{"id":327175,"date":"2021-12-10T11:37:56","date_gmt":"2021-12-10T10:37:56","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/a-proteina-zap-inibe-a-multiplicacao-da-sra-cov-2-20-vezes\/"},"modified":"2021-12-10T11:37:56","modified_gmt":"2021-12-10T10:37:56","slug":"a-proteina-zap-inibe-a-multiplicacao-da-sra-cov-2-20-vezes","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/a-proteina-zap-inibe-a-multiplicacao-da-sra-cov-2-20-vezes\/","title":{"rendered":"A prote\u00edna ZAP inibe a multiplica\u00e7\u00e3o da SRA-CoV-2 20 vezes"},"content":{"rendered":"

Os cientistas do Instituto Helmholtz de W\u00fcrzburg para Investiga\u00e7\u00e3o de Infec\u00e7\u00f5es com base no RNA (HIRI) e do Centro Helmholtz para Investiga\u00e7\u00e3o de Infec\u00e7\u00f5es (HZI) em Braunschweig demonstram pela primeira vez como a ZAP, uma prote\u00edna da defesa imunit\u00e1ria humana, inibe o mecanismo de multiplica\u00e7\u00e3o do coronav\u00edrus SRA-CoV-2 e pode reduzir a carga viral 20 vezes. Os resultados foram publicados na revista Nature Communications. Eles podem ajudar a desenvolver agentes antivirais na luta contra a pandemia.<\/span><\/strong><\/p>\n

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O SARS-CoV-2 e outros v\u00edrus cujo material gen\u00e9tico consiste em \u00e1cidos ribonucleicos (RNA) utilizam um truque de propaga\u00e7\u00e3o chamado “ribosomal read frame shift” programado. No processo, estes v\u00edrus provam ser mestres da manipula\u00e7\u00e3o: penetram nas c\u00e9lulas hospedeiras e desviam o processo que as c\u00e9lulas a\u00ed usam para ler informa\u00e7\u00e3o gen\u00e9tica de um RNA mensageiro e produzir prote\u00ednas. Os v\u00edrus mudam a direc\u00e7\u00e3o de leitura: isto permite-lhes produzir as suas pr\u00f3prias prote\u00ednas e multiplicarem-se.<\/span><\/p>\n

Na busca de formas de parar este truque de propaga\u00e7\u00e3o no coronav\u00edrus SARS-CoV-2, os investigadores do HIRI identificaram agora um factor de restri\u00e7\u00e3o chamado ZAP. ZAP (do ingl\u00eas: Zinc Finger Antiviral Protein) j\u00e1 \u00e9 conhecida como uma prote\u00edna imunomoduladora e antiviral: “ZAP \u00e9 uma mol\u00e9cula multifuncional na defesa imunit\u00e1ria que pode acalmar uma resposta imunit\u00e1ria excessiva e desligar a actividade viral”, explica Jun. Prof. Neva Caliskan, l\u00edder do grupo de investiga\u00e7\u00e3o no HIRI e chefe do estudo.<\/span><\/p>\n

Diminui\u00e7\u00e3o acentuada da carga viral<\/span><\/strong>
\nAinda n\u00e3o foi investigado se e como prote\u00ednas como o ZAP interferem com a desloca\u00e7\u00e3o do quadro de leitura de ribossomas do SARS-CoV-2. “A mudan\u00e7a de quadro de leitura tornou-se evolutivamente estabelecida como o n\u00facleo da replica\u00e7\u00e3o viral. E \u00e9 exactamente isto que faz dele um alvo atractivo de drogas”, diz Matthias Zimmer, um dos dois primeiros autores do estudo. “Curiosamente, pudemos demonstrar que o ZAP se liga ao RNA viral que desencadeia a mudan\u00e7a do quadro de leitura”, acrescenta o estudante de doutoramento HIRI do grupo de investiga\u00e7\u00e3o Caliskan “Mecanismos de Recodifica\u00e7\u00e3o em Infec\u00e7\u00f5es”.<\/span><\/p>\n

“A ZAP interfere com a dobragem estrutural do RNA coronav\u00edrus e interrompe o sinal que o SARS-CoV-2 envia para induzir as c\u00e9lulas hospedeiras a produzir as suas enzimas de replica\u00e7\u00e3o”, diz a estudante de doutoramento do HIRI Anuja Kibe, segundo primeiro autor do estudo, descrevendo o efeito antiviral da prote\u00edna. E mais: Em colabora\u00e7\u00e3o com investigadores do HZI em Braunschweig, que o HIRI fundou juntamente com a Universidade Julius Maximilians de W\u00fcrzburg, a equipa conseguiu demonstrar que as c\u00e9lulas hospedeiras com um n\u00edvel ZAP aumentado t\u00eam uma redu\u00e7\u00e3o de aproximadamente 20 vezes na quantidade de v\u00edrus. A ocorr\u00eancia frequente – ou aus\u00eancia – da prote\u00edna poderia assim ser tamb\u00e9m um indicador de se uma infec\u00e7\u00e3o por corona tem um curso suave ou severo.<\/span><\/p>\n

\u00c9 necess\u00e1ria mais investiga\u00e7\u00e3o para compreender plenamente os mecanismos moleculares por detr\u00e1s disto. Mas j\u00e1 os resultados do estudo s\u00e3o extremamente promissores: “Os nossos resultados d\u00e3o-nos esperan\u00e7a de que o ZAP possa ser utilizado como modelo para desenvolver novos agentes antivirais potenciais”, diz Caliskan.<\/span><\/p>\n

Sobre o ZAP no estudo actual<\/span><\/strong>
\nA chamada prote\u00edna antiviral do dedo de zinco (ZAP) \u00e9 uma prote\u00edna multifuncional da defesa imunit\u00e1ria e inibe a replica\u00e7\u00e3o de certos v\u00edrus. Ocorre de forma curta (ZAP-S) e longa (ZAP-L). Os efeitos descritos nos estudos actuais referem-se ao ZAP-S.<\/span><\/p>\n

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Publica\u00e7\u00e3o original:<\/h3>\n

Zimmer M, Kibe A, Rand U, Pekarek L, Ye L, Buck S, Smyth R, Cicin-Sain L, Caliskan N. A isoforma curta da prote\u00edna antiviral hospedeira ZAP actua como um inibidor da altera\u00e7\u00e3o da estrutura do ribossoma programada SARS-CoV-2. Nature Communications, 10.12.2021. DOI: 10.1038\/s41467-021-27431-0<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

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