{"id":326311,"date":"2022-03-17T01:00:00","date_gmt":"2022-03-17T00:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/dapagliflozina-reducao-do-risco-mesmo-com-um-forte-aumento-da-excrecao-de-albumina\/"},"modified":"2022-03-17T01:00:00","modified_gmt":"2022-03-17T00:00:00","slug":"dapagliflozina-reducao-do-risco-mesmo-com-um-forte-aumento-da-excrecao-de-albumina","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/dapagliflozina-reducao-do-risco-mesmo-com-um-forte-aumento-da-excrecao-de-albumina\/","title":{"rendered":"Dapagliflozina: Redu\u00e7\u00e3o do risco mesmo com um forte aumento da excre\u00e7\u00e3o de albumina"},"content":{"rendered":"

Cerca de metade de todos os diab\u00e9ticos desenvolvem doen\u00e7as renais cr\u00f3nicas. Os inibidores SGLT-2 demonstraram n\u00e3o s\u00f3 ter um efeito ben\u00e9fico no metabolismo da glucose, mas tamb\u00e9m proteger o cora\u00e7\u00e3o e os rins. O benef\u00edcio nefroprotector do dapagliflozin foi demonstrado de forma impressionante no estudo DAPA-CKD. Uma an\u00e1lise secund\u00e1ria recentemente apresentada destes dados do ensaio mostrou que os efeitos protectores renais eram semelhantes em diab\u00e9ticos de tipo 2 com graus vari\u00e1veis de macroalbumin\u00faria.<\/strong><\/p>\n

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A insufici\u00eancia renal cr\u00f3nica (CKD) \u00e9 uma insufici\u00eancia renal grave e progressiva associada \u00e0 multimorbilidade e a um risco acrescido de eventos cardiovasculares como a insufici\u00eancia card\u00edaca e a morte prematura [1,2]. A diabetes \u00e9 uma das causas mais comuns de CKD, juntamente com a hipertens\u00e3o e a glomerulonefrite [3]. De acordo com dados internacionais, cerca de 30-50% dos casos de CKD s\u00e3o causados por diabetes [4\u20136]. O CKD \u00e9 diagnosticado utilizando os tr\u00eas seguintes crit\u00e9rios (CGA): causa; taxa de filtra\u00e7\u00e3o glomerular (GFR) G1-G5; albumin\u00faria A1-A3. Uma doen\u00e7a renal \u00e9 considerada cr\u00f3nica se a mudan\u00e7a na estrutura e fun\u00e7\u00e3o renal persistir por mais de tr\u00eas meses.<\/p>\n

DAPA-CKD: Dapagliflozin reduz a progress\u00e3o da insufici\u00eancia renal cr\u00f3nica<\/h2>\n

A dapagliflozina \u00e9 o primeiro inibidor do SGLT-2 a mostrar um benef\u00edcio significativo na insufici\u00eancia renal cr\u00f3nica tanto em pacientes com e sem diabetes tipo 2. As provas emp\u00edricas correspondentes foram fornecidas no estudo DAPA-CKD. No RCT multic\u00eantrico “Dapagliflozin And Prevention of Adverse outcomes in Chronic Kidney Disease”, mais de 4000 doentes adultos com insufici\u00eancia renal cr\u00f3nica foram randomizados para tratamento com dapagliflozin 10 mg ou placebo. O estudo incluiu pacientes CKD com e sem diabetes que tinham um eGFR na gama 25-75 ml\/min\/1,73 m2<\/sup> e albumin\u00faria. O crit\u00e9rio para a albumin\u00faria foi uma rela\u00e7\u00e3o albumina-cria\u00e7\u00e3o na urina (UACR) de 200-5000 mg\/g. Dapagliflozin ou placebo era administrado uma vez por dia como um suplemento ao padr\u00e3o de cuidados. O par\u00e2metro composto prim\u00e1rio foi a deteriora\u00e7\u00e3o da fun\u00e7\u00e3o renal (diminui\u00e7\u00e3o do eGFR \u226550%), in\u00edcio da insufici\u00eancia renal em fase terminal e morte devido a causas cardiovasculares ou renais) [7]. Os desfechos secund\u00e1rios foram uma redu\u00e7\u00e3o de \u226550% no eGFR, insufici\u00eancia renal em fase terminal e morte renal, bem como hospitaliza\u00e7\u00e3o por insufici\u00eancia card\u00edaca (HHF), morte cardiovascular e mortalidade por todas as causas.<\/p>\n

O principal resultado do estudo foi que a dapagliflozina reduziu o risco de insufici\u00eancia renal e de hospitaliza\u00e7\u00e3o em doentes com e sem diabetes tipo 2. Os resultados do estudo DAPA-CKD foram publicados no ano passado no New England Journal of Medicine [8]. Entretanto, foram efectuadas v\u00e1rias an\u00e1lises adicionais do conjunto de dados. O estado actual dos resultados foi apresentado no Congresso Anual da EASD 2021 pelo Prof. David C. Wheeler, MD, University College London (UK) [9].<\/p>\n

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Mecanismo de ac\u00e7\u00e3o dos inibidores SGLT-2: efeitos cardioprotectores e nefrotectores<\/strong><\/p>\n

Nos \u00faltimos anos, foi repetidamente provado que os inibidores SGLT-2 n\u00e3o s\u00f3 t\u00eam um efeito favor\u00e1vel no metabolismo da glucose, como tamb\u00e9m um efeito protector no cora\u00e7\u00e3o e nos rins.   O mecanismo de ac\u00e7\u00e3o dos inibidores SGLT-2 \u00e9 aumentar a excre\u00e7\u00e3o da glucose urin\u00e1ria atrav\u00e9s da inibi\u00e7\u00e3o do co-transportador de s\u00f3dio-glucose 2 (SGLT-2) no rim, que \u00e9 respons\u00e1vel pela reabsor\u00e7\u00e3o da glucose da urina para a corrente sangu\u00ednea. Ao activar o mecanismo de feedback tubuloglomerular no rim, os inibidores SGLT-2 reduzem significativamente a albumin\u00faria e t\u00eam um efeito protector dos \u00f3rg\u00e3os [11]. Isto resulta numa progress\u00e3o retardada da doen\u00e7a renal com uma queda menor na taxa de filtra\u00e7\u00e3o glomerular ao longo do tempo.<\/td>\n<\/tr>\n<\/tbody>\n<\/table>\n

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A an\u00e1lise secund\u00e1ria mostra: efeitos consistentes atrav\u00e9s de um amplo espectro de macroalbumin\u00faria<\/h2>\n

“Sabemos que a albumin\u00faria \u00e9 um marcador de risco para a progress\u00e3o do CKD e para eventos cardiovasculares”, diz o Prof. Wheeler [9]. Considerando que a albumin\u00faria mais grave em doentes com CKD est\u00e1 associada a um risco acrescido de insufici\u00eancia renal e hospitaliza\u00e7\u00e3o por insufici\u00eancia card\u00edaca, os dados do estudo DAPA-CKD foram categorizados com base na raz\u00e3o albumina urin\u00e1ria\/cripanina (UACL) na linha de base e analisados para os par\u00e2metros prim\u00e1rios e secund\u00e1rios [10]. A principal conclus\u00e3o desta an\u00e1lise secund\u00e1ria foi que a efic\u00e1cia e seguran\u00e7a da dapagliflozina nos pontos terminais renal e cardiovascular provou ser consistente independentemente do subgrupo da UACR. Estes resultados indicam que a dapagliflozina \u00e9 eficaz e segura num largo espectro de macroalbumin\u00faria (Quadro 1)<\/span>.<\/p>\n

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Foram realizadas an\u00e1lises de regress\u00e3o proporcional de perigos Cox para investigar os efeitos relativos e absolutos da dapagliflozina nos subgrupos da UACR. Na altura da aleatoriza\u00e7\u00e3o, 51,7%, 41,0% e 7,3% dos 4304 participantes no estudo tinham uma rela\u00e7\u00e3o albumina-cripanina de \u22641000, >1000 a \u22643500 e >3500 mg\/g, respectivamente. An\u00e1lises separadas de pacientes com e sem diabetes mostraram que a redu\u00e7\u00e3o relativa do risco com dapagliflozina em rela\u00e7\u00e3o ao par\u00e2metro prim\u00e1rio era consistente em todos os subgrupos da UACR (Tabela 1) <\/span>. <\/p>\n

A propor\u00e7\u00e3o de sujeitos com eventos adversos que levaram \u00e0 interrup\u00e7\u00e3o da interven\u00e7\u00e3o do estudo, incluindo eventos adversos graves, provou ser semelhante entre grupos, independentemente da categoria da UACR.<\/p>\n

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Literatura:<\/p>\n

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  1. Bikbov B, et al: Lancet 2020; 395(10225): 709-733.<\/li>\n
  2. Segall L, et al: Biomed Res Int 2014; 2014: 937398.<\/li>\n
  3. National Kidney Foundation. Doen\u00e7a renal: Causas, 2017; www.kidney.org, (\u00faltimo acesso 20.10.2021)<\/li>\n
  4. Webster AC, et al: Lancet 2017; 389: 1238-1523.<\/li>\n
  5. Liyanage T, et al: Lancet 2015; 385: 1975-1982.<\/li>\n
  6. IDF: Atlas da Diabetes, www.diabetesatlas.org (\u00faltimo acesso 20.10.2021)<\/li>\n
  7. Heerspink HJL, et al: Nephrology Dialysis Transplantation 2020; 35 (2): 274-282.<\/li>\n
  8. Heerspink HJL, et al: N Engl J Med 2020; 383: 1436-1446.<\/li>\n
  9. Wheeler DC: DAPA-CKD: Actualiza\u00e7\u00f5es a partir de uma Perspectiva Nefrol\u00f3gica. Prof. David C. Wheeler, MD, Reuni\u00e3o Virtual da EASD 29.09.2021<\/li>\n
  10. Heerspink HJL, et al: Efic\u00e1cia e seguran\u00e7a da dapagliflozina nos resultados renais e cardiovasculares por albumin\u00faria de base: uma an\u00e1lise secund\u00e1ria do ensaio DAPA-CKD. OP 09 Ensaios inibidores SGLT2, Resumo 51, Reuni\u00e3o Anual da EASD, Diabetologia 2021; 64.<\/li>\n
  11. Vallon V, Thomson SC:. Diabetologia 2017; 60: 215-225<\/li>\n
  12. NCT03036150, https:\/\/clinicaltrials.gov\/ct2\/show\/NCT03036150 (\u00faltimo acesso 20.10.2021)<\/li>\n<\/ol>\n

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    PR\u00c1TICA DO GP 2022; 17(2): 36-37<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

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