{"id":326548,"date":"2022-02-16T01:00:00","date_gmt":"2022-02-16T00:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/donepezil-melhora-a-funcao-mitocondrial-nos-musculos-em-doentes-com-icm\/"},"modified":"2022-02-16T01:00:00","modified_gmt":"2022-02-16T00:00:00","slug":"donepezil-melhora-a-funcao-mitocondrial-nos-musculos-em-doentes-com-icm","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/donepezil-melhora-a-funcao-mitocondrial-nos-musculos-em-doentes-com-icm\/","title":{"rendered":"Donepezil melhora a fun\u00e7\u00e3o mitocondrial nos m\u00fasculos em doentes com ICM"},"content":{"rendered":"<p><strong>Novos dados de estudo mostram que as altera\u00e7\u00f5es mitocondriais ocorrem nas fases iniciais da dem\u00eancia (&#8220;mild cognitive impairment&#8221;, MCI), que podem ser influenciadas pela terapia com o donepezil. Em compara\u00e7\u00e3o com os doentes com ICM tratados com o inibidor da acetilcolinesterase, os sem tratamento tinham uma respira\u00e7\u00e3o celular mitocondrial significativamente mais baixa. Donepezil tamb\u00e9m alterou a express\u00e3o dos genes envolvidos na regula\u00e7\u00e3o mitocondrial nos m\u00fasculos.<\/strong><\/p>\n<p> <!--more--> <\/p>\n<p>Na dem\u00eancia de Alzheimer, h\u00e1 uma degrada\u00e7\u00e3o progressiva das c\u00e9lulas nervosas e dos sinais no c\u00e9rebro. Os dep\u00f3sitos proteicos constitu\u00eddos por pept\u00eddeos beta-amil\u00f3ides s\u00e3o uma das altera\u00e7\u00f5es mais not\u00f3rias no c\u00e9rebro dos pacientes com Alzheimer. A defici\u00eancia cognitiva ligeira (ICM) \u00e9 considerada uma s\u00edndrome prodr\u00f3mica ou de risco de dem\u00eancia [1]. No CID-11, a classifica\u00e7\u00e3o de diagn\u00f3stico correspondente \u00e9 &#8220;transtorno neurocognitivo ligeiro&#8221; [2,7]. Em cerca de 5-10%, o ICM progride para a doen\u00e7a de Alzheimer ou outra forma de dem\u00eancia; noutros, as capacidades cognitivas permanecem est\u00e1veis durante muito tempo ou melhoram novamente [3]. A disfun\u00e7\u00e3o mitocondrial sist\u00e9mica \u00e9 um achado associado \u00e0<strong> doen\u00e7a<\/strong> de Alzheimer e outras perturba\u00e7\u00f5es neurodegenerativas <span style=\"font-family:franklin gothic demi\">(caixa)<\/span>.<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p><img fetchpriority=\"high\" decoding=\"async\" class=\" size-full wp-image-18323\" alt=\"\" src=\"https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2022\/02\/kasten_hp1_s28.png\" style=\"height:325px; width:600px\" width=\"1100\" height=\"596\"><\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h2 id=\"estudo-em-doentes-com-mais-de-60-anos-com-ligeira-deficiencia-cognitiva\">Estudo em doentes com mais de 60 anos com ligeira defici\u00eancia cognitiva<\/h2>\n<p>A redu\u00e7\u00e3o dos factores de risco vasculares, metab\u00f3licos, t\u00f3xicos e psicol\u00f3gicos \u00e9 um importante objectivo de tratamento no ICM. Os investigadores de um novo estudo transversal investigaram a efic\u00e1cia do inibidor da acetilcolinesterase donepezil na actividade mitocondrial e na fun\u00e7\u00e3o cognitiva em doentes com mais de 60 anos de idade com ICM [4].&nbsp;  Alguns dos participantes receberam o donepezil pelo menos um m\u00eas antes do estudo (n=15), enquanto outros n\u00e3o foram tratados por defici\u00eancia cognitiva (n=11). Os grupos com defici\u00eancia cognitiva foram comparados com um grupo de controlo de adultos com sa\u00fade cognitiva (n=24), correspondendo \u00e0 idade, sexo e peso [4,5]. Os volunt\u00e1rios participaram num teste de exerc\u00edcio numa passadeira, durante o qual o seu desempenho f\u00edsico foi medido. Tamb\u00e9m lhes foi dado um rastreador de fitness para usar em casa durante sete dias. A equipa de investiga\u00e7\u00e3o mediu a fun\u00e7\u00e3o mitocondrial nos m\u00fasculos dos participantes usando amostras de tecido permeabilizado de bi\u00f3psias do <em>vasto<\/em> m\u00fasculo <em>lateralis<\/em>. Isto mostrou que no grupo n\u00e3o tratado, os m\u00fasculos esquel\u00e9ticos tinham uma respira\u00e7\u00e3o celular mitocondrial significativamente mais baixa do que os doentes com ICM tratados com o donepezil e do que os controlos saud\u00e1veis [4]. Donepezil alterou a express\u00e3o de v\u00e1rios genes no grupo tratado, incluindo os envolvidos na regula\u00e7\u00e3o e fun\u00e7\u00e3o mitocondrial, metabolismo de \u00e1cidos gordos e s\u00edntese de prote\u00ednas no m\u00fasculo. Uma compara\u00e7\u00e3o da sequ\u00eancia de RNA dos m\u00fasculos esquel\u00e9ticos dos pacientes com ICM n\u00e3o tratados e tratados no Brasil mostrou que o inibidor da acetilcolinesterase alterou a express\u00e3o gen\u00e9tica das prote\u00ednas de mais de 600 m\u00fasculos esquel\u00e9ticos, com um impacto maci\u00e7o no perfil de transcri\u00e7\u00e3o dos m\u00fasculos correspondentes.<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p>Literatura:<\/p>\n<ol>\n<li>DGPPN\/DGN: S3-Leitlinie &#8220;Demenzen&#8221;, 2016, vers\u00e3o longa. www.dgppn.de (\u00faltima chamada 22.12.2021)<\/li>\n<li>Kasper S, et al: Gest\u00e3o da defici\u00eancia cognitiva ligeira (MCI): A necessidade de directrizes nacionais e internacionais. The World Journal of Biological Psychiatry 2020; 21 (8): 579-594.<\/li>\n<li>Huber F, Beise U: Dem\u00eancia. \u00daltima revis\u00e3o: 03\/2017. www.medix.ch\/wissen\/guidelines\/psychische-krankheiten\/demenz (\u00faltima chamada 22.12.2021)<\/li>\n<li>Morris JK, et al: Mild Cognitive Impairment and Donepezil Impact Mitochondrial Respiratory Capacity in Skeletal Muscle. Fun\u00e7\u00e3o (Oxf) 2021; 2(6): zqab045.<\/li>\n<li>&#8220;Alzheimer&#8217;s Drug May Help Maintain Mitochondrial Function in Muscles as It Slows Cognitive Decline&#8221;, American Physiological Society, 27.09.2021.<\/li>\n<li>&#8220;Alzheimer: amil\u00f3ide-beta prejudica mitoc\u00f4ndrias&#8221;, Gesundheitsindustrie BW, 10.11.2014, www.gesundheitsindustrie-bw.de (\u00faltimo acesso 22.12.2012).<\/li>\n<li>Organiza\u00e7\u00e3o Mundial de Sa\u00fade (OMS): CID-11, Classifica\u00e7\u00e3o Internacional de Doen\u00e7as<sup>11\u00aa<\/sup> Revis\u00e3o, https:\/\/icd.who.int\/en (\u00faltimo acesso 22.12.2021)<\/li>\n<\/ol>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p><em>PR\u00c1TICA DO GP 2022; 17(1): 28<br \/>\nInFo NEUROLOGIA &amp; PSYCHIATry 2022; 20(2): 36<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Novos dados de estudo mostram que as altera\u00e7\u00f5es mitocondriais ocorrem nas fases iniciais da dem\u00eancia (&#8220;mild cognitive impairment&#8221;, MCI), que podem ser influenciadas pela terapia com o donepezil. 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