{"id":326609,"date":"2022-02-09T01:00:00","date_gmt":"2022-02-09T00:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/diagnosticos-moleculares-sob-a-lupa\/"},"modified":"2022-02-09T01:00:00","modified_gmt":"2022-02-09T00:00:00","slug":"diagnosticos-moleculares-sob-a-lupa","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/diagnosticos-moleculares-sob-a-lupa\/","title":{"rendered":"Diagn\u00f3sticos moleculares sob a lupa"},"content":{"rendered":"

At\u00e9 agora, os testes moleculares no cancro do pulm\u00e3o de c\u00e9lulas n\u00e3o pequenas (NSCLC) t\u00eam sido reservados principalmente para doentes em fase IV. No entanto, com a introdu\u00e7\u00e3o de terapias espec\u00edficas tamb\u00e9m em fases iniciais do tumor, isto poder\u00e1 mudar em breve – uma grande oportunidade que, no entanto, tamb\u00e9m coloca muitos desafios para a pr\u00e1tica cl\u00ednica di\u00e1ria.<\/strong><\/p>\n

<\/p>\n

Com terapias que visam especificamente ROS1, ALK, EGFR, BRAF, mas tamb\u00e9m TRK e RET, j\u00e1 existem numerosas op\u00e7\u00f5es de tratamento direccionadas para o NSCLC (separador 1)<\/span>. Contudo, com excep\u00e7\u00e3o do osimertinibe inibidor do EGFR, estes s\u00f3 foram at\u00e9 agora aprovados na Su\u00ed\u00e7a para o tratamento de tumores localmente avan\u00e7ados e metast\u00e1ticos [1]. Assim, um diagn\u00f3stico de muta\u00e7\u00f5es relevantes para a terapia s\u00f3 \u00e9 recomendado na fase IV antes do in\u00edcio da terapia de primeira linha [2]. Em qualquer caso, as transloca\u00e7\u00f5es ALK, muta\u00e7\u00f5es BRAFV600E, muta\u00e7\u00f5es EGFR exon 18-21, fus\u00f5es NTRK, transloca\u00e7\u00f5es RET e transloca\u00e7\u00f5es ROS1 devem ser registadas [2] – porque existem conceitos terap\u00eauticos aprovados para estas altera\u00e7\u00f5es. No entanto, a terapia orientada no NSCLC est\u00e1 a sofrer r\u00e1pidas mudan\u00e7as, e com ela os testes moleculares. Por um lado, isto poderia ser expandido num futuro pr\u00f3ximo com objectivos adicionais, uma vez que existem algumas subst\u00e2ncias novas no pipeline. Por outro lado, os f\u00e1rmacos oncol\u00f3gicos alvo est\u00e3o cada vez mais a ser testados para uso neoadjuvante e adjuvante em fases iniciais do tumor – com sucesso, como evidenciado pela recente aprova\u00e7\u00e3o do osimertinib no contexto do adjuvante. A consequ\u00eancia l\u00f3gica: a classifica\u00e7\u00e3o dos tumores moleculares j\u00e1 poderia ser \u00fatil para os tumores da fase I-III.<\/p>\n

 <\/h2>\n

\"\"<\/h2>\n

 <\/h2>\n

Outros pontos de ataque \u00e0 vista<\/h2>\n

Actualmente, para al\u00e9m das bem conhecidas, h\u00e1 muitas outras muta\u00e7\u00f5es do condutor em foco. Num futuro pr\u00f3ximo, por exemplo, poder\u00e1 haver aprova\u00e7\u00e3o de v\u00e1rios agentes-alvo dirigidos contra o HER2 ou KRAS, entre outros. Apenas em Abril e Junho deste ano, respectivamente, foram lan\u00e7ados no mercado su\u00ed\u00e7o os inibidores altamente espec\u00edficos MET capmatinib e tepotinib para o tratamento de NSCLC metast\u00e1sico com um receptor MET tirosina quinase exon 14, saltando a muta\u00e7\u00e3o [1]. Esta altera\u00e7\u00e3o gen\u00e9tica afecta at\u00e9 3-4% dos pacientes NSCLC e est\u00e1 associada a um progn\u00f3stico desfavor\u00e1vel [2].<\/p>\n

No ensaio VISION pivotal, que incluiu 152 pacientes na sua maioria pr\u00e9-tratados com muta\u00e7\u00e3o MET exon 14 saltando, o tepotinib resultou numa taxa de resposta objectiva de 44,7% com uma sobrevida mediana sem progress\u00e3o (PFS) de 8,9 meses [1]. No caso do capmatinibe, a taxa de resposta objectiva no ensaio pivotal GEOMETRY mono-1 foi de 67,9%, e a PFS mediana foi de 9,69 meses. Faltam ainda mais dados sobre a sobreviv\u00eancia global e a compara\u00e7\u00e3o da efic\u00e1cia com o tratamento padr\u00e3o de imunochemoterapia. O que j\u00e1 \u00e9 certo \u00e9 que os testes para o MET exon 14 saltando muta\u00e7\u00f5es ir\u00e3o provavelmente expandir o padr\u00e3o de diagn\u00f3stico no futuro.<\/p>\n

As muta\u00e7\u00f5es KRAS e as aberra\u00e7\u00f5es HER2 tamb\u00e9m poderiam em breve ser acrescentadas ao diagn\u00f3stico molecular no NSCLC. Embora ainda n\u00e3o tenham sido aprovadas terapias espec\u00edficas para estes alvos na Su\u00ed\u00e7a, h\u00e1 muita coisa a acontecer na calha. Por exemplo, o soterasib e o adagrasib foram os primeiros inibidores KRASG12C a serem desenvolvidos e encontram-se actualmente em ensaios cl\u00ednicos. Foi apresentado um pedido de autoriza\u00e7\u00e3o de introdu\u00e7\u00e3o no mercado da UE para o soterasib e espera-se que seja ainda este ano, e a US Food and Drug Administration (FDA) j\u00e1 concedeu aprova\u00e7\u00e3o preliminar para o tratamento de pacientes pr\u00e9-tratados com a muta\u00e7\u00e3o KRASG12C [3,4]. Cerca de 13% dos pacientes NSCLC poderiam beneficiar de um lan\u00e7amento no mercado – \u00e9 assim que a muta\u00e7\u00e3o KRASG12C \u00e9 comum [3]. No ensaio fase II CodeBreak 100, 124 pacientes pr\u00e9-tratados com muta\u00e7\u00e3o KRASG12C mostraram uma taxa de resposta de 37,1% ao sororasib com uma PFS mediana de 6,8 meses e uma OS mediana de 12,5 meses [5]. Em contraste com o KRAS, agentes como o trastuzumab, pertuzumab e o anti-corpo conjugado trastuzumab emtansine e trastuzumab deruxtecan j\u00e1 existem para visar o HER2. Embora a sua utiliza\u00e7\u00e3o esteja a ser investigada em alguns ensaios cl\u00ednicos no NSCLC, n\u00e3o tem havido compara\u00e7\u00f5es directas com a imunochemoterapia nem aprova\u00e7\u00e3o Swissmedic para o NSCLC at\u00e9 \u00e0 data [1,2].<\/p>\n

Terapia adjuvante e neoadjuvante em transi\u00e7\u00e3o<\/h2>\n

Para al\u00e9m de expandir a caracteriza\u00e7\u00e3o molecular do NSCLC, a sua import\u00e2ncia em fases anteriores do tumor poderia tamb\u00e9m aumentar. Osimertinib faz o in\u00edcio. Este ano, o inibidor EGFR foi aprovado na Su\u00ed\u00e7a para o tratamento adjuvante de pacientes com NSCLC n\u00e3o sequencial com EGFR exon 19 supress\u00f5es ou exon 21 (L858R) muta\u00e7\u00f5es de substitui\u00e7\u00e3o ap\u00f3s ressec\u00e7\u00e3o tumoral completa [1]. Isto foi baseado no ensaio ADAURA, no qual a terapia adjuvante durante tr\u00eas anos nas fases II e IIIA ap\u00f3s ressec\u00e7\u00e3o R0 levou a uma melhoria significativa na sobreviv\u00eancia sem doen\u00e7as em compara\u00e7\u00e3o com placebo (HR 0,17; p<0,001) [2]. A maioria dos participantes no estudo tamb\u00e9m recebeu quimioterapia adjuvante. A nova op\u00e7\u00e3o de tratamento adjuvante orientado significa esperan\u00e7a para os pacientes NSCLC com muta\u00e7\u00e3o EGFR – e requer uma selec\u00e7\u00e3o apropriada de pacientes.<\/p>\n

\u00c9 prov\u00e1vel a aprova\u00e7\u00e3o de outros agentes-alvo no cen\u00e1rio adjuvante e neoadjuvante. Assim, tornam-se necess\u00e1rias estrat\u00e9gias justas e uniformes de testes moleculares. Embora muitas directrizes ainda n\u00e3o incluam uma recomenda\u00e7\u00e3o para an\u00e1lise molecular nas fases I-III do tumor, as directrizes do National Comprehensive Cancer Networks<\/em> (NCCN) e o Asian Thoracic Oncology Research Group<\/em>, as recomenda\u00e7\u00f5es do Consenso Canadiano,<\/em> as directrizes chinesas para o diagn\u00f3stico e tratamento do cancro do pulm\u00e3o prim\u00e1rio<\/em> e o Consenso da Society for Translational Medicine <\/em>recomendam pelo menos o teste EGFR. Isto faz sentido n\u00e3o s\u00f3 em vista da nova op\u00e7\u00e3o terap\u00eautica, mas tamb\u00e9m porque as muta\u00e7\u00f5es EGFR s\u00e3o as chamadas muta\u00e7\u00f5es trunculares: Est\u00e3o presentes desde o in\u00edcio, a sua preval\u00eancia dificilmente muda de fase para fase. Para al\u00e9m dos inibidores EGFR, inibidores ALK como o alectinibe est\u00e3o actualmente a ser testados em neoadjuvant, adjuvant e terapia de manuten\u00e7\u00e3o do NSCLC. As directrizes ficar\u00e3o provavelmente sempre um pouco atr\u00e1s destes desenvolvimentos – e a sua implementa\u00e7\u00e3o na pr\u00e1tica cl\u00ednica di\u00e1ria levar\u00e1, por sua vez, algum tempo. Isto torna ainda mais importante avaliar cada paciente individualmente e, tendo em conta as numerosas novas possibilidades, pensar fora da caixa de estruturas entrincheiradas.<\/p>\n

Fonte: Aggarwal C, et al.: Molecular testing in stage I-III non-small cell lung cancer: Approaches and challenges. Cancro do pulm\u00e3o. 2021; 162: 42-53.<\/em><\/p>\n

 <\/p>\n

Literatura:<\/p>\n

    \n
  1. Informa\u00e7\u00e3o sobre drogas Swissmedic: www.swissmedicinfo.ch (\u00faltimo acesso em 25.11.2021).<\/li>\n
  2. Griesinger F, et al: Directrizes da Onkopedia: Cancro do pulm\u00e3o, c\u00e9lula n\u00e3o pequena (NSCLC). Estado Julho 2021. www.onkopedia.com\/de\/onkopedia\/guidelines\/lungenkarzinom-nicht-kleinzellig-nsclc\/@@guideline\/html\/index.html (\u00faltimo acesso 25.11.2021).<\/li>\n
  3. Whitlock Burton K: A FDA aprova o Sotorasib como primeira terapia orientada para NSCLC com muta\u00e7\u00f5es KRAS G12C. 03.06.2021. www.univadis.de (\u00faltimo acesso em 25.11.2021).<\/li>\n
  4. DGHO: Pedido de amostras NUB Sotorasib 2021\/2022. www.dgho.de (\u00faltimo acesso em 25.11.2021).<\/li>\n
  5. Skoulidis F, et al: Sotorasib para Cancros Pulmonares com Muta\u00e7\u00e3o KRAS p.G12C. New England Journal of Medicine. 2021; 384(25): 2371-2381.<\/li>\n<\/ol>\n

     <\/p>\n

    InFo ONcOLOGIA & HaEMATOLOGIA<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

    At\u00e9 agora, os testes moleculares no cancro do pulm\u00e3o de c\u00e9lulas n\u00e3o pequenas (NSCLC) t\u00eam sido reservados principalmente para doentes em fase IV. No entanto, com a introdu\u00e7\u00e3o de terapias…<\/p>\n","protected":false},"author":7,"featured_media":114529,"comment_status":"closed","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_acf_changed":false,"pmpro_default_level":"","cat_1_feature_home_top":false,"cat_2_editor_pick":false,"csco_eyebrow_text":"Cancro do pulm\u00e3o de c\u00e9lulas n\u00e3o pequenas","footnotes":""},"category":[11521,11524,11411,11379,11547,11551],"tags":[11727,11773,17252],"powerkit_post_featured":[],"class_list":["post-326609","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","category-estudos","category-formacao-continua","category-genetica-pt-pt","category-oncologia-pt-pt","category-pneumologia-pt-pt","category-rx-pt","tag-nsclc-pt-pt","tag-terapia-orientada","tag-testes-moleculares","pmpro-has-access"],"acf":[],"publishpress_future_action":{"enabled":false,"date":"2026-07-07 05:17:40","action":"change-status","newStatus":"draft","terms":[],"taxonomy":"category","extraData":[]},"publishpress_future_workflow_manual_trigger":{"enabledWorkflows":[]},"wpml_current_locale":"pt_PT","wpml_translations":{"es_ES":{"locale":"es_ES","id":326618,"slug":"el-diagnostico-molecular-bajo-la-lupa","post_title":"El diagn\u00f3stico molecular bajo la lupa","href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/el-diagnostico-molecular-bajo-la-lupa\/"}},"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/326609","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/users\/7"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=326609"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/326609\/revisions"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/media\/114529"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=326609"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/category?post=326609"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=326609"},{"taxonomy":"powerkit_post_featured","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/powerkit_post_featured?post=326609"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}