{"id":326212,"date":"2022-04-01T14:00:00","date_gmt":"2022-04-01T12:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/terapia-inovadora-de-salvamento-para-dlbcl-avancado\/"},"modified":"2022-04-01T14:00:00","modified_gmt":"2022-04-01T12:00:00","slug":"terapia-inovadora-de-salvamento-para-dlbcl-avancado","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/terapia-inovadora-de-salvamento-para-dlbcl-avancado\/","title":{"rendered":"Terapia inovadora de salvamento para DLBCL avan\u00e7ado"},"content":{"rendered":"

O linfoma difuso de grandes c\u00e9lulas B \u00e9 a forma mais comum de linfoma n\u00e3o-Hodgkin. Se n\u00e3o forem tratadas, as acumula\u00e7\u00f5es de c\u00e9lulas linfoma dificultam a fun\u00e7\u00e3o dos \u00f3rg\u00e3os afectados e levam \u00e0 morte dos doentes em poucos meses. A estrat\u00e9gia de tratamento depende da fase da doen\u00e7a e do curso at\u00e9 agora seguido, bem como das caracter\u00edsticas gerais do paciente. Para adultos com DLBCL reca\u00edda ou refract\u00e1ria que n\u00e3o s\u00e3o eleg\u00edveis para transplante de c\u00e9lulas estaminais hematopoi\u00e9ticas, um conjugado anti-corpo-droga est\u00e1 dispon\u00edvel como op\u00e7\u00e3o de tratamento adicional desde o ano passado.<\/strong><\/p>\n

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Na Su\u00ed\u00e7a, cerca de 1500 pessoas s\u00e3o diagnosticadas com linfoma n\u00e3o-Hodgkin (NHL) todos os anos [1]. A frequ\u00eancia aumenta de forma relacionada com a idade e \u00e9 de aproximadamente 2-3 por 100.000 habitantes no grupo et\u00e1rio dos 30 anos, enquanto que \u00e9 de 70-120 por 100.000 habitantes no grupo et\u00e1rio dos 80 anos. Histologicamente, a NHL est\u00e1 dividida nos linfomas de c\u00e9lulas B mais comuns e nos linfomas de c\u00e9lulas T menos comuns. A etiologia da NHL \u00e9 desconhecida, mas h\u00e1 indica\u00e7\u00f5es de uma liga\u00e7\u00e3o com doen\u00e7as virais (por exemplo, v\u00edrus Epstein-Barr, VIH, hepatite B, hepatite C). Bact\u00e9rias como a Helicobacter pylori<\/em> tamb\u00e9m aumentam o risco de linfoma. Dado que o linfoma difuso de grandes c\u00e9lulas B (DLBCL) progride rapidamente e espalha c\u00e9lulas linfoma no organismo mesmo nas fases iniciais da doen\u00e7a, este \u00e9 um dos linfomas agressivos [2,3]. A classifica\u00e7\u00e3o REAL \u00e9 utilizada para definir linfomentidades de acordo com marcadores morfol\u00f3gicos, cl\u00ednicos, imunofenot\u00edpicos e gen\u00e9ticos moleculares [3,4].<\/p>\n

Classifica\u00e7\u00e3o diagn\u00f3stica de acordo com os crit\u00e9rios de Lugano<\/h2>\n

Clinicamente, a doen\u00e7a manifesta-se normalmente como linfadenopatia rapidamente progressiva, manifesta\u00e7\u00f5es extranodais e sintomas gerais [6]. Geralmente, os g\u00e2nglios linf\u00e1ticos aumentados n\u00e3o s\u00e3o dolorosos, em contraste com os g\u00e2nglios tenros que ocorrem frequentemente com infec\u00e7\u00f5es virais. Se houver resultados palpat\u00f3rios positivos de g\u00e2nglios linf\u00e1ticos superficiais aumentados em conjunto com testes laboratoriais patol\u00f3gicos (por exemplo, contagem anormal de leuc\u00f3citos e desidrogenase l\u00e1ctica patol\u00f3gica [LDH]- valor), a suspeita pode ser confirmada por um exame ultra-sonogr\u00e1fico dos g\u00e2nglios linf\u00e1ticos superficiais ou por uma tomografia computorizada (CT) [3]. Estes dois m\u00e9todos de imagem s\u00e3o tamb\u00e9m bem adequados para a biopsia dos g\u00e2nglios linf\u00e1ticos visados, desde que n\u00e3o seja efectuada qualquer ressec\u00e7\u00e3o dos g\u00e2nglios linf\u00e1ticos. Posteriormente, outros diagn\u00f3sticos s\u00e3o efectuados principalmente atrav\u00e9s de procedimentos de imagem transversais, em particular o [18F]FDG-PET\/CT. O PET\/CT substituiu em grande medida a TC com contraste como medida recomendada e est\u00e1 firmemente ancorado em directrizes cl\u00ednicas, tais como a classifica\u00e7\u00e3o de Lugano da ICML (Confer\u00eancia Internacional sobre Linfoma Maligno) [3,7,8].<\/p>\n

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A imagem n\u00e3o s\u00f3 \u00e9 importante no diagn\u00f3stico dos linfonodos patol\u00f3gicos e das manifesta\u00e7\u00f5es org\u00e2nicas dos linfomas de Hodgkin e n\u00e3o-Hodgkin, mas tamb\u00e9m desempenha um papel importante no curso da doen\u00e7a e nos cuidados de seguimento (caixa)<\/span> [9]. DLBCL \u00e9 atribu\u00edda a uma fase da doen\u00e7a (fases I a IV) de acordo com a classifica\u00e7\u00e3o Ann-Arbor (Tab. 1)<\/span> [10,11]. A partir de um g\u00e2nglio linf\u00e1tico, as c\u00e9lulas malignas podem migrar atrav\u00e9s dos vasos linf\u00e1ticos para os g\u00e2nglios linf\u00e1ticos vizinhos e continuar a multiplicar-se a\u00ed. S\u00f3 em fases posteriores do curso da doen\u00e7a \u00e9 que as c\u00e9lulas DLBCL invadem o sistema sangu\u00edneo e podem ent\u00e3o tamb\u00e9m afectar \u00f3rg\u00e3os n\u00e3o linf\u00e1ticos.<\/p>\n

O grupo de trabalho “Linfomas Agressivos” da Alian\u00e7a Alem\u00e3 para o Linfoma publicou uma brochura revista sobre linfoma difuso de grandes c\u00e9lulas B, sob a lideran\u00e7a do Prof. Bj\u00f6rn Chapuy, Charit\u00e9 Universit\u00e4tsmedizin Berlin.<\/p>\n

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Este est\u00e1 dispon\u00edvel para download gratuito para m\u00e9dicos e doentes em https:\/\/lymphome.de [5].<\/p>\n

Tratamento adicional com conjugado anti-corpo-f\u00e1rmaco<\/h2>\n

Se n\u00e3o for tratado, o DLBCL \u00e9 rapidamente fatal, pelo que o diagn\u00f3stico \u00e9 uma indica\u00e7\u00e3o para iniciar a terapia. A inten\u00e7\u00e3o da terapia \u00e9 principalmente curativa, mesmo em pacientes de idade avan\u00e7ada e\/ou com comorbidade. O padr\u00e3o de tratamento \u00e9 a quimioterapia R-CHOP (rituximab, ciclofosfamida, doxorubicina, vincristina, prednisona). Contudo, cerca de 40% dos doentes t\u00eam doen\u00e7as refract\u00e1rias ou recorrentes [6]. Para estes, o conjugado anti-corpo polatuzumab vedotina (Polivy\u00ae) tem estado dispon\u00edvel desde o ano passado. Trata-se de um anticorpo contra CD79b, uma subunidade do receptor da c\u00e9lula B, ligado ao inibidor de mitose monometil auristatina E. Em combina\u00e7\u00e3o com bendamustina e rituximab, o polatuzumab vedotina \u00e9 indicado para o tratamento de adultos com DLBCL recidivante ou refract\u00e1rio que n\u00e3o s\u00e3o eleg\u00edveis para transplante de c\u00e9lulas estaminais hematopoi\u00e9ticas [12].<\/p>\n

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PFS e OS superiores no bra\u00e7o de estudo com polatuzumab vedotin<\/h2>\n

A aprova\u00e7\u00e3o do Polivy\u00ae \u00e9 baseada no estudo aleat\u00f3rio de fase aberta Ib\/II GO29365 [13\u201315]. O estudo comparou a efic\u00e1cia, seguran\u00e7a e tolerabilidade da polatuzumab vedotina como adi\u00e7\u00e3o \u00e0 bendamustina mais rituximab (BR) apenas com BR. O estudo incluiu uma coorte aleat\u00f3ria de pacientes com DLBCL pr\u00e9-tratado que n\u00e3o eram eleg\u00edveis para transplante de c\u00e9lulas estaminais hematopoi\u00e9ticas aut\u00f3logas e tinham tido uma doen\u00e7a reca\u00edda ou refrat\u00e1ria ap\u00f3s pelo menos um regime de quimioterapia sist\u00e9mica anterior. Entre os 80 pacientes aleatorizados para tratamento com Polivy mais BR (n=40) ou apenas BR (n=40), a idade m\u00e9dia foi de 69 anos (intervalo: 30-86 anos). 98% dos pacientes n\u00e3o tinham especificado de outra forma (NOS) DLBCL. No total, 48% dos pacientes tinham ABC (c\u00e9lula B activada) DLBCL e 40% tinham GCB (centro germinal tipo c\u00e9lula B) DLBCL.<\/p>\n

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Os participantes do estudo aleat\u00f3rio 1:1 receberam ou Polivy\u00ae plus BR ou BR sozinho durante seis ciclos de 21 dias [9] (caixa)<\/span>. O ponto final prim\u00e1rio do estudo foi a taxa de resposta completa (CR) no final do tratamento (6-8 semanas ap\u00f3s o 1\u00ba dia do 6\u00ba ciclo de tratamento ou do \u00faltimo tratamento do estudo). Isto foi avaliado pelo PET-CT por um Comit\u00e9 de Revis\u00e3o Independente (IRC). Os resultados mostram que 40% dos pacientes tratados com Polivy\u00ae plus BR obtiveram uma resposta completa (n=16\/40), o que significa que n\u00e3o foram detectadas c\u00e9lulas cancerosas na altura do estudo, em compara\u00e7\u00e3o com 17,5% (n=7\/40) tratados apenas com BR. Al\u00e9m disso, foi alcan\u00e7ada uma sobreviv\u00eancia mediana sem progress\u00e3o (PFS) de 7,6 meses no bra\u00e7o de estudo com polatuzumab vedotina como suplemento em compara\u00e7\u00e3o com 2,0 meses no bra\u00e7o de controlo (95% CI: 6,0-17,0 e 95% CI: 1,5-3,7, respectivamente). A sobreviv\u00eancia m\u00e9dia global (OS) foi de 12,4 meses nos participantes tratados com polatuzumab vedotina mais BR contra 4,7 meses no bra\u00e7o de controlo.<\/p>\n

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Literatura:<\/p>\n

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  1. Kantonsspital Wintertur, www.ksw.ch\/gesundheitsthemen\/lymphsystem\/non-hodgkin-lymphom-nhl\/, (\u00faltimo acesso 03.03.2022)<\/li>\n
  2. Malignant Lymphoma Competence Network,https:\/\/lymphome.de\/diffus-grosszelliges-b-zell-lymphom (\u00faltima vez que se acedeu a 03.03.2022)<\/li>\n
  3. Mayerh\u00f6fer ME, Haug A: Imagem h\u00edbrida em linfoma. Radiologista 2020; 60: 376-385.<\/li>\n
  4. Harris NL, et al: Uma classifica\u00e7\u00e3o europeia-americana revista das neoplasias linf\u00f3ides: uma proposta do Grupo Internacional de Estudo do Linfoma. Sangue 1994; 84: 1361-1392.<\/li>\n
  5. “Novo: Brochura sobre “Linfoma difuso de grandes c\u00e9lulas B (DLBCL)” com estrat\u00e9gias de tratamento actuais”, Informationsdienst Wissenschaft, 05.01.2022; https:\/\/nachrichten.idw-online.de (\u00faltima edi\u00e7\u00e3o obtida em 03.03.2022)<\/li>\n
  6. Siegmund-Schultze N: Linfoma difuso avan\u00e7ado de grandes c\u00e9lulas B: a polatuzumab vedotina prolonga a sobreviv\u00eancia sem progress\u00e3o no cen\u00e1rio de primeira linha. Dtsch Arztebl 2022; 119(5): A-190\/B-157<\/li>\n
  7. Cheson BD, et al: Recomenda\u00e7\u00f5es para avalia\u00e7\u00e3o inicial, encena\u00e7\u00e3o, e avalia\u00e7\u00e3o da resposta do linfoma Hodgkin e n\u00e3o-Hodgkin: a classifica\u00e7\u00e3o de Lugano. J Clin Oncol 2014; 32: 3059-3068.<\/li>\n
  8. Barrington SF, et al: Role of imaging in the staging and response assessment of lymphoma: consensus of the International Conference on Malignant Lymphomas Imaging Working Group. J Clin Oncol 2014; 32: 3048-3058.<\/li>\n
  9. Tumour Centre Upper Austria, Medical Guideline,  (\u00faltimo acesso 03.03.2022)<\/li>\n
  10. Onkopedia, www.onkopedia.com\/de\/onkopedia\/guidelines\/diffuses-grosszelliges-b-zell-lymphom\/@@guideline\/html\/index.html<\/li>\n
  11. Lister TA, et al: Relat\u00f3rio de uma comiss\u00e3o convocada para discutir a avalia\u00e7\u00e3o e o estadiamento dos doentes com a doen\u00e7a de Hodgkin: Cotswolds Meeting. J Clin Oncol 1989; 7: 1630-1636.<\/li>\n
  12. Swissmedicinfo: Informa\u00e7\u00e3o sobre produtos medicinais, www.swissmedicinfo.ch (\u00faltimo acesso 03.03.2022)<\/li>\n
  13. Sehn L, et al: Polatuzumab Vedotin Plus Bendamustine e Rituximab em Relapsed\/Refractory Diffuse Large B-Cell Lymphoma: Resultados Actualizados de um Estudo Randomizado de Fase Ib\/II e Resultados Preliminares de uma Extens\u00e3o de Um Bra\u00e7o. ASH Dezembro 2020 Abstract #3020 e Poster<\/li>\n
  14. Ag\u00eancia Europeia de Medicamentos (EMA), Informa\u00e7\u00e3o sobre o produto: Polivy\u00ae www.ema.europa.eu\/en (acedido pela \u00faltima vez em 03.03.2022)<\/li>\n
  15. “Swissmedic concedeu autoriza\u00e7\u00e3o de comercializa\u00e7\u00e3o da Roche’s Polivy para pacientes com linfoma agressivo pr\u00e9-tratado”, Roche, 20.07.2021<\/li>\n
  16. Revis\u00e3o da ADC. O que s\u00e3o conjugados antif\u00e1rmacos? https:\/\/adcreview.com\/adc-university\/adcs-101\/antibody-drug-conjugates-adcs (\u00faltima chamada 03.03.2022)<\/li>\n<\/ol>\n

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    PR\u00c1TICA DO GP 2022, 17(3): 44-46
    \nInFo ONCOLOGY & HEMATOLOGY 2022, 10(2): 38-39<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

    O linfoma difuso de grandes c\u00e9lulas B \u00e9 a forma mais comum de linfoma n\u00e3o-Hodgkin. Se n\u00e3o forem tratadas, as acumula\u00e7\u00f5es de c\u00e9lulas linfoma dificultam a fun\u00e7\u00e3o dos \u00f3rg\u00e3os afectados…<\/p>\n","protected":false},"author":7,"featured_media":118671,"comment_status":"closed","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_acf_changed":false,"pmpro_default_level":"","cat_1_feature_home_top":false,"cat_2_editor_pick":false,"csco_eyebrow_text":"Linfoma difuso de grandes c\u00e9lulas B (DLBCL)","footnotes":""},"category":[11521,11524,11379,11551],"tags":[16411,16416,16414],"powerkit_post_featured":[],"class_list":["post-326212","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","category-estudos","category-formacao-continua","category-oncologia-pt-pt","category-rx-pt","tag-dlbcl-pt-pt","tag-linfoma-difuso-de-grandes-celulas-b-pt-pt","tag-terapia-de-salvados-pt-pt","pmpro-has-access"],"acf":[],"publishpress_future_action":{"enabled":false,"date":"2026-04-13 11:43:16","action":"change-status","newStatus":"draft","terms":[],"taxonomy":"category","extraData":[]},"publishpress_future_workflow_manual_trigger":{"enabledWorkflows":[]},"wpml_current_locale":"pt_PT","wpml_translations":{"es_ES":{"locale":"es_ES","id":326217,"slug":"terapia-de-rescate-innovadora-para-el-ldcbg-avanzado","post_title":"Terapia de rescate innovadora para el LDCBG avanzado","href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/terapia-de-rescate-innovadora-para-el-ldcbg-avanzado\/"}},"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/326212","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/users\/7"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=326212"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/326212\/revisions"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/media\/118671"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=326212"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/category?post=326212"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=326212"},{"taxonomy":"powerkit_post_featured","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/powerkit_post_featured?post=326212"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}