{"id":326334,"date":"2022-03-18T01:00:00","date_gmt":"2022-03-18T00:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/fisiopatologia-e-clinica\/"},"modified":"2023-01-12T14:02:02","modified_gmt":"2023-01-12T13:02:02","slug":"fisiopatologia-e-clinica","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/fisiopatologia-e-clinica\/","title":{"rendered":"Fisiopatologia e cl\u00ednica"},"content":{"rendered":"\n

A sobrecarga de ferro \u00e9 uma consequ\u00eancia inevit\u00e1vel e potencialmente fatal de m\u00faltiplas transfus\u00f5es de concentrados de eritr\u00f3citos. Como as manifesta\u00e7\u00f5es cl\u00ednicas s\u00e3o inespec\u00edficas e geralmente se desenvolvem lentamente, esta complica\u00e7\u00e3o \u00e9 muitas vezes ignorada.<\/strong><\/p>\n\n\n\n

A sobrecarga de ferro \u00e9 uma consequ\u00eancia inevit\u00e1vel e potencialmente fatal de m\u00faltiplas transfus\u00f5es de concentrados de eritr\u00f3citos. Como as manifesta\u00e7\u00f5es cl\u00ednicas s\u00e3o inespec\u00edficas e geralmente se desenvolvem lentamente, esta complica\u00e7\u00e3o \u00e9 frequentemente ignorada.<\/p>\n\n

Geralmente, j\u00e1 n\u00e3o se faz hoje uma distin\u00e7\u00e3o entre sobrecarga de ferro prim\u00e1ria e secund\u00e1ria, porque tal defini\u00e7\u00e3o depende, entre outras coisas, da sensibilidade dos m\u00e9todos de exame. O termo “siderose” \u00e9 normalmente usado para descrever a deposi\u00e7\u00e3o de ferro sem danos nos tecidos, como ocorre com a deposi\u00e7\u00e3o local de ferro devido a sangramento (por exemplo, siderose pulmonar).<\/p>\n\n

Emerg\u00eancia de sobrecarga de ferro<\/h2>\n\n

Uma dieta ocidental t\u00edpica cont\u00e9m cerca de 6 mg de ferro\/1000 kcal, dos quais apenas 1-2 mg\/dia (cerca de 10%) s\u00e3o normalmente absorvidos e um m\u00e1ximo de 3-5 mg\/dia quando a absor\u00e7\u00e3o intestinal de ferro \u00e9 upregulada. O ferro de armazenamento normal \u00e9 500-1000 mg nos homens e 300-400 mg nas mulheres pr\u00e9-menopausa e encontra-se na sua maioria no f\u00edgado. O organismo n\u00e3o tem mecanismos fisiol\u00f3gicos activos para excretar o excesso de ferro. Os adultos saud\u00e1veis excretam cerca de 1 mg de ferro\/dia atrav\u00e9s da pele e c\u00e9lulas gastrointestinais, as mulheres pr\u00e9-menopausadas perdem em m\u00e9dia 0,5-1 mg\/dia adicionais atrav\u00e9s da menstrua\u00e7\u00e3o.<\/p>\n\n

Os n\u00edveis de ferro plasm\u00e1tico s\u00e3o regulados pelo sistema hepcidin\/ferroportina (Fig. 1)<\/span>. A hormona pept\u00eddeo hepcidina induz a degrada\u00e7\u00e3o da ferroportina da prote\u00edna de exporta\u00e7\u00e3o do ferro. A ferroportina \u00e9 expressa principalmente em c\u00e9lulas da mucosa duodenal, c\u00e9lulas hep\u00e1ticas e macr\u00f3fagos e medeia a regula\u00e7\u00e3o da absor\u00e7\u00e3o de ferro dos alimentos, a liberta\u00e7\u00e3o de ferro do f\u00edgado conforme necess\u00e1rio e a reciclagem de ferro em macr\u00f3fagos. Com suficiente disponibilidade de ferro, a s\u00edntese hep\u00e1tica de hepcidina aumenta, bloqueando ainda mais a absor\u00e7\u00e3o de ferro gastrointestinal. A anemia cr\u00f3nica e a eritropoiese ineficaz, por outro lado, levam \u00e0 inibi\u00e7\u00e3o da s\u00edntese de hepcidina no f\u00edgado e, portanto, ao aumento da absor\u00e7\u00e3o de ferro no duodeno. A hormona eritroferr\u00f3nica, que \u00e9 produzida sob a influ\u00eancia da eritropoietina nos eritroblastos, tamb\u00e9m suprime a produ\u00e7\u00e3o de hepcidina e assim estimula a absor\u00e7\u00e3o e mobiliza\u00e7\u00e3o do ferro das lojas em situa\u00e7\u00f5es de stress eritropoi\u00e9tico.<\/p>\n\n

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O armazenamento excessivo de ferro \u00e9 devido a dois mecanismos principais: O fornecimento iatrog\u00e9nico de ferro atrav\u00e9s de transfus\u00f5es de concentrados de gl\u00f3bulos vermelhos e o aumento da ingest\u00e3o de ferro dos alimentos. Cada concentrado de eritr\u00f3citos cont\u00e9m 220-250 mg de ferro. Em doentes adultos, deposi\u00e7\u00e3o de ferro relevante ocorre ap\u00f3s 15-20 transfus\u00f5es, em crian\u00e7as pequenas j\u00e1 ap\u00f3s mais de 10 administra\u00e7\u00f5es de concentrados de eritr\u00f3citos. O aumento da absor\u00e7\u00e3o gastrointestinal desempenha um papel central em todas as situa\u00e7\u00f5es com eritropoiese aumentada ou ineficaz. Aqui, os eritroblastos perecem atrav\u00e9s da morte celular na medula \u00f3ssea antes de poderem amadurecer em eritr\u00f3citos. Isto leva \u00e0 sobre-estimula\u00e7\u00e3o e hiperplasia da eritropoiese, que varia dependendo da doen\u00e7a subjacente. Quanto mais pronunciada for a diminui\u00e7\u00e3o da eritropoiese, mais a absor\u00e7\u00e3o de ferro dos alimentos \u00e9 upregulada (Tab. 1)<\/span>.<\/p>\n\n

\"\"<\/figure>\n\n

Na hemocromatose heredit\u00e1ria, uma desordem gen\u00e9tica do metabolismo do ferro sem anemia, a deposi\u00e7\u00e3o de ferro resulta da desregula\u00e7\u00e3o do eixo hepcidin-ferroportina, mais frequentemente da diminui\u00e7\u00e3o da produ\u00e7\u00e3o de hepcidina (como na hemocromatose heredit\u00e1ria tipo 1). Mais raramente, h\u00e1 uma disfun\u00e7\u00e3o de outras mol\u00e9culas reguladoras do ferro.<\/p>\n\n

Dependendo da doen\u00e7a, o curso temporal e a extens\u00e3o da acumula\u00e7\u00e3o de ferro, bem como a distribui\u00e7\u00e3o do ferro nos \u00f3rg\u00e3os, s\u00e3o diferentes. Isto tamb\u00e9m \u00e9 influenciado por outros factores, tais como infec\u00e7\u00f5es cr\u00f3nicas (por exemplo, hepatite cr\u00f3nica) e doen\u00e7as metab\u00f3licas (por exemplo, esteato-hepatite).<\/p>\n\n

Efeitos do excesso de ferro sobre as c\u00e9lulas<\/h2>\n\n

A toxicidade associada ao ferro \u00e9 observada principalmente nos tecidos que armazenam ferro em altas concentra\u00e7\u00f5es. Estes s\u00e3o em particular o f\u00edgado, o sistema end\u00f3crino e o mioc\u00e1rdio. O ferro das transfus\u00f5es \u00e9 primeiro depositado nos macr\u00f3fagos do f\u00edgado, ba\u00e7o e medula \u00f3ssea, depois nos hepat\u00f3citos e s\u00f3 mais tarde nos \u00f3rg\u00e3os end\u00f3crinos (especialmente no p\u00e2ncreas) e no m\u00fasculo card\u00edaco.<\/p>\n\n

O ferro em circula\u00e7\u00e3o \u00e9 ligado pela transferrina de prote\u00ednas e depois entregue \u00e0s c\u00e9lulas pela liga\u00e7\u00e3o da transferrina aos receptores apropriados (TfR1, expresso em todas as c\u00e9lulas, e TfR2, presente nos hepat\u00f3citos). A propor\u00e7\u00e3o normal de transferrina ligada ao ferro \u00e9 de 16-45% e \u00e9 medida como satura\u00e7\u00e3o da transferrina. Na presen\u00e7a de ferro em excesso, a capacidade de liga\u00e7\u00e3o da transferrina \u00e9 excedida e a n\u00edveis superiores a 70-75%, surgem mol\u00e9culas de ferro <\/em>n\u00e3o ligadas (ferro n\u00e3o ligado \u00e0 transferrina <\/em>, NTBI) que s\u00e3o rapidamente levadas para as c\u00e9lulas atrav\u00e9s de vias n\u00e3o reguladas (por exemplo, atrav\u00e9s de canais de c\u00e1lcio para as c\u00e9lulas do mioc\u00e1rdio). A ingest\u00e3o cont\u00ednua de NTBI aumenta tanto as reservas fisiol\u00f3gicas intracelulares de ferro (ferritina) como a ocorr\u00eancia de formas de ferro l\u00e1bil. Estes \u00faltimos catalisam reac\u00e7\u00f5es bioqu\u00edmicas tais como a reac\u00e7\u00e3o de Fenton, produzindo radicais oxigenados reactivos (ROS). As consequ\u00eancias s\u00e3o a peroxida\u00e7\u00e3o das mol\u00e9culas intracelulares, especialmente dos l\u00edpidos, com danos nas organelas, morte celular, estimula\u00e7\u00e3o da fibrog\u00e9nese e finalmente disfun\u00e7\u00e3o org\u00e2nica. Al\u00e9m disso, o ADN \u00e9 danificado, o que pode levar \u00e0 instabilidade do genoma e a uma tend\u00eancia para a mutag\u00e9nese (Fig. 2) <\/span>. <\/p>\n\n

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A deposi\u00e7\u00e3o de ferro \u00e9 tolerada de forma diferente pelos diferentes tecidos. Por exemplo, o f\u00edgado pode armazenar muito mais ferro do que o mioc\u00e1rdio sem consequ\u00eancias nocivas. Outro factor decisivo para o desenvolvimento de les\u00f5es de \u00f3rg\u00e3os \u00e9 a dura\u00e7\u00e3o da exposi\u00e7\u00e3o celular \u00e0s NTBI. Isto pode agora persistir durante v\u00e1rias d\u00e9cadas em doen\u00e7as cong\u00e9nitas dependentes da transfus\u00e3o, tais como a talassemia grave, e est\u00e1 associado a um risco acrescido de doen\u00e7as malignas.<\/p>\n\n

Um efeito subestimado da sobrecarga de ferro \u00e9 o favorecimento do crescimento bacteriano e o correspondente risco de infec\u00e7\u00f5es. A r\u00e1pida disponibilidade de ferro livre para os microorganismos, por um lado, e os efeitos na fun\u00e7\u00e3o dos macr\u00f3fagos e leuc\u00f3citos, por outro, explicam o aumento da susceptibilidade \u00e0s infec\u00e7\u00f5es de doentes com talassemia dependente de transfus\u00f5es. Novas observa\u00e7\u00f5es mostram tamb\u00e9m que o excesso de ferro causa stress oxidativo no endot\u00e9lio de todos os vasos e reduz a exporta\u00e7\u00e3o de colesterol por macr\u00f3fagos na parede do vaso, o que pode levar a um aumento da forma\u00e7\u00e3o de placas.<\/p>\n\n

Pacientes em risco de sobrecarga de ferro<\/h2>\n\n

As situa\u00e7\u00f5es cl\u00ednicas associadas \u00e0 sobrecarga de ferro incluem doen\u00e7as cong\u00e9nitas e adquiridas com eritropoiese ineficaz (por exemplo, talassemia e s\u00edndrome mielodispl\u00e1sica), doen\u00e7as hemol\u00edticas cr\u00f3nicas, doen\u00e7a falciforme (SCD) que requerem transfus\u00e3o e doen\u00e7as gen\u00e9ticas do metabolismo do ferro sem anemia (hemocromatose heredit\u00e1ria). (Tab. 2).<\/span> Al\u00e9m disso, o excesso de ferro \u00e9 de import\u00e2ncia progn\u00f3stica nos pacientes ap\u00f3s o transplante alog\u00e9nico de c\u00e9lulas estaminais.<\/p>\n\n

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Talassemia dependente de transfus\u00f5es (TDT) e n\u00e3o dependente de transfus\u00f5es (NTDT)<\/h3>\n\n

As s\u00edndromes de talassemia est\u00e3o entre as doen\u00e7as gen\u00e9ticas mais comuns a n\u00edvel mundial e s\u00e3o causadas por defeitos gen\u00e9ticos no cromossoma 11(\u03b2-talassemia<\/span>) ou 16(\u03b1-talassemia<\/span>), que levam a uma s\u00edntese reduzida ou ausente das cadeias de globina correspondentes. O enorme n\u00famero de variantes gen\u00e9ticas e as suas combina\u00e7\u00f5es descritas at\u00e9 agora, bem como o tipo de heran\u00e7a, explicam a elevada variabilidade cl\u00ednica. De um ponto de vista cl\u00ednico, \u00e9 feita uma distin\u00e7\u00e3o entre as talassemias dependentes de transfus\u00e3o (TDT) e n\u00e3o dependentes de transfus\u00e3o (NTDT). Esta subdivis\u00e3o corresponde aproximadamente \u00e0quela em Thalass\u00e4mia major e intermedia.<\/p>\n\n

A \u03b2-talassaemia<\/span> grave \u00e9 considerada o paradigma das doen\u00e7as por TDT e sobrecarga de ferro. A principal caracter\u00edstica do TDT \u00e9 gravemente afectada pela aus\u00eancia de eritropoiese, que resulta da s\u00edntese reduzida de hemoglobina e da precipita\u00e7\u00e3o de cadeias de globina em excesso(\u03b1<\/span> ou \u03b2)<\/span>. Existe anemia grave com, por um lado, uma necessidade vital\u00edcia de transfus\u00f5es desde o primeiro ano de vida e, por outro, uma absor\u00e7\u00e3o de ferro intestinal maximamente estimulada. Assim, uma enorme ingest\u00e3o di\u00e1ria de ferro dos alimentos e a ingest\u00e3o de ferro iatrog\u00e9nico, que por si s\u00f3 atinge aproximadamente 0,4 mg\/kg de peso corporal por dia, somam-se. Os sintomas cl\u00e1ssicos de sobrecarga de ferro em TDT s\u00e3o hepatopatia (fibrose, cirrose, carcinoma hepatocelular), cardiopatia (especialmente cardiopatia ritmog\u00e9nica e dilatada), endocrinopatias (diabetes mellitus, hipotiroidismo, hipogonadismo) e osteoporose (Fig. 3) <\/span>. <\/p>\n\n

\"\"<\/figure>\n\n

Com a introdu\u00e7\u00e3o da terapia transfusional nos anos 70, a esperan\u00e7a de vida dos pacientes com TDT foi alargada \u00e0 puberdade, sendo a insufici\u00eancia card\u00edaca e end\u00f3crina as causas mais comuns de morte. Gra\u00e7as \u00e0 possibilidade de quela\u00e7\u00e3o do ferro, os pacientes com TDT t\u00eam agora uma esperan\u00e7a de vida de 40-50 anos ou mais e t\u00eam formas menos graves de cardiopatias e endocrinopatias. No entanto, existe um risco aumentado de neoplasias malignas, especialmente carcinomas gastrointestinais, e um risco 5 vezes maior de neoplasias hematol\u00f3gicas como consequ\u00eancia a longo prazo da toxicidade do ferro.<\/p>\n\n

No NTDT, o aumento da absor\u00e7\u00e3o de ferro (aproximadamente 0,01 mg\/kg de peso corporal por dia) \u00e9 a consequ\u00eancia de um grande aumento da eritropoiese e representa o principal mecanismo de deposi\u00e7\u00e3o de ferro. Como a acumula\u00e7\u00e3o de ferro em NTDT se desenvolve lentamente, as manifesta\u00e7\u00f5es cl\u00ednicas s\u00f3 ocorrem mais tarde na inf\u00e2ncia ou mesmo no in\u00edcio da vida adulta. Os sintomas de sobrecarga de ferro s\u00e3o geralmente menos pronunciados, o envolvimento card\u00edaco menos frequente e o risco de neoplasia menor do que com TDT. No entanto, os pacientes com NTDT t\u00eam tend\u00eancia a acumular ferro nos rins, o que pode levar a disfun\u00e7\u00f5es intersticiais e glomerulares. \u00c9 importante notar que a NTDT pode transformar-se em TDT no decurso da vida.<\/p>\n\n

Raras anemias cong\u00e9nitas com eritropoiese ineficaz e anemias hemol\u00edticas cr\u00f3nicas cong\u00e9nitas<\/h3>\n\n

Tamb\u00e9m nas anemias cong\u00e9nitas, como a s\u00edndrome de Diamond-Blackfan, a gravidade da eritropoiese e da anemia ineficazes, bem como a necessidade de transfus\u00e3o, determinam a extens\u00e3o da sobrecarga de ferro. Os dados espec\u00edficos s\u00e3o escassos para estas doen\u00e7as raras. Dependendo da necessidade de transfus\u00e3o, que pode ser relevante mesmo em crian\u00e7as pequenas, os riscos e manifesta\u00e7\u00f5es cl\u00ednicas de sobrecarga de ferro s\u00e3o semelhantes aos dos TDT e NTDT.<\/p>\n\n

As enzimopatias eritrocit\u00e1rias cong\u00e9nitas como a defici\u00eancia de cinase pir\u00favel, membranopatias (por exemplo, esferocitose heredit\u00e1ria) e perturba\u00e7\u00f5es da s\u00edntese de hemorragia (por exemplo, porf\u00edrias) levam a hem\u00f3lise cr\u00f3nica mais ou menos pronunciada e, portanto, a hiperplasia da eritropoiese. A sobrecarga de ferro pode ocorrer em indiv\u00edduos afectados mesmo sem transfus\u00f5es (at\u00e9 47% dos pacientes com defici\u00eancia de cinase pir\u00favica), com sintomas correspondentes tipicamente ocorrendo na idade adulta e apenas raramente na inf\u00e2ncia. Na esferocitose heredit\u00e1ria, que \u00e9 a causa mais comum de hem\u00f3lise cr\u00f3nica com uma preval\u00eancia estimada de 1:2000 a 1:2500, apenas uma propor\u00e7\u00e3o de doentes necessita de transfus\u00f5es espor\u00e1dicas ou regulares.<\/p>\n\n

Doen\u00e7a falciforme (SCD) com necessidade de transfus\u00e3o<\/h3>\n\n

As transfus\u00f5es regulares s\u00e3o indicadas em doentes com DSC apenas em situa\u00e7\u00f5es espec\u00edficas, incluindo a preven\u00e7\u00e3o de insultos cerebrovasculares em crian\u00e7as e s\u00edndrome tor\u00e1cica aguda recorrente ou crises vaso-oclusivas graves. Nestes casos, s\u00e3o frequentemente realizadas transfus\u00f5es manuais ou autom\u00e1ticas de troca, que n\u00e3o est\u00e3o associadas a um aumento da ingest\u00e3o de ferro relacionado com a transfus\u00e3o.<\/p>\n\n

Os doentes com SCD perdem frequentemente ferro atrav\u00e9s da hemoglobin\u00faria (em quantidades equivalentes a at\u00e9 10 concentrados de eritr\u00f3citos por ano) e t\u00eam baixos n\u00edveis plasm\u00e1ticos de NTBI. Portanto, a sobrecarga de ferro apenas se desenvolve numa propor\u00e7\u00e3o relativamente pequena das pessoas afectadas e os sintomas – especialmente a hepatopatia e a fibrose hep\u00e1tica – aparecem classicamente mais tarde na vida. Embora os danos end\u00f3crinos ou card\u00edacos sejam raros nos doentes com DSC, as manifesta\u00e7\u00f5es cl\u00ednicas de sobrecarga de ferro e do pr\u00f3prio DSC s\u00e3o muitas vezes dif\u00edceis de distinguir, e os danos de \u00f3rg\u00e3os relacionados com o ferro s\u00e3o por vezes subestimados. Estudos mostram que at\u00e9 11% dos pacientes com SCD morrem em resultado de sobrecarga de ferro. Devido \u00e0 esperan\u00e7a de vida cada vez mais longa, as complica\u00e7\u00f5es associadas ao ferro a longo prazo devem tamb\u00e9m aumentar no SCD, tal como no TDT e NTDT.<\/p>\n\n

Anemia cr\u00f3nica adquirida devido a fal\u00eancia da medula \u00f3ssea<\/h3>\n\n

A s\u00edndrome mielodispl\u00e1sica (MDS) compreende um grupo de doen\u00e7as adquiridas caracterizadas por fal\u00eancia da medula \u00f3ssea de graus vari\u00e1veis e o potencial de desenvolvimento de leucemia miel\u00f3ide aguda. O MDS \u00e9 uma das neoplasias hematol\u00f3gicas mais comuns (incid\u00eancia de aproximadamente 4\/100.000 na Europa) e afecta sobretudo os doentes mais idosos (idade m\u00e9dia ao diagn\u00f3stico 71 anos).<\/p>\n\n

No MDS de baixo risco (IPSS de baixo e interm\u00e9dio-1), as citop\u00e9nias s\u00e3o predominantes, com anemia devido \u00e0 eritropoiese ineficaz a ocorrer em cerca de 80% dos casos. Como a maioria dos doentes com MDS se tornam dependentes da transfus\u00e3o, desenvolvem frequentemente uma sobrecarga de ferro. As diferen\u00e7as mais importantes para o TDT e NTDT s\u00e3o a idade muito mais avan\u00e7ada dos pacientes no diagn\u00f3stico e a alta estabilidade gen\u00f3mica dos clones displ\u00e1sicos na medula \u00f3ssea. Tal como no TDT, as complica\u00e7\u00f5es card\u00edacas s\u00e3o comuns em doentes com MDS transfundidos regularmente (82,4% contra 67,1% em doentes n\u00e3o transfundidos). Um significado particular da toxicidade do ferro no MDS reside na promo\u00e7\u00e3o da progress\u00e3o para a leucemia aguda e na influ\u00eancia negativa na sobreviv\u00eancia ap\u00f3s o transplante alog\u00e9nico de c\u00e9lulas estaminais.<\/p>\n\n

Transplante alog\u00e9nico de c\u00e9lulas estaminais<\/h3>\n\n

O transplante alog\u00e9nico de c\u00e9lulas estaminais \u00e9 um tratamento potencialmente curativo para pacientes com TDT, SCD e MDS e outras doen\u00e7as com deposi\u00e7\u00e3o de ferro. A influ\u00eancia da sobrecarga de ferro no sucesso do transplante alog\u00e9nico de c\u00e9lulas estaminais, especialmente na mortalidade associada \u00e0 terapia, foi inicialmente descrita nas talassemias e \u00e9 agora cada vez mais reconhecida em outros quadros cl\u00ednicos.<\/p>\n\n

Mesmo a toxicidade da quimioterapia pode ser parcialmente atribu\u00edda aos efeitos negativos da sobrecarga de ferro, pois durante o condicionamento h\u00e1 uma mobiliza\u00e7\u00e3o maci\u00e7a de reservas de ferro da medula \u00f3ssea com liberta\u00e7\u00e3o de NTBI. Os requisitos de transfus\u00e3o antes e depois do transplante influenciam o curso de peri-transplante. Dados mostram que 88% dos doentes com MDS e 97% dos doentes com leucemia miel\u00f3ide aguda t\u00eam n\u00edveis elevados de ferritina antes do transplante e que o excesso de ferro est\u00e1 associado \u00e0 mucosite, obstru\u00e7\u00e3o sinusoidal dos vasos hep\u00e1ticos, septicemia e sobreviv\u00eancia global mais baixa.<\/p>\n\n

Perturba\u00e7\u00f5es gen\u00e9ticas do metabolismo do ferro sem anemia<\/h3>\n\n

O aumento da absor\u00e7\u00e3o de ferro intestinal \u00e9 o correlato fisiopatol\u00f3gico das v\u00e1rias formas de hemocromatose heredit\u00e1ria. O consumo de ferro pode ser aumentado at\u00e9 4 mg di\u00e1rios, ou seja, 2-4 vezes mais do que em indiv\u00edduos sem hemocromatose heredit\u00e1ria (Quadro 1) <\/span>. <\/p>\n\n

Na hemocromatose heredit\u00e1ria associada ao HFE (tipo 1), uma das doen\u00e7as gen\u00e9ticas mais comuns na popula\u00e7\u00e3o europeia, o ferro deposita-se muito lentamente (cerca de 1 g\/ano) e os sintomas aparecem tipicamente na idade adulta (entre 40 e 50 anos nos homens, frequentemente ap\u00f3s a menopausa nas mulheres). As manifesta\u00e7\u00f5es cl\u00ednicas mais comuns s\u00e3o hepatopatia, artropatias e diabetes mellitus. O momento e a gravidade da acumula\u00e7\u00e3o de ferro diferem consoante a muta\u00e7\u00e3o subjacente. Algumas formas raras como a hemocromatose juvenil (tipo 2) s\u00e3o mais agressivas e levam ao armazenamento de ferro relevante logo na puberdade.<\/p>\n\n

Devido \u00e0 sua frequ\u00eancia, a hemocromatose heredit\u00e1ria, especialmente do tipo 1, n\u00e3o \u00e9 raramente detectada em doentes com talassemia, MDS ou riscos de acumula\u00e7\u00e3o patol\u00f3gica de ferro, representando assim um factor adicional no desenvolvimento de uma sobrecarga de ferro potencialmente grave.<\/p>\n\n

Mensagens Take-Home<\/h2>\n\n
    \n
  • O aumento da absor\u00e7\u00e3o de ferro intestinal e a ingest\u00e3o de ferro iatrog\u00e9nico atrav\u00e9s de transfus\u00f5es de concentrados de eritr\u00f3citos s\u00e3o os principais mecanismos para o desenvolvimento de uma sobrecarga de ferro.<\/li>\n\n\n\n
  • A acumula\u00e7\u00e3o patol\u00f3gica de ferro ocorre em doen\u00e7as cong\u00e9nitas e hematol\u00f3gicas adquiridas com eritropoiese ineficaz, mesmo na aus\u00eancia de transfus\u00f5es regulares.<\/li>\n\n\n\n
  • A sobrecarga de ferro desenvolve-se mais rapidamente e em maior grau em pacientes regularmente transfundidos do que em doen\u00e7as n\u00e3o dependentes da transfus\u00e3o; em doen\u00e7as gen\u00e9ticas do metabolismo do ferro (hemocromatose heredit\u00e1ria), o ferro \u00e9 depositado muito mais lentamente em compara\u00e7\u00e3o.<\/li>\n\n\n\n
  • No MDS, o excesso de ferro celular pode aumentar a instabilidade do genoma nos clones celulares pr\u00e9-leuc\u00e9micos, promovendo a transforma\u00e7\u00e3o em leucemia aguda.<\/li>\n\n\n\n
  • A sobrecarga de ferro est\u00e1 associada a complica\u00e7\u00f5es cl\u00ednicas e ao aumento da mortalidade ap\u00f3s transplante alog\u00e9nico de c\u00e9lulas estaminais.<\/li>\n\n\n\n
  • A hemocromatose heredit\u00e1ria, devido \u00e0 sua frequ\u00eancia, pode estar presente em doentes com outros riscos de sobrecarga de ferro clinicamente relevantes e pode influenciar o curso cl\u00ednico.<\/li>\n<\/ul>\n\n

    Literatura:<\/p>\n\n

      \n
    1. Porter JB, et al: Novos conhecimentos sobre toxicidade do ferro relacionada com a transfus\u00e3o: Implica\u00e7\u00f5es para o oncologista. Crit\u00e9rio Rev Oncologia\/Hematologia 2016; 99: 261-271<\/li>\n\n\n\n
    2. Camaschella C, Nai A, Silvestri L: Metabolismo do ferro e perturba\u00e7\u00f5es do ferro revisitadas na era da hepcidina. Haematologica 2020; 105: 260-72<\/li>\n\n\n\n
    3. Porter JB, Garbowski M: A patofisiologia da sobrecarga de ferro transfusional. Hematol. Oncol Clin N Am 2014; 28: 683-701.<\/li>\n\n\n\n
    4. Hahalis G, et al.: Disfun\u00e7\u00e3o vasomotora global e envelhecimento vascular acelerado em beta-talassemia major. Aterosclerose 2008; 198 (2): 448-457.<\/li>\n\n\n\n
    5. Gardenghi S, et al.: A eritropoiese ineficaz na talassemia beta caracteriza-se pelo aumento da absor\u00e7\u00e3o de ferro mediada pela regula\u00e7\u00e3o da hepcidina para baixo e pela regula\u00e7\u00e3o da ferroportina para cima. Sangue 2007; 109(11): 5027-5035.<\/li>\n\n\n\n
    6. Vento S, Cainelli F, Cesario F: Infec\u00e7\u00f5es e talass\u00e9mia. Lancet Infect Dis 2006; 6(4): 226-233.<\/li>\n\n\n\n
    7. Porter J, Garbowski M: Consequ\u00eancias e gest\u00e3o da sobrecarga de ferro na doen\u00e7a falciforme. Programa Hematologia Am Soc Hematol Educ. 2013; 2013: 447-456.<\/li>\n\n\n\n
    8. Roggero S, et al: Severe iron overload in Blackfan-Diamond anemia: um estudo de caso-controlo. Am J Hematol. 2009; 84: 729-32.<\/li>\n\n\n\n
    9. Zanella S, Garani MC, Borgna-Pignatti C: Malignidades e talassemias: uma revis\u00e3o da literatura. Ann N Y Acad Sci 2016; 1368(1): 140-148.<\/li>\n\n\n\n
    10. Gattermann N: sobrecarga de ferro em s\u00edndromes mielodispl\u00e1sticas (MDS). Int J Hematol 2018; 107: 55-63.<\/li>\n\n\n\n
    11. Koreth J, Antin JH: sobrecarga de ferro em malignidades hematol\u00f3gicas e resultado de transplante alog\u00e9nico de c\u00e9lulas estaminais hematopoi\u00e9ticas. Haematologica 2010; 95: 364-366.<\/li>\n\n\n\n
    12. Pilling LC, et al: Condi\u00e7\u00f5es comuns associadas a variantes gen\u00e9ticas de hemocromatose heredit\u00e1ria: estudo de coorte no Biobank do Reino Unido. BMJ 2019; 364: k5222.<\/li>\n\n\n\n
    13. Leuenberger N, et al.: Hepcidin como potencial biomarcador de doping sangu\u00edneo. Drug Test Anal 2017; 9(7): 1093-1097.<\/li>\n\n\n\n
    14. Novartis: Viver com transfus\u00f5es. www.leben-mit-transfusionen.de\/eisenueberladung\/krankheitsbild (\u00faltimo acesso em 10.02.2022)<\/li>\n<\/ol>\n\n

      InFo ONCOLOGy & HEMATOLOGy 2022; 10(1): 12-17<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

      A sobrecarga de ferro \u00e9 uma consequ\u00eancia inevit\u00e1vel e potencialmente fatal de m\u00faltiplas transfus\u00f5es de concentrados de eritr\u00f3citos. Como as manifesta\u00e7\u00f5es cl\u00ednicas s\u00e3o inespec\u00edficas e geralmente se desenvolvem lentamente, esta…<\/p>\n","protected":false},"author":7,"featured_media":117782,"comment_status":"closed","ping_status":"closed","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_acf_changed":false,"pmpro_default_level":"","cat_1_feature_home_top":false,"cat_2_editor_pick":false,"csco_eyebrow_text":"Sobrecarga de ferro","footnotes":""},"category":[11397,11521,22618,11524,11407,11365,11379,11551],"tags":[11754,16689,16681,16685],"powerkit_post_featured":[],"class_list":["post-326334","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","category-endocrinologia-e-diabetologia-2","category-estudos","category-formacao-cme","category-formacao-continua","category-gastroenterologia-e-hepatologia","category-hematologia-pt-pt","category-oncologia-pt-pt","category-rx-pt","tag-formacao-cme","tag-hemocromatose","tag-sobrecarga-de-ferro","tag-talassemia-pt-pt","pmpro-has-access"],"acf":[],"publishpress_future_action":{"enabled":false,"date":"2026-05-19 22:18:54","action":"change-status","newStatus":"draft","terms":[],"taxonomy":"category","extraData":[]},"publishpress_future_workflow_manual_trigger":{"enabledWorkflows":[]},"wpml_current_locale":"pt_PT","wpml_translations":{"es_ES":{"locale":"es_ES","id":326341,"slug":"fisiopatologia-y-clinica","post_title":"Fisiopatolog\u00eda y cl\u00ednica","href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/fisiopatologia-y-clinica\/"}},"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/326334","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/users\/7"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=326334"}],"version-history":[{"count":1,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/326334\/revisions"}],"predecessor-version":[{"id":326337,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/326334\/revisions\/326337"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/media\/117782"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=326334"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/category?post=326334"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=326334"},{"taxonomy":"powerkit_post_featured","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/powerkit_post_featured?post=326334"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}