{"id":327236,"date":"2021-12-04T01:00:00","date_gmt":"2021-12-04T00:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/potencial-nao-explorado-nas-fases-iniciais-da-doenca\/"},"modified":"2021-12-04T01:00:00","modified_gmt":"2021-12-04T00:00:00","slug":"potencial-nao-explorado-nas-fases-iniciais-da-doenca","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/potencial-nao-explorado-nas-fases-iniciais-da-doenca\/","title":{"rendered":"Potencial n\u00e3o explorado nas fases iniciais da doen\u00e7a"},"content":{"rendered":"

Durante a \u00faltima d\u00e9cada, a imunoterapia com inibidores de pontos de controlo tornou-se estabelecida no tratamento de muitas doen\u00e7as oncol\u00f3gicas. Especialmente nas doen\u00e7as tumorais avan\u00e7adas, o ipilimumab, nivolumab e co. desempenham hoje um papel significativo. Numa confer\u00eancia de imprensa virtual, os peritos reviram a hist\u00f3ria de sucesso at\u00e9 \u00e0 data e discutiram o potencial dos inibidores dos pontos de controlo nas fases iniciais da doen\u00e7a.<\/strong><\/p>\n

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Especialmente no melanoma maligno e no cancro do pulm\u00e3o de c\u00e9lulas n\u00e3o pequenas (NSCLC), os inibidores de pontos de controlo tornaram-se parte indispens\u00e1vel do tratamento. No entanto, tamb\u00e9m foram feitos progressos significativos noutras entidades durante a \u00faltima d\u00e9cada atrav\u00e9s da utiliza\u00e7\u00e3o destas imunoterap\u00eauticas. Como dados recentes apresentados no congresso da ESMO(Sociedade Europeia de Oncologia M\u00e9dica)<\/em> confirmam, os inibidores dos pontos de controlo s\u00e3o capazes de prolongar a sobreviv\u00eancia a longo prazo em fases avan\u00e7adas da doen\u00e7a, incluindo o carcinoma das c\u00e9lulas renais e o mesotelioma pleural maligno. Assim, muita coisa aconteceu desde a primeira aprova\u00e7\u00e3o de um composto que visava o CTLA4 em 2011. N\u00e3o s\u00f3 os pacientes com NSCLC e melanoma maligno beneficiam hoje de novas normas terap\u00eauticas baseadas em subst\u00e2ncias dirigidas contra PD1, PD-L1 e CTLA4.<\/p>\n

No entanto, a sua utiliza\u00e7\u00e3o em fases anteriores, n\u00e3o-metast\u00e1ticas, da doen\u00e7a \u00e9 ainda muito mais contida. Isto poder\u00e1 mudar em breve, tendo em conta a evolu\u00e7\u00e3o actual do conceito de doen\u00e7a e os primeiros dados promissores do estudo. Por exemplo, a administra\u00e7\u00e3o adjuvante de nivolumab no carcinoma do es\u00f3fago e da jun\u00e7\u00e3o gastro-esof\u00e1gica parece reduzir significativamente a taxa de recorr\u00eancia – uma descoberta que j\u00e1 levou \u00e0 aprova\u00e7\u00e3o su\u00ed\u00e7a do OPTIVO\u00ae nesta indica\u00e7\u00e3o. A utiliza\u00e7\u00e3o anterior de inibidores de pontos de controlo \u00e9 promissora devido ao seu mecanismo de ac\u00e7\u00e3o. O sistema imunit\u00e1rio pode assim ser activado contra o tumor desde que seja t\u00e3o funcional quanto poss\u00edvel e ainda n\u00e3o tenha sido modificado pela doen\u00e7a ou outras terapias. A imunoterapia no ambiente adjuvante, neoadjuvante ou perioperat\u00f3rio tamb\u00e9m oferece a oportunidade de golpear desde que a carga tumoral seja baixa – e a probabilidade de uma cura bem sucedida correspondentemente maior. At\u00e9 ser esclarecida a aplica\u00e7\u00e3o \u00f3ptima dos v\u00e1rios inibidores dos pontos de controlo nas diferentes entidades tumorais, provavelmente passar\u00e3o mais d\u00e9cadas. Mas as bases foram lan\u00e7adas e os pacientes j\u00e1 est\u00e3o a beneficiar de uma administra\u00e7\u00e3o inibidora de pontos de controlo cada vez mais precoce.   <\/p>\n

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Participantes da confer\u00eancia de imprensa<\/strong><\/p>\n

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  • Eric Van Cutsem, MD, PhD, Chefe do Departamento de Oncologia do Tracto Digestivo, Hospitais Universit\u00e1rios Gasthuisberg\/Leuven e Katholieke Universiteit Leuven, B\u00e9lgica<\/li>\n
  • Prof. Nicolas Girard, MD, Chefe do Departamento de Oncologia M\u00e9dica, Institut Curie, Paris, Fran\u00e7a<\/li>\n
  • Prof. Michele Maio, MD, PhD, Director do Centro de Imuno-oncologia e Cl\u00ednica de Oncologia, Hospital Universit\u00e1rio Siena, It\u00e1lia<\/li>\n
  • Prof. Dr. Marc-Oliver Grimm, Director da Cl\u00ednica Urol\u00f3gica e Policl\u00ednica, Hospital Universit\u00e1rio Jena, Alemanha<\/li>\n
  • Bettina Ryll, MD, PhD, Fundadora da Melanoma Patient Network Europe<\/li>\n
  • Kald Abdallah, MD, PhD, Vice-Presidente e Director Medical Oncology Worldwide, Bristol Myers Squibb<\/li>\n
  • Jonathan Cheng, MD, Vice-presidente e Director de Desenvolvimento Oncol\u00f3gico, Bristol Myers Squibb<\/li>\n<\/ul>\n<\/td>\n<\/tr>\n<\/tbody>\n<\/table>\n

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    Inibidores Checkpoint em doen\u00e7as avan\u00e7adas: novos dados a longo prazo<\/h2>\n

    Novos dados a longo prazo sobre imunoterapia dupla usando ipilimumab mais nivolumab em carcinoma renal avan\u00e7ado e mesotelioma pleural maligno foram apresentados no Congresso da ESMO de 2021. Estes sublinham os benef\u00edcios dos inibidores de pontos de controlo em ambas as indica\u00e7\u00f5es e s\u00e3o mais uma pe\u00e7a do puzzle na investiga\u00e7\u00e3o desta classe de medicamentos; as aprova\u00e7\u00f5es correspondentes j\u00e1 foram obtidas.<\/p>\n

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    Ap\u00f3s cinco anos de seguimento, o estudo CheckMate-214 fase III mostrou um benef\u00edcio sustentado de nivolumab mais ipilimumab versus sunitinib em carcinoma avan\u00e7ado de c\u00e9lulas renais de primeira linha (tab. 1)<\/span>. Em particular, os doentes com risco baixo e interm\u00e9dio beneficiam de imunoterapia, com um efeito positivo observado em todos os subgrupos. Cinco anos \u00e9 o tempo de seguimento mais longo de um ensaio de fase III, utilizando uma combina\u00e7\u00e3o de inibidores de pontos de controlo at\u00e9 \u00e0 data. Com uma sobreviv\u00eancia global m\u00e9dia (mOS) de quase 56 meses no grupo de interven\u00e7\u00e3o, foi relatada a sobreviv\u00eancia global mais longa alguma vez observada num ensaio de fase III em carcinoma avan\u00e7ado de c\u00e9lulas renais. Tamb\u00e9m, ap\u00f3s cinco anos, 31% dos doentes em terapia combinada com ipilimumabe e nivolumabe continuam sem progress\u00e3o. Estes s\u00e3o avan\u00e7os claros no tratamento de uma doen\u00e7a dif\u00edcil de tratar e prognosticadamente desfavor\u00e1vel.<\/p>\n

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    O mesotelioma pleural maligno tamb\u00e9m representa um quadro cl\u00ednico progn\u00f3stico extremamente desfavor\u00e1vel com op\u00e7\u00f5es terap\u00eauticas at\u00e9 agora limitadas. Dados de 3 anos do estudo CheckMate-743 mostram agora: a sobreviv\u00eancia pode ser prolongada de forma sustent\u00e1vel atrav\u00e9s do uso de ipilimumab mais nivolumab (tab. 2) <\/span>. A dupla imunoterapia foi comparada no ensaio de fase III com quimioterapia padr\u00e3o (cisplatina\/carboplatina mais pemetrexed) na primeira linha. \u00c9 encorajador que tamb\u00e9m estejam a ser realizados estudos em grande escala em entidades raras – porque os inibidores de pontos de controlo tamb\u00e9m t\u00eam aqui potencial, que ainda precisa de ser mais caracterizado.<\/p>\n

    Foco nas fases iniciais da doen\u00e7a: potencial inexplorado?<\/h2>\n

    Embora a imunoterapia para cancros avan\u00e7ados seja agora considerada o padr\u00e3o de cuidados<\/em> em muitos locais, a sua utiliza\u00e7\u00e3o em fases iniciais tem sido menos investigada – e \u00e9 por isso mais controversa. Em termos de controlo \u00f3ptimo da doen\u00e7a, \u00e9 importante considerar cuidadosamente a utiliza\u00e7\u00e3o de inibidores de pontos de controlo tamb\u00e9m no adjuvante, neoadjuvante e perioperat\u00f3rio. Embora existam resultados de estudos individuais, por vezes encorajadores (Tab. 3),<\/span> h\u00e1 falta de dados a longo prazo e de estudos sobre o tratamento de primeira linha.<\/p>\n

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    Existe tamb\u00e9m uma necessidade<\/em> consider\u00e1vel n\u00e3o satisfeita<\/em> de desenvolvimento de novas terapias para os cancros menos avan\u00e7ados. O risco de recorr\u00eancia \u00e9 frequentemente elevado mesmo ap\u00f3s uma ressec\u00e7\u00e3o completa. Por exemplo, isto \u00e9 at\u00e9 85% para melanoma maligno, cerca de 70% para carcinoma hepatocelular e at\u00e9 50% para carcinoma da bexiga invasivo dos m\u00fasculos. A utiliza\u00e7\u00e3o de agentes imunoter\u00e1picos para reduzir este risco de recorr\u00eancia faz sentido do ponto de vista cient\u00edfico e est\u00e1 actualmente a ser investigado em muitas entidades. Por outro lado, a toxicidade adicional deve ser sempre considerada, que tende a ser mais elevada com um sistema imunit\u00e1rio intacto – assim como a efic\u00e1cia.<\/p>\n

    Para avaliar a percep\u00e7\u00e3o actual e a implementa\u00e7\u00e3o pr\u00e1tica das terapias inibidoras de pontos de controlo na fase inicial da doen\u00e7a, Kald Abdallah, MD, Director de Oncologia M\u00e9dica da Bristol Myers Squibb, apresentou um inqu\u00e9rito recente. Foram avaliadas as respostas de 256 oncologistas, cirurgi\u00f5es e outros m\u00e9dicos especializados de cinco pa\u00edses. Os resultados indicam uma import\u00e2ncia crescente da imunoterapia tamb\u00e9m no contexto neoadjuvante, adjuvante e perioperat\u00f3rio. Actualmente, a aplica\u00e7\u00e3o ocorre frequentemente no contexto de estudos, o que indica uma din\u00e2mica pronunciada no terreno. No entanto, as quimioterapias ainda s\u00e3o utilizadas com muito mais frequ\u00eancia, de acordo com a norma anterior. Os m\u00e9dicos nomearam a sobreviv\u00eancia a longo prazo, a preven\u00e7\u00e3o da recorr\u00eancia e a qualidade de vida – por ordem decrescente – como os factores mais importantes que contribuem para as decis\u00f5es de tratamento. No geral, cerca de 90% dos inquiridos mostraram muito entusiasmo pela utiliza\u00e7\u00e3o de inibidores de pontos de controlo em fases iniciais da doen\u00e7a. O maior potencial foi estimado para o cancro do pulm\u00e3o, melanoma e cancro da bexiga.<\/p>\n

    A conclus\u00e3o \u00e9 que ipilimumab, nivolumab e co. representam um importante campo de investiga\u00e7\u00e3o em fases cada vez mais precoces de v\u00e1rias doen\u00e7as oncol\u00f3gicas. Nos pr\u00f3ximos anos, com os actuais esfor\u00e7os intensivos de investiga\u00e7\u00e3o, \u00e9 prov\u00e1vel que ainda haja algumas aprova\u00e7\u00f5es por vir. \u00c9 importante identificar os pacientes que ir\u00e3o beneficiar da administra\u00e7\u00e3o adjuvante, neoadjuvante ou perioperat\u00f3ria – e n\u00e3o esquecer aqueles com cancros raros.<\/p>\n

    Fonte: Bristol Myers Squibb ESMO 2021 Evento de Comunica\u00e7\u00e3o Social: Qual \u00e9 o Potencial da Imunoterapia para Viver at\u00e9 \u00e0 Promessa de Sobreviv\u00eancia a Longo Prazo nas Etapas Antigas do Cancro? 20.09.2021, implementa\u00e7\u00e3o virtual.<\/em><\/p>\n

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    InFo ONCOLOGY & HEMATOLOGY 2021; 9(5): 40-41<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

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