{"id":326847,"date":"2022-01-12T01:00:00","date_gmt":"2022-01-12T00:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/psma-em-diagnostico-e-terapia-onde-e-que-a-viagem-leva\/"},"modified":"2022-01-12T01:00:00","modified_gmt":"2022-01-12T00:00:00","slug":"psma-em-diagnostico-e-terapia-onde-e-que-a-viagem-leva","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/psma-em-diagnostico-e-terapia-onde-e-que-a-viagem-leva\/","title":{"rendered":"PSMA em diagn\u00f3stico e terapia: Onde \u00e9 que a viagem leva?"},"content":{"rendered":"

O antig\u00e9nio de membrana espec\u00edfica da pr\u00f3stata (PSMA) desempenha um papel cada vez mais importante n\u00e3o s\u00f3 no diagn\u00f3stico do carcinoma da pr\u00f3stata. Com a radioligand 117Lutetium-PSMA-617<\/sup>, est\u00e1 tamb\u00e9m dispon\u00edvel uma nova op\u00e7\u00e3o terap\u00eautica para o cancro da pr\u00f3stata resistente \u00e0 castra\u00e7\u00e3o avan\u00e7ada (mCRPC). Isto poderia em breve avan\u00e7ar para fases iniciais da doen\u00e7a e linhas de terapia.<\/strong><\/p>\n

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A radioterapia usando 117Lutetium-PSMA-617<\/sup>foi de grande interesse em todos os grandes congressos de oncologia deste ano. Motivo suficiente para ter a sua pr\u00f3pria sess\u00e3o na Confer\u00eancia do Consenso Avan\u00e7ado sobre o Cancro da Pr\u00f3stata <\/em>(APCCC), que teve lugar a 9 de Outubro. Para al\u00e9m dos resultados dos estudos actuais, foram tamb\u00e9m discutidos nesta ocasi\u00e3o desafios cl\u00ednicos e esperan\u00e7as futuras – tanto na terapia baseada na PSMA como no diagn\u00f3stico.<\/p>\n

PSMA: Pequenas tabelas de multiplica\u00e7\u00e3o<\/h2>\n

O antig\u00e9nio de membrana espec\u00edfica da pr\u00f3stata (PSMA) \u00e9 uma prote\u00edna transmembrana com a fun\u00e7\u00e3o enzim\u00e1tica de uma carboxipeptidase de folato hidrolase. Tem um dom\u00ednio citoplasm\u00e1tico curto, um dom\u00ednio extracelular longo e uma regi\u00e3o transmembrana hidrof\u00f3bica [1,2]. O PSMA \u00e9 particularmente – mas n\u00e3o exclusivamente – expresso em c\u00e9lulas epiteliais da pr\u00f3stata. No carcinoma da pr\u00f3stata, \u00e9 encontrada uma sobreexpress\u00e3o de at\u00e9 1000 vezes em compara\u00e7\u00e3o com outros tipos de tecidos. A prote\u00edna serve muito provavelmente para a absor\u00e7\u00e3o de \u00e1cido f\u00f3lico e glutamato, mas o seu papel exacto ainda n\u00e3o \u00e9 claro. Para al\u00e9m da pr\u00f3stata, o PSMA \u00e9 fisiologicamente encontrado nas gl\u00e2ndulas lacrimais e salivares, bem como no intestino delgado. A express\u00e3o ligeiramente inferior \u00e9 detect\u00e1vel no f\u00edgado, ba\u00e7o e g\u00e2nglios parassimp\u00e1ticos, o que por vezes pode levar a resultados falso-positivos em imagens baseadas em PSMA [3]. Al\u00e9m disso, uma vez que os tra\u00e7adores utilizados s\u00e3o excretados renalmente, a absor\u00e7\u00e3o nos rins, ureteres e bexiga \u00e9 inevit\u00e1vel.<\/p>\n

Existem acentuadas diferen\u00e7as intra e interindividuais na express\u00e3o PSMA, que s\u00e3o de grande import\u00e2ncia na cl\u00ednica. Por um lado, sem o PSMA falta o alvo terap\u00eautico, por outro lado, as les\u00f5es negativas de PSMA n\u00e3o podem ser detectadas em imagens baseadas em PSMA. At\u00e9 10% dos doentes n\u00e3o mostram qualquer express\u00e3o ou mostram apenas uma express\u00e3o m\u00ednima. Em geral, isto \u00e9 mais elevado no mCRPC do que no cancro de pr\u00f3stata sens\u00edvel \u00e0 castra\u00e7\u00e3o (CSPC). N\u00edveis mais elevados de PSMA est\u00e3o associados a uma pontua\u00e7\u00e3o mais elevada de Gleason e a uma sobreviv\u00eancia global mais fraca [4]. Muitas vezes, alguns focos num paciente expressam PSMA enquanto outros permanecem invis\u00edveis na PSMA PET – um desafio cl\u00ednico.<\/p>\n

O PSMA foi reconhecido como um potencial alvo terap\u00eautico e diagn\u00f3stico h\u00e1 mais de 30 anos. A primeira aprova\u00e7\u00e3o da FDA de um anticorpo monoclonal dirigido contra a PSMA seguiu-se j\u00e1 em 1996: ProstaScint\u00ae<\/em>. No entanto, isto revelou-se pouco fi\u00e1vel nos estudos cl\u00ednicos, uma vez que se liga ao dom\u00ednio citoplasm\u00e1tico da PSMA e, portanto, s\u00f3 se instala em c\u00e9lulas cancerosas apopt\u00f3ticas. As abordagens mais recentes visando o PSMA baseiam-se, portanto, no ataque ao dom\u00ednio extracelular da prote\u00edna transmembrana.<\/p>\n

A interac\u00e7\u00e3o do receptor de androg\u00e9nio com o PSMA \u00e9 interessante. Assim, a terapia de priva\u00e7\u00e3o de androg\u00e9nio (ADT) conduz normalmente a uma express\u00e3o aumentada da PSMA [5,6] tanto em casos sens\u00edveis \u00e0 castra\u00e7\u00e3o como em casos resistentes \u00e0 castra\u00e7\u00e3o. Algumas met\u00e1stases s\u00f3 aparecem na imagem PSMA depois da ADT. Devido \u00e0 resposta tumoral, o carcinoma da pr\u00f3stata sens\u00edvel \u00e0 castra\u00e7\u00e3o (CSPC) resulta em efeitos opostos de ADT na imagem de PSMA: o n\u00famero de c\u00e9lulas tumorais diminui, mas estas mostram uma express\u00e3o de PSMA mais elevada.<\/p>\n

PSMA em imagem<\/h2>\n

Entretanto, o PSMA-PET representa um m\u00e9todo de imagem robusto com um processo bem definido e uma boa disponibilidade global. Existem directrizes correspondentes desde 2017, e espera-se uma actualiza\u00e7\u00e3o em 2022 [7]. No entanto, a utiliza\u00e7\u00e3o \u00f3ptima n\u00e3o est\u00e1 conclusivamente esclarecida e existem alguns desafios cl\u00ednicos. Entre outras coisas, h\u00e1 um grande n\u00famero de tra\u00e7adores que ainda n\u00e3o foram adequadamente comparados uns com os outros (vis\u00e3o geral 1) <\/span>. Algumas compara\u00e7\u00f5es com alguns pacientes mostram resultados semelhantes para as diferentes subst\u00e2ncias [8,9]. Os dados mais robustos existem para a compara\u00e7\u00e3o entre 18F-PSMA-1007<\/sup>e 68Ga-PSMA-11<\/sup>, presumivelmente porque estes tra\u00e7adores s\u00e3o os mais amplamente utilizados. Neste cen\u00e1rio, 18F-PSMA-1007<\/sup>demonstrou produzir mais falsos positivos. As les\u00f5es \u00f3sseas em particular n\u00e3o podem ser detectadas de forma fi\u00e1vel com 18F-PSMA-1007<\/sup>, devido \u00e0 acumula\u00e7\u00e3o fisiol\u00f3gica na medula \u00f3ssea. Assim, especialmente com este marcador, devem ser utilizadas imagens adicionais como a resson\u00e2ncia magn\u00e9tica ou a tomografia computorizada para interpretar as imagens. Por outro lado, a 18F-PSMA-1007<\/sup>provou ser extremamente \u00fatil na avalia\u00e7\u00e3o das condi\u00e7\u00f5es locorregionais [10]. Em termos de sensibilidade, n\u00e3o parece haver qualquer desvantagem de um tra\u00e7ador [11]. O resultado final \u00e9 que diferentes tra\u00e7adores s\u00e3o provavelmente mais adequados dependendo do cen\u00e1rio – um campo em que ainda h\u00e1 muito a investigar.<\/p>\n

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Para al\u00e9m da falta de caracteriza\u00e7\u00e3o precisa de v\u00e1rios tra\u00e7adores, o PSMA-PET tamb\u00e9m coloca alguns outros desafios, nomeadamente de natureza financeira. Independentemente da subst\u00e2ncia utilizada, a sensibilidade do m\u00e9todo nunca \u00e9 de 100%. Al\u00e9m disso, a avalia\u00e7\u00e3o fi\u00e1vel das imagens exige uma certa experi\u00eancia – experi\u00eancia que n\u00e3o pode ser tomada como certa, tendo em conta a novidade. O PSMA n\u00e3o \u00e9 de forma alguma espec\u00edfico do cancro, da pr\u00f3stata ou mesmo do cancro da pr\u00f3stata. A express\u00e3o tamb\u00e9m se encontra, por exemplo, no linfoma, carcinoma pulmonar e adenocarcinoma do c\u00f3lon, bem como em v\u00e1rias inflama\u00e7\u00f5es activas tais como a doen\u00e7a de Crohn ou COVID-19. O significado cl\u00ednico da imagem baseada em PSMA e o seu impacto na pr\u00e1tica cl\u00ednica tamb\u00e9m permanecem por esclarecer no futuro.<\/p>\n

Isto levanta a quest\u00e3o candente de saber se o PSMA-PET \u00e9 de facto a melhor modalidade para uma encena\u00e7\u00e3o fi\u00e1vel. Esta quest\u00e3o \u00e9 dif\u00edcil de esclarecer, especialmente porque a imagem convencional tem sido utilizada para avaliar a fase tumoral em quase todos os ensaios cl\u00ednicos at\u00e9 \u00e0 data e faltam compara\u00e7\u00f5es aleat\u00f3rias. Substituir ou complementar a imagem cl\u00e1ssica com PSMA-PET poderia ter um impacto duradouro e dif\u00edcil de estimar na gest\u00e3o cl\u00ednica, incluindo a terapia e, portanto, nos resultados. Se, por exemplo, met\u00e1stases anteriormente n\u00e3o detectadas forem detectadas pelo m\u00e9todo, n\u00e3o h\u00e1 menos perigo de tratamento excessivo. Por outro lado, h\u00e1 provavelmente pacientes que beneficiariam de uma avalia\u00e7\u00e3o mais precisa da sua fase da doen\u00e7a e, portanto, de uma intensifica\u00e7\u00e3o do tratamento. O objectivo deve continuar a ser a utiliza\u00e7\u00e3o de imagens para identificar os pacientes que realmente necessitam de um aumento de intensidade e assim melhorar os seus resultados cl\u00ednicos.<\/p>\n

Para ilustrar esta quest\u00e3o, foram apresentados alguns n\u00fameros impressionantes na APCCC. Assim, 98% dos pacientes com CRPC que s\u00e3o considerados M0 no estadiamento convencional t\u00eam les\u00f5es no PSMA-PET, dos quais 24% s\u00e3o locais e 76% s\u00e3o N1\/M1 [12]. Globalmente, cerca de metade dos pacientes M0 originais tornam-se assim pacientes M1 – um aumento com consequ\u00eancias. Porque embora as op\u00e7\u00f5es de tratamento sejam semelhantes em CRPC metast\u00e1tico e n\u00e3o metast\u00e1tico, de acordo com o estado actual de aprova\u00e7\u00e3o, a op\u00e7\u00e3o de apalutamida ou darolutamida \u00e9 perdida [13]. Com novas modalidades de imagem, a gest\u00e3o cl\u00ednica deve ser sempre questionada e adaptada – um processo que est\u00e1 actualmente em pleno andamento no cancro da pr\u00f3stata. N\u00e3o h\u00e1 d\u00favida de que o PSMA-PET \u00e9 superior ao CT convencional e \u00e0 colina PET, que esteve em uso at\u00e9 2016, em termos de especificidade e sensibilidade. No entanto, o valor cl\u00ednico continua por esclarecer, de forma \u00f3ptima no \u00e2mbito de ensaios cl\u00ednicos aleat\u00f3rios.<\/p>\n

Radioterapia baseada em PSMA<\/h2>\n

Por mais controverso que o uso de PSMA-PET possa ser no estadiamento, \u00e9 igualmente claro na selec\u00e7\u00e3o de doentes para terapia utilizando radioligandas dirigidas por PSMA. Como tal, o 117Lutetium-PSMA-617<\/sup>j\u00e1 est\u00e1 acess\u00edvel em centros especializados na Su\u00ed\u00e7a como parte de um programa de uso compassivo, embora ainda n\u00e3o tenha sido obtida a aprova\u00e7\u00e3o do Swissmedic [13]. At\u00e9 agora, o tratamento \u00e9 utilizado ap\u00f3s a falha de um agente alvo AR e de um taxano (docetaxel) no mCRPC. A sequ\u00eancia terap\u00eautica ideal com cabazitaxel ainda n\u00e3o est\u00e1 clara e deve ser avaliada individualmente. Devido \u00e0 natureza diferente da terapia, tem um elevado potencial para complementar de forma \u00f3ptima as op\u00e7\u00f5es existentes. Al\u00e9m disso, com uma taxa de express\u00e3o de cerca de 87% no mCRPC, o PSMA \u00e9 um alvo quase ub\u00edquo, incluindo biomarcadores para resposta. O tratamento PSMA poderia, portanto, ser uma op\u00e7\u00e3o para um grande n\u00famero de doentes no futuro – e a identifica\u00e7\u00e3o de doentes adequados n\u00e3o \u00e9 particularmente complicada.<\/p>\n

A maior parte dos dados dispon\u00edveis at\u00e9 agora no 117Lutetium-PSMA-617<\/sup>prov\u00e9m do estudo VISION recentemente publicado [14,15] apresentado em v\u00e1rios congressos. Isto investiga a adi\u00e7\u00e3o de 117Lutetium-PSMA-617<\/sup>\u00e0 terapia padr\u00e3o em mCRPC ap\u00f3s pr\u00e9-tratamento com pelo menos um bloqueador de receptores de androg\u00e9nio e um regime de quimioterapia \u00e0 base de taxano no estabelecimento de 68Gallium-PSMA-11 PET\/CT<\/sup>positivo. J\u00e1 foram demonstrados benef\u00edcios significativos na sobreviv\u00eancia global (OS) e na sobreviv\u00eancia sem progress\u00e3o (PFS) em todos os subgrupos (Quadro 1) <\/span>. Dada a efic\u00e1cia comprovada da terapia 117Lutetium-PSMA-617<\/sup>neste contexto, levantam-se agora v\u00e1rias outras quest\u00f5es. Por exemplo, o momento ideal para o tratamento ainda precisa de ser clarificado. O 117Lutetium-PSMA-617<\/sup>deve ser utilizado antes, com ou ap\u00f3s a quimioterapia? E o tratamento por radioligand tamb\u00e9m poderia ser utilizado em fases iniciais da doen\u00e7a, por exemplo em CSPC ou em casos n\u00e3o-metast\u00e1ticos? Qual \u00e9 a situa\u00e7\u00e3o relativamente \u00e0s op\u00e7\u00f5es terap\u00eauticas subsequentes? Faltam tamb\u00e9m dados fi\u00e1veis sobre a avalia\u00e7\u00e3o da toxicidade a longo prazo, em particular a supress\u00e3o da medula \u00f3ssea, at\u00e9 \u00e0 data. \u00c9 prov\u00e1vel que esta quest\u00e3o venha cada vez mais \u00e0 tona com testes em fases iniciais e mais precoces da doen\u00e7a e linhas de terapia.<\/p>\n

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Alguns estudos est\u00e3o actualmente a investigar a sequ\u00eancia \u00f3ptima de tratamento usando 117Lutetium-PSMA-617<\/sup>. Por exemplo, o ensaio PSMAfore est\u00e1 em curso, testando a efic\u00e1cia da radioligand em mCRPC ap\u00f3s um bloqueador de receptores andr\u00f3genos mas antes da quimioterapia. Uma aplica\u00e7\u00e3o ainda anterior est\u00e1 a ser investigada no ensaio PSMAddition, que est\u00e1 a testar a adi\u00e7\u00e3o de 117Lutetium-PSMA-617<\/sup>ao tratamento padr\u00e3o em mCSPC de primeira linha. Mesmo no cen\u00e1rio neoadjuvante, est\u00e1 actualmente em curso um ensaio: LuTectomia. Embora o benef\u00edcio do mCRPC ap\u00f3s a quimioterapia baseada em taxoterapia seja agora considerado comprovado, a sua utiliza\u00e7\u00e3o em linhas anteriores de terapia e em fases anteriores da doen\u00e7a ser\u00e1 vista ao longo dos pr\u00f3ximos anos.<\/p>\n

A selec\u00e7\u00e3o dos pacientes como chave?<\/h2>\n

<Os peritos da APCCC atribu\u00edram o facto de apenas ter sido alcan\u00e7ada uma redu\u00e7\u00e3o de 50% no PSA na maioria dos pacientes do estudo VISION com a terapia 117-lutetium-PSMA-617<\/sup>\u00e0 selec\u00e7\u00e3o inadequada de pacientes at\u00e9 \u00e0 data, entre outras coisas. Provavelmente nem todos os pacientes inclu\u00eddos beneficiaram do tratamento adicional. Isto pode indicar que, para al\u00e9m do PSMA-PET, outros m\u00e9todos de selec\u00e7\u00e3o de doentes devem ser utilizados para alcan\u00e7ar uma efic\u00e1cia cl\u00ednica \u00f3ptima. Estes poderiam ser de natureza gen\u00e9tica, mas um FDG-PET adicional \u00e9 tamb\u00e9m uma op\u00e7\u00e3o.<\/p>\n

O perfil gen\u00e9tico do cancro da pr\u00f3stata \u00e9 extremamente heterog\u00e9neo; por exemplo, a doen\u00e7a metast\u00e1tica de novo apresenta frequentemente um perfil gen\u00e9tico menos favor\u00e1vel com resultados mais fracos [16]. Estes pacientes respondem menos bem a uma s\u00e9rie de terapias, o que tamb\u00e9m pode ser verdade para o tratamento 117Lutetium-PSMA-617<\/sup>. No entanto, h\u00e1 uma falta de dados fi\u00e1veis sobre esta mat\u00e9ria – uma raz\u00e3o para determinar o perfil gen\u00e9tico no \u00e2mbito dos estudos cl\u00ednicos. Assim, no futuro, o perfil gen\u00e9tico poderia tamb\u00e9m ser tido em conta nas decis\u00f5es de tratamento, para al\u00e9m da express\u00e3o PSMA.<\/p>\n

Tamb\u00e9m n\u00e3o \u00e9 claro se o FDG-PET deve ser utilizado para a selec\u00e7\u00e3o de doentes, para al\u00e9m da PSMA-. Isto n\u00e3o foi feito no estudo VISION [14] – ao contr\u00e1rio do estudo TheraP, que comparou o tratamento com 117Lutetium-PSMA-617<\/sup>com cabazitaxel no mCRPC [17]. O FDG-PET adicional levou, por um lado, a mais exclus\u00f5es de estudo – e, por outro lado, a uma maior taxa de resposta ao tratamento 117Lutetium-PSMA-617 de<\/sup>66% (VIS\u00c3O: 46%). Isto deve-se provavelmente ao facto de que os pacientes que tinham met\u00e1stases de PSMA-expressoras, bem como aqueles sem express\u00e3o correspondente, puderam ser identificados e exclu\u00eddos gra\u00e7as \u00e0 FDG-PET. Para al\u00e9m de um benef\u00edcio potencial na selec\u00e7\u00e3o de doentes, a realiza\u00e7\u00e3o de FDG-PET tamb\u00e9m traz vantagens na caracteriza\u00e7\u00e3o mais precisa da doen\u00e7a e na optimiza\u00e7\u00e3o dos locais de amostragem de biopsias. Por exemplo, os sintomas causados por met\u00e1stases podem ser melhor atribu\u00eddos e tratados correctamente numa fase inicial. Em geral, a heterogeneidade intraindividual frequentemente existente do carcinoma metast\u00e1tico da pr\u00f3stata representa uma limita\u00e7\u00e3o importante para o tratamento com radioligans. Isto pode ser detectado por um FDG-PET adicional.<\/p>\n

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Sonhos do futuro: de combina\u00e7\u00f5es e novos ingredientes activos<\/h2>\n

O desenvolvimento do 117Lutetium-PSMA-617<\/sup>lan\u00e7a as bases para uma nova op\u00e7\u00e3o terap\u00eautica no cancro da pr\u00f3stata. Estes ter\u00e3o de ser examinados mais de perto nos pr\u00f3ximos anos e caracterizados em termos do seu potencial. Ainda \u00e9 necess\u00e1rio encontrar as melhores combina\u00e7\u00f5es terap\u00eauticas, bem como sequ\u00eancias. Al\u00e9m disso, existem abordagens alternativas de tratamento que tamb\u00e9m visam o PSMA.<\/p>\n

Abre-se um vasto campo de investiga\u00e7\u00e3o na \u00e1rea das poss\u00edveis terapias de combina\u00e7\u00e3o com 117Lutetium-PSMA-617<\/sup>. Combina\u00e7\u00f5es adequadas de medicamentos poderiam, entre outras coisas, impedir a resist\u00eancia devido \u00e0 heterogeneidade da doen\u00e7a. Combina\u00e7\u00f5es com enzalutamida na primeira linha (ENZA-P), e olaparibe (LuPARP) e pembrolizumab (PRINCE) na segunda linha est\u00e3o actualmente a ser investigadas em mCRPC. E as coisas tamb\u00e9m est\u00e3o a mudar no que diz respeito a poss\u00edveis terapias subsequentes. Aqui, o foco \u00e9 particularmente em \u03b1-emissores. Por um lado, estes poderiam ser utilizados ap\u00f3s o emissor do \u03b2-emissor 117Lutetium-PSMA-617<\/sup>, e por outro lado, poderiam ser uma alternativa mais eficaz e mais suave a este. Isto porque os emissores do \u03b1 causam uma maior transfer\u00eancia de energia a um alcance mais curto. Actualmente, as subst\u00e2ncias 225Act-PSMA-617<\/sup>, 225Act-J591<\/sup>e 227Thorium-PSMA-TTC<\/sup>est\u00e3o a ser investigadas em ensaios da fase I.<\/p>\n

As classes de medicamentos alternativos que visam a PSMA s\u00e3o c\u00e9lulas CAR-T e anticorpos bisespec\u00edficos (BiTE, Bispecific T-Cell Engagers)<\/em> tais como o acapatamab. Actualmente, estes est\u00e3o ainda na sua inf\u00e2ncia e o seu desenvolvimento est\u00e1 tamb\u00e9m a revelar-se dif\u00edcil, dado o est\u00e1dio avan\u00e7ado da doen\u00e7a com grande vulnerabilidade da popula\u00e7\u00e3o de doentes. No entanto, h\u00e1 primeiros resultados promissores dos ensaios da fase I com taxas de resposta de cerca de 34% [18]. Continuamos curiosos.<\/p>\n

Fonte: PSMA em diagn\u00f3stico e terapia. Sess\u00e3o 2, Confer\u00eancia Avan\u00e7ada de Consenso sobre o Cancro da Pr\u00f3stata (APCCC) online, 09.10.2021.<\/em><\/p>\n

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Literatura:<\/p>\n

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  1. Rajasekaran AK, Anilkumar G, Christiansen JJ: O antig\u00e9nio de membrana espec\u00edfica da pr\u00f3stata \u00e9 uma prote\u00edna multifuncional? Am J Physiol Cell Physiol. 2005; 288(5): C975-981.<\/li>\n
  2. Sengupta S, et al: Compara\u00e7\u00e3o de ligandos de antig\u00e9nio de membrana espec\u00edfica da pr\u00f3stata na investiga\u00e7\u00e3o de tradu\u00e7\u00e3o cl\u00ednica para o diagn\u00f3stico do cancro da pr\u00f3stata. Representante do cancro (Hoboken). 2019; 2(4): e1169.<\/li>\n
  3. Hofman MS, et al: Prostate-specific Membrane Antigen PET: Clinical Utility in Prostate Cancer, Normal Patterns, Pearls, and Pitfalls. Radiografias. 2018; 38(1): 200-217.<\/li>\n
  4. Paschalis A, et al.: Heterogeneidade do Antig\u00e9nio de Membrana Espec\u00edfica da Pr\u00f3stata e Defeitos de Repara\u00e7\u00e3o do ADN no Cancro da Pr\u00f3stata. Eur Urol. 2019; 76(4): 469-478.<\/li>\n
  5. Bakht MK, et al: Influence of Androgen Deprivation Therapy on the Uptake of PSMA-Targeted Agents: Emerging Opportunities and Challenges. Nucl Med Mol Imaging. 2017; 51(3): 202-211.<\/li>\n
  6. Hope TA, et al: 68Ga-PSMA-11 PET Imaging of Response to Androgen Receptor Inhibition: First Human Experience. J Nucl Med. 2017; 58(1): 81-4.<\/li>\n
  7. Fendler WP, et al: (68)Ga-PSMA PET\/CT: Joint EANM and SNMMI procedure guideline for prostate cancer imaging: version 1.0. Eur J Nucl Med Mol Imaging. 2017; 44(6): 1014-1024.<\/li>\n
  8. Giesel FL, et al: Compara\u00e7\u00e3o Intraindividual de (18)F-PSMA-1007 e (18)F-DCFPyL PET\/CT na Avalia\u00e7\u00e3o Prospectiva de Pacientes com Carcinoma da Pr\u00f3stata Recentemente Diagnosticado: Um Estudo Piloto. J Nucl Med. 2018; 59(7): 1076-80.<\/li>\n
  9. Dietlein M, et al.: Compara\u00e7\u00e3o de [(18)F]DCFPyL e [(68)Ga]Ga-PSMA-HBED-CC para Imagens PSMA-PET em Pacientes com Cancro da Pr\u00f3stata Relapsado. Mol Imaging Biol. 2015; 17(4): 575-584.<\/li>\n
  10. Dietlein F, et al.: Compara\u00e7\u00e3o intra-individual de (18)F-PSMA-1007 com ligandos de PSMA Renally Excreted para imagens PET de PSMA em doentes com cancro da pr\u00f3stata recauchutado. J Nucl Med. 2020; 61(5): 729-734.<\/li>\n
  11. Rauscher I, et al.: Compara\u00e7\u00e3o Parcial de (68)Ga-PSMA-11 PET\/CT e (18)F-PSMA-1007 PET\/CT: Frequ\u00eancia de Fossas e Efic\u00e1cia de Detec\u00e7\u00e3o na Recidiva Bioqu\u00edmica ap\u00f3s Prostatectomia Radical. J Nucl Med. 2020; 61(1): 51-57.<\/li>\n
  12. Fendler WP, et al: Antig\u00e9nio de Membrana Espec\u00edfico da Pr\u00f3stata Antig\u00e9nio de Emiss\u00f5es de Ligand Positr\u00f5es em Homens com Cancro da Pr\u00f3stata Resistente \u00e0 Castra\u00e7\u00e3o N\u00e3o-Metast\u00e1tica. Clin Cancer Res. 2019; 25(24): 7448-7454.<\/li>\n
  13. Informa\u00e7\u00e3o sobre drogas Swissmedic: www.swissmedicinfo.ch (\u00faltimo acesso 21.10.2021).<\/li>\n
  14. Sartor O, et al: Lutetium-177-PSMA-617 para o cancro da pr\u00f3stata resistente \u00e0 castra\u00e7\u00e3o met\u00e1st\u00e1tica. N Engl J Med. 2021; 385(12): 1091-1103.<\/li>\n
  15. Morris MJ, et al: Estudo de fase III do lut\u00e9cio-177-PSMA-617 em doentes com cancro da pr\u00f3stata resistente \u00e0 castra\u00e7\u00e3o metast\u00e1tica (VISION). Reuni\u00e3o Anual ASCO 2021, Sess\u00e3o Plen\u00e1ria Genitourinary Cancer – Prostate, Testicular, and Penile, Abstract #LBA4.<\/li>\n
  16. Deek MP, et al: The Mutational Landscape of Metastatic Castration-sensitive Prostate Cancer: The Spectrum Theory Revisited. Eur Urol. 2021; 80(5): 632-640.<\/li>\n
  17. Hofman MS, et al: [(177)Lu]Lu-PSMA-617 versus cabazitaxel em doentes com cancro da pr\u00f3stata resistente \u00e0 castra\u00e7\u00e3o metast\u00e1tica (TheraP): um ensaio aleat\u00f3rio, de r\u00f3tulo aberto, fase 2. Lanceta. 2021; 397(10276): 797-804.<\/li>\n
  18. Einsele H, et al.: The BiTE (bispecific T-cell engager) platform: Development and future potential of a targeted immuno-oncology therapy across tumour types. O cancro. 2020; 126(14): 3192-3201.<\/li>\n<\/ol>\n

     <\/p>\n

    InFo ONCOLOGY & HEMATOLOGY 2021; 9(6): 26-28 (publicado 8.12.21, antes da impress\u00e3o).<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

    O antig\u00e9nio de membrana espec\u00edfica da pr\u00f3stata (PSMA) desempenha um papel cada vez mais importante n\u00e3o s\u00f3 no diagn\u00f3stico do carcinoma da pr\u00f3stata. Com a radioligand 117Lutetium-PSMA-617, est\u00e1 tamb\u00e9m dispon\u00edvel…<\/p>\n","protected":false},"author":7,"featured_media":114399,"comment_status":"closed","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_acf_changed":false,"pmpro_default_level":"","cat_1_feature_home_top":false,"cat_2_editor_pick":false,"csco_eyebrow_text":"Carcinoma da pr\u00f3stata","footnotes":""},"category":[11521,11379,11486,11529,11551,11507],"tags":[17929,17930,17923],"powerkit_post_featured":[],"class_list":["post-326847","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","category-estudos","category-oncologia-pt-pt","category-radiologia-pt-pt","category-relatorios-do-congresso","category-rx-pt","category-urologia-pt-pt","tag-carcinoma-da-prostata","tag-psma-pt-pt","tag-radioterapia-pt-pt","pmpro-has-access"],"acf":[],"publishpress_future_action":{"enabled":false,"date":"2026-04-27 22:50:33","action":"change-status","newStatus":"draft","terms":[],"taxonomy":"category","extraData":[]},"publishpress_future_workflow_manual_trigger":{"enabledWorkflows":[]},"wpml_current_locale":"pt_PT","wpml_translations":{"es_ES":{"locale":"es_ES","id":326856,"slug":"psma-en-el-diagnostico-y-la-terapia-hacia-donde-nos-lleva-el-viaje","post_title":"PSMA en el diagn\u00f3stico y la terapia: \u00bfHacia d\u00f3nde nos lleva el viaje?","href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/psma-en-el-diagnostico-y-la-terapia-hacia-donde-nos-lleva-el-viaje\/"}},"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/326847","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/users\/7"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=326847"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/326847\/revisions"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/media\/114399"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=326847"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/category?post=326847"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=326847"},{"taxonomy":"powerkit_post_featured","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/powerkit_post_featured?post=326847"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}