{"id":327109,"date":"2021-12-15T12:09:00","date_gmt":"2021-12-15T11:09:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/o-diroximximo-umarato-convence-com-uma-melhor-tolerabilidade-gastrointestinal-12\/"},"modified":"2021-12-15T12:09:00","modified_gmt":"2021-12-15T11:09:00","slug":"o-diroximximo-umarato-convence-com-uma-melhor-tolerabilidade-gastrointestinal-12","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/o-diroximximo-umarato-convence-com-uma-melhor-tolerabilidade-gastrointestinal-12\/","title":{"rendered":"O diroximximo-umarato convence com uma melhor tolerabilidade gastrointestinal [1,2]"},"content":{"rendered":"

Diroximel fumarate\/DRF \u00e9 um novo fumarato oral para pacientes com esclerose m\u00faltipla recorrente (RRMS) que foi aprovado para reembolso na Su\u00ed\u00e7a em 1 de Novembro de 2021 e que est\u00e1 dispon\u00edvel desde ent\u00e3o [3,4]. Numa compara\u00e7\u00e3o directa com o fumarato de dimetilo\/DMF, o DRF demonstrou ser significativamente mais toler\u00e1vel.<\/strong><\/p>\n

<\/p>\n

O diroximumarato (Vumerity\u2122) \u00e9 uma subst\u00e2ncia que \u00e9 convertida no corpo para o metabolito activo fumarato monomet\u00edlico. Isto corresponde ao mesmo metabolito activo que no fumarato de dimetilo (Tecfidera\u00ae) [4]. Por conseguinte, \u00e9 de esperar que os perfis de benef\u00edcio e seguran\u00e7a das duas subst\u00e2ncias sejam semelhantes [4]. Uma an\u00e1lise provis\u00f3ria do ensaio em curso da fase III do EVOLVEMS-1 mostrou um perfil de risco-benef\u00edcio consistente com as conclus\u00f5es anteriores: Ap\u00f3s dois anos, as medi\u00e7\u00f5es cl\u00ednicas e radiol\u00f3gicas foram significativamente reduzidas a partir da linha de base [2] (Fig. 1)<\/strong>. A baixa taxa (<1%) de interrup\u00e7\u00e3o do tratamento devido \u00e0 gastroenterologia tamb\u00e9m sugere que DRF \u00e9 uma op\u00e7\u00e3o mais bem tolerada do ponto de vista gastroenterol\u00f3gico [5].<\/p>\n

\"\"<\/p>\n

Melhoria do perfil de tolerabilidade gastrointestinal<\/strong><\/p>\n

Isto foi confirmado no estudo EVOLVE-MS-2, numa compara\u00e7\u00e3o directa [1,2]. O objectivo do estudo da fase III duplo-cego era investigar a tolerabilidade gastrointestinal dos DRF e DMF durante 5 semanas em doentes com esclerose m\u00faltipla recorrente-remitente. Para tal, 462 mg DRF ou 240 mg DMF – as duas doses bioequivalentes – foram administradas duas vezes por dia a doentes com esclerose m\u00faltipla recorrente. O ponto final prim\u00e1rio foi o n\u00famero de dias com uma pontua\u00e7\u00e3o de intensidade IGISIS (Individual Gastrointestinal Symptom and Impact Scale) \u22652. Outros pontos finais foram a gravidade dos sintomas gastrointestinais, tal como medidos pelo IGISIS\/GGISIS (Global Gastrointestinal Symptom and Impact Scale) e a avalia\u00e7\u00e3o da seguran\u00e7a\/tolerabilidade. Foi demonstrado que houve uma redu\u00e7\u00e3o estatisticamente significativa (46%) no n\u00famero de dias com eventos gastrointestinais graves em doentes tratados com DRF em compara\u00e7\u00e3o com DMF. Foram observadas taxas mais baixas de efeitos secund\u00e1rios gastrointestinais (incluindo diarreia, n\u00e1useas, v\u00f3mitos e dores abdominais) (34,8% vs. 49,0%). Isto tamb\u00e9m resultou na interrup\u00e7\u00e3o do tratamento por menos pacientes devido a eventos adversos (1,6% vs. 5,6%) e efeitos secund\u00e1rios gastrointestinais (0,8% vs. 4,8%). Pensa-se que a estrutura qu\u00edmica diferente do DRF causa menos irrita\u00e7\u00e3o no tracto gastrointestinal do que o DMF devido \u00e0 menor produ\u00e7\u00e3o de metanol (um componente pro-componente irritante do GI) e menor reactividade com prote\u00ednas ou receptores pr\u00e9-sist\u00e9micos fora do alvo [1,6].<\/p>\n

Doen\u00e7as em foco<\/strong><\/p>\n

Uma an\u00e1lise post-hoc [7] prestou especial aten\u00e7\u00e3o \u00e0 \u00e1rea dos dist\u00farbios de rubor. Apresentar a frequ\u00eancia, gravidade e dura\u00e7\u00e3o dos eventos adversos de descarga e relacionados com a descarga sob DRF, em compara\u00e7\u00e3o com DMF, durante 5 semanas. O mecanismo de descarga induzida por DMF n\u00e3o \u00e9 totalmente compreendido, mas pode ser mediado, pelo menos em parte, pela prostaglandina D2 (PGD2). Durante o estudo da fase III EVOLVE-MS-2, a incid\u00eancia de descarga foi menor com DRF do que com DMF (46% vs. 55%). Todas as descargas foram leves ou moderadas em DRF, e as descargas graves ocorreram em 5 doentes (2%) em DMF  . No estudo investigado, nenhum paciente suspendeu o tratamento sob DRF (Vumerity
\n TM<\/span>
\n<\/sup>), nenhum paciente suspendeu o tratamento devido \u00e0 descarga. No ensaio EVOLVEMS-1 em curso, a taxa de desist\u00eancias devido \u00e0 descarga de \u00e1gua foi de <1%. Isto contrasta com os 4% de doentes tratados com DMF que relataram a descontinua\u00e7\u00e3o da lavagem como uma interrup\u00e7\u00e3o do tratamento nos ensaios DEFINE\/CONFIRM [8\u201310].<\/p>\n

 <\/p>\n

Literatura:<\/p>\n

    \n
  1. Naismith RT, et al: Diroximel Fumarate Demonstra um Perfil de Tolerabilidade Gastrointestinal Melhorado em Compara\u00e7\u00e3o com o Fumarate Dimetil em Pacientes com Esclerose M\u00faltipla Recorrente: Resultados do Estudo Randomizado, Duplo-Blind, Fase III EVOLVEMS-2. CNS Drugs 2020; 34: 185-196.<\/li>\n
  2. Wundes A, et al: O perfil gastrointestinal melhorado com fumarato de diroximel est\u00e1 associado a um impacto positivo na qualidade de vida em compara\u00e7\u00e3o com o fumarato de dimetilo: resultados do estudo aleat\u00f3rio, duplo-cego, fase III EVOLVE-MS-2. Ther Adv Neurol Disord 2021; 14: 1-14.<\/li>\n
  3. Piehl F, et al: Terapias modulat\u00f3rias de doen\u00e7as actuais e emergentes e objectivos de tratamento para esclerose m\u00faltipla, J Intern Med 2021; 289(6): 771 – 791.<\/li>\n
  4. Informa\u00e7\u00e3o t\u00e9cnica Vumerity\u2122, em: Agosto de 2021. www.swissmedicinfo.ch<\/li>\n
  5. Wray S, et al: Diroximel Fumarate in Patients With Relapsing-Remitting Multiple Sclerosis: Interim Safety and Efficacy Results from the Phase 3 EVOLVE-MS-1 Study. 37\u00ba Congresso do Comit\u00e9 Europeu de Tratamento e Investiga\u00e7\u00e3o em Esclerose M\u00faltipla | 13-15 de Outubro de 2021. Cartaz: P739.<\/li>\n
  6. Palte MJ, et al. Melhoria da Tolerabilidade Gastrointestinal dos \u00c9steres \u00c1cidos Fum\u00e1ricos: Conclus\u00f5es precoces sobre Eventos Gastrointestinais com Fumarato de Diroximel em Pacientes com Esclerose M\u00faltipla Remotora da Fase 3, Estudo EVOLVE-MS-1 com r\u00f3tulo aberto. Erw Ther 2019; 36(11): 3154-3165.<\/li>\n
  7. Singer BA, et al. Flushing and Flushing-Related Adverse Events With Diroximel Fumarate in Patients With Relapsing-Remitting Multiple Sclerosis: Results From the Phase 3 EVOLVE-MS-2 Study. 37\u00ba Congresso do Comit\u00e9 Europeu de Tratamento e Investiga\u00e7\u00e3o em Esclerose M\u00faltipla | 13-15 de Outubro de 2021. Cartaz: P673<\/li>\n
  8. Phillips JT, et al: Clinical Significance of Gastrointestinal and Flushing Events in Patients with Multiple Sclerose Treated with Delayed-Release Dimethyl Fumarate Int J MS Care. 2015; 17: 236-243.<\/li>\n
  9. Fox RJ, et al: Estudo da Fase 3 Controlada por Placebo do BG-12 Oral ou Glatiramer em Esclerose M\u00faltipla. N Engl J Med. 2012; 367: 1087-1097.<\/li>\n
  10. Gold R, et al: Estudo da Fase 3 Controlada por Placebo do BG-12 Oral para Relapsing Multiple Sclerosis. N Engl J Med. 2012; 367: 1098-1107.<\/li>\n<\/ol>\n

    Impress\u00e3o<\/p>\n

    Texto\/Editorial: Leoni Burggraf<\/p>\n

    Fonte: 37
    \n th <\/span>
    \n<\/sup>Congresso do Comit\u00e9 Europeu de Tratamento e Investiga\u00e7\u00e3o em Esclerose M\u00faltipla (ECTRIMS), 13-15.10.2021<\/p>\n

    Este artigo foi escrito com o apoio financeiro da Biogen Switzerland AG, Baar.<\/p>\n

    \u00a9 Prime Public Media AG, Zurique 2021<\/p>\n

     <\/div>\n

    Biogen-144226_12.2021<\/p>\n

     <\/div>\n
    Informa\u00e7\u00e3o t\u00e9cnica resumida Vumeridade
    \n \u2122<\/span>
    \n<\/sup><\/strong><\/div>\n
    \n

    \u25bcThis medicina est\u00e1 sujeita a observa\u00e7\u00e3o adicional. Para mais informa\u00e7\u00f5es, ver o folheto da Vumerity em
    \n \u2122 <\/span>
    \n<\/sup>em www.swissmedicinfo.ch. Z:<\/strong> C\u00e1psulas com micro-mesas revestidas com ent\u00e9rico de 231mg de fumarato de diroximel. I: Tratamento de pacientes com esclerose m\u00faltipla recorrente (RRMS) para reduzir a frequ\u00eancia de reca\u00eddas. D:<\/strong> Dose inicial 231mg duas vezes por dia, depois aumentando para 462mg (administrada como duas c\u00e1psulas de 231mg) duas vezes por dia. Uso oral. Pode ser tomado com ou sem refei\u00e7\u00f5es. N\u00e3o esmagar, dividir, chupar ou mastigar as c\u00e1psulas. KI:<\/strong> Hipersensibilidade ao fumarato de diroximel, fumarato de dimetilo ou excipientes. Defici\u00eancia da fun\u00e7\u00e3o hep\u00e1tica e fun\u00e7\u00e3o renal moderada ou gravemente afectada. Infec\u00e7\u00e3o com o v\u00edrus HI (HIV). Infec\u00e7\u00f5es cr\u00f3nicas graves, bem como infec\u00e7\u00f5es cr\u00f3nicas activas. Perturba\u00e7\u00f5es gastrointestinais (IG) graves. Leukopenia < 3.0×10
    \n 9<\/span>
    \n<\/sup>\/l, linfopenia < 0,5×109\/l. Leucoencefalopatia multifocal progressiva (LPM) ou suspeita de LPM. Idade < 18 anos. Iniciar o tratamento durante a gravidez (S). VM:<\/strong> Nenhum tratamento concomitante com outros derivados do \u00e1cido fum\u00e1rico. Foram relatados casos de anafilaxia durante o tratamento com fumarato de dimetilo. Laborat\u00f3rio: CBC com Diff-BB: Obrigat\u00f3rio. antes de iniciar o tratamento, recomendado nos primeiros 1,5 anos, no m\u00ednimo. de 3 em 3 meses e, posteriormente, pelo menos de 6 em 6-12 meses e quando clinicamente indicado. Em doentes com leucopenia < 3.0×10
    \n 9<\/span>
    \n<\/sup>\/l ou linfopenia < 0,5×10
    \n 9<\/span>
    \n<\/sup>\/l pausar a terapia. Avalia\u00e7\u00e3o de risco-benef\u00edcio em doentes com contagem de linf\u00f3citos de \u2265 0,5×10
    \n 9<\/span>
    \n<\/sup>\/l e < 0,8×10
    \n 9<\/span>
    \n<\/sup>\/l durante > 6 meses. O tempo m\u00e9dio para a normaliza\u00e7\u00e3o dos linf\u00f3citos ap\u00f3s a interrup\u00e7\u00e3o do tratamento com fumarato de dimetilo em doentes sem linfopenia grave prolongada est\u00e1 estimado em 4,7 semanas. Com fumarato de dimetilo e outros medicamentos contendo fumarato, ocorreram casos de LPM principalmente em doentes com linfopenia (< 0,91×10
    \n 9<\/span>
    \n<\/sup>\/l), ocorreram casos de LPM. Nos primeiros sinais\/sintomas de LPM, a Vumeridade deve ser descontinuada e os testes de diagn\u00f3stico devem ser realizados. Os pacientes devem informar os seus confidentes ou prestadores de cuidados sobre o tratamento com Vumerity, pois podem notar sintomas que n\u00e3o s\u00e3o notados pelo paciente. As infec\u00e7\u00f5es graves por herpes zoster (HZI) podem ocorrer em qualquer altura com Vumeridade. Devem ser tomadas medidas apropriadas se a HZI for confirmada. Fun\u00e7\u00e3o renal\/hep\u00e1tica: Recomendado antes e 6 meses ap\u00f3s o in\u00edcio da terapia, depois a cada 6-12 meses, e em contextos cl\u00ednicos apropriados. A quantidade pode causar les\u00f5es hep\u00e1ticas induzidas por drogas, incluindo a eleva\u00e7\u00e3o da enzima hep\u00e1tica (\u2265 3x ULN) e a eleva\u00e7\u00e3o total da bilirrubina (\u2265 2x ULN). Utilizar apenas com cautela na insufici\u00eancia renal ligeira e na comedica\u00e7\u00e3o nefrot\u00f3xica. Em caso de infec\u00e7\u00f5es graves, considerar a possibilidade de interromper a terapia. Ao passar da terapia modificadora de doen\u00e7as e\/ou imunossupressores (IS) para a Vumeridade, efectuar um acompanhamento cl\u00ednico de malha estreita em rela\u00e7\u00e3o a infec\u00e7\u00f5es oportunistas durante os primeiros meses de tratamento. S: A contracep\u00e7\u00e3o \u00e9 obrigat\u00f3ria em idade f\u00e9rtil. N\u00e3o recomendado durante o S; se recomendado, apenas se clinicamente necess\u00e1rio e se o benef\u00edcio para o paciente superar o risco para o feto. Decis\u00e3o individual de interromper o aleitamento materno ou o tratamento com Vumerity. Os benef\u00edcios da amamenta\u00e7\u00e3o para a crian\u00e7a e os benef\u00edcios da terapia para a m\u00e3e devem ser tidos em conta. UW:<\/strong> Gastroenterite, linfopenia, leucopenia, sensa\u00e7\u00e3o de ardor, rubor, rubor, dist\u00farbios gastrointestinais (diarreia, n\u00e1useas, dores superiores\/abdominais, v\u00f3mitos, dispepsia, gastrite, perturba\u00e7\u00e3o gastrointestinal), prurido, erup\u00e7\u00e3o cut\u00e2nea, eritema, protein\u00faria, rubor, ceton\u00faria, eleva\u00e7\u00e3o de AST e ALT. IA:<\/strong> Aumento do risco de infec\u00e7\u00e3o com tratamento concomitante com SI. Em caso de pr\u00e9-tratamento com SI, a imunocompet\u00eancia deve ser restaurada antes de se iniciar a terapia. Nenhuma influ\u00eancia de 325mg de ASA no perfil PK. Lista B. A informa\u00e7\u00e3o profissional completa \u00e9 publicada em www.swissmedicinfo.ch. Biogen Switzerland AG, Neuhofstrasse 30, CH-6340 Baar. Estado da informa\u00e7\u00e3o: Agosto de 2021. Biogen-129742_09.2021<\/p>\n<\/div>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

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