{"id":326742,"date":"2022-01-28T14:00:00","date_gmt":"2022-01-28T13:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/melhor-compreensao-da-doenca-atraves-da-identificacao-dos-genes-chave\/"},"modified":"2022-01-28T14:00:00","modified_gmt":"2022-01-28T13:00:00","slug":"melhor-compreensao-da-doenca-atraves-da-identificacao-dos-genes-chave","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/melhor-compreensao-da-doenca-atraves-da-identificacao-dos-genes-chave\/","title":{"rendered":"Melhor compreens\u00e3o da doen\u00e7a atrav\u00e9s da identifica\u00e7\u00e3o dos genes-chave"},"content":{"rendered":"

As causas das doen\u00e7as gen\u00e9ticas do cabelo s\u00e3o m\u00faltiplas. A identifica\u00e7\u00e3o do defeito gen\u00e9tico causador desempenha um papel importante na compreens\u00e3o dos mecanismos biol\u00f3gicos da doen\u00e7a. A longo prazo, novas op\u00e7\u00f5es de tratamento podem ser desenvolvidas com base nisso, de acordo com as esperan\u00e7as do mundo da investiga\u00e7\u00e3o gen\u00e9tica humana. Para os doentes afectados por alopecia, a clarifica\u00e7\u00e3o gen\u00e9tica molecular fornece uma explica\u00e7\u00e3o conclusiva para a sua falta de cabelo.<\/strong><\/p>\n

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O principal objectivo dos estudos gen\u00e9ticos moleculares \u00e9 identificar sistematicamente os genes respons\u00e1veis pela falta de cabelo, elucidar a sua fun\u00e7\u00e3o e coloc\u00e1-los em redes biol\u00f3gicas, a fim de melhor compreender os mecanismos biol\u00f3gicos subjacentes. “A m\u00e9dio prazo, queremos elucidar a fisiologia do crescimento do cabelo e encontrar novas abordagens terap\u00eauticas a longo prazo”, diz a Prof. Dra. med. Regina Betz, Hospital Universit\u00e1rio em Bonn (D) [1]. O geneticista humano espera que uma melhor compreens\u00e3o das causas conduza a uma melhoria da previs\u00e3o dos riscos e das op\u00e7\u00f5es de tratamento a longo prazo.<\/p>\n

Formas monog\u00e9nicas vs. formas geneticamente complexas de alopecia<\/h2>\n

“No total, temos tr\u00eas mil milh\u00f5es de letras ou nucle\u00f3tidos no genoma”, explica o Prof. Betz. O tipo selvagem \u00e9 a forma n\u00e3o mutante do gene que ocorre predominantemente na natureza; a variante mais rara mutante \u00e9 chamada alelo ou variante da doen\u00e7a. Sabe-se que as variantes gen\u00e9ticas podem influenciar a variabilidade interindividual, como apar\u00eancia, aptid\u00e3o para algo, cor da pele, cor ou tipo de cabelo, mas tamb\u00e9m a tend\u00eancia para certas doen\u00e7as. A maioria das doen\u00e7as s\u00e3o multifactoriais, ou seja, resultam da interac\u00e7\u00e3o de factores gen\u00e9ticos e influ\u00eancias ambientais. O grupo de investiga\u00e7\u00e3o do Prof. Betz investiga as causas gen\u00e9ticas de v\u00e1rias perturba\u00e7\u00f5es do crescimento capilar: alopecias monog\u00e9nicas, tais como hipotricose simplex, hipotricose cong\u00e9nita heredit\u00e1ria tipo Marie Unna e alopecia universalis congenitales, bem como as formas complexas, tais como alopecia areata ou alopecia androgen\u00e9tica. Em heran\u00e7a monog\u00e9nica ou simples, como \u00e9 o caso da hipotricose cong\u00e9nita heredit\u00e1ria do tipo Marie Unna com heran\u00e7a autoss\u00f3mica dominante, apenas um gene \u00e9 respons\u00e1vel pela express\u00e3o do tra\u00e7o. Este gene \u00e9 afectado por uma variante patog\u00e9nica e \u00e9 herdado em 50% na gera\u00e7\u00e3o seguinte. Em heran\u00e7a autoss\u00f3mica recessiva, como na alopecia universalis congenitalis, existe um risco de 25% de recorr\u00eancia\/doen\u00e7a. Muitas vezes apenas uma gera\u00e7\u00e3o \u00e9 afectada, por exemplo, os pais s\u00e3o portadores e passam a muta\u00e7\u00e3o para as crian\u00e7as, que ficam ent\u00e3o doentes. Nas alopecias monog\u00e9nicas, a heran\u00e7a \u00e9 autossomal-dominante ou autossomal-recessiva. N\u00e3o existe terapia para estas raras formas de alopecia, mas existe a possibilidade de diagn\u00f3stico gen\u00e9tico molecular para determinar a causa, embora o gene respons\u00e1vel pela doen\u00e7a j\u00e1 deva ser conhecido. No caso de um diagn\u00f3stico concreto, pode ent\u00e3o ser realizada uma \u00fanica sequ\u00eancia gen\u00e9tica; no caso de muitos genes conhecidos e um fen\u00f3tipo pouco claro, um diagn\u00f3stico de painel ou, se necess\u00e1rio, um exoma numa base de investiga\u00e7\u00e3o [4].<\/p>\n

Em hereditariedade geneticamente complexa, como a alopecia areata (AA), pode ser observado um agrupamento familiar. Estas doen\u00e7as s\u00e3o muito provavelmente causadas pela presen\u00e7a de muta\u00e7\u00f5es em v\u00e1rios genes simultaneamente numa s\u00f3 pessoa. O resultado \u00e9 uma predisposi\u00e7\u00e3o para a doen\u00e7a que, sob a influ\u00eancia de factores ambientais, pode transformar-se numa doen\u00e7a manifesta. Os componentes psicol\u00f3gicos certamente tamb\u00e9m desempenham um factor decisivo em AA. A elucida\u00e7\u00e3o de factores gen\u00e9ticos moleculares para doen\u00e7as geneticamente complexas tem feito r\u00e1pidos progressos nos \u00faltimos anos. Os m\u00e9todos hoje dispon\u00edveis incluem estudos de genes candidatos, onde \u00e9 poss\u00edvel examinar diferentes variantes gen\u00e9ticas; estudos de cartografia fina, onde at\u00e9 30 polimorfismos de nucle\u00f3tidos (SNPs) diferentes podem ser examinados numa \u00fanica reac\u00e7\u00e3o; e estudos de associa\u00e7\u00e3o de todo o genoma, onde s\u00e3o examinadas as rela\u00e7\u00f5es correlativas entre variantes gen\u00e9ticas sob a forma de SNPs e manifesta\u00e7\u00f5es de doen\u00e7as espec\u00edficas. A fim de poder descobrir correla\u00e7\u00f5es de sobreposi\u00e7\u00e3o, s\u00e3o necess\u00e1rias amostras de v\u00e1rios milhares de pessoas de teste devido ao n\u00famero muito grande de SNPs.<\/p>\n

Alopecia areata e a alopecia androgen\u00e9tica s\u00e3o as mais comuns<\/h2>\n

Alopecia areata (AA) \u00e9 a segunda forma mais comum de queda de cabelo depois da alopecia androgen\u00e9tica (AGA). Estima-se que o risco de desenvolvimento da doen\u00e7a durante toda a vida \u00e9 de 1-2% na popula\u00e7\u00e3o em geral [1]. Pensa-se que AA tem uma heran\u00e7a geneticamente complexa com um grande n\u00famero de genes que contribuem para a doen\u00e7a. O risco de doen\u00e7a para parentes de primeiro grau de uma pessoa afectada \u00e9 de cerca de 7% para irm\u00e3os, pouco menos de 8% para pais e pouco menos de 6% para filhos.<\/p>\n

Todas as investiga\u00e7\u00f5es gen\u00e9ticas moleculares realizadas at\u00e9 \u00e0 data, tanto os estudos gen\u00e9ticos candidatos como as investiga\u00e7\u00f5es a n\u00edvel do genoma, apoiam a hip\u00f3tese de uma g\u00e9nese auto-imune de AA [3]. At\u00e9 agora, foi identificado um total de 10 regi\u00f5es\/genes gen\u00f3micas diferentes com significado a n\u00edvel de genoma. Particularmente digna de nota \u00e9 a regi\u00e3o HLA (human leukocyte antigen region), que mostra uma associa\u00e7\u00e3o na grande maioria das doen\u00e7as auto-imunes. Al\u00e9m da regi\u00e3o HLA, os genes codificadores de citocinose, incluindo IL-2\/IL-21, IL-2RA, IL-13, bem como outros genes imunoreguladores, incluindo CTLA4, mostram uma associa\u00e7\u00e3o com AA [3]. Apesar dos loci gen\u00e9ticos identificados, n\u00e3o existem muta\u00e7\u00f5es definitivas nestes loci gen\u00e9ticos e, consequentemente, nenhum diagn\u00f3stico de rotina actual para investigar os factores gen\u00e9ticos de AA [1].<\/p>\n

A alopecia androgen\u00e9tica masculina (AGA) \u00e9 tamb\u00e9m chamada de queda de cabelo hormonal heredit\u00e1ria e \u00e9 a forma mais comum de queda de cabelo. A AGA \u00e9 tamb\u00e9m uma das doen\u00e7as geneticamente complexas. At\u00e9 ao momento, um total de doze loci gen\u00e9ticos contribuintes nos cromossomas 2, 3, 5, 7, 12, 17, 18, 20 e X foram identificados com a ajuda de estudos gen\u00e9ticos moleculares. O \u00fanico gene que \u00e9 conhecido por contribuir para o AGA \u00e9 o gene receptor androg\u00e9nico localizado no cromossoma X. Com a ajuda de an\u00e1lises de express\u00e3o no tecido folicular do cabelo humano, tamb\u00e9m se poderiam sugerir poss\u00edveis genes candidatos a loci de maior risco em 2q35 (WNT10A), 2q37.3 (HDAC4), 7p21.1 (HDAC9) e 12p12.1 (ITPR2) [3]. A descoberta no 2q35 provou ser particularmente promissora. Aqui, pela primeira vez, poderia ser demonstrado um efeito regulador de uma variante de risco AGA sobre a express\u00e3o do gene candidato WNT10A. Sabe-se muito pouco sobre a gen\u00e9tica da queda de cabelo cong\u00e9nita nas mulheres. Parece que os loci gen\u00e9ticos s\u00e3o muito diferentes dos do AGA masculino.<\/p>\n

Tanto em AA como em AGA, a heran\u00e7a geneticamente complexa pode ser rastreada, mas nenhum diagn\u00f3stico de rotina \u00e9 ainda poss\u00edvel.<\/p>\n

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Literatura:<\/p>\n

    \n
  1. Betz R: “Nascido para ser careca – gen\u00e9tica de doen\u00e7as capilares”. Congresso do DDG, 15.04.2021.<\/li>\n
  2. www.humangenetics.uni-bonn.de\/de\/forschung\/forschungsprojekte\/haarlosigkeit-ausfall\/androgenetische-frau<\/li>\n
  3. www.humangenetics.uni-bonn.de\/de\/forschung\/forschungsprojekte\/haarlosigkeit-ausfall\/kreisrunder-haarausfall<\/li>\n
  4. www.humangenetics.uni-bonn.de\/de\/forschung\/forschungsprojekte\/haarlosigkeit-ausfall\/monogene-allopezien<\/li>\n<\/ol>\n

     <\/p>\n

    Leitura adicional:<\/p>\n

      \n
    • Tipo selvagem (1\u00ba par\u00e1grafo): https:\/\/irihs.ihs.ac.at\/id\/eprint\/5547\/1\/Lang-et-al-2020-Neue-Anwendungen-der-DNA-Analyse-Technikfolgenabschaetzung-E-Book.pdf<\/li>\n
    • As doen\u00e7as s\u00e3o multifactoriais (1\u00ba par\u00e1grafo): Ludwig KU, et al.:  O papel das variantes raras nas doen\u00e7as comuns. medgen 2019 – 31: 212-221<\/li>\n
    • https:\/\/doi.org\/10.1007\/s11825-019-0246-2<\/li>\n
    • SNPs (1\u00ba par\u00e1grafo): https:\/\/toolbox.eupati.eu\/glossary\/genomweite-assoziationsstudie\/?lang=de<\/li>\n<\/ul>\n

       <\/p>\n

      PR\u00c1TICA DO GP 2021; 16(12): 42-43<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

      As causas das doen\u00e7as gen\u00e9ticas do cabelo s\u00e3o m\u00faltiplas. A identifica\u00e7\u00e3o do defeito gen\u00e9tico causador desempenha um papel importante na compreens\u00e3o dos mecanismos biol\u00f3gicos da doen\u00e7a. A longo prazo, novas op\u00e7\u00f5es…<\/p>\n","protected":false},"author":7,"featured_media":115039,"comment_status":"closed","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_acf_changed":false,"pmpro_default_level":"","cat_1_feature_home_top":false,"cat_2_editor_pick":false,"csco_eyebrow_text":"Sem cabelo ","footnotes":""},"category":[11356,11524,11305,11551],"tags":[12262,12265],"powerkit_post_featured":[],"class_list":["post-326742","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","category-dermatologia-e-venereologia-pt-pt","category-formacao-continua","category-medicina-interna-geral","category-rx-pt","tag-alopecia-pt-pt","tag-queda-de-cabelo","pmpro-has-access"],"acf":[],"publishpress_future_action":{"enabled":false,"date":"2026-07-02 02:10:10","action":"change-status","newStatus":"draft","terms":[],"taxonomy":"category","extraData":[]},"publishpress_future_workflow_manual_trigger":{"enabledWorkflows":[]},"wpml_current_locale":"pt_PT","wpml_translations":{"es_ES":{"locale":"es_ES","id":326748,"slug":"mejor-comprension-de-la-enfermedad-mediante-la-identificacion-de-genes-clave","post_title":"Mejor comprensi\u00f3n de la enfermedad mediante la identificaci\u00f3n de genes clave","href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/mejor-comprension-de-la-enfermedad-mediante-la-identificacion-de-genes-clave\/"}},"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/326742","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/users\/7"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=326742"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/326742\/revisions"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/media\/115039"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=326742"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/category?post=326742"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=326742"},{"taxonomy":"powerkit_post_featured","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/powerkit_post_featured?post=326742"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}