrikizumab abordam especificamente a IL-13. Os dados do estudo at\u00e9 agora s\u00e3o muito promissores.<\/strong><\/p>\n

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Com base nos avan\u00e7os na decifra\u00e7\u00e3o da base imunopatol\u00f3gica da dermatite at\u00f3pica, foram desenvolvidos conceitos de tratamento que visam especificamente os mecanismos imunit\u00e1rios de tipo 2 [1]. Terapias inovadoras sob a forma de anticorpos monoclonais espec\u00edficos e as chamadas “pequenas mol\u00e9culas” inauguraram uma nova era. Os agentes anti-inflamat\u00f3rios e imunomoduladores correspondentes podem ser utilizados em doentes afectados por dermatite at\u00f3pica moderada a grave e combinar efeitos de tratamento altamente eficazes com um perfil de seguran\u00e7a favor\u00e1vel, pelo que as v\u00e1rias op\u00e7\u00f5es terap\u00eauticas devem ser adaptadas \u00e0s respectivas caracter\u00edsticas do doente no sentido de medicina personalizada. Este \u00e9 um avan\u00e7o significativo nas op\u00e7\u00f5es de tratamento para esta doen\u00e7a cut\u00e2nea angustiante, uma vez que as op\u00e7\u00f5es de terapia sist\u00e9mica convencional s\u00e3o muito limitadas tanto em termos de dura\u00e7\u00e3o de utiliza\u00e7\u00e3o como de perfil de risco-benef\u00edcio, e a terapia t\u00f3pica por si s\u00f3 n\u00e3o \u00e9 normalmente suficiente.<\/p>\n

Via de sinaliza\u00e7\u00e3o Interleukin (IL)-13 como um alvo terap\u00eautico<\/h2>\n

O dupilumab de anticorpos monoclonais – o primeiro bi\u00f3logo aprovado para dermatite at\u00f3pica – liga-se ao receptor IL-4 (IL-4R\u03b1), impedindo a sinaliza\u00e7\u00e3o tanto da IL-4 como da IL-13 [1]. Estudos recentes identificaram a IL-13 como a citocina de tipo 2 mais abundante na pele lesional em dermatite at\u00f3pica e mostraram que o n\u00edvel de express\u00e3o de
\nIL-13 em les\u00f5es cut\u00e2neas correlacionadas com a gravidade da doen\u00e7a [2\u20136]. Pensa-se que a sobreexpress\u00e3o da IL-13 na pele da dermatite at\u00f3pica contribui para o ciclo vicioso da inflama\u00e7\u00e3o, perturba\u00e7\u00e3o da barreira cut\u00e2nea e disbiose microbiana [2,3]. Tralokinumab, tamb\u00e9m um anticorpo monoclonal, neutraliza especificamente a IL-13 atrav\u00e9s da liga\u00e7\u00e3o a esta citocina, impedindo a interac\u00e7\u00e3o com o receptor IL-13R\u03b11 [1]. Esta \u00e9 a base das propriedades anti-inflamat\u00f3rias e imunomoduladoras do tralokinumabe. Uma biologia que tamb\u00e9m visa a IL-13 \u00e9 o lebrikizumab. Este anticorpo monoclonal IgG4 liga-se a um epit\u00f3po IL-13 que impede o complexo IL-13\/IL-13R\u03b11 de formar um heterod\u00edmero com IL-4R\u03b1 [2].<\/p>\n

Tralokinumab: estudo bem sucedido na fase III como monoterapia e com TCS<\/h2>\n

A efic\u00e1cia e seguran\u00e7a da terapia de 52 semanas de tralokinumab em dermatite at\u00f3pica foi investigada nas duas ECZTRA 1 (n=802) e ECZTRA 2 (n=794) multinacionais fase III RCT [7]. Em ambos os estudos, o tralokinumab 300 mg cada quinzena (q2w) foi significativamente superior ao placebo em termos de melhorias nos par\u00e2metros prim\u00e1rios IGA 0\/1 e EASI-75 \u00e0s 16 semanas. Al\u00e9m disso, v\u00e1rios pontos finais secund\u00e1rios tais como prurido, DLQI, Dermatite At\u00f3pica de Pontua\u00e7\u00e3o (SCORAD), e dist\u00farbios do sono relacionados com o eczema manifestaram melhorias significativas com tralokinumab [7].<\/p>\n

Outro estudo fase III controlado aleatoriamente – ECZTRA 3 – avaliou a efic\u00e1cia e seguran\u00e7a do tralokinumab 300 mg q2w em combina\u00e7\u00e3o com um corticoster\u00f3ide t\u00f3pico (TCS) em 380 doentes com dermatite at\u00f3pica moderada a grave [8]. A terapia on-demand com cortisona aplicada localmente foi o creme de furoato de mometasona 0,1% (esteroide classe III), aplicado uma vez por dia \u00e0s les\u00f5es activas. Na semana 16 do ensaio ECZTRA 3, significativamente mais pessoas no bra\u00e7o tralokinumab atingiram EASI-75 e IGA 0\/1 (56,0% e 38,9%, respectivamente) do que no bra\u00e7o placebo, onde os valores correspondentes foram 35,7% e 26,2% (p<0,001 e p=0,015, respectivamente) (Fig. 1) <\/span>[8]. O bra\u00e7o tralokinumab tamb\u00e9m se revelou superior em termos de EASI-90 (32,9 vs. 21,4%; p=0,022) e EASI-50 (79,4 vs. 57,9%; p<0,001). As an\u00e1lises tamb\u00e9m mostraram que nas semanas 15-16, os pacientes tratados com tralokinumab utilizaram cerca de 50% menos ester\u00f3ides t\u00f3picos do que o grupo placebo (p=0,002). Aqueles que atingiram o ponto final prim\u00e1rio na semana 16 foram novamente aleatorizados 1:1 para continuar o tratamento tralokinumab q2w ou para reduzir a dosagem para q4w. Cerca de 90% dos doentes conseguiram manter a resposta na semana 16 a semana 32 com ambos os regimes de dosagem [9].<\/p>\n

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Em particular, o estudo ECZTRA 3 compara bem com a pr\u00e1tica quotidiana na dermatite at\u00f3pica: Se as SCT por si s\u00f3 n\u00e3o forem eficazes, a terapia sist\u00e9mica \u00e9 iniciada. Para evitar uma reca\u00edda, ambos os tratamentos s\u00e3o idealmente continuados em paralelo [1].<\/p>\n

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Lebrikizumab: Estudo de dose-fasede II conclu\u00eddo<\/h2>\n

Estudos da Fase IIb de lebrikizumabe em adultos mostraram uma efic\u00e1cia dose-dependente sem aumento significativo da incid\u00eancia relativa de conjuntivite [11]. Um total de 280 pacientes (idade m\u00e9dia de 39,3 anos, 59,3% mulheres) foram aleatoriamente atribu\u00eddos a um dos seguintes ramos de estudo: 125 mg a cada 4 semanas (n=73), 250 mg a cada 4 semanas (n=80) ou 250 mg a cada 2 semanas (n=75) ou placebo. Na semana 16, o tratamento com lebrikizumab mostrou uma melhoria estatisticamente significativa na percentagem m\u00e9dia de altera\u00e7\u00f5es no EASI menos quadrados em compara\u00e7\u00e3o com placebo. As diferen\u00e7as em rela\u00e7\u00e3o ao placebo manifestaram-se j\u00e1 na 4\u00aa semana e continuaram a acentuar-se at\u00e9 \u00e0 16\u00aa semana. Al\u00e9m disso, um n\u00famero significativamente maior de doentes alcan\u00e7ou uma resposta IGA 0\/1, bem como EASI50, EASI75 e EASI90 na semana 16 na dose de 250 mg lebrikizumab em compara\u00e7\u00e3o com placebo.<\/p>\n

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Globalmente, os resultados dos ensaios cl\u00ednicos at\u00e9 \u00e0 data sugerem que o lebrikizumabe \u00e9 outra op\u00e7\u00e3o de tratamento eficaz e bem tolerada para a dermatite at\u00f3pica moderada a grave. A efic\u00e1cia e seguran\u00e7a desta terapia biol\u00f3gica para a manuten\u00e7\u00e3o e como tratamento a longo prazo tem sido testada em ensaios de fase III desde 2019 [12,13]. A US Food and Drug Administration (FDA) concedeu recentemente o estatuto de “fast-track” a este anticorpo monoclonal [10].<\/p>\n

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Literatura:<\/p>\n

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  1. Wollenberg A, Weidinger S, Worm M, Bieber T: J Dtsch Dermatol Ges 2021; 19(10): 1435-1442.<\/li>\n
  2. Bieber T: Alergia 2019; 75: 54-62.<\/li>\n
  3. Tubau C, Puig L: Perito Rev Clin Immunol 2021; 17: 15-25.<\/li>\n
  4. Tsoi LC, et al: J Invest Dermatol 2019; 139: 1480-1489.<\/li>\n
  5. Szegedi K, et al: J Eur Acad Dermatol Venereol 2015; 29: 2136-2144.<\/li>\n
  6. Marbach-Breitr\u00fcck E, et al: Skin Pharmacol Physiol 2019; 32: 192-200.<\/li>\n
  7. Wollenberg A, et al: Br J Dermatol 2021; 184: 437-449.<\/li>\n
  8. Silverberg JI, et al: Br J Dermatol 2021; 184: 450-463.<\/li>\n
  9. Wohlrab J, et al: Dermatologista 2021; 72(4): 321-327.<\/li>\n
  10. Tuttle KL, Forman J, Beck LA: Int J Womens Dermatol 2021; 7(5Parte A): 606-614.<\/li>\n
  11. Guttman-Yassky E, et al: JAMA dermatology 2020; 156(4): 411-420.<\/li>\n
  12. ClinicalTrials.gov, https:\/\/clinicaltrials.gov\/ct2\/show\/NCT04146363, (\u00faltimo acesso 24.01.2022)<\/li>\n
  13. ClinicalTrials.gov, https:\/\/clinicaltrials.gov\/ct2\/show\/NCT04178967, (\u00faltimo acesso 24.01.2022)<\/li>\n
  14. Wei W, et al: J Dermatol 2018; 45: 150-157.<\/li>\n
  15. Langan SM, Irvine AD, Weidinger S: Lancet 2020; 396: 345-360.<\/li>\n
  16. Wollenberg A, et al: J Eur Acad Derm Venereol 2020; 34: 2717-2744.<\/li>\n
  17. Adtralza\u00ae, aprova\u00e7\u00e3o da EMA em Junho de 2021, https:\/\/ec.europa.eu\/health\/documents\/community-register\/html\/h1554.htm, (\u00faltimo acesso 24.01.2022)<\/li>\n
  18. Cork MJ, Danby SG, Ogg GS: J Dermatolog Treat 2020; 31(8): 801-809, www.researchgate.net\/publication\/336708334_Atopic_dermatitis_epidemiology_and_unmet_need_in_the_United_Kingdom<\/li>\n<\/ol>\n

     <\/p>\n

    PR\u00c1TICA DA DERMATOLOGIA 2022; 32(1): 26-28<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

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