{"id":326254,"date":"2022-03-24T16:27:33","date_gmt":"2022-03-24T15:27:33","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/identificacao-de-mecanismos-moleculares\/"},"modified":"2022-03-24T16:27:33","modified_gmt":"2022-03-24T15:27:33","slug":"identificacao-de-mecanismos-moleculares","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/identificacao-de-mecanismos-moleculares\/","title":{"rendered":"Identifica\u00e7\u00e3o de mecanismos moleculares"},"content":{"rendered":"

Um factor epigen\u00e9tico conhecido como HDAC4 contribui para o desenvolvimento da dor cr\u00f3nica, tal como um transportador de ani\u00f5es org\u00e2nicos (OAT1). O mecanismo molecular subjacente foi identificado por uma equipa de cientistas liderada pela Dra. Daniela Mauceri na Universidade de Heidelberg. Como os investigadores conseguiram demonstrar em experi\u00eancias com ratos, o HDAC4 influencia a express\u00e3o de genes em neur\u00f3nios que est\u00e3o envolvidos no processamento da dor. OAT1 regula a sensibilidade \u00e0 dor na medula espinal, de acordo com outro resultado dos estudos.<\/strong><\/p>\n

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“A dor normal, aguda e fisiol\u00f3gica previne os danos dos tecidos e desaparece em caso de les\u00e3o logo que cicatriza. A dor patol\u00f3gica cr\u00f3nica, por outro lado, ocorre mesmo depois de uma les\u00e3o ter diminu\u00eddo e sem qualquer raz\u00e3o particular”, explica Daniela Mauceri, que realiza pesquisas com o seu grupo de trabalho no Departamento de Neurobiologia do IZN. A transi\u00e7\u00e3o de dor aguda para cr\u00f3nica \u00e9 causada por altera\u00e7\u00f5es na express\u00e3o gen\u00e9tica. Regula a forma como a informa\u00e7\u00e3o contida num gene \u00e9 convertida num produto gen\u00e9tico – tais como prote\u00ednas ou mol\u00e9culas de RNA. A dor cr\u00f3nica ocorre especialmente quando c\u00e9lulas como os neur\u00f3nios no corno posterior da medula espinal s\u00e3o afectadas. O corno posterior da medula espinal \u00e9 a \u00e1rea da medula espinal que processa a informa\u00e7\u00e3o sensorial.<\/span><\/p>\n

Com a histone deacetylase 4 (HDAC4), os cientistas identificaram agora um factor epigen\u00e9tico que influencia significativamente a express\u00e3o gen\u00e9tica dos neur\u00f3nios no corno posterior da medula espinal. Em experi\u00eancias com ratos, descobriram que o HDAC4 \u00e9 transportado para fora do n\u00facleo de neur\u00f3nios no corno posterior da medula espinal como resultado de dor prolongada, sendo assim desactivado. Se o HDAC4 se acumula preferencialmente no citosol, a parte da c\u00e9lula fora do n\u00facleo, ocorrem reac\u00e7\u00f5es cr\u00f3nicas relacionadas com a dor. Se os investigadores impediram o HDAC4 de alcan\u00e7ar o citosol, as reac\u00e7\u00f5es de dor cr\u00f3nica mostradas pelos ratos tamb\u00e9m foram mais baixas.<\/span><\/p>\n

Em colabora\u00e7\u00e3o com o Prof. Dr. Rohini Kuner, que dirige um grupo de investiga\u00e7\u00e3o no Instituto de Farmacologia da Faculdade de Medicina de Heidelberg, a equipa do Dr. Mauceri investigou ent\u00e3o a quest\u00e3o de quais os genes controlados pelo HDAC4 que s\u00e3o respons\u00e1veis pelo desenvolvimento da dor cr\u00f3nica. Descobriram que o transportador de ani\u00f5es org\u00e2nicos 1 (OAT1) est\u00e1 crucialmente envolvido neste processo. \u00c9 tamb\u00e9m expressa nos seres humanos como portador. Segundo o Dr. Mauceri, a sua fun\u00e7\u00e3o no sistema nervoso n\u00e3o era at\u00e9 agora clara. “Na experi\u00eancia do rato, pudemos agora mostrar que o OAT1 na medula espinal controla a sensibilidade \u00e0 dor. Se estudos futuros confirmarem que isto tamb\u00e9m se aplica aos seres humanos, isto poderia resultar numa nova abordagem de tratamento na terapia da dor”, diz o neurobiologista.<\/span><\/p>\n

Para testar ainda mais esta abordagem, os cientistas administraram o probenecid inibidor da OAT1 aos ratos. Ap\u00f3s a administra\u00e7\u00e3o deste composto, a actividade do OAT1 e, portanto, a sensibilidade \u00e0 dor dos ratos diminuiu. Uma descoberta particularmente interessante para os investigadores foi que o probenecid mostrou um efeito atenuante na experi\u00eancia, mesmo quando a dor cr\u00f3nica j\u00e1 estava presente. A partir destes resultados – se forem confirmados por futuros ensaios cl\u00ednicos – eles esperam encontrar novas abordagens terap\u00eauticas. Dr Mauceri: “Pode ser interessante testar se os inibidores da OAT1, tais como o probenecid, que pode ser administrado directamente na medula espinal usando as chamadas bombas de dor, s\u00e3o adequados como op\u00e7\u00e3o de tratamento para pacientes com dor cr\u00f3nica”.<\/span><\/p>\n

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Publica\u00e7\u00e3o original:<\/span><\/h5>\n

C. Litke, A. M. Hagenston, A.-K. Kenkel, E. Paldy, J. Lu, R. Kuner, D. Mauceri: O transportador org\u00e2nico de ani\u00f5es 1 \u00e9 um mediador de hipersensibilidade nociceptiva em ratos regulado pelo HDAC4. Nature Communications (15 de Fevereiro de 2022), DOI: 10.1038\/s41467-022-28357-x<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

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