{"id":326714,"date":"2022-01-31T01:00:00","date_gmt":"2022-01-31T00:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/terapia-em-transicao\/"},"modified":"2022-01-31T01:00:00","modified_gmt":"2022-01-31T00:00:00","slug":"terapia-em-transicao","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/terapia-em-transicao\/","title":{"rendered":"Terapia em transi\u00e7\u00e3o"},"content":{"rendered":"

Apesar da pandemia, o Congresso Su\u00ed\u00e7o de Oncologia e Hematologia<\/em> (SOHC) deste ano teve lugar num evento frente a frente – com mais de 1300 participantes. O foco foi tamb\u00e9m o carcinoma metast\u00e1tico urotelial da bexiga urin\u00e1ria. Foi estabelecida uma nova norma de tratamento de primeira linha para esta entidade com a terapia de manuten\u00e7\u00e3o recentemente aprovada. E mais mudan\u00e7as est\u00e3o mesmo ao virar da esquina.<\/strong><\/p>\n

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Embora o progn\u00f3stico do cancro metast\u00e1tico da bexiga seja desfavor\u00e1vel, as mortes dever\u00e3o diminuir nos pr\u00f3ximos anos, de acordo com a previs\u00e3o da Ursula Vogl, MD, Chefe da Cl\u00ednica de Oncologia M\u00e9dica do Ente Ospedaliero Cantonale (EOC) em Bellinzona. Consequentemente, est\u00e3o previstas menos 10.000 mortes por cancro da bexiga nos EUA at\u00e9 2040. A imunoterapia \u00e9 uma grande fonte de esperan\u00e7a a este respeito. Este \u00e9 agora considerado o padr\u00e3o de cuidados na terapia de manuten\u00e7\u00e3o de primeira linha com avelumab em doen\u00e7a est\u00e1vel ap\u00f3s quimioterapia – independentemente do estatuto PD-L1. No entanto, para os numerosos pacientes que n\u00e3o s\u00e3o adequados para quimioterapia, existem inibidores de pontos de controlo dispon\u00edveis sob a forma de pembrolizumabe e atezolizumabe, que j\u00e1 est\u00e3o aprovados para terapia de primeira linha na Europa. No entanto, a express\u00e3o PD-L1 \u00e9 um pr\u00e9-requisito aqui, e a aprova\u00e7\u00e3o Swissmedic n\u00e3o est\u00e1 actualmente dispon\u00edvel (Tab. 1) <\/span>[1,2].<\/p>\n

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No caso de doen\u00e7a recorrente, contudo, o atezolizumabe, pembrolizumabe e nivolumabe tamb\u00e9m podem ser utilizados na Su\u00ed\u00e7a sem qualquer problema. No entanto, com o avan\u00e7o dos inibidores de pontos de controlo para linhas de tratamento anteriores, a necessidade de agentes alternativos est\u00e1 a crescer, levantando a quest\u00e3o da efic\u00e1cia do tratamento sequencial com agentes da mesma classe. A investiga\u00e7\u00e3o nesta \u00e1rea tamb\u00e9m est\u00e1 em pleno andamento – com resultados tang\u00edveis. Por exemplo, o conjugado anticorpo-f\u00e1rmaco-vedotina foi aprovado pelo Swissmedic em Novembro deste ano [1]. Outros medicamentos, como o sacituzumab govitecan e o inibidor FGFR Erdafitinib est\u00e3o em prepara\u00e7\u00e3o. No futuro, estes poderiam contribuir para estabelecer padr\u00f5es terap\u00eauticos para al\u00e9m da segunda linha e tamb\u00e9m atingir os doentes aos quais \u00e9 frequentemente negada a inclus\u00e3o em ensaios cl\u00ednicos – nomeadamente aqueles que s\u00e3o particularmente idosos, doentes e vulner\u00e1veis.<\/p>\n

Terapia de primeira linha num relance: O que h\u00e1 de novo?<\/h2>\n

A quimioterapia \u00e0 base de platina ainda \u00e9 considerada o tratamento de escolha para o carcinoma urotelial metast\u00e1sico da bexiga urin\u00e1ria recentemente diagnosticado. Neste caso, a cisplatina deve ser preferida, uma vez que a sobreviv\u00eancia global \u00e9 significativamente pior com a terapia baseada em carboplatina (tab. 2) <\/span>. Infelizmente, mais de 40% dos pacientes s\u00e3o inadequados para um regime de quimioterapia com cisplatina devido \u00e0 sua depura\u00e7\u00e3o de creatinina. E o tratamento \u00e0 base de carboplatina tamb\u00e9m est\u00e1 fora de quest\u00e3o para muitos que sofrem. Nesta situa\u00e7\u00e3o, pembrolizumab e atezolizumab s\u00e3o aprovados para monoterapia em pa\u00edses pr\u00f3ximos – no caso da express\u00e3o PD-L1 [2]. Os dados dos estudos da fase II Keynote-052 e IMvigor 210 mostraram boas taxas de resposta neste grupo de doentes.<\/p>\n

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Para todos aqueles cuja doen\u00e7a se estabiliza pelo menos ap\u00f3s quatro a seis ciclos de quimioterapia – ou seja, que mostram uma resposta ao tratamento \u00e0 base de platina – aplica-se a partir deste ano um novo padr\u00e3o terap\u00eautico. De acordo com os dados actuais, isto prolonga a sobreviv\u00eancia global por uma mediana de quase 7 meses (dados do ensaio pivotal JAVELIN Bladder 100: 21,4 meses com avelumab vs. 14,3 meses com os melhores cuidados de apoio, rela\u00e7\u00e3o de perigo 0,69). Esta \u00e9 uma terapia de manuten\u00e7\u00e3o com avelumab, que parece ser claramente superior ao padr\u00e3o anterior – os melhores cuidados de apoio. No ensaio decisivo, todos os pacientes beneficiaram do tratamento, independentemente da quimioterapia que tinham recebido e independentemente do seu estatuto PD-L1. Por conseguinte, este n\u00e3o \u00e9 um crit\u00e9rio de selec\u00e7\u00e3o para a terapia. Contudo, h\u00e1 ainda algumas quest\u00f5es a serem respondidas nos pr\u00f3ximos anos. Assim, actualmente ainda n\u00e3o \u00e9 claro quanto tempo a terapia de manuten\u00e7\u00e3o deve ser realizada. De acordo com os peritos da SOHC, se tolerada, esta \u00e9 actualmente utilizada at\u00e9 que sejam feitos progressos. Faltam normas claras. H\u00e1 tamb\u00e9m incerteza quanto ao n\u00famero \u00f3ptimo de ciclos de quimioterapia antes da terapia de manuten\u00e7\u00e3o. Outros dados ter\u00e3o provavelmente de ser aguardados aqui. Ursula Vogl salientou a import\u00e2ncia de evitar, tanto quanto poss\u00edvel, efeitos quimioter\u00e1picos indesej\u00e1veis e frequentemente irrevers\u00edveis, tais como neurotoxicidade. Isto \u00e9 frequentemente conseguido encurtando a quimioterapia, em que dois ciclos adicionais muitas vezes apenas proporcionam um pequeno benef\u00edcio cl\u00ednico.<\/p>\n

Com o sucesso da terapia inibidora de pontos de controlo na primeira linha de tratamento, levanta-se tamb\u00e9m a quest\u00e3o de saber se a efic\u00e1cia poderia ser ainda mais aumentada atrav\u00e9s de um tratamento combinado. Infelizmente, tanto o ensaio DANUBE, que investigou a imunoterapia dupla usando durvalumab (anti-PD-L1) e tremelimumab (anti-CTLA-4), como dois ensaios de combina\u00e7\u00f5es quimioter\u00e1pico-imunoterapia (IMvigor 130, Keynote-361) n\u00e3o mostraram qualquer benef\u00edcio a favor do tratamento inicial de combina\u00e7\u00e3o.<\/p>\n

Um olhar sobre o futuro<\/h2>\n

Quer seja uma combina\u00e7\u00e3o ou n\u00e3o, \u00e9 dif\u00edcil imaginar as duas primeiras linhas de tratamento sem imunoterapia. Assim, a necessidade de agentes alternativos que possam ser utilizados em caso de progress\u00e3o aumenta novamente. Como tal, os conjugados anti-corpo-vedotina e sacituzumab govitecan est\u00e3o actualmente no centro das aten\u00e7\u00f5es. Embora esta \u00faltima subst\u00e2ncia s\u00f3 tenha sido aprovada at\u00e9 agora para o carcinoma da mama, a vedotina de enfortumab pode ser utilizada pela primeira vez no carcinoma urotelial metast\u00e1tico ap\u00f3s quimioterapia e terapia com inibidores de pontos de controlo. Est\u00e3o tamb\u00e9m em curso alguns estudos sobre o inibidor FGF Erdafitinib. A terapia \u00e9 dirigida aos pacientes que t\u00eam uma muta\u00e7\u00e3o FGFR. No entanto, at\u00e9 \u00e0 data n\u00e3o foi concedida qualquer aprova\u00e7\u00e3o na Su\u00ed\u00e7a.<\/p>\n

Segundo o Prof. Frank Stenner, chefe adjunto do Centro de Tumores do Hospital Universit\u00e1rio de Basileia, estas e outras subst\u00e2ncias poderiam em breve moldar adicionalmente a paisagem de tratamento do carcinoma metast\u00e1tico da bexiga. Em particular, poderiam tamb\u00e9m ser uma op\u00e7\u00e3o para as pessoas afectadas que at\u00e9 agora n\u00e3o puderam beneficiar de terapia espec\u00edfica devido ao seu estado geral e comorbilidades. \u00c9 importante identificar biomarcadores adequados e utiliz\u00e1-los de uma forma normalizada. O ctDNA (ADN do tumor em circula\u00e7\u00e3o)<\/em> obtido por biopsia l\u00edquida<\/em> \u00e9 uma op\u00e7\u00e3o promissora aqui [3].<\/p>\n

\nFonte: Simp\u00f3sio sat\u00e9lite “Avan\u00e7os no carcinoma urotelial – Da evid\u00eancia \u00e0 pr\u00e1tica cl\u00ednica” no Congresso Su\u00ed\u00e7o de Oncologia e Hematologia (SOHC), organizado e patrocinado pela Merck AG e Pfizer AG, 18.11.2021, Zurique.<\/em><\/p>\n

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Literatura:<\/p>\n

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  1. Informa\u00e7\u00e3o sobre drogas Swissmedic: www.swissmedicinfo.ch (\u00faltimo acesso 18.11.2021).<\/li>\n
  2. EMA Medicines Information: www.ema.europa.eu\/en\/medicines\/human (\u00faltimo acesso 18.11.2021).<\/li>\n
  3. Powles T, et al: ctDNA guiding adjuvant immunotherapy in urothelial carcinoma. Natureza. 2021; 595(7867): 432-437.<\/li>\n<\/ol>\n

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    InFo ONCOLOGy & HaEMATOLOGy 2021; 9(6): 34-35<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

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