{"id":326413,"date":"2022-03-02T01:00:00","date_gmt":"2022-03-02T00:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/mecanismos-de-neurodegeneracao-no-foco-da-esclerose-multipla\/"},"modified":"2022-03-02T01:00:00","modified_gmt":"2022-03-02T00:00:00","slug":"mecanismos-de-neurodegeneracao-no-foco-da-esclerose-multipla","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/mecanismos-de-neurodegeneracao-no-foco-da-esclerose-multipla\/","title":{"rendered":"Mecanismos de neurodegenera\u00e7\u00e3o no foco da esclerose m\u00faltipla"},"content":{"rendered":"

At\u00e9 \u00e0 data, nem todos os detalhes da fisiopatologia da esclerose m\u00faltipla foram completamente elucidados. Mas foi feita uma descoberta importante: quanto mais cedo se intervir na doen\u00e7a, melhor ela ser\u00e1. Um dos focos da investiga\u00e7\u00e3o \u00e9, portanto, a compreens\u00e3o dos mecanismos de neurodegenera\u00e7\u00e3o e depois, no decurso desta, o desenvolvimento de estrat\u00e9gias neuroprotectoras.<\/strong><\/p>\n

<\/p>\n

A esclerose m\u00faltipla (EM) \u00e9 uma doen\u00e7a auto-imune que come\u00e7a na periferia – por exemplo, os g\u00e2nglios linf\u00e1ticos. A\u00ed, ocorre uma m\u00e1 regula\u00e7\u00e3o das diferentes c\u00e9lulas imunit\u00e1rias. Esta desregulamenta\u00e7\u00e3o leva \u00e0 infiltra\u00e7\u00e3o das c\u00e9lulas T activadas no SNC e, por fim, ao aparecimento da EM [1]. Como resultado, certas c\u00e9lulas imunit\u00e1rias assentam e certos mediadores inflamat\u00f3rios s\u00e3o continuamente libertados, resultando em danos para as c\u00e9lulas nervosas. Mais tarde, no decurso da doen\u00e7a, o n\u00famero de c\u00e9lulas inflamat\u00f3rias no SNC diminui a favor de uma resposta inflamat\u00f3ria “organizada”. Isto conduz ainda mais ao desaparecimento das c\u00e9lulas nervosas e \u00e0 desmieliniza\u00e7\u00e3o. Durante a doen\u00e7a, o c\u00e9rebro mostra atrofia cortical, atrofia da mat\u00e9ria branca bem como da mat\u00e9ria cinzenta e do cerebelo.<\/p>\n

Assume-se que a inflama\u00e7\u00e3o cr\u00f3nica do SNC est\u00e1 presente no in\u00edcio da EM. Isto liberta diferentes esp\u00e9cies reactivas, tais como azoto ou oxig\u00e9nio, glutamato ou citocinas. Para al\u00e9m do stress oxidativo, isto leva a danos nas mitoc\u00f4ndrias e na desmieliniza\u00e7\u00e3o. O resultado \u00e9 um d\u00e9fice energ\u00e9tico e uma redistribui\u00e7\u00e3o dos canais i\u00f3nicos. Existe um desequil\u00edbrio i\u00f3nico, bem como um excesso de c\u00e1lcio e s\u00f3dio. A activa\u00e7\u00e3o de enzimas degradativas e o incha\u00e7o das c\u00e9lulas contribuem ent\u00e3o, em \u00faltima an\u00e1lise, para os danos neuroaxonais [2]. Em s\u00edntese, pode-se dizer que a actividade microglial cont\u00ednua e a inflama\u00e7\u00e3o men\u00edngea est\u00e3o associadas \u00e0 les\u00e3o neuronal da mat\u00e9ria branca e cinzenta. Existe um desequil\u00edbrio entre a carga de stressor e a capacidade tamp\u00e3o neuronal. A compensa\u00e7\u00e3o atrav\u00e9s de estrat\u00e9gias de terapia anti-inflamat\u00f3ria e, portanto, a redu\u00e7\u00e3o da carga de stress \u00e9 uma possibilidade que tamb\u00e9m est\u00e1 actualmente a ser intensamente perseguida. Mas o refor\u00e7o das vias de protec\u00e7\u00e3o n\u00e3o deve ser descurado. Ficou agora demonstrado que a modula\u00e7\u00e3o da resposta imunit\u00e1ria nas fases iniciais da EM \u00e9 ben\u00e9fica. Consequentemente, existe uma grande necessidade cl\u00ednica de estrat\u00e9gias neuroprotectoras destinadas a refor\u00e7ar a resili\u00eancia neuronal aos desafios inflamat\u00f3rios.<\/p>\n

No trilho da neurodegenera\u00e7\u00e3o<\/h2>\n

Utilizando a sequencia\u00e7\u00e3o de c\u00e9lulas \u00fanicas, observou-se que a maioria dos genes expressos diferentemente em doentes com EM s\u00e3o encontrados em neur\u00f3nios excitat\u00f3rios [3]. Isto, por sua vez, desencadeia, entre outras coisas, secre\u00e7\u00e3o neurotransmissora, metabolismo energ\u00e9tico, permeabilidade mitocondrial e uma reac\u00e7\u00e3o contra prote\u00ednas desdobradas. A excitotoxicidade do glutamato oferece agora um ponto de partida para um poss\u00edvel reequil\u00edbrio. Isto porque os genes receptores do glutamato est\u00e3o associados a cursos de EM mais severos [4]. O GRM8, em particular, demonstrou ser um potente modulador da excitotoxicidade do glutamato e, portanto, potencialmente neuroprotector. Isto porque a actividade do GRM8 limita a acumula\u00e7\u00e3o de c\u00e1lcio t\u00f3xico citos\u00f3lico e nuclear. Assim, a activa\u00e7\u00e3o do GRM8 poderia ser uma abordagem terap\u00eautica eficaz para aumentar a resist\u00eancia neuronal e contrariar a neurodegenera\u00e7\u00e3o inflamat\u00f3ria na EM.<\/p>\n

 <\/p>\n

Literatura:<\/p>\n

    \n
  1. Dendrou CA, Fugger L, Friese MA: Nat Rev Immunol 2015; 15: 545-558.<\/li>\n
  2. Friese MA, et al: Nat Rev Neurol. 2014; 10: 225-238.<\/li>\n
  3. Schirmer L, et al: Nature 2019; 573: 75-82.<\/li>\n
  4. Woo MS, et al: J Exp Med. 2021; 218(5): e20201290.<\/li>\n<\/ol>\n

     <\/p>\n

    InFo NEUROLOGIA & PSYCHIATry 2022; 20(1): 32<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

    At\u00e9 \u00e0 data, nem todos os detalhes da fisiopatologia da esclerose m\u00faltipla foram completamente elucidados. Mas foi feita uma descoberta importante: quanto mais cedo se intervir na doen\u00e7a, melhor ela…<\/p>\n","protected":false},"author":7,"featured_media":116052,"comment_status":"closed","ping_status":"closed","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_acf_changed":false,"pmpro_default_level":"","cat_1_feature_home_top":false,"cat_2_editor_pick":false,"csco_eyebrow_text":"Neuroimunologia","footnotes":""},"category":[11524,11374,11551],"tags":[15572,12325,16877,16881],"powerkit_post_featured":[],"class_list":["post-326413","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","category-formacao-continua","category-neurologia-pt-pt","category-rx-pt","tag-em","tag-esclerose-multipla","tag-neurodegeneracao","tag-neuroimunologia","pmpro-has-access"],"acf":[],"publishpress_future_action":{"enabled":false,"date":"2026-04-27 21:23:27","action":"change-status","newStatus":"draft","terms":[],"taxonomy":"category","extraData":[]},"publishpress_future_workflow_manual_trigger":{"enabledWorkflows":[]},"wpml_current_locale":"pt_PT","wpml_translations":{"es_ES":{"locale":"es_ES","id":326423,"slug":"mecanismos-de-neurodegeneracion-en-el-foco-de-la-esclerosis-multiple","post_title":"Mecanismos de neurodegeneraci\u00f3n en el foco de la esclerosis m\u00faltiple","href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/mecanismos-de-neurodegeneracion-en-el-foco-de-la-esclerosis-multiple\/"}},"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/326413","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/users\/7"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=326413"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/326413\/revisions"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/media\/116052"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=326413"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/category?post=326413"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=326413"},{"taxonomy":"powerkit_post_featured","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/powerkit_post_featured?post=326413"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}