{"id":327297,"date":"2021-11-27T14:00:00","date_gmt":"2021-11-27T13:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/abordagens-terapeuticas-inovadoras-em-ascensao-novas-estrategias-de-tratamento-pioneiras\/"},"modified":"2021-11-27T14:00:00","modified_gmt":"2021-11-27T13:00:00","slug":"abordagens-terapeuticas-inovadoras-em-ascensao-novas-estrategias-de-tratamento-pioneiras","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/abordagens-terapeuticas-inovadoras-em-ascensao-novas-estrategias-de-tratamento-pioneiras\/","title":{"rendered":"Abordagens terap\u00eauticas inovadoras em ascens\u00e3o – novas estrat\u00e9gias de tratamento pioneiras"},"content":{"rendered":"

O l\u00fapus eritematoso sist\u00e9mico (LES) acarreta um elevado risco de danos de \u00f3rg\u00e3os que amea\u00e7am a vida, mas h\u00e1 uma nova esperan\u00e7a para os que sofrem. Nos \u00faltimos anos, o desenvolvimento de op\u00e7\u00f5es de tratamento inovadoras tem sido avan\u00e7ado. As novas imunoterapias para cursos severos mostraram ser prometedoras em estudos de casos. Al\u00e9m disso, a extens\u00e3o da indica\u00e7\u00e3o de belimumab para a nefrite do l\u00fapus foi um marco significativo, uma vez que o envolvimento renal \u00e9 uma das manifesta\u00e7\u00f5es org\u00e2nicas mais graves do LES.<\/strong><\/p>\n

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A preval\u00eancia do l\u00fapus eritematoso sist\u00e9mico (LES) nas nossas latitudes \u00e9 de aproximadamente 35:100 000 [1]. As mulheres t\u00eam cerca de nove vezes mais probabilidades de desenvolver a doen\u00e7a do que os homens, sendo a faixa et\u00e1ria dos 16 aos 55 anos a mais frequentemente afectada.  Um surto de doen\u00e7a de LES \u00e9 frequentemente acompanhado de febre, fadiga, dores articulares e musculares. Se n\u00e3o forem tratados, os processos inflamat\u00f3rios de uma doen\u00e7a de l\u00fapus podem danificar a pele, pulm\u00f5es, rins, cora\u00e7\u00e3o ou mesmo vasos sangu\u00edneos e nervos a longo prazo. H\u00e1 muita coisa a acontecer no campo da investiga\u00e7\u00e3o terap\u00eautica. Por ocasi\u00e3o da reuni\u00e3o anual da Sociedade Alem\u00e3 de Reumatologia (DGRh), foram apresentados os resultados actuais de projectos pioneiros no dom\u00ednio das imunoterapias [1].<\/p>\n

Os linf\u00f3citos B e os plasm\u00f3citos, que produzem anticorpos dirigidos contra o corpo, s\u00e3o de import\u00e2ncia central no processo da doen\u00e7a do LES. Tais c\u00e9lulas tamb\u00e9m desempenham um papel em certas doen\u00e7as malignas do sangue. “Por esta raz\u00e3o, h\u00e1 j\u00e1 alguns anos que os investigadores t\u00eam vindo a utilizar, a t\u00edtulo experimental, terapias espec\u00edficas da investiga\u00e7\u00e3o do cancro do sangue em casos particularmente graves”, explica o Prof. Christof Specker, MD, Vice Presidente da DGRh [1]. Especificamente, estamos a falar do CD38 como alvo de daratumumab, por um lado, e das c\u00e9lulas CAR T dirigidas contra o CD19, por outro [2,3].<\/p>\n

C\u00e9lulas CAR-T: utilizadas com sucesso contra o l\u00fapus pela primeira vez<\/h2>\n

Um curso severo e refract\u00e1rio do LES pode ser muito angustiante para as pessoas afectadas. S\u00e3o necess\u00e1rias novas abordagens terap\u00eauticas para pacientes com l\u00fapus cuja doen\u00e7a n\u00e3o pode ser controlada com as op\u00e7\u00f5es de tratamento dispon\u00edveis. Numa publica\u00e7\u00e3o de 2021 de um grupo de investiga\u00e7\u00e3o Erlangen liderado pelo Prof. Georg Schett, Prof. Bernhard Manger e Prof. Gerhard Kr\u00f6nke, foi demonstrado que as c\u00e9lulas do receptor quim\u00e9rico de ant\u00edgeno T (CAR-T) dirigidas contra a prote\u00edna CD19 nos linf\u00f3citos B poderiam levar o l\u00fapus eritematoso sist\u00e9mico activo e refract\u00e1rio a uma remiss\u00e3o serol\u00f3gica e cl\u00ednica sustentada [3]. Esta terapia altamente inovadora tem sido investigada clinicamente nos \u00faltimos anos, principalmente para o tratamento de casos seleccionados de doen\u00e7as hematol\u00f3gicas malignas, e j\u00e1 est\u00e1 a ser utilizada com sucesso para tratamentos de doen\u00e7as malignas das c\u00e9lulas B refrat\u00e1rias. Neste processo, as c\u00e9lulas T retiradas de um paciente fora do corpo por leucaf\u00e9rese s\u00e3o geneticamente modificadas de tal forma que causam cit\u00f3lise direccionada dos linf\u00f3citos malignos B e plasm\u00f3citos ap\u00f3s reinfus\u00e3o no corpo. As c\u00e9lulas CAR-T continuam mesmo a multiplicar-se no corpo e representam assim uma terapia altamente eficaz e sustent\u00e1vel. Mas o procedimento \u00e9 muito demorado e comporta tamb\u00e9m o risco de efeitos secund\u00e1rios. Por esta raz\u00e3o, at\u00e9 agora s\u00f3 tem sido oferecido em centros de hematologia universit\u00e1rios.<\/p>\n

A primeira utiliza\u00e7\u00e3o mundial desta terapia celular CAR-T foi particularmente bem sucedida num paciente com 20 anos de idade com LES no Centro Alem\u00e3o de Imunoterapia da Universidade Friedrich-Alexander de Erlangen-Nuremberga. O doente sofria de nefrite lupus activa, s\u00edndrome nefr\u00f3tica, pericardite, pleurisia, erup\u00e7\u00e3o cut\u00e2nea e artrite, entre outros [4]. As terapias anteriores com hidroxicloroquina, glucocortic\u00f3ides de alta dose, ciclofosfamida, micofenolato mofetil, tacrolimus e anti-celulares n\u00e3o controlavam os sintomas do doente. Assim, foi utilizada a terapia celular experimental CD19-modificada CAR-T, resultando na destrui\u00e7\u00e3o completa e duradoura das c\u00e9lulas B circulantes, sintomas de doen\u00e7a remetidos e altera\u00e7\u00f5es imunol\u00f3gicas do LES no sangue normalizado [4]. N\u00e3o ocorreram efeitos secund\u00e1rios indesej\u00e1veis graves.<\/p>\n

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Daratumumab: CD38 eficaz como alvo em casos individuais<\/h2>\n

Um grupo de investiga\u00e7\u00e3o de Berlim liderado pelo Prof. Dr. Gerd Burmester, Prof. Dr. med. Falk Hiepe e Dr. med. Tobias Alexander investigou o anticorpo monoclonal anti-CD38 daratumumab em dois doentes lupus que n\u00e3o tinham respondido bem \u00e0s terapias convencionais [2]. Daratumumab reduz o n\u00famero de plasm\u00f3citos e tem sido usado com sucesso durante anos como droga para cancros de plasm\u00f3citos. Em ambos os pacientes, a doen\u00e7a do l\u00fapus tinha tomado um curso que amea\u00e7ava a vida. Entre outras coisas, sofriam de inflama\u00e7\u00e3o do cora\u00e7\u00e3o e dos rins e de anemia causada por anticorpos. O tratamento com daratumumab (1\u00d7\/semana) durante um m\u00eas melhorou significativamente os sintomas da doen\u00e7a num per\u00edodo de tempo muito curto e permaneceu est\u00e1vel durante v\u00e1rios meses; al\u00e9m disso, o n\u00famero de auto-anticorpos diminuiu significativamente [5]. Utilizando m\u00e9todos imunol\u00f3gicos de \u00faltima gera\u00e7\u00e3o – incluindo sequencia\u00e7\u00e3o de c\u00e9lulas \u00fanicas – foi tamb\u00e9m poss\u00edvel demonstrar um efeito favor\u00e1vel do daratumumab nos linf\u00f3citos T activados, que se pensa desempenharem um papel importante no desenvolvimento da doen\u00e7a. Os efeitos secund\u00e1rios relevantes n\u00e3o ocorreram. Embora houvesse uma gota de anticorpos protectores no sangue, isto n\u00e3o estava associado a um aumento da susceptibilidade a infec\u00e7\u00f5es. “Estas novas abordagens terap\u00eauticas s\u00e3o muito promissoras, mas at\u00e9 agora s\u00f3 se revelaram bem sucedidas em casos individuais”, sublinha o Prof. Andreas Krause, MD, Presidente da Sociedade Alem\u00e3 de Reumatologia. Resta ver como estas terapias dispendiosas e n\u00e3o de baixo risco se provam em estudos maiores e numa perspectiva de longo prazo.<\/p>\n

Para al\u00e9m destas estrat\u00e9gias de tratamento, que ainda est\u00e3o a ser exploradas, a extens\u00e3o da indica\u00e7\u00e3o de belimumab (Benlysta\u00ae) para pacientes com nefrite l\u00fapica tamb\u00e9m alargou a gama de terapias aprovadas (caixa)<\/span> [6,7].<\/p>\n

\nCongresso: Confer\u00eancia Anual DGRh 2021<\/em><\/p>\n

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Literatura:<\/p>\n

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  1. “Terapias inovadoras contra a doen\u00e7a auto-imune mostram promessa”, Sociedade Alem\u00e3 de Reumatologia (DGRh), 07.09.2021.<\/li>\n
  2. Ostendorf L, et al: Alvo CD38 com Daratumumab em L\u00fapus Eritematoso Sist\u00e9mico Refract\u00e1rio. New England Journal of Medicine 2020; 383(12): 1149-1155.<\/li>\n
  3. “C\u00e9lulas plasm\u00e1ticas no centro de uma nova abordagem terap\u00eautica”, Charit\u00e9 Universit\u00e4tsmedizin Berlin, 22.09.2020.<\/li>\n
  4. Mougiakakos D, et al: CD19-Targeted CAR T Cells in Refractory Systemic Lupus Erythematosus. New England Journal of Medicine 2021; 385(6): 567-569.<\/li>\n
  5. Dingermann T: A terapia celular CAR-T ajuda no l\u00fapus eritematoso grave. Pharmezeutische Zeitung, 11.08.2021<\/li>\n
  6. Informa\u00e7\u00e3o sobre drogas, Benlysta\u00ae, www.swissmedicinfo.ch, \u00faltimo acesso 04.11.2021<\/li>\n
  7. “Belimumab agora tamb\u00e9m aprovado para o tratamento da lupus nephritis”, GlaxoSmithKline (GSK), Outubro 2021.<\/li>\n
  8. Furie R, et al: Ensaio de dois anos, aleat\u00f3rio e controlado de Belimumab em Lupus Nephritis. New England Journal of Medicine 2020; 383(12): 1117-1128.<\/li>\n<\/ol>\n

     <\/p>\n

    HAUSARZT PRAXIS 2021; 16(11): 30-31 (publicado 14.11.21, antes da impress\u00e3o).
    \nInFo DOR & GERIATURA 2021; 3(2): 42-43<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

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