{"id":326901,"date":"2021-12-28T01:00:00","date_gmt":"2021-12-28T00:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/descodificacao-de-percursos-inflamatorios-como-base-para-novas-abordagens-terapeuticas\/"},"modified":"2021-12-28T01:00:00","modified_gmt":"2021-12-28T00:00:00","slug":"descodificacao-de-percursos-inflamatorios-como-base-para-novas-abordagens-terapeuticas","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/descodificacao-de-percursos-inflamatorios-como-base-para-novas-abordagens-terapeuticas\/","title":{"rendered":"Descodifica\u00e7\u00e3o de percursos inflamat\u00f3rios como base para novas abordagens terap\u00eauticas"},"content":{"rendered":"

Hidradenite suppurativa (SH) tem uma etiopatogenia multifactorial e est\u00e1 associada a uma elevada deteriora\u00e7\u00e3o da qualidade de vida. Descobertas emp\u00edricas de express\u00e3o crescente de citocinas inflamat\u00f3rias sugerem uma g\u00e9nese imunol\u00f3gica desta doen\u00e7a cut\u00e2nea inflamat\u00f3ria recorrente. A gama de tratamentos medicamentosos dispon\u00edveis at\u00e9 \u00e0 data \u00e9 limitada. Paralelamente \u00e0 continua\u00e7\u00e3o da investiga\u00e7\u00e3o sobre a base imunopatol\u00f3gica, v\u00e1rias subst\u00e2ncias activas est\u00e3o a ser testadas em ensaios cl\u00ednicos.<\/strong><\/p>\n

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Hidradenite suppurativa (SH) – tamb\u00e9m chamada “acne inversa” – \u00e9 uma doen\u00e7a inflamat\u00f3ria cr\u00f3nica dos fol\u00edculos capilares que leva a f\u00edstulas cr\u00f3nicas, abcessos e cicatrizes nas regi\u00f5es axilares, inguinais e perianais [1]. Assume-se uma patog\u00e9nese multifactorial, embora ainda haja muitas quest\u00f5es em aberto [2]. De acordo com os conhecimentos actuais, a SH come\u00e7a com a oclus\u00e3o e dilata\u00e7\u00e3o do fol\u00edculo capilar, o que leva \u00e0 ruptura e a uma reac\u00e7\u00e3o inflamat\u00f3ria, resultando numa inflama\u00e7\u00e3o cr\u00f3nica com tractos de f\u00edstulas [3,4]. Numerosas citocinas est\u00e3o envolvidas na reac\u00e7\u00e3o inflamat\u00f3ria multifactorial. Para al\u00e9m dos factores predisponentes gen\u00e9ticos, o tabagismo e a obesidade contribuem para o desenvolvimento da doen\u00e7a (Fig. 1) <\/span>[11]. Consoante a manifesta\u00e7\u00e3o cl\u00ednica, distinguem-se diferentes graus de gravidade. Para al\u00e9m da classifica\u00e7\u00e3o segundo Hurley [5], Zouboulis et al. Em 2017, foi publicado o International Hidradenitis Suppurativa Severity Score System (IHS4 score) – uma ferramenta validada que pode ser utilizada na pr\u00e1tica cl\u00ednica di\u00e1ria para avaliar a gravidade da SH(Tab. 1)<\/span> [6,9].<\/p>\n

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Necessidade de mais op\u00e7\u00f5es de terapia medicamentosa<\/h2>\n

As op\u00e7\u00f5es de tratamento para a SH s\u00e3o limitadas. Existem diferentes abordagens para controlar a inflama\u00e7\u00e3o e reduzir a gravidade das manifesta\u00e7\u00f5es. Os cremes e solu\u00e7\u00f5es anti-s\u00e9pticos e antibi\u00f3ticos, bem como os antibi\u00f3ticos em comprimidos, podem reduzir os germes na pele e assim contribuir para uma melhoria na qualidade de vida do paciente. O adalimumab biol\u00f3gico (Humira\u00ae), um factor de necrose tumoral (TNF)-\u03b1 bloqueador, foi aprovado na Su\u00ed\u00e7a desde 2016 para o tratamento de HS de fase interm\u00e9dia e avan\u00e7ada [7]. Al\u00e9m disso, s\u00e3o utilizadas v\u00e1rias terapias farmacol\u00f3gicas n\u00e3o rotuladas. Outras op\u00e7\u00f5es de tratamento incluem procedimentos m\u00e9dicos a laser e a excis\u00e3o cir\u00fargica das f\u00edstulas com ou sem cobertura de defeitos pl\u00e1sticos.<\/p>\n

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Fisiopatologia da SH: resultados imunopatol\u00f3gicos num relance<\/h2>\n

A fim de expandir a gama de tratamentos medicinais, a investiga\u00e7\u00e3o sobre a base fisiopatol\u00f3gica da SH tornou-se cada vez mais o foco da aten\u00e7\u00e3o cient\u00edfica nos \u00faltimos anos. O papel de v\u00e1rias citocinas pr\u00f3-inflamat\u00f3rias \u00e9 analisado a n\u00edvel molecular [2]. Seguem-se os resultados de uma an\u00e1lise secund\u00e1ria publicada no International Journal of Molecular Sciences<\/em> em 2020 com uma integra\u00e7\u00e3o de resultados imunopatol\u00f3gicos em doentes com SH [2]:<\/p>\n

TNF-\u03b1 e IFN-\u03b3:<\/span> Os n\u00edveis de TNF-\u03b1 actualizados mostram uma correla\u00e7\u00e3o positiva com a gravidade da SH. TNF-\u03b1 aumenta a propor\u00e7\u00e3o de Th17:Treg*, resultando numa produ\u00e7\u00e3o excessiva de c\u00e9lulas Th17 e correspondentemente as citocinas IL-17 e IL-22. TNF-\u03b1 induz a express\u00e3o das quimiocinas CXCL8, CXCL11, CCL20, e CCL2 em queratin\u00f3citos. Estes s\u00e3o respons\u00e1veis pelo recrutamento de neutr\u00f3filos, c\u00e9lulas T, e mon\u00f3citos para a pele. Globalmente, estes sinais levam a uma infiltra\u00e7\u00e3o maci\u00e7a de c\u00e9lulas imunit\u00e1rias em tecido danificado. Portanto, as les\u00f5es HS caracterizam-se por granul\u00f3citos, c\u00e9lulas T, c\u00e9lulas B e mon\u00f3citos, que se diferenciam em macr\u00f3fagos e c\u00e9lulas dendr\u00edticas. IL-23 e IL-12 apoiam as c\u00e9lulas Th17 e Th1 na produ\u00e7\u00e3o das citocinas IL17 e IFN-\u03b3.<\/p>\n

*Treg=c\u00e9lulas T regulamentares<\/em><\/span><\/p>\n

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IL-1:<\/span> Descobertas emp\u00edricas mostram que os processos mediados por IL-1 n\u00e3o s\u00e3o mediados por HS e contribuem para a infiltra\u00e7\u00e3o celular e danos nos tecidos. A fam\u00edlia das citocinas IL-1 inclui 7 citocinas com actividade pr\u00f3-inflamat\u00f3ria, estas incluem IL-1\u03b1, IL-1\u03b2, IL-18, IL-33, IL-36\u03b1, IL-36\u03b2, e IL-36\u03b3. IL-1\u03b1 \u00e9 fortemente pr\u00f3-inflamat\u00f3ria e induz uma cascata de mediadores inflamat\u00f3rios como TNF e IL-18. V\u00e1rios achados emp\u00edricos indicam que os queratin\u00f3citos produzem n\u00edveis elevados de IL-1. Pensa-se que existe um mecanismo de feedback positivo entre IL-1 e IL-17. IL-36 est\u00e1 envolvido na activa\u00e7\u00e3o de inflammasomas, bem como na sinaliza\u00e7\u00e3o pr\u00f3-inflamat\u00f3ria atrav\u00e9s da activa\u00e7\u00e3o do factor nuclear-kB (NF-\u03baB) e da prote\u00edna cinase activada por mitog\u00e9nio (MAPK). Foram detectados n\u00edveis aumentados de IL-36\u03b1, IL-36\u03b2, e IL-36\u03b3 no soro e na pele lesional de doentes com SH.<\/p>\n

IL-6:<\/span> As provas sobre as associa\u00e7\u00f5es entre IL-6 e HS s\u00e3o controversas. Enquanto alguns estudos mostraram um aumento da express\u00e3o de IL-6 mRNA nas les\u00f5es de doentes HS em compara\u00e7\u00e3o com a pele n\u00e3oesional, outros estudos mostraram uma diminui\u00e7\u00e3o dos n\u00edveis de IL-6 nas les\u00f5es HS em compara\u00e7\u00e3o com a pele n\u00e3oesional. A IL-6 \u00e9 uma citocina pleotr\u00f3pica que desempenha um papel fundamental em toda uma s\u00e9rie de processos imunit\u00e1rios. Em combina\u00e7\u00e3o com TGF-\u03b2, IL-1\u03b2, e IL-23, IL-6 desencadeia o desenvolvimento de c\u00e9lulas Th17 e inibe o desenvolvimento de c\u00e9lulas T regulamentares induzidas por TGF-\u03b2.<\/p>\n

IL-10: <\/span>Foi observado que na SH n\u00e3o s\u00f3 existem n\u00edveis elevados de citocinas pr\u00f3-inflamat\u00f3rias, mas tamb\u00e9m o mediador anti-inflamat\u00f3rio IL-10 \u00e9 sobreexpresso na pele lesional dos doentes com SH. Uma explica\u00e7\u00e3o poss\u00edvel \u00e9 que a upregula\u00e7\u00e3o da IL-10 imunossupressora \u00e9 uma resposta compensat\u00f3ria aos processos inflamat\u00f3rios e \u00e0 propaga\u00e7\u00e3o de micr\u00f3bios comensais na pele. Isto suprime os n\u00edveis de IL-22 e IL-17 na pele lesional. Para saber mais sobre o papel desta citocina anti-inflamat\u00f3ria na patog\u00e9nese da SH, s\u00e3o necess\u00e1rios mais estudos.<\/p>\n

IL-17\/IL-23:<\/span> Na derme papilar e reticular das les\u00f5es HS, existe um grande n\u00famero de c\u00e9lulas Th17, que podem estar envolvidas em inflama\u00e7\u00e3o neutrof\u00edlica excessiva e drenagem purulenta. Observou-se uma sobreexpress\u00e3o da IL-17 em pele lesional, perilesional e n\u00e3o lesional de doentes com SH, indicando uma inflama\u00e7\u00e3o subcl\u00ednica que precede a forma\u00e7\u00e3o de les\u00f5es activas. Foram tamb\u00e9m detectados n\u00edveis aumentados de IL-17 no soro de pacientes com SH. Nos queratin\u00f3citos, a IL-17 induz a express\u00e3o de v\u00e1rias prote\u00ednas (LL37\/cathelicidina, S100A7, S100A8, e S100A9), que s\u00e3o aumentadas na pele e soro lesional de pacientes com HS, mas n\u00e3o na pele perilesional. Estas prote\u00ednas est\u00e3o envolvidas na prolifera\u00e7\u00e3o de queratin\u00f3citos e na express\u00e3o de citocinas e quimiocinas pr\u00f3-inflamat\u00f3rias. Globalmente, os resultados sugerem que o eixo IL-23\/IL-17 est\u00e1 significativamente envolvido na patog\u00e9nese da SH.<\/p>\n

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Em paralelo com a investiga\u00e7\u00e3o sobre os patomecanismos a n\u00edvel molecular, a efic\u00e1cia das novas terapias anti-inflamat\u00f3rias est\u00e1 a ser investigada em ensaios cl\u00ednicos [8]. Isto inclui tamb\u00e9m uma s\u00e9rie de casos que foi apresentada na confer\u00eancia DDG deste ano pela Dra. med. Caroline Hilbring, m\u00e9dica assistente, Instituto de Investiga\u00e7\u00e3o de Servi\u00e7os de Sa\u00fade em Dermatologia e as Profiss\u00f5es de Enfermagem, Hospital Universit\u00e1rio de Hamburgo (D) (caixa <\/span>) [9].<\/p>\n

Congresso: Confer\u00eancia DDG 2021<\/em><\/p>\n

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Literatura:<\/p>\n

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  1. Iesalnieks I, Dornseifer U: Acne inversa (hidradenite suppurativa). Cirurgi\u00e3o 2020; 91: 293-300.<\/li>\n
  2. Del Duca E, et al. Vias de Citocinas e Terapias Alvo Investigacionais na Hidradenite Supurativa. Int J Mol Sci 2020; 21: 8436; doi:10.3390\/ijms21228436<\/li>\n
  3. Vossen ARJV, van der Zee HH, Prens EP: Hidradenite suppurativa: uma revis\u00e3o sistem\u00e1tica integrando vias inflamat\u00f3rias num modelo patog\u00e9nico coeso. Immunol frontal 2018; 9: 2965.<\/li>\n
  4. Van der Zee H: Bi\u00f3logos no tratamento da hidradenite suppurativa. Hessel van der Zee, MD, PhD. EADVVVirtual Highlights, 2020.<\/li>\n
  5. https:\/\/2020.eadvhighlights.com (\u00faltimo acesso 14.09.2021)<\/li>\n
  6. Revuz J: Hidradenite suppurativa. J Eur Acad Dermatol Venereol 2009; 23: 985-998.<\/li>\n
  7. Zouboulis C, et al: Desenvolvimento e valida\u00e7\u00e3o do International Hidradenitis Sup-purativa Severity Score System (IHS4), um novo sistema de pontua\u00e7\u00e3o din\u00e2mica para avaliar a severidade do HS. Br J Dermatol 2017; 177: 1401-1409.<\/li>\n
  8. Informa\u00e7\u00e3o sobre drogas, www.swissmedicinfo.ch, (\u00faltimo acesso 14.09.2021)<\/li>\n
  9. Schuch A, Absmaier-Kijak M, Volz T: Acne inversa\/Hidradenite suppurativa – Da patog\u00e9nese \u00e0 terapia. Dermatologia actual 2019; 45(06): 277-287.<\/li>\n
  10. Hilbring C, Kirsten N, Augustin M: s\u00e9rie de casos de 10 pacientes com acne inversa: uso de Ixe-kizumab em caso de perda secund\u00e1ria do efeito do adalimumab. FV01\/08, reuni\u00e3o do DDG, 15.04.2021.<\/li>\n
  11. Scala E, et al.: Hidradenitis Suppurativa: Onde estamos e para onde vamos. C\u00e9lulas 2021; 10(8), 2094; https:\/\/doi.org\/10.3390\/cells10082094<\/li>\n
  12. Wolk K, Join-Lambert, O, Sabat, R: Etologia e patog\u00e9nese da hidradenite supurativa. Br J Dermatol 2020; 183(6): 999-1010.<\/li>\n<\/ol>\n

    \nPR\u00c1TICA DA DERMATOLOGIA 2021; 31(6): 39-40 <\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

    Hidradenite suppurativa (SH) tem uma etiopatogenia multifactorial e est\u00e1 associada a uma elevada deteriora\u00e7\u00e3o da qualidade de vida. Descobertas emp\u00edricas de express\u00e3o crescente de citocinas inflamat\u00f3rias sugerem uma g\u00e9nese imunol\u00f3gica…<\/p>\n","protected":false},"author":7,"featured_media":114119,"comment_status":"closed","ping_status":"closed","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_acf_changed":false,"pmpro_default_level":"","cat_1_feature_home_top":false,"cat_2_editor_pick":false,"csco_eyebrow_text":"Hidradenite suppurativa ","footnotes":""},"category":[11356,11521,11529,11551],"tags":[12440,16695,12442],"powerkit_post_featured":[],"class_list":["post-326901","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","category-dermatologia-e-venereologia-pt-pt","category-estudos","category-relatorios-do-congresso","category-rx-pt","tag-acne-inversa-pt-pt","tag-eadv-pt-pt","tag-hidradenite-suppurativa","pmpro-has-access"],"acf":[],"publishpress_future_action":{"enabled":false,"date":"2026-05-22 06:00:04","action":"change-status","newStatus":"draft","terms":[],"taxonomy":"category","extraData":[]},"publishpress_future_workflow_manual_trigger":{"enabledWorkflows":[]},"wpml_current_locale":"pt_PT","wpml_translations":{"es_ES":{"locale":"es_ES","id":326908,"slug":"la-descodificacion-de-las-vias-inflamatorias-como-base-de-nuevos-enfoques-terapeuticos","post_title":"La descodificaci\u00f3n de las v\u00edas inflamatorias como base de nuevos enfoques terap\u00e9uticos","href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/la-descodificacion-de-las-vias-inflamatorias-como-base-de-nuevos-enfoques-terapeuticos\/"}},"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/326901","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/users\/7"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=326901"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/326901\/revisions"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/media\/114119"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=326901"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/category?post=326901"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=326901"},{"taxonomy":"powerkit_post_featured","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/powerkit_post_featured?post=326901"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}