{"id":326963,"date":"2021-12-23T01:00:00","date_gmt":"2021-12-23T00:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/seguranca-a-longo-prazo-para-doentes-ra-sob-inibicao-jak\/"},"modified":"2023-01-12T14:02:10","modified_gmt":"2023-01-12T13:02:10","slug":"seguranca-a-longo-prazo-para-doentes-ra-sob-inibicao-jak","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/seguranca-a-longo-prazo-para-doentes-ra-sob-inibicao-jak\/","title":{"rendered":"Seguran\u00e7a a longo prazo para doentes RA sob inibi\u00e7\u00e3o JAK"},"content":{"rendered":"\n

O tratamento da artrite reumat\u00f3ide (AR) fez grandes progressos ao longo dos \u00faltimos 20 anos. Isto refere-se tanto \u00e0 gama de medicamentos dispon\u00edveis como \u00e0 evolu\u00e7\u00e3o em termos de rapidez de in\u00edcio de ac\u00e7\u00e3o e taxas de resposta. Os inibidores JAK provaram ser uma alternativa aos produtos biol\u00f3gicos, com algumas vantagens.<\/strong><\/p>\n\n\n\n

O tratamento da artrite reumat\u00f3ide (AR) fez grandes progressos ao longo dos \u00faltimos 20 anos. Isto refere-se tanto \u00e0 gama de medicamentos dispon\u00edveis como \u00e0 evolu\u00e7\u00e3o em termos de rapidez de in\u00edcio de ac\u00e7\u00e3o e taxas de resposta. Os inibidores JAK provaram ser uma alternativa aos produtos biol\u00f3gicos, com algumas vantagens.<\/p>\n\n

Considerando o manuseamento n\u00e3o f\u00e1cil (necessidade de arrefecimento, administra\u00e7\u00e3o parenteral), os produtos biol\u00f3gicos n\u00e3o s\u00e3o a forma ideal de terapia para todos os pacientes, especialmente porque apenas uma minoria consegue uma remiss\u00e3o cl\u00ednica cont\u00ednua sob os mesmos. Dor, limita\u00e7\u00f5es funcionais, fadiga e depress\u00e3o, por outro lado, significam uma elevada carga de doen\u00e7a para as pessoas afectadas. Os inibidores JAK s\u00e3o posicionados no tratamento da artrite reumat\u00f3ide ap\u00f3s o fracasso do tratamento com csDMARD ou bi\u00f3logos.<\/p>\n\n

A Liga Europeia contra o Reumatismo<\/em> (EULAR) recomendou que os pacientes com uma resposta fraca a csDMARD (por exemplo, metotrexato, MTX) e um progn\u00f3stico desfavor\u00e1vel sejam tratados com bDMARD ou com um inibidor JAK [1]. Se isto n\u00e3o conduzir a uma resposta terap\u00eautica, deve ser tentada uma mudan\u00e7a de subst\u00e2ncia ou classe (de bDMARD para JAKi ou vice-versa). Tanto para os DMARD biol\u00f3gicos como para os sint\u00e9ticos visados (b\/tsDMARD), recomenda-se a terapia combinada com um csDMARD. Se isto for exclu\u00eddo (por exemplo, devido a contra-indica\u00e7\u00f5es), a EULAR aconselha que os inibidores IL-6 e JAK sejam preferidos em rela\u00e7\u00e3o a outros bDMARD.<\/p>\n\n

Tr\u00eas inibidores JAK est\u00e3o actualmente dispon\u00edveis na Su\u00ed\u00e7a para o tratamento de AR: Tofacitinibe, baricitinibe e upadacitinibe. Al\u00e9m disso, o filgotinib foi aprovado na Alemanha desde 2020 e o peficitinib est\u00e1 dispon\u00edvel no mercado japon\u00eas desde 2019, mas ainda n\u00e3o pode ser utilizado nos EUA ou na Europa. Ao escolher o inibidor JAK apropriado, a quest\u00e3o das diferen\u00e7as espec\u00edficas do composto no perfil de efic\u00e1cia e seguran\u00e7a \u00e9 muitas vezes de maior interesse para os prestadores de tratamento.<\/p>\n\n

Tofacitinib<\/h2>\n\n

A selectividade dos inibidores JAK, ou seja, a inibi\u00e7\u00e3o de isoformas individuais a uma determinada concentra\u00e7\u00e3o intracelular, \u00e9 o foco principal dos estudos. Procura-se assim a rela\u00e7\u00e3o ideal de efic\u00e1cia e efeitos secund\u00e1rios, como no caso da anemia, por exemplo. Para o tofacitinibe, aprovado na Su\u00ed\u00e7a desde 2013, uma an\u00e1lise post-hoc de doentes seropositivos e seronegativos mostrou uma resposta compar\u00e1vel em ambos os grupos [2]. As taxas de remiss\u00e3o de DAS28 foram ligeiramente inferiores \u00e0s dos pacientes com PCC. Na an\u00e1lise, os dados de cinco estudos da fase III foram agrupados e os subgrupos foram definidos com base na serologia: RF+CCP+, RF+CCP-, RF-CCP+ e RF-CCP-. Como resultado, os pacientes com RF+CCP+ tinham uma maior probabilidade de obter uma resposta ACR-20, -50 ou -70 do que os pacientes com RF-CCP. Este resultado foi mostrado para a resposta ACR-20 e -50 para ambos tofacitinib 5 mg duas vezes por dia e tofacitinib 10 mg duas vezes por dia. Em contraste, a resposta do ACR-70 s\u00f3 foi melhor na dose mais elevada.<\/p>\n\n

Outro estudo analisou o risco de eventos cardiovasculares sob tofacitinibe. A avalia\u00e7\u00e3o de um estudo fase IV comparando o tofacitinibe com bloqueadores de TNF (adalimumab, etanercept) em doentes com mais de 50 anos de idade e com pelo menos um factor de risco adicional para eventos cardiovasculares mostrou que o risco de eventos tromboemb\u00f3licos associados ao tofacitinibe deve ser considerado aumentado.<\/p>\n\n

O risco de embolia pulmonar foi tamb\u00e9m significativamente aumentado com tofacitinib na dose de 10 mg e foi tamb\u00e9m mais elevado com 5 mg duas vezes por dia do que em estudos anteriores. Al\u00e9m disso, a mortalidade por todas as causas foi mais elevada abaixo de 10 mg duas vezes por dia do que abaixo de 5 mg duas vezes por dia. A EMA emitiu assim uma recomenda\u00e7\u00e3o em 2019 que o tofacitinibe n\u00e3o deve ser utilizado em doentes com risco acrescido de tromboembolismo. Os doentes com mais de 65 anos de idade s\u00f3 devem ser tratados com tofacitinibe se n\u00e3o houver alternativa terap\u00eautica.<\/p>\n\n

Upadacitinib<\/h2>\n\n

Foi feita uma compara\u00e7\u00e3o para upadacitinib vs adalimumab vs placebo em doentes MTX-IR com RA activa no ensaio SELECT-COMPARE [3]. Neste estudo, havia uma op\u00e7\u00e3o de mudar de upadacitinib para adalimumab na semana 12, bem como vice-versa (nas semanas 14, 18, 22 e 26) se houvesse menos de 20% de melhoria nas articula\u00e7\u00f5es dolorosas e inchadas (pontos finais co-prim\u00e1rios ACR20 e DAS28-CRP <2,6).<\/p>\n\n

O estudo de 1629 pacientes com RA activa apesar do MTX mostrou que o upadacitinib (aprovado na Su\u00ed\u00e7a desde a Primavera de 2020) foi estatisticamente mais eficaz do que o adalimumabe: 71% dos pacientes conseguiram uma resposta ACR20 com upadacitinib, apenas 63% com adalimumabe e 36% com placebo. 29% dos doentes conseguiram a remiss\u00e3o segundo a DAS28-CRP, em compara\u00e7\u00e3o com apenas 18% em adalimumabe e 6% em placebo. Em termos de efeitos secund\u00e1rios, os aumentos de herper zoster e CK foram mais frequentes com upadacitinib, o tromboembolismo venoso (TEV) ocorreu em 3 pacientes com adalimumab vs. 2 pacientes com upadacitinib. Olhando para os n\u00e3o-respondedores, verificou-se que a mudan\u00e7a do upadacitinib para o adalimumabe resultou em 13% de remiss\u00e3o, enquanto que inversamente a mudan\u00e7a do adalimumabe para o upadacitinib resultou em 26% de obten\u00e7\u00e3o do resultado desejado.<\/p>\n\n

No ensaio SELECT-MONOTHERAPY, 648 pacientes com RA activa apesar do MTX foram aleatorizados para a continua\u00e7\u00e3o da terapia MTX ou upadacitinib 15 mg ou 30 mg como monoterapia [4]. Mais uma vez, verificou-se uma resposta significativamente melhor com upadacitinib: ap\u00f3s 14 semanas, 68% dos pacientes com upadacitinib 15 mg e 71% com upadacitinib 30 mg obtiveram uma resposta ACR20, em compara\u00e7\u00e3o com apenas 41% dos pacientes que continuaram a terapia MTX.<\/p>\n\n

Baricitinib<\/h2>\n\n

O Baricitinib foi aprovado na Su\u00ed\u00e7a desde 2017 numa dose de 4 mg (2 mg em doentes idosos ou em insufici\u00eancia renal). Em ensaios cl\u00ednicos, a subst\u00e2ncia activa uma vez por dia em doses de 2 mg e 4 mg j\u00e1 demonstrou no passado uma efic\u00e1cia cl\u00ednica significativa com seguran\u00e7a aceit\u00e1vel [5,6]. Os eventos adversos graves (SUEs) mais frequentemente notificados durante o per\u00edodo controlado por placebo foram infec\u00e7\u00f5es.<\/p>\n\n

\"\"<\/figure>\n\n

No ensaio RA-BEAM, o baricitinib 4 mg + MTX foi comparado com adalimumab + MTX e placebo + MTX [7]. Aqui, a melhoria de 50% na dor demonstrou ser melhor com o baricitinibe. (Fig. 1A).<\/span> Se olharmos mais de perto apenas para os pacientes que est\u00e3o em remiss\u00e3o ou t\u00eam baixa actividade da doen\u00e7a, ainda vemos um efeito significativo na dor com baricitinibe. (Fig. 1B).<\/span> O efeito positivo ainda poderia ser observado ap\u00f3s uma mudan\u00e7a de adalimumab para baricitinibe ap\u00f3s a semana 16.<\/p>\n\n

Relativamente \u00e0 resposta de vacina\u00e7\u00e3o sob baricitinibe, o PCV13 e o toxoide do t\u00e9tano (TT) foram testados. 106 pacientes do estudo RA-BEYOND com 2 mg ou 4 mg de baricitinibe (com e sem MTX) foram vacinados com PCV13 e contra o t\u00e9tano. No total, 68% dos pacientes mostraram uma resposta de vacina\u00e7\u00e3o suficiente contra o pneumococo, 43% conseguiram um aumento dos t\u00edtulos de vacina\u00e7\u00e3o mais de 4 vezes para o t\u00e9tano. Um aumento de mais de 2 vezes depois do PCV13 foi alcan\u00e7ado por 74% dos pacientes [8].<\/p>\n\n

Novo estudo sobre o efeito a longo prazo<\/h2>\n\n

A seguran\u00e7a a longo prazo do baricitinib em 3770 pa-tients (10 127 pacientes-anos de exposi\u00e7\u00e3o, PYE) durante o programa de desenvolvimento cl\u00ednico j\u00e1 foi relatada anteriormente [9]. Uma vez que o baricitinib, como outros medicamentos anti-reum\u00e1ticos modificadores de doen\u00e7as (DMARD), \u00e9 utilizado cronicamente em doentes com AR, \u00e9 importante monitorizar e avaliar continuamente a evolu\u00e7\u00e3o do perfil de seguran\u00e7a a longo prazo. Estes dados a longo prazo s\u00e3o mais relevantes para avaliar a incid\u00eancia e o risco de eventos adversos n\u00e3o usuais de interesse especial (AESI), incluindo malignidades e eventos cardiovasculares adversos graves (MACE). Desde a an\u00e1lise anterior, o estudo de extens\u00e3o de longo prazo (LTE) foi conclu\u00eddo e o Prof. Peter C. Taylor, Departamento de Ortopedia, Reumatologia e Ci\u00eancias Musculoesquel\u00e9ticas, Universidade de Oxford, e colegas apresentaram resultados numa actualiza\u00e7\u00e3o de dados de at\u00e9 9,3 anos de tratamento [10].<\/p>\n\n

A sua an\u00e1lise analisou dados conjuntos de doentes \u226518<\/span>anos de idade com AR activa moderada a grave de nove ensaios cl\u00ednicos aleat\u00f3rios (cinco fase III, tr\u00eas fase II, uma fase Ib) e um LTE completo. Os crit\u00e9rios de exclus\u00e3o inclu\u00edam actuais ou recentes (<30 dias antes da entrada no estudo), infec\u00e7\u00f5es clinicamente graves que requerem tratamento antimicrobiano, e anomalias laboratoriais seleccionadas (por exemplo, testes de fun\u00e7\u00e3o hep\u00e1tica\/ renal, hematologia seleccionada e marcadores de infec\u00e7\u00e3o). As doses de Baricitinib variaram entre 1 mg e 15 mg di\u00e1rios, com 2 mg e 4 mg di\u00e1rios utilizados nos ensaios de fase III e LTE.<\/p>\n\n

Os doentes que completaram os ensaios das fases III e II eram eleg\u00edveis para o LTE. Os pacientes aleatorizados para baricitinibe 2 mg no estudo original que n\u00e3o foram salvos continuaram a terapia com a mesma dose no LTE; todos os outros pacientes receberam baricitinibe 4 mg na entrada do LTE. Os doentes que receberam 4 mg durante pelo menos 15 meses sem resgate e atingiram uma baixa actividade de doen\u00e7a sustentada (\u00edndice de actividade de doen\u00e7as cl\u00ednicas (CDAI) \u226410)<\/span>ou remiss\u00e3o (CDAI \u22642.<\/span>8) foram aleatorizados cegamente para 4 mg ou desclassificados para 2 mg.<\/p>\n\n

Pacientes de AR com risco aumentado de infec\u00e7\u00e3o<\/h2>\n\n

A incid\u00eancia de morte, eventos adversos graves (incluindo infec\u00e7\u00f5es), MACE e malignidade para o baricitinibe \u00e9 semelhante aos observados para outros ensaios terap\u00eauticos com inibidores JAK e DMARD biol\u00f3gicos, disseram os autores. Poucos pacientes (taxa de incid\u00eancia ajustada \u00e0 exposi\u00e7\u00e3o, EAIR, 4,7) interromperam a terapia devido a eventos adversos. Nos subgrupos do baricitinibe 2 mg e 4 mg, a incid\u00eancia de AESI foi semelhante entre os dois grupos de dosagem.<\/p>\n\n

O risco de mortalidade em doentes tratados com baricitinibe n\u00e3o foi aumentado em compara\u00e7\u00e3o com a popula\u00e7\u00e3o geral ap\u00f3s o controlo para a idade e sexo, com um R\u00e1cio de Mortalidade Normalizado (RMS) para o baricitinibe de <1. As causas de morte de doentes tratados com baricitinibe s\u00e3o consistentes com as percentagens de mortes totais na popula\u00e7\u00e3o geral dos EUA e as relatadas em ensaios cl\u00ednicos de outras terapias de AR.<\/p>\n\n

Devido a doen\u00e7as e interven\u00e7\u00f5es terap\u00eauticas, os doentes com AR t\u00eam um risco acrescido de infec\u00e7\u00e3o. A incid\u00eancia global de infec\u00e7\u00f5es graves tem permanecido est\u00e1vel ao longo do tempo. O EAIR de infec\u00e7\u00f5es graves no grupo baricitinib 2 mg pode ser numericamente inferior a menos de 4 mg, o que est\u00e1 relacionado com uma menor actividade da doen\u00e7a e uma menor utiliza\u00e7\u00e3o de corticoster\u00f3ides e MTX na linha de base. As infec\u00e7\u00f5es que levaram \u00e0 morte foram raras nesta popula\u00e7\u00e3o de doentes. A incid\u00eancia de herpes zoster permaneceu est\u00e1vel e semelhante a outros inibidores JAK incluindo o tofacitinib [11] e o upadacitinib [12].<\/p>\n\n

Desde a sua avalia\u00e7\u00e3o anterior, houve 54 casos adicionais de malignidade (excluindo CCNM) com uma IR semelhante (0,9 na an\u00e1lise actual vs. 0,8), escreva Taylor et al. [10]. Os doentes com AR est\u00e3o predispostos a um risco acrescido de malignidade, especialmente linfoma, cancro do pulm\u00e3o e NMSC (cancro da pele n\u00e3o melanoc\u00edtico). A incid\u00eancia de linfoma permaneceu inalterada em 0,06 de relat\u00f3rios anteriores de baricitinibe e semelhante a outras terapias de AR, incluindo uma IR de 0,1 para adalimumabe e 0,096 para doentes que utilizam inibidores de TNF.<\/p>\n\n

Os riscos de malignidades permanecem pouco claros<\/h2>\n\n

Os efeitos dos inibidores JAK sobre o risco de malignidade permanecem pouco claros e requerem mais investiga\u00e7\u00e3o. Dados de uma recente revis\u00e3o sistem\u00e1tica e meta-an\u00e1lise conclu\u00edram que n\u00e3o houve aumento do risco de malignidade em doentes que combinaram um inibidor JAK com MTX em compara\u00e7\u00e3o com os pacientes tratados apenas com MTX [13]. O Prof. Taylor e colegas salientam que 79% dos pacientes inclu\u00eddos na sua an\u00e1lise utilizaram MTX ao mesmo tempo. Al\u00e9m disso, nenhum risco acrescido de malignidade entre outros inibidores JAK (tofacitinib) em compara\u00e7\u00e3o com DMARD sint\u00e9ticos convencionais ou DMARD biol\u00f3gicos como o TNFi foi relatado a partir de estudos de observa\u00e7\u00e3o [14].<\/p>\n\n

O RI para a malignidade (excluindo CCNM) durante as primeiras 48 semanas na sua avalia\u00e7\u00e3o foi de 0,6 (95% CI 0,34-0,91) e permaneceu est\u00e1vel depois disso em aproximadamente 1,0 (RI global 0,9, 95% CI 0,77-1,09). (Fig. 2A). <\/span>Os tipos de malignidade mais frequentemente relatados foram respirat\u00f3ria e mediastinal (n=26, EAIR=0,17), mam\u00e1ria (n=23, EAIR=0,15) e gastrointestinal (n=19, EAIR=0,13). O IR para NMSC foi de 0,3 (95% CI 0,25-0,44) e n\u00e3o aumentou ao longo do tempo (Fig. 2B) <\/span>. O IV para linfoma foi de 0,06 (95% CI 0,03-0,11), sendo o linfoma difuso de grandes c\u00e9lulas B o subtipo mais comum.<\/p>\n\n

\"\"<\/figure>\n\n

Os doentes com AR t\u00eam um risco acrescido de trombose venosa profunda (TVP) e embolia pulmonar (EP) (IR 0,3-0,8\/100 anos-paciente) em compara\u00e7\u00e3o com a popula\u00e7\u00e3o geral [15,16]. Nesta an\u00e1lise, a IV de DVT\/PE em doentes tratados com baricitinibe era consistente com dados previamente notificados e compar\u00e1vel a outros inibidores JAK [9]. No subgrupo de doentes que receberam baricitinib 2 mg ou 4 mg, os EAIRs eram semelhantes entre os grupos de dose e compar\u00e1veis aos anteriormente notificados. Embora as recentes meta-an\u00e1lises de ensaios controlados aleat\u00f3rios de inibidores JAK (incluindo tofacitinibe, baricitinibe e upadacitinibe) em doentes com AR n\u00e3o tenham demonstrado um risco aumentado de eventos tromboemb\u00f3licos venosos durante os per\u00edodos controlados por placebo, s\u00e3o necess\u00e1rios dados a mais longo prazo para caracterizar completamente o risco destes eventos, de acordo com os autores. A incid\u00eancia de MACE no estudo actual (0,5) tamb\u00e9m se manteve baixa e est\u00e1vel em compara\u00e7\u00e3o com relat\u00f3rios anteriores. O EAIR de MACE era semelhante entre baricitinibe 2 mg (0,42) e 4 mg (0,54). Dos pacientes, 55% tinham pelo menos um dos cinco factores de risco cardiovascular na linha de base utilizada na an\u00e1lise (fumador actual, hipertens\u00e3o, diabetes, hist\u00f3ria de dist\u00farbio ateroscler\u00f3tico ou colesterol HDL <40 mg\/dl); como esperado, o IR para MACE foi mais elevado nesta subpopula\u00e7\u00e3o de risco (0,70).<\/p>\n\n

O EAIR para diverticulite no estudo actual (0,15) \u00e9 consistente com os dados publicados em doentes com AR [17]. Os factores de risco importantes para a diverticulite na popula\u00e7\u00e3o em geral s\u00e3o a idade, obesidade, dieta, tabagismo e uso de medicamentos, especialmente opi\u00e1ceos, corticoster\u00f3ides e AINEs. A diverticulite no estudo a longo prazo ocorreu em doentes com factores de risco. O IR para perfura\u00e7\u00f5es gastrointestinais (0,06) permanece baixo no contexto dos relat\u00f3rios de tofacitinibe, tocilizumab e outros DMARD biol\u00f3gicos em dados do mundo real e em rela\u00e7\u00e3o ao upadacitinib (0,08\/100 anos-paciente) [18].<\/p>\n\n

\u00a0<\/h2>\n\n

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\u00a0<\/h2>\n\n

Mensagens Take-Home<\/h2>\n\n
    \n
  • Como drogas anti-reum\u00e1ticas modificadoras da doen\u00e7a, os inibidores JAK s\u00e3o utilizados cronicamente em doentes com AR. \u00c9 importante monitorizar e avaliar continuamente a evolu\u00e7\u00e3o do perfil de seguran\u00e7a a longo prazo.<\/li>\n\n\n\n
  • O perfil de seguran\u00e7a dos inibidores JAK em ensaios cl\u00ednicos inclui um risco acrescido de herpes zoster e associa\u00e7\u00f5es com aumento de eventos cardiovasculares, eventos tromboemb\u00f3licos venosos (VTE) e malignidades.<\/li>\n\n\n\n
  • Num estudo recente a longo prazo do baricitinibe, o medicamento foi est\u00e1vel em termos de eventos relacionados com a seguran\u00e7a, incluindo mortes, malignidades, MACE e DVT\/PE durante um per\u00edodo de at\u00e9 9,3 anos e foi geralmente semelhante entre os grupos de 2 mg e 4 mg.<\/li>\n\n\n\n
  • Os resultados sugerem que o baricitinibe tem um perfil de seguran\u00e7a consistente e est\u00e1 de acordo com outros inibidores JAK e medicamentos antirreum\u00e1ticos modificadores de doen\u00e7as biol\u00f3gicas.<\/li>\n\n\n\n
  • \u00c9 necess\u00e1rio um acompanhamento cont\u00ednuo e mais investiga\u00e7\u00e3o, incluindo estudos a longo prazo baseados na popula\u00e7\u00e3o, para compreender plenamente o risco de endpoints, incluindo malignidades, MACE e VTE, e o risco real comparativo do baricitinib e das terapias na AR.<\/li>\n<\/ul>\n\n

    Literatura:<\/p>\n\n

      \n
    1. Smolen JS, et al: Recomenda\u00e7\u00f5es EULAR para a gest\u00e3o da artrite reumat\u00f3ide com drogas antirreum\u00e1ticas modificadoras de doen\u00e7as sint\u00e9ticas e biol\u00f3gicas: actualiza\u00e7\u00e3o de 2019. Ann Rheum Dis 2020;79: 685-699; doi: 10.1136\/annrheumdis-2019-216655.<\/li>\n\n\n\n
    2. Bird P, Hall S, Nask P, et al: RMD aberto 2019; 5: e000742; doi: 10.1136\/rmdopen-2018-000742.<\/li>\n\n\n\n
    3. Fleischmann R, Pangan AL, Song ICH et al: Arthritis Rheumatol 2019; 71(11): 1788-1800.<\/li>\n\n\n\n
    4. Smolen JS, Pangan AL, Emery P, et al: Lancet 2019; 393: 2303-2311.<\/li>\n\n\n\n
    5. Taylor PC, Keystone EC, van der Heijde D, et al: Baricitinib versus placebo ou adalimumab na artrite reumat\u00f3ide. N Engl J Med 2017; 376: 652-662; doi: 10.1056\/NEJMoa1608345<\/li>\n\n\n\n
    6. Genovese MC, Kremer J, Zamani O, et al: Baricitinib em pacientes com artrite reumat\u00f3ide refrat\u00e1ria. N Engl J Med 2016; 374: 1243-1252; doi: 10.1056\/NEJMoa1507247<\/li>\n\n\n\n
    7. Fautrel B, Kirkham B, Pope JE, et al: J Clin Med 2019; 8: 1394-1408.<\/li>\n\n\n\n
    8. Winthrop K, Bingham CO, Komocsar WJ, et al: Arthritis Res Ther 2019; 21: 102-112.<\/li>\n\n\n\n
    9. Genovese MC, Smolen JS, Takeuchi T, et al: Perfil de seguran\u00e7a do baricitinibe para o tratamento da artrite reumat\u00f3ide durante uma mediana de 3 anos de tratamento: uma an\u00e1lise de seguran\u00e7a integrada actualizada. Lancet Rheumatol 2020; 2: e347-e357; doi: 10.1016\/S2665-9913(20)30032-1.<\/li>\n\n\n\n
    10. Taylor PC, Takeuchi T, Burmester GR, et al: Seguran\u00e7a do baricitinibe para o tratamento da artrite reumat\u00f3ide sobre uma mediana de 4,6 e at\u00e9 9,3 anos de tratamento: resultados finais do estudo de extens\u00e3o a longo prazo e base de dados integrada. Anais das Doen\u00e7as Reum\u00e1ticas 2021 (em linha primeiro); doi: 10.1136\/annrheumdis-2021-221276.<\/li>\n\n\n\n
    11. Winthrop KL, Curtis JR, Lindsey S, et al: Herpes zoster e tofacitinib: resultados cl\u00ednicos e o risco de terapia concomitante. Artrite Rheumatol 2017;69: 1960-1968; doi: 10.1002\/art.40189.<\/li>\n\n\n\n
    12. van Vollenhoven R, Takeuchi T, Pangan AL: Uma fase 3, ensaio aleat\u00f3rio e controlado comparando a monoterapia upadacitinib com a monoterapia MTX em pacientes com artrite reumat\u00f3ide activa [abstract]. Artrite Rheumatol 2018; 70.<\/li>\n\n\n\n
    13. Solipuram V, Mohan A, Patel R, et al: Effect of Janus kinase inhibitors and methotrexate combination on malignancy in patients with rheumatoid arthritis: a systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials. Auto Immune Highlights 2021; 12(8); doi: 10.1186\/s13317-021-00153-5.<\/li>\n\n\n\n
    14. Xie W, Yang X, Huang H, et al: Risco de malignidade com terapia biol\u00f3gica n\u00e3o-TNFi ou tofacitinibe na artrite reumat\u00f3ide: uma meta-an\u00e1lise de estudos observacionais. Semin Arthritis Rheum 2020; 50: 930-937; doi: 10.1016\/j.semarthrit.2020.08.007.<\/li>\n\n\n\n
    15. Kim SC, Schneeweiss S, Liu J, et al: Risco de tromboembolismo venoso em pacientes com artrite reumat\u00f3ide. Arthritis Care Res 2013; 65: NA-7; doi: 10.1002\/acr.22039.<\/li>\n\n\n\n
    16. Ogdie A, Kay McGill N, Shin DB, et al: Risk of venous thromboembolism in patients with psoriatic artritis, psoriasis and rheumatoid artritis: a general population-based cohort study. Eur Heart J 2018; 39: 3608-3614; doi: 10.1093\/eurheartj\/ehx145.<\/li>\n\n\n\n
    17. Bharucha AE, Parthasarathy G, Ditah I, et al: Temporal trends in the incidence and natural history of diverticulitis: a population-based study. Am J Gastroenterol 2015; 110: 1589-1596; doi: 10.1038\/ajg.2015.302.<\/li>\n\n\n\n
    18. Cohen SB, van Vollenhoven RF, Winthrop KL: Correc\u00e7\u00e3o: Perfil de seguran\u00e7a do upadacitinib em artrite reumat\u00f3ide: an\u00e1lise integrada a partir do programa cl\u00ednico SELECT fase III. Ann Rheum Dis 2021; 80: 304-311; doi: 10.1136\/annrheumdis-2020-218510.<\/li>\n<\/ol>\n\n

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      O tratamento da artrite reumat\u00f3ide (AR) fez grandes progressos ao longo dos \u00faltimos 20 anos. Isto refere-se tanto \u00e0 gama de medicamentos dispon\u00edveis como \u00e0 evolu\u00e7\u00e3o em termos de rapidez…<\/p>\n","protected":false},"author":7,"featured_media":114539,"comment_status":"closed","ping_status":"closed","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_acf_changed":false,"pmpro_default_level":"","cat_1_feature_home_top":false,"cat_2_editor_pick":false,"csco_eyebrow_text":"Terapia da artrite reumat\u00f3ide","footnotes":""},"category":[11521,22618,11697,11524,11360,11305,11496,11551],"tags":[14307,17573,11754,15775],"powerkit_post_featured":[],"class_list":["post-326963","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","category-estudos","category-formacao-cme","category-formacao-com-parceiro","category-formacao-continua","category-geriatria-pt-pt","category-medicina-interna-geral","category-reumatologia-pt-pt","category-rx-pt","tag-artrite-reumatoide-pt-pt","tag-baricitinib-pt-pt","tag-formacao-cme","tag-inibidor-jak","pmpro-has-access"],"acf":[],"publishpress_future_action":{"enabled":false,"date":"2026-04-21 13:38:16","action":"change-status","newStatus":"draft","terms":[],"taxonomy":"category","extraData":[]},"publishpress_future_workflow_manual_trigger":{"enabledWorkflows":[]},"wpml_current_locale":"pt_PT","wpml_translations":{"es_ES":{"locale":"es_ES","id":326986,"slug":"seguridad-a-largo-plazo-para-pacientes-con-ar-bajo-inhibicion-jak","post_title":"Seguridad a largo plazo para pacientes con AR bajo inhibici\u00f3n JAK","href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/seguridad-a-largo-plazo-para-pacientes-con-ar-bajo-inhibicion-jak\/"}},"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/326963","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/users\/7"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=326963"}],"version-history":[{"count":1,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/326963\/revisions"}],"predecessor-version":[{"id":326964,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/326963\/revisions\/326964"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/media\/114539"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=326963"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/category?post=326963"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=326963"},{"taxonomy":"powerkit_post_featured","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/powerkit_post_featured?post=326963"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}