{"id":326778,"date":"2022-01-15T01:00:00","date_gmt":"2022-01-15T00:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/medicina-translacional-e-analises-omicas-enfoque-em-abordagens-terapeuticas-comprovadas-e-novas\/"},"modified":"2022-01-15T01:00:00","modified_gmt":"2022-01-15T00:00:00","slug":"medicina-translacional-e-analises-omicas-enfoque-em-abordagens-terapeuticas-comprovadas-e-novas","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/medicina-translacional-e-analises-omicas-enfoque-em-abordagens-terapeuticas-comprovadas-e-novas\/","title":{"rendered":"Medicina translacional e an\u00e1lises \u00f3micas: enfoque em abordagens terap\u00eauticas comprovadas e novas"},"content":{"rendered":"

Na artrite reumat\u00f3ide, o sistema imunit\u00e1rio ataca a membrana sinovial do sin\u00f3vio. Se n\u00e3o for tratado, h\u00e1 um risco de destrui\u00e7\u00e3o gradual das articula\u00e7\u00f5es. Os DMARD s\u00e3o portanto utilizados para cursos severos. As an\u00e1lises \u00f3micas de tipos de c\u00e9lulas individuais proporcionam novos conhecimentos sobre o processo da doen\u00e7a. Entre outras coisas, o foco est\u00e1 na investiga\u00e7\u00e3o sobre a actividade das c\u00e9lulas T e diferentes tipos de macr\u00f3fagos de tecido como base para novas estrat\u00e9gias de tratamento. Os resultados actuais e dos estudos foram comunicados por ocasi\u00e3o da confer\u00eancia anual da Sociedade Alem\u00e3 de Reumatologia (DGRh) .<\/strong><\/p>\n

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Para uma compreens\u00e3o diferenciada da doen\u00e7a e das op\u00e7\u00f5es de tratamento dela derivadas, a investiga\u00e7\u00e3o sobre os complexos eventos moleculares que t\u00eam lugar a n\u00edvel celular \u00e9 muito informativa. Os avan\u00e7os nas tecnologias de alto rendimento (“\u00f3mica”) tornaram poss\u00edveis observa\u00e7\u00f5es a n\u00edvel gen\u00f3mico, transcript\u00f3mico e regulamentar de v\u00e1rias mol\u00e9culas biol\u00f3gicas (caixa)<\/span>. O desenvolvimento de abordagens terap\u00eauticas contra a artrite reumat\u00f3ide beneficiou muito com os resultados da investiga\u00e7\u00e3o b\u00e1sica nas \u00faltimas d\u00e9cadas. “Os reumatologistas podem agora influenciar bem o curso da doen\u00e7a injectando ou infundindo v\u00e1rios anticorpos biol\u00f3gicos do Abatacept ao Rituximab”, explica o porta-voz do grupo de trabalho da Rede de Compet\u00eancia em Reumatismo, Prof. Ulf Wagner, MD, do Hospital Universit\u00e1rio de Leipzig [1]. Mais recentemente, drogas sint\u00e9ticas como o baricitinibe ou tofacitinibe, que podem ser tomadas em comprimidos, foram adicionadas. “Os novos medicamentos tornam o tratamento mais suport\u00e1vel para muitos doentes”, diz o perito.<\/p>\n

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Desenvolver mais o princ\u00edpio terap\u00eautico de modula\u00e7\u00e3o da actividade das c\u00e9lulas T<\/h2>\n

A activa\u00e7\u00e3o de c\u00e9lulas T autoreactivas \u00e9 de import\u00e2ncia patog\u00e9nica central em doen\u00e7as auto-imunes, tais como a artrite reumat\u00f3ide. Est\u00e3o envolvidos na cascata inflamat\u00f3ria influenciando outras c\u00e9lulas imunit\u00e1rias e produzindo um certo n\u00famero de citocinas pr\u00f3-inflamat\u00f3rias. Com base nestas descobertas, foram desenvolvidos v\u00e1rios conceitos para o bloqueio terap\u00eautico das c\u00e9lulas T. Estes visam eliminar em grande parte as c\u00e9lulas T do processo da doen\u00e7a ou influenciar a sua fun\u00e7\u00e3o de tal forma que os seus efeitos patog\u00e9nicos sejam retardados. O Abatacept (Orencia\u00ae) \u00e9 um modulador da actividade das c\u00e9lulas T que tem sido utilizado terapeuticamente h\u00e1 algum tempo. O mecanismo de ac\u00e7\u00e3o consiste em bloquear especificamente a via de sinaliza\u00e7\u00e3o CD28-CD80\/CD86 [2,3]. CD28 \u00e9 uma das mol\u00e9culas costimulat\u00f3rias mais proeminentes, expressa por cerca de metade das c\u00e9lulas T. O CD28 tem dois ligandos, CD80 e CD86, que s\u00e3o expressos na superf\u00edcie de v\u00e1rias c\u00e9lulas que apresentam antig\u00e9nios de uma forma dependente da activa\u00e7\u00e3o. Al\u00e9m disso, “cytotoxic T-lymphocyte-associated antigen 4” (CTLA-4) \u00e9 tamb\u00e9m expresso em c\u00e9lulas T de uma forma dependente de activa\u00e7\u00e3o e tamb\u00e9m se liga a CD80 e CD86. Contudo, em contraste com o CD28, o CTLA-4 abranda a activa\u00e7\u00e3o das c\u00e9lulas T atrav\u00e9s da inibi\u00e7\u00e3o da prolifera\u00e7\u00e3o e da produ\u00e7\u00e3o de citocinas e pode, portanto, ser considerado como um antagonista do CD28.<\/p>\n

A modula\u00e7\u00e3o das c\u00e9lulas T nocivas \u00e9 tamb\u00e9m o foco de uma nova estrat\u00e9gia de tratamento actualmente em investiga\u00e7\u00e3o. “Presumimos actualmente que no in\u00edcio da doen\u00e7a h\u00e1 uma perda de auto-toler\u00e2ncia, que normalmente impede as c\u00e9lulas T de atacarem as c\u00e9lulas do pr\u00f3prio corpo na membrana sinovial”, diz o Prof. Ulf Wagner, MD [1]. “As c\u00e9lulas T come\u00e7am a atacar as c\u00e9lulas sinoviais e fazem com que as c\u00e9lulas B produzam anticorpos, dos quais o factor reumat\u00f3ide \u00e9 o exemplo mais conhecido”. De acordo com o perito, os estudos \u00f3micos mostram que o metabolismo das c\u00e9lulas T muda completamente no decurso da doen\u00e7a. Por exemplo, o fornecimento de energia \u00e9 mudado da glic\u00f3lise para a via do fosfato pentose. “Estes processos metab\u00f3licos alterados podem proporcionar possibilidades completamente novas de influenciar terapeuticamente doen\u00e7as auto-imunes inflamat\u00f3rias cr\u00f3nicas”, explica o Prof. Wagner. “O nosso objectivo deve ser transformar as ‘m\u00e1s’ c\u00e9lulas T em ‘boas’ c\u00e9lulas T e parar o processo da doen\u00e7a logo no in\u00edcio”. O futuro mostrar\u00e1 se esta abordagem de tratamento se estabelecer\u00e1 e conduzir\u00e1 ao lan\u00e7amento no mercado das subst\u00e2ncias activas correspondentes.<\/p>\n

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Macr\u00f3fagos teciduais como parte da cascata inflamat\u00f3ria<\/h2>\n

Os anticorpos biol\u00f3gicos e as drogas sint\u00e9ticas aprovadas at\u00e9 \u00e0 data bloqueiam as citocinas ou os seus receptores, que s\u00e3o libertados pelas c\u00e9lulas do sistema imunit\u00e1rio como parte dos processos inflamat\u00f3rios (Fig. 1 e 2) <\/span>. Entretanto, a investiga\u00e7\u00e3o b\u00e1sica tem-se voltado para as diferentes c\u00e9lulas inflamat\u00f3rias que produzem estas citocinas. M\u00e9todos \u00f3micos mais recentes, tais como sequencia\u00e7\u00e3o de RNA de c\u00e9lula \u00fanica, perfil de ribossomas, ou espectrometria de massa, permitem pela primeira vez uma vis\u00e3o das c\u00e9lulas individuais. “As investiga\u00e7\u00f5es mostram que grupos celulares se comportam de forma diferente em doentes com reumatismo do que em pessoas saud\u00e1veis e que, portanto, est\u00e3o provavelmente envolvidos no processo da doen\u00e7a”, explica o Prof. Wagner [1]. Combinando diferentes tecnologias \u00f3micas, \u00e9 poss\u00edvel obter uma imagem mais completa da express\u00e3o gen\u00e9tica, da quantidade de prote\u00ednas ou de diferentes processos intracelulares. Um dos actores centrais na artrite reumat\u00f3ide s\u00e3o os macr\u00f3fagos de tecido, que tamb\u00e9m est\u00e3o presentes na membrana sinovial em pessoas saud\u00e1veis. “A investiga\u00e7\u00e3o quer esclarecer o que faz com que estas c\u00e9lulas libertem as citocinas inflamat\u00f3rias e como isto pode ser evitado”, diz o perito.<\/p>\n

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MerTK-negativo e CD206- macr\u00f3fagos de tecido negativo como alvo<\/h2>\n

Os investigadores de base descobriram, por exemplo, que existem dois grupos de macr\u00f3fagos de tecido que se distinguem pelos marcadores de superf\u00edcie MerTK e CD206. Um estudo recente publicado na Nature Medicine descobriu que os macr\u00f3fagos tecidulares negativos MerTK e CD206 produzem uma gama de citocinas e alarminas pr\u00f3-inflamat\u00f3rias, promovendo respostas inflamat\u00f3rias na membrana sinovial [4]. Em contraste, os macr\u00f3fagos de tecido positivo MerTK e CD206 parecem inibir as respostas inflamat\u00f3rias. Estas c\u00e9lulas encontram-se principalmente em doentes cuja inflama\u00e7\u00e3o diminuiu completamente. O Prof. Wagner explica: “A ideia de uma abordagem terap\u00eautica seria colocar os macr\u00f3fagos de tecido num estado dormente permanente com medicamentos e, assim, parar a doen\u00e7a a longo prazo”.<\/p>\n

Congresso: Confer\u00eancia Anual da DGRh<\/em><\/p>\n

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Literatura:<\/p>\n

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  1. “Artrite reumat\u00f3ide: an\u00e1lise de c\u00e9lulas \u00fanicas permite novas perspectivas sobre o processo da doen\u00e7a – novas abordagens terap\u00eauticas esperadas”, Congresso Alem\u00e3o de Reumatologia, 16.09.2021<\/li>\n
  2. Swissmedicinfo: Orencia\u00ae, www.swissmedicinfo.ch (\u00faltimo acesso 18.11.2021)<\/li>\n
  3. Graninger W, Emminger W, Scheinecker C: J Med Drug Rev 2013; 3: 44-60.<\/li>\n
  4. Alivernini S, et al: Nat Med 2020; 26(8): 1295-1306.<\/li>\n
  5. Rosenstiel P, Franke A, Schreiber S: Previs\u00e3o e tratamento individual da inflama\u00e7\u00e3o cr\u00f3nica. www.systembiologie.de (\u00faltima chamada 18.11.2021)<\/li>\n
  6. Mihai C: Rheumatism Workshop, Carmen-Marina Mihai, MD, 23.09.2021; www.usz.ch\/app\/uploads\/2021\/09\/CMihai_NW-Biologika_RheumaWorkshop_Sept21.pdf (\u00faltimo acesso 18.11.2021)<\/li>\n
  7. Tamborrini G: Risco de infec\u00e7\u00e3o sob DMARDs e ester\u00f3ides, Seman\u00e1rio 2021, www.rheuma-schweiz.ch (\u00faltimo acesso 18.11.2021).<\/li>\n
  8. Riley TR, et al: Risco de infec\u00e7\u00f5es com glicocortic\u00f3ides e DMARD em pacientes com artrite reumat\u00f3ide, RMD Open 2021: online.<\/li>\n
  9. Gianfrancesco M, et al: Ann Rheum Dis 2020; 79: 859-866.<\/li>\n<\/ol>\n

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    InFo DOR & GERIATURA 2021; 3(2): 30-31
    \nPR\u00c1TICA DO GP 2021; 16(12): 20-22<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

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