{"id":326780,"date":"2022-01-17T10:00:00","date_gmt":"2022-01-17T09:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/celulas-car-t-transplante-autologo-e-alogenico-de-celulas-estaminais-quem-faz-a-corrida\/"},"modified":"2022-01-17T10:00:00","modified_gmt":"2022-01-17T09:00:00","slug":"celulas-car-t-transplante-autologo-e-alogenico-de-celulas-estaminais-quem-faz-a-corrida","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/celulas-car-t-transplante-autologo-e-alogenico-de-celulas-estaminais-quem-faz-a-corrida\/","title":{"rendered":"C\u00e9lulas CAR-T, transplante aut\u00f3logo e alog\u00e9nico de c\u00e9lulas estaminais: Quem faz a corrida?"},"content":{"rendered":"

O transplante de c\u00e9lulas estaminais aut\u00f3logas tem uma alta prioridade na terapia do mieloma m\u00faltiplo. Nas \u00faltimas d\u00e9cadas, a utiliza\u00e7\u00e3o de transplantes alog\u00e9nicos de c\u00e9lulas estaminais do sangue tamb\u00e9m tem sido testada, mas apesar de taxas de recorr\u00eancia mais baixas, \u00e9 hoje em dia utilizada com muito menos frequ\u00eancia. Com as c\u00e9lulas CAR-T, h\u00e1 tamb\u00e9m um novo jogador que poderia revolucionar o tratamento do mieloma m\u00faltiplo.<\/strong><\/p>\n

<\/p>\n

Mais de metade de todos os transplantes aut\u00f3logos de c\u00e9lulas estaminais do sangue s\u00e3o agora realizados para o mieloma m\u00faltiplo, e a tend\u00eancia est\u00e1 a aumentar. E isto apesar do facto de v\u00e1rias novas subst\u00e2ncias activas potentes terem entrado no mercado nos \u00faltimos anos. A situa\u00e7\u00e3o \u00e9 diferente com os transplantes alog\u00e9nicos de c\u00e9lulas estaminais: A percentagem do mieloma m\u00faltiplo est\u00e1 a desaparecer a cerca de 2% – e a tend\u00eancia continua a diminuir [1]. O Prof. Dr. med. Nicolaus Kr\u00f6ger, Director da Cl\u00ednica de Transplante de C\u00e9lulas-Tronco no Centro M\u00e9dico Universit\u00e1rio Hamburg-Eppendorf (UKE), explorou estas quest\u00f5es na reuni\u00e3o anual das Sociedades Alem\u00e3, Austr\u00edaca e Su\u00ed\u00e7a de Hematologia e Oncologia M\u00e9dica<\/em> em Berlim (D).<\/p>\n

Transplante alog\u00e9nico de c\u00e9lulas estaminais: dois lados da moeda<\/h2>\n

Com uma taxa de recorr\u00eancia significativamente menor, que foi provada em v\u00e1rios grandes estudos, a principal vantagem do transplante alog\u00e9nico de c\u00e9lulas estaminais em compara\u00e7\u00e3o com a variante aut\u00f3loga \u00e9 \u00f3bvia – especialmente porque o risco de recorr\u00eancia \u00e9 ainda hoje um problema relevante no tratamento deste quadro cl\u00ednico. Ap\u00f3s dez anos, a taxa de reca\u00edda \u00e9 de 51% para o transplante alog\u00e9nico prim\u00e1rio e 57% para o transplante aut\u00f3logo alog\u00e9nico tandem. Estes n\u00fameros s\u00e3o pequenos em compara\u00e7\u00e3o com os do transplante aut\u00f3logo em tandem com 74% e do simples transplante aut\u00f3logo com 80%. Assim, o transplante de c\u00e9lulas estaminais hematopoi\u00e9ticas com c\u00e9lulas doadoras \u00e9 potencialmente a maior hip\u00f3tese de cura para o mieloma m\u00faltiplo. Mas porque \u00e9 que isto est\u00e1 a ser usado cada vez mais cautelosamente? A raz\u00e3o \u00e9 o outro lado da moeda. O efeito imunit\u00e1rio das c\u00e9lulas T doadoras, que por um lado leva ao efeito<\/em>lucrativo do enxerto contra o mieloma<\/em>e, portanto, presumivelmente a uma menor taxa de reca\u00eddas, \u00e9 por outro lado respons\u00e1vel pelo temido enxerto contra a doen\u00e7a do hospedeiro<\/em>(GvHD). Esta \u00e9 a principal causa da mortalidade relativamente elevada associada \u00e0 terapia do transplante alog\u00e9nico de c\u00e9lulas estaminais. As c\u00e9lulas T doadoras utilizadas s\u00e3o assim altamente eficientes no combate \u00e0 doen\u00e7a, mas n\u00e3o suficientemente espec\u00edficas para evitar efeitos negativos.<\/p>\n

No entanto, v\u00e1rios estudos demonstraram que a taxa reduzida de recorr\u00eancia ap\u00f3s o transplante alog\u00e9nico de c\u00e9lulas estaminais tamb\u00e9m se traduz em benef\u00edcios de sobreviv\u00eancia – especialmente quando se consideram dados a longo prazo. Enquanto a sobreviv\u00eancia a longo prazo ap\u00f3s 20 anos foi de 20% numa an\u00e1lise da Cl\u00ednica Mayo<\/em> dos EUA, foi de cerca de 8% ap\u00f3s transplante aut\u00f3logo e 0% sem transplante de c\u00e9lulas estaminais hematopoi\u00e9ticas [2]. Especialmente a introdu\u00e7\u00e3o do conceito tandem, no qual primeiro \u00e9 realizado um transplante aut\u00f3logo e depois um transplante alog\u00e9nico de c\u00e9lulas estaminais com condicionamento dose-reduzido, resultou em alguns estudos diferenciados comparando transplantes aut\u00f3logos (tandem) e abordagens alog\u00e9nicas. Embora a mortalidade relacionada com o tratamento nestes estudos fosse inferior \u00e0 dos conceitos anteriores, em cerca de 10-15% era ainda significativamente mais elevada do que a dos transplantes iniciais aut\u00f3logos em cerca de 4%. Por outro lado, foram observadas taxas mais elevadas de remiss\u00e3o completa em quase todas as publica\u00e7\u00f5es correspondentes quando foram utilizados procedimentos alog\u00e9nicos. Dois estudos tamb\u00e9m mostraram uma melhoria na sobreviv\u00eancia global e sem doen\u00e7as com a utiliza\u00e7\u00e3o de c\u00e9lulas doadoras [3,4]. Estas vantagens, que parecem ser particularmente not\u00e1veis a longo prazo, foram tamb\u00e9m investigadas numa meta-an\u00e1lise, a fim de se conseguir o correspondente poder estat\u00edstico [5]. Costa et al. analisaram dados sobre a taxa de recorr\u00eancia e mortalidade sem colapso<\/em> (NRM) de quatro estudos prospectivos e encontraram o que esperavam: Enquanto a taxa de recorr\u00eancia foi mais baixa em transplante aut\u00f3logo tandem alog\u00e9nico, o risco de NRM foi significativamente menor em transplante aut\u00f3logo tandem. Al\u00e9m disso, a meta-an\u00e1lise tamb\u00e9m mostrou que o PFS (HR 0,85; 95% intervalo de confian\u00e7a 0,75-0,95, p=0,004) e OS (HR 0,84; 95% CI 0,73-0,97, p=0,02) beneficiam da administra\u00e7\u00e3o de c\u00e9lulas doadoras.<\/p>\n

O maior estudo comparando o transplante aut\u00f3logo e alog\u00e9nico de c\u00e9lulas estaminais do sangue no tratamento da primeira linha do mieloma m\u00faltiplo vem dos EUA e foi publicado pela primeira vez em 2011 [6]. Este \u00e9 o estudo BMT-CTN-0102, no qual foi observada uma mortalidade associada \u00e0 terapia significativamente mais elevada sob transplante aut\u00f3logo-alog\u00e9nico do que sob transplante tandem aut\u00f3logo. Enquanto a primeira an\u00e1lise n\u00e3o mostrou qualquer diferen\u00e7a estatisticamente significativa em termos de sobreviv\u00eancia global e sem progress\u00e3o (PFS), uma avalia\u00e7\u00e3o publicada em 2020 com um seguimento de 10 anos relatou uma tend\u00eancia a favor do transplante alog\u00e9nico no que diz respeito \u00e0 PFS, pelo menos no grupo de alto risco [7]. Contudo, a classifica\u00e7\u00e3o do risco baseava-se em crit\u00e9rios antigos, ou seja, sem a utiliza\u00e7\u00e3o de marcadores gen\u00e9ticos moleculares. No grupo de baixo risco, n\u00e3o foram detectadas diferen\u00e7as estatisticamente significativas PFS ou OS, mesmo ap\u00f3s dez anos. Um estudo alem\u00e3o chegou a resultados semelhantes, com apenas um pequeno subgrupo de doentes de alto risco com del(13q)+del(17p) mostrando uma clara vantagem PFS de transplante aut\u00f3logo alog\u00e9nico em tandem [8]. O resultado final \u00e9 que os doentes de alto risco, em particular, parecem beneficiar desta abordagem. Segundo o Prof. Kr\u00f6ger, a utiliza\u00e7\u00e3o do mais perigoso transplante alog\u00e9nico de c\u00e9lulas estaminais poderia ser justificada neste grupo de pacientes, mas os estudos dispon\u00edveis para avaliar esta quest\u00e3o e identificar pacientes adequados n\u00e3o s\u00e3o de modo algum suficientes. A import\u00e2ncia das terapias de consolida\u00e7\u00e3o e manuten\u00e7\u00e3o deve tamb\u00e9m ser caracterizada com maior precis\u00e3o nos pr\u00f3ximos anos.<\/p>\n

Actualmente, o transplante alog\u00e9nico de c\u00e9lulas estaminais do sangue \u00e9 utilizado principalmente em linhas de terapia posteriores, ou seja, na situa\u00e7\u00e3o j\u00e1 recidivada, devido ao elevado risco de tratamento (Tab. 1)<\/span>. O uso de transplante alog\u00e9nico de c\u00e9lulas estaminais do sangue diminuiu significativamente na Europa desde o in\u00edcio dos anos 2000 – embora o efeito seja maior no tratamento de primeira linha [9]. Segundo o Prof. Kr\u00f6ger, o transplante alog\u00e9nico de c\u00e9lulas estaminais deve ser utilizado o mais tardar na primeira recidiva – se \u00e9 que foi alguma coisa. Depois disso, o benef\u00edcio foi demasiado pequeno. O benef\u00edcio desta terapia de segunda linha est\u00e1 actualmente a ser investigado num estudo alem\u00e3o em grande escala. O transplante alog\u00e9nico de c\u00e9lulas estaminais n\u00e3o foi capaz de se estabelecer como uma op\u00e7\u00e3o potencialmente curativa na primeira linha de tratamento, principalmente devido ao perfil de toxicidade – que, tal como o efeito, se produz atrav\u00e9s de efeitos mediados por c\u00e9lulas T.<\/p>\n

 <\/h2>\n

\"\"<\/h2>\n

 <\/h2>\n

As c\u00e9lulas CAR-T como solu\u00e7\u00e3o?<\/h2>\n

As c\u00e9lulas CAR-T t\u00eam sido desenvolvidas nos \u00faltimos anos como c\u00e9lulas T mais espec\u00edficas com efic\u00e1cia comprovada, pelo menos em fases mais avan\u00e7adas. Ap\u00f3s a aprova\u00e7\u00e3o do ciloleucel axicabtag\u00e9nio e do tisagenlecleucel para o linfoma difuso de grandes c\u00e9lulas B (DLBCL), linfoma mediastinal prim\u00e1rio de grandes c\u00e9lulas B e c\u00e9lulas B ALL, um primeiro produto foi recentemente aprovado pelo Swissmedic para o tratamento do mieloma m\u00faltiplo refract\u00e1rio reca\u00eddo (RRMM) na quarta linha de terapia: Idecabtagen Vicleucel [10]. Isto \u00e9 dirigido contra a prote\u00edna de superf\u00edcie celular Ant\u00edgeno de Matura\u00e7\u00e3o de C\u00e9lulas B<\/em> (BCMA) e deve assim atacar c\u00e9lulas malignas t\u00e3o especificamente quanto poss\u00edvel. Existem outros compostos na conduta com o mesmo objectivo, tais como o autoleucel do ciltacabtagene, que est\u00e1 actualmente a passar pelo processo de aprova\u00e7\u00e3o da EMA. Embora os v\u00e1rios estudos tenham mostrado taxas de remiss\u00e3o elevadas, mesmo com doen\u00e7as extramedulares, as taxas de recorr\u00eancia e toxicidade observadas at\u00e9 \u00e0 data n\u00e3o s\u00e3o, infelizmente, negligenci\u00e1veis. Em fases avan\u00e7adas, nota bene. Actualmente, n\u00e3o \u00e9 poss\u00edvel qualquer compara\u00e7\u00e3o com o transplante de c\u00e9lulas estaminais hematopoi\u00e9ticas devido \u00e0 fase inicial de desenvolvimento e \u00e0 utiliza\u00e7\u00e3o em fases tardias da doen\u00e7a. No entanto, segundo o Prof. Kr\u00f6ger, as c\u00e9lulas CAR-T s\u00e3o certamente uma op\u00e7\u00e3o promissora no horizonte.<\/p>\n

\nFonte: Palestra “Auto vs Allo HCT vs CAR-T terapia celular para o mieloma” no simp\u00f3sio cient\u00edfico “Novos desenvolvimentos no campo do transplante alog\u00e9nico de c\u00e9lulas estaminais do sangue”. Nicolaus Kr\u00f6ger, Reuni\u00e3o Anual das Sociedades Alem\u00e3, Austr\u00edaca e Su\u00ed\u00e7a de Hematologia e Oncologia M\u00e9dica, 03.10.2021, Berlim (D).<\/em><\/p>\n

 <\/p>\n

 <\/p>\n

Literatura:<\/p>\n

    \n
  1. Passweg JR, et al: Transplante de c\u00e9lulas hematopoi\u00e9ticas e inqu\u00e9rito de terapia celular do EBMT: monitoriza\u00e7\u00e3o de actividades e tend\u00eancias ao longo de 30 anos. Transplante de medula \u00f3ssea. 2021; 56(7): 1651-1664.<\/li>\n
  2. Mir MA, et al: Tend\u00eancias e resultados em transplante alog\u00e9nico de c\u00e9lulas estaminais hematopoi\u00e9ticas para mieloma m\u00faltiplo na Cl\u00ednica Mayo. Clin Lymphoma Myeloma Leuk. 2015; 15(6): 349-357.<\/li>\n
  3. Bruno B, et al.: Uma compara\u00e7\u00e3o de aloenxertos com auto-enxertos para mieloma rec\u00e9m-diagnosticado. N Engl J Med. 2007; 356(11): 1110-1120.<\/li>\n
  4. Bj\u00f6rkstrand B, et al: Tandem autologou\/transplante de c\u00e9lulas estaminais alog\u00e9nicas com condicionamento de intensidade reduzida versus transplante aut\u00f3logo no mieloma: acompanhamento a longo prazo. J Clin Oncol. 2011; 29(22): 3016-3022.<\/li>\n
  5. Costa LJ, et al: Sobreviv\u00eancia a longo prazo de 1338 pacientes MM tratados com transplante aut\u00f3logo tandem vs. transplante aut\u00f3logo-alog\u00e9nico. Transplante de medula \u00f3ssea. 2020; 55(9): 1810-1816.<\/li>\n
  6. Krishnan A, et al: transplante aut\u00f3logo de c\u00e9lulas estaminais hemopoi\u00e9ticas seguido de transplante alog\u00e9nico ou aut\u00f3logo de c\u00e9lulas estaminais hemopoi\u00e9ticas em doentes com mieloma m\u00faltiplo (BMT CTN 0102): um ensaio de atribui\u00e7\u00e3o biol\u00f3gica fase 3. Lancet Oncol. 2011; 12(13): 1195-1203.<\/li>\n
  7. Giralt S, et al: Tandem Autologous-Autologous versus Autologous-Allogeneic Hematopoietic S stem Cell Transplant for Patients with Multiple Myeloma: Long-Term Follow-Up Results from the Blood and Marrow Transplant Clinical Trials Network 0102 Trial. Transplante de medula de sangue Biol. 2020; 26(4): 798-804.<\/li>\n
  8. Knop S, et al.: Transplante alog\u00e9nico em mieloma m\u00faltiplo: acompanhamento a longo prazo e an\u00e1lise citog\u00e9nica de subgrupos. Leucemia. 2019; 33(11): 2710-2719.<\/li>\n
  9. Sobh M, et al: Transplante alog\u00e9nico de c\u00e9lulas hematopoi\u00e9ticas para mieloma m\u00faltiplo na Europa: tend\u00eancias e resultados ao longo de 25 anos. Um estudo do Grupo de Trabalho de Malignidades Cr\u00f3nicas da EBMT. Leucemia. 2016; 30(10): 2047-2054.<\/li>\n
  10. Informa\u00e7\u00e3o sobre drogas Swissmedic: www.swissmedicinfo.ch (acedido pela \u00faltima vez a 04.11.2021).<\/li>\n<\/ol>\n

     <\/p>\n

    InFo ONcOLOGIA & HaEMATOLOGIA<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

    O transplante de c\u00e9lulas estaminais aut\u00f3logas tem uma alta prioridade na terapia do mieloma m\u00faltiplo. Nas \u00faltimas d\u00e9cadas, a utiliza\u00e7\u00e3o de transplantes alog\u00e9nicos de c\u00e9lulas estaminais do sangue tamb\u00e9m tem…<\/p>\n","protected":false},"author":7,"featured_media":114424,"comment_status":"closed","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_acf_changed":false,"pmpro_default_level":"","cat_1_feature_home_top":false,"cat_2_editor_pick":false,"csco_eyebrow_text":"Mieloma m\u00faltiplo","footnotes":""},"category":[11521,11365,11379,11529,11551],"tags":[17726,13892,17723],"powerkit_post_featured":[],"class_list":["post-326780","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","category-estudos","category-hematologia-pt-pt","category-oncologia-pt-pt","category-relatorios-do-congresso","category-rx-pt","tag-celulas-car-t","tag-mieloma-multiplo-pt-pt","tag-transplante-de-celulas-estaminais","pmpro-has-access"],"acf":[],"publishpress_future_action":{"enabled":false,"date":"2026-07-13 06:42:40","action":"change-status","newStatus":"draft","terms":[],"taxonomy":"category","extraData":[]},"publishpress_future_workflow_manual_trigger":{"enabledWorkflows":[]},"wpml_current_locale":"pt_PT","wpml_translations":{"es_ES":{"locale":"es_ES","id":326787,"slug":"celulas-car-t-trasplante-autologo-y-alogenico-de-celulas-madre-quien-hace-la-carrera","post_title":"C\u00e9lulas CAR-T, trasplante aut\u00f3logo y alog\u00e9nico de c\u00e9lulas madre: \u00bfqui\u00e9n hace la carrera?","href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/celulas-car-t-trasplante-autologo-y-alogenico-de-celulas-madre-quien-hace-la-carrera\/"}},"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/326780","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/users\/7"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=326780"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/326780\/revisions"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/media\/114424"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=326780"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/category?post=326780"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=326780"},{"taxonomy":"powerkit_post_featured","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/powerkit_post_featured?post=326780"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}